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中国药理学与毒理学杂志 1998年第3期12卷 215-220页

作者：刘秀文汤仲明柴彪新吕秋军汪家政军事医学科学院放射医学研究所

用［１２５Ｉ］标记结合高效液相色谱法和酸沉法研究大鼠体内蛇毒神经生长因子（ｖＮＧＦ）药物代谢动力学．［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ体外有刺激神经突起生长活性．药后血清存在游离和结合［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ及［１２５Ｉ］降解物．１２... 详细信息

用［１２５Ｉ］标记结合高效液相色谱法和酸沉法研究大鼠体内蛇毒神经生长因子（ｖＮＧＦ）药物代谢动力学．［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ体外有刺激神经突起生长活性．药后血清存在游离和结合［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ及［１２５Ｉ］降解物．１２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ后ｔ１／２α为０．１３ｈ，ｔ１／２β为３．８ｈ；１２和４８ｍｇ·ｋｇ－１ｉｍ后ｔ１／２β为７．１和４．１ｈ，ＡＵＣ与剂量呈正比，ＣＬＳ相近，生物利用度为０．６２．体外［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ与血清最大结合率２４．６％±０．４％，平衡解离常数３．２±０．３ｎｍｏｌ·Ｌ－１．ｉｍ后颈上神经节，注药侧和对侧坐骨神经放射性明显高于血清，注药侧最高，不被１００倍非标ｖＮＧＦ抑制．主要经尿排泄，２ｄ排出约８６％．

关键词：蛇毒神经生长因子药代动力学周围神经分布

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核酸杂交酶联桥接分析系统定量分析寡核苷酸

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分析化学 2012年第4期40卷 503-509页

作者：孙云娟付洁王清清周磊董立厚欧伦高新宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室药代动力学重点实验室

建立了基于核酸杂交及连接酶和核酸内切酶的酶联桥接分析(ELBA)系统,用于生物基质中反义寡核苷酸(ODN)药物的定量分析。对ELBA系统中的亲和素包被、俘获探针/检测探针浓度、T4DNA连接酶及S1核酸酶用量、碱性磷酸酶底物反应时间等条件进... 详细信息

建立了基于核酸杂交及连接酶和核酸内切酶的酶联桥接分析(ELBA)系统,用于生物基质中反义寡核苷酸(ODN)药物的定量分析。对ELBA系统中的亲和素包被、俘获探针/检测探针浓度、T4DNA连接酶及S1核酸酶用量、碱性磷酸酶底物反应时间等条件进行了优化,确定使用中性亲和素包被的酶标板,俘获探针与检测探针浓度比为2∶3,S1酶为40U/孔,显色15min为最优条件,并考察了生物基质效应和稀释效应对方法的影响,建立了猕猴血浆中反义寡核苷酸的定量方法,并进行方法学确证,方法学定量范围为0.10～6.25nmol/L。本方法成功应用于反义硫代寡核苷酸药物在低剂量(1mg/kg)静脉滴注后的药代动力学研究,成为生物基质中寡核苷酸类药物定量分析的有效手段。

关键词：寡核苷酸药代动力学定量核酸杂交酶联桥接分析系统

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毕赤酵母N-糖基化改造的研究进展

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中国新药杂志 2008年第14期17卷 1206-1208页

作者：张倩宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室

毕赤酵母表达系统具有诸多优点,广泛用于生产重组蛋白。由于其糖基化途径与人不同,表达的糖蛋白为高甘露糖型,改变了糖蛋白的结构,影响其特性和功能,且具有免疫原性,限制了以毕赤酵母为表达系统大量生产重组蛋白的应用。在过去的20多年... 详细信息

毕赤酵母表达系统具有诸多优点,广泛用于生产重组蛋白。由于其糖基化途径与人不同,表达的糖蛋白为高甘露糖型,改变了糖蛋白的结构,影响其特性和功能,且具有免疫原性,限制了以毕赤酵母为表达系统大量生产重组蛋白的应用。在过去的20多年里,很多研究集中在毕赤酵母N-糖基化人源化改造研究上,希望产生类人的糖链结构,但进展缓慢。近期,毕赤酵母N-糖基化改造研究已经取得了重大进展,产生了类人的末端为唾液酸的糖链结构,为应用毕赤酵母表达系统大量生产重组蛋白铺平了道路。现对毕赤酵母N-糖基化的研究进展进行简述。

