检索结果-内蒙古大学图书馆

基于系统发育与模拟mRNA结构设计的靶向蛋白激酶C-α的反义药物(英文)

Acta Pharmacologica Sinica 2003年第3期24卷 79-86页

作者：宋海峰汤仲明袁守军朱宝珍刘秀文军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京 100850 中国

目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计。方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN)。体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应。细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达。用... 详细信息

目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计。方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN)。体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应。细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达。用裸鼠荷A549肿瘤和小鼠荷B16肿瘤模型评价ODN的体内活性。结果:3个ODN体外对A549细胞的IC50值显著低于阳性对照ISIS3521。效果最佳的ODN AP1261可剂量依赖地抑制PKC-α mRNA的表达。AP1261在0.005-0.5mg·kg-1·d-1的剂量范围内可抑制A549和B16肿瘤的体内生长。相同剂量下AP1261对A549肿瘤体内生长的抑制率显著高于ISIS3521,而ISIS3521对鼠B16肿瘤的体内外生长无影响。结论:AP1261可能成为有效的抗癌药物或佐剂,系统发育比较分析与二级结构模拟相结合有助于反义药物设计。

关键词：药物设计反义寡脱氧核苷酸类蛋白激酶C 系统发育

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靶向HER-2 mRNA模拟二级结构中局部保守序列的反义药物优化设计及QSAR分析(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第9期24卷 59-64+112页

作者：杨栓平宋三泰汤仲明宋海峰军事医学科学院放射医学研究所药理室军事医学科学院放射医学研究所药理室北京 100850 中国军事医学科学院附属医院

目的:验证mRNA二级结构保守性在反义药物设计中的作用,获得靶向HER-2 mRNA的优于已报道阳性药物的序列。方法:RNAstructure用于模拟HER-2 mRNA二级结构,设计21个反义硫代寡脱氧核苷酸(S-ODN)。用SK-BR-3乳腺癌细胞评价S-ODN体外活性,SPS... 详细信息

目的:验证mRNA二级结构保守性在反义药物设计中的作用,获得靶向HER-2 mRNA的优于已报道阳性药物的序列。方法:RNAstructure用于模拟HER-2 mRNA二级结构,设计21个反义硫代寡脱氧核苷酸(S-ODN)。用SK-BR-3乳腺癌细胞评价S-ODN体外活性,SPSS进行定量构效关系(QSAR)分析,RT-PCR检测S-ODN对HER-2表达的影响。结果:11个靶向模拟二级结构完全保守局域(LM)的S-ODN中,有9个获得低于或相似于HA4的IC50值,且其IC50值显著低于靶向部分保守与非保守LM的AS-ODN(P<0.05),靶二级结构单元膨胀环的碱基数,靶结构自由能在QSAR方程中有统计意义,多元回归R=0.967,P=0.005)。结论:针对模拟靶mRNA二级结构中高度保守LM部位进行反义药物设计可提高阳性率,并获得优于阳性对照的S-ODN。

关键词： erbB-2基因反义寡脱氧核苷酸类构效关系二级结构

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北京市超细颗粒物短期暴露与儿童肺炎发病风险的关联研究

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癌变.畸变.突变 2025年第1期37卷 1-7页

作者：单旭阳徐洪兵徐慧颖关新朋方嘉堃王童徐保平张琪黄薇北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系北京100191 中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所天津300192 陆军军医大学军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 首都医科大学附属北京儿童医院北京100045 中日友好医院北京100029

目的:探究超细颗粒物及不同粒径范围颗粒物短期暴露对儿童肺炎发病风险的影响。方法:从首都医科大学附属北京儿童医院、中日友好医院收集2015—2020年0~14岁儿童肺炎急诊数据。通过固定监测站点监测同期空气动力学直径5~560 nm的大气颗... 详细信息

目的:探究超细颗粒物及不同粒径范围颗粒物短期暴露对儿童肺炎发病风险的影响。方法:从首都医科大学附属北京儿童医院、中日友好医院收集2015—2020年0~14岁儿童肺炎急诊数据。通过固定监测站点监测同期空气动力学直径5~560 nm的大气颗粒物数浓度(PNC)以及常规大气污染物浓度。采用时间分层的病例交叉对照研究设计和条件logistic回归模型分析颗粒物短期暴露与儿童肺炎发病风险的关联,并根据年龄、性别、就诊季节进行分层分析。结果:5~560 nm粒径范围颗粒物短期暴露会导致0~14岁儿童肺炎发病风险上升。粒径5~25、25~100、100~560 nm的颗粒物及超细颗粒物累积滞后0~7 d暴露浓度每升高四分位数间距(IQR),儿童肺炎发病风险分别上升11.3%[OR=1.113,95%CI(1.063,1.164)]、21.8%[OR=1.218,95%CI(1.159,1.280)]、7.0%[OR=1.070,95%CI(1.037,1.104)]、20.0%[OR=1.200,95%CI(1.143,1.260)]。分层分析结果显示,在冷季超细颗粒物对儿童的肺炎发病风险影响更明显,其累积滞后0~7 d暴露浓度每升高四分位间距,肺炎发病风险上升24.2%[OR=1.242,95%CI(1.178,1.309)]。结论:5~560 nm粒径大气颗粒物,特别是超细粒径尺度颗粒物短期暴露会增加城市地区儿童肺炎的发病风险。

关键词：空气污染超细颗粒物儿童肺炎发病风险

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基因重组人粒细胞集落刺激因子在兔和小鼠中的药物动力学(英文)

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中国药理学报 1997年第1期18卷 44-48页

作者：刘秀文汤仲明军事医学科学院放射医学研究所药理室

目的：研究家兔和小鼠中重组人粒细胞集落刺激因子的药物动力学．方法：用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５ＩｒｈＧＣＳＦ．用分子筛ＨＰＬＣ测定浓度．结果：ｉｖ后浓度时间曲线符合二房室模型．初期和末端Ｔ１／２分别为０２５－０... 详细信息

目的：研究家兔和小鼠中重组人粒细胞集落刺激因子的药物动力学．方法：用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５ＩｒｈＧＣＳＦ．用分子筛ＨＰＬＣ测定浓度．结果：ｉｖ后浓度时间曲线符合二房室模型．初期和末端Ｔ１／２分别为０２５－０３３ｈ和３２－４６ｈ．ＡＵＣ和剂量接近正比．ｓｃ达峰时间０５９±０２５ｈ，生物利用度为１０．药物主要以原型从尿排泄．给药后泌尿系统放射性最高，胆胃肠道次之，骨髓和脾脏略低或接近血浆．结论：家兔和小鼠ｒｈＧＣＳＦ药物动力学数据为临床试验提供有用参考．

关键词： rhGCSF 重组粒细胞集落刺激因子药物动力学

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反义寡核苷酸治疗乳腺癌研究进展(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第4期24卷 3-9+96页

作者：杨栓平宋三泰宋海峰军事医学科学院放射医学研究所药理室北京 100850 中国军事医学科学院附属医院

乳腺癌是一类与多基因相关的恶性肿瘤,有些痛基因如HER-2(c-erbB-2,Neu),bcl-2/6cl-xL,蛋白激酶A(PKA),运铁蛋白受体基因(TfR gene)等的过度表达对乳腺癌的预后有明显影响,有证据表明抑制上述过度表达基因能明显改善乳腺痛的治疗效果。... 详细信息

乳腺癌是一类与多基因相关的恶性肿瘤,有些痛基因如HER-2(c-erbB-2,Neu),bcl-2/6cl-xL,蛋白激酶A(PKA),运铁蛋白受体基因(TfR gene)等的过度表达对乳腺癌的预后有明显影响,有证据表明抑制上述过度表达基因能明显改善乳腺痛的治疗效果。近年,反义治疗这种能抑制特定癌基因过度表达的有效手段被应用于乳腺癌的治疗。研究表明,在多数情况下,反义寡核苷酸(ON)能在mRNA或蛋白水平抑制目的基因的表达,有些反义ON在体和离体对乳腺癌细胞系或动物乳腺癌异植肿瘤均显示出令人鼓舞的治疗效果。此外,反义ON与常规化疗药物合用也能产生协同的抗肿瘤作用。反义ON与化疗药物合用可能在不远的将来是治疗乳腺癌的最佳方法之一。

关键词：乳腺癌:反义寡核苷酸癌基因

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抗HIV活性天然黄酮类化合物研究进展

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中国药学杂志 2005年第8期40卷 571-573页

作者：年进兴董俊兴军事医学科学院放射医学研究所北京100850

目的对具抗HIV活性天然黄酮类化合物研究概况进行介绍。方法对1998-2003年有关抗HIV活性天然黄酮类化合物研究文献进行综述。结果与结论黄酮类化合物具有多种药理活性,按抗HIV作用机制不同,将天然黄酮类化合物分成6类,对其结构和活性分... 详细信息

目的对具抗HIV活性天然黄酮类化合物研究概况进行介绍。方法对1998-2003年有关抗HIV活性天然黄酮类化合物研究文献进行综述。结果与结论黄酮类化合物具有多种药理活性,按抗HIV作用机制不同,将天然黄酮类化合物分成6类,对其结构和活性分别加以概括和总结。

关键词：抗HIV活性天然产物黄酮类化合物

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基因重组人白细胞介素-2在小鼠的药物动力学和分布(英文)

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中国药理学报 1994年第1期15卷 51-56页

作者：汤仲明刘秀文徐兰平单传伟宋谦生军事医学科学院放射医学研究所药理室北京中国100850 军事医学科学院生物工程研究所

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉&g... 详细信息

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为<2,30—120和6—15h,AUC与剂量呈正比,血尿原药占81±13％,im生物利用度0.57,ⅳ后15min浓度顺序为肝>胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉>>睾丸>脑>脂肪,24 h排出80％第2天5％。

关键词：白细胞介素2 药物动力学小鼠

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蛇毒神经生长因子在大鼠体内的药物代谢动力学与周围神经分布