关键词：毕赤酵母 N-糖基化糖蛋白

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偏二甲基肼诱发中国仓鼠肺细胞有丝分裂纺锤体损伤

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中国药理学与毒理学杂志 1998年第3期12卷 239-240页

作者：王琼高沛永军事医学科学院放射医学研究所

偏二甲基肼诱发中国仓鼠肺细胞有丝分裂纺锤体损伤王琼高沛永（军事医学科学院放射医学研究所，北京１００８５０）偏二甲基肼（ｕｎｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ，ＵＤＭＨ）的主要用途是作火箭推进剂，... 详细信息

偏二甲基肼诱发中国仓鼠肺细胞有丝分裂纺锤体损伤王琼高沛永（军事医学科学院放射医学研究所，北京１００８５０）偏二甲基肼（ｕｎｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ，ＵＤＭＨ）的主要用途是作火箭推进剂，对其致癌作用已有不少报道，但对其致...

关键词：偏二甲基肼 CHL 肺细胞有丝分裂纺锤体诱变性

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偏二甲基肼诱发中国仓鼠肺细胞非整倍体

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中国药理学与毒理学杂志 1997年第4期11卷 304-305页

作者：楼铁柱王琼高沛永军事医学科学院放射医学研究所

偏二甲基肼诱发中国仓鼠肺细胞非整倍体１楼铁柱王琼高沛永（军事医学科学院放射医学研究所，北京１００８５０）偏二甲基肼（ｕｎｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ，ＵＤＭＨ）是一种液体火箭推进剂，不仅在... 详细信息

偏二甲基肼诱发中国仓鼠肺细胞非整倍体１楼铁柱王琼高沛永（军事医学科学院放射医学研究所，北京１００８５０）偏二甲基肼（ｕｎｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ，ＵＤＭＨ）是一种液体火箭推进剂，不仅在航天事业中有重要用途，也广泛应用于...

关键词：偏二甲基肼仓鼠肺细胞非整倍体微核率

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核酸药物生物分析技术及药动学评价相关法规要求

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中国新药杂志 2015年第24期24卷 2787-2792页

作者：付洁宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理实验室

基因治疗策略在肿瘤、感染等重大疾病的治疗中占有比重日益增大。大量的寡核苷酸药物和核酸疫苗等核酸类药物进入药物研发、临床试验阶段,并已开始批准上市。鉴于该类药物的复杂多样性、与内源物质难以区分以及给药剂量极低等特点,本文... 详细信息

基因治疗策略在肿瘤、感染等重大疾病的治疗中占有比重日益增大。大量的寡核苷酸药物和核酸疫苗等核酸类药物进入药物研发、临床试验阶段,并已开始批准上市。鉴于该类药物的复杂多样性、与内源物质难以区分以及给药剂量极低等特点,本文总结了该类核酸类药物研究中常用的生物分析方法以及与体内药动学相关的科学问题;并对非临床与临床研究中该类药物生物分析相关的法规要求进行综述,旨在为国内的核酸药物非临床与临床研究中的药动学评价工作提供纲领性、指导性建议。

关键词：基因治疗核酸药物药动学生物分析法规

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慢性肾功能衰竭对大鼠红细胞生成素受体基因表达的影响

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中华肾脏病杂志 1999年第1期15卷 21-23页

作者：吕秋军叶棋浓温利青郭绍明军事医学院放射医学研究所药理毒理室

目的研究５／６肾切除引起大鼠慢性肾功能衰竭并出现贫血时骨髓细胞红细胞生成素（ＥＰＯ）受体基因表达的变化。方法用二步法切除５／６肾组织诱发大鼠肾功能衰竭并出现贫血，另以盐酸苯肼导致的急性贫血大鼠和正常大鼠为对照。用ＲＴ... 详细信息

目的研究５／６肾切除引起大鼠慢性肾功能衰竭并出现贫血时骨髓细胞红细胞生成素（ＥＰＯ）受体基因表达的变化。方法用二步法切除５／６肾组织诱发大鼠肾功能衰竭并出现贫血，另以盐酸苯肼导致的急性贫血大鼠和正常大鼠为对照。用ＲＴＰＣＲ检测３组大鼠骨髓有核细胞ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达，并经灰度扫描，与共扩增的β肌动蛋白基因相比，再用ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔｉｎｇ证实特异性。结果５／６肾切除后５周大鼠出现明显的肾功能衰竭和贫血。正常大鼠、急性贫血大鼠和肾性贫血大鼠骨髓有核细胞ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达量分别为０２６±００６、０５１±０２４、０１５±００６，急性贫血大鼠ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达量高于正常大鼠（Ｐ＜００５），而肾性贫血大鼠明显低于正常大鼠（Ｐ＜００１）。结论大鼠在出现慢性肾功能衰竭并出现贫血时，骨髓有核细胞ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达明显减少，这可能在慢性肾功能衰竭并发贫血过程中起着一定作用。

关键词：肾功能衰竭红细胞生成素受体基因表达贫血

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不同性别小鼠体内锌—65的代谢(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 1991年第4期5卷 291-294页

作者：何刘胜阎效珊吴德昌军事医学科学院放射医学研究所

本文观察了不同性别小鼠体内锌-65的吸收、分布和廓清,雄性小鼠对锌-65的吸收(72±4％)显著高于雌性小鼠(56±4％);体内锌-65的分布未见性别的影响;体内锌65的滞留呈三项指数函数,而器官内呈二项指数函数,锌-65在雄性小鼠心脏... 详细信息

本文观察了不同性别小鼠体内锌-65的吸收、分布和廓清,雄性小鼠对锌-65的吸收(72±4％)显著高于雌性小鼠(56±4％);体内锌-65的分布未见性别的影响;体内锌65的滞留呈三项指数函数,而器官内呈二项指数函数,锌-65在雄性小鼠心脏和股骨内的廓清显著慢于雌性小鼠(p<0.01)。本文计算了摄入相等量锌-65的内剂量相对值,雄性小鼠是雌性小鼠的1～3倍。

关键词：锌-65 生物利用率代谢小鼠药理

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转基因动物在药理学和毒理学研究中的应用

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军事医学科学院院刊 1997年第2期21卷 131-135页

作者：吕秋军军事医学科学院放射医学研究所

转基因动物技术在药理学和毒理学研究中的应用有十分广泛的前景，目前已建立了早老性痴呆、胰岛素依赖性糖尿病、乙型肝炎病毒感染和人类免疫缺陷病毒感染等多种复杂疾病的转基因动物模型，用于新药的筛选和评价。此外，还制备了５－羟... 详细信息

转基因动物技术在药理学和毒理学研究中的应用有十分广泛的前景，目前已建立了早老性痴呆、胰岛素依赖性糖尿病、乙型肝炎病毒感染和人类免疫缺陷病毒感染等多种复杂疾病的转基因动物模型，用于新药的筛选和评价。此外，还制备了５－羟色胺受体缺陷小鼠、高血压转基因大鼠、γ干扰素基因和多药耐药基因缺陷转基因小鼠，分别用于５－羟色胺受体、肾素、白介素１２和多药耐药蛋白的药理特性研究。在毒理学中的应用包括致突变试验、致癌试验、ＤＮＡ损伤与修复、化学致癌危险度评定和毒理学机制的研究等。

关键词：试验动物转基因动物药理学毒理学致癌性试验

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邻苯二甲酸正丁酯与人骨髓细胞共孵育中的浓度变化

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军事医学科学院院刊 1996年第3期20卷 228-229页

作者：曹菊荣吴祖泽王作华裴雪涛军事医学科学院放射医学研究

邻苯二甲酸正丁酯与人骨髓细胞共孵育中的浓度变化曹菊荣吴祖泽王作华裴雪涛军事医学科学院放射医学研究北京１００８５０邻苯二甲酸正丁酯（ＤＢＰ）是一个增塑剂，它有一个特殊的药理功能，即选择性杀伤肿瘤细胞〔１〕。这一药理特性... 详细信息

邻苯二甲酸正丁酯与人骨髓细胞共孵育中的浓度变化曹菊荣吴祖泽王作华裴雪涛军事医学科学院放射医学研究北京１００８５０邻苯二甲酸正丁酯（ＤＢＰ）是一个增塑剂，它有一个特殊的药理功能，即选择性杀伤肿瘤细胞〔１〕。这一药理特性已被应用于体外净化人骨髓细胞中的残...

关键词：二甲酸正丁酯骨髓净化细胞培养

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