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中国药理学与毒理学杂志 1998年第3期12卷 215-220页

作者：刘秀文汤仲明柴彪新吕秋军汪家政军事医学科学院放射医学研究所

用［１２５Ｉ］标记结合高效液相色谱法和酸沉法研究大鼠体内蛇毒神经生长因子（ｖＮＧＦ）药物代谢动力学．［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ体外有刺激神经突起生长活性．药后血清存在游离和结合［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ及［１２５Ｉ］降解物．１２... 详细信息

用［１２５Ｉ］标记结合高效液相色谱法和酸沉法研究大鼠体内蛇毒神经生长因子（ｖＮＧＦ）药物代谢动力学．［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ体外有刺激神经突起生长活性．药后血清存在游离和结合［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ及［１２５Ｉ］降解物．１２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ后ｔ１／２α为０．１３ｈ，ｔ１／２β为３．８ｈ；１２和４８ｍｇ·ｋｇ－１ｉｍ后ｔ１／２β为７．１和４．１ｈ，ＡＵＣ与剂量呈正比，ＣＬＳ相近，生物利用度为０．６２．体外［１２５Ｉ］ｖＮＧＦ与血清最大结合率２４．６％±０．４％，平衡解离常数３．２±０．３ｎｍｏｌ·Ｌ－１．ｉｍ后颈上神经节，注药侧和对侧坐骨神经放射性明显高于血清，注药侧最高，不被１００倍非标ｖＮＧＦ抑制．主要经尿排泄，２ｄ排出约８６％．

关键词：蛇毒神经生长因子药代动力学周围神经分布

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知母中呋甾皂甙的研究

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药学学报 1996年第4期31卷 271-277页

作者：马百平董俊兴王秉颜贤忠军事医学科学院放射医学研究所

自知母ＡｎｅｍａｒｒｈｅｎａａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓＢｇｅ．根茎的乙醇提取物中，经硅胶柱层析和制备型ＨＰＬＣ分得四种呋甾皂甙。用化学反应和波谱（ＩＲ，ＦＡＢ－ＭＳ，ＥＩ－ＭＳ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ，ＤＥＰＴ，一... 详细信息

自知母ＡｎｅｍａｒｒｈｅｎａａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓＢｇｅ．根茎的乙醇提取物中，经硅胶柱层析和制备型ＨＰＬＣ分得四种呋甾皂甙。用化学反应和波谱（ＩＲ，ＦＡＢ－ＭＳ，ＥＩ－ＭＳ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ，ＤＥＰＴ，一维多重接力ＣｏＳＹ，二维接力ＨＯＨＡＨＡ，１Ｈ－１ＨＣＯＳＹ，１Ｈ－１３ＣＣＯＳＹ和ＮＯＥ差谱）解析，确定其结构为知母皂贰Ｂ（ａｎｅｍａｒｓａｐｏｎｉｎＢ，Ｉ），（２５Ｓ）－２６－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基－５β－呋甾－２０（２２）－烯－３β，２６－二醇－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基（１→２）－β－Ｄ－吡喃哺葡萄糖甙（Ⅱ），（２５Ｓ）－２６－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基－２２－羟基－５β－呋甾－３β，２６－二醉－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基（１→２）－β－Ｄ－吡喃半乳糖甙（Ⅲ），（２５Ｓ）－２６－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基－２２－甲氧基－５β－呋甾－３β，２６－二醇－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基（１→２）－β－Ｄ－吡喃半乳糖甙（Ⅳ）。Ⅱ为一新的呋甾皂甙，命名为知母皂甙Ｃ；化合物Ⅳ为首次从知母中分离得到，命名为知母皂甙Ｅ。初步的药理实验显示，化合物１～Ⅳ均有一定的清除羟自由基的作用。

关键词：知母呋甾皂甙自由基清除有效成分分离

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α辐射致细胞转化与基因突变

引用

辐射研究与辐射工艺学报 2001年第1期19卷 49-52页

作者：樊飞跃杨素霞曹珍山李煜朱茂祥刘国廉军事医学科学院放射医学研究所北京100850

为探讨α辐射诱发体外细胞转化效应与hprt基因突变之间的相关关系。用体外培养的人胚肺细胞 ,经 0 .2 5- 5Gyα粒子照射后 ,各受照射剂量组细胞半固体琼脂培养集落形成能力明显增加 ,细胞获得了非锚着依赖性生长能力 ,说明人胚肺细胞在... 详细信息

为探讨α辐射诱发体外细胞转化效应与hprt基因突变之间的相关关系。用体外培养的人胚肺细胞 ,经 0 .2 5- 5Gyα粒子照射后 ,各受照射剂量组细胞半固体琼脂培养集落形成能力明显增加 ,细胞获得了非锚着依赖性生长能力 ,说明人胚肺细胞在α辐射作用下发生了转化细胞hprt基因突变检测。结果表明 ,随着α粒子照射剂量的增加 ,hprt基因变异系数逐渐增加。细胞转化与hprt基因突变相关分析证实 ,两者之间存在显著的线性正相关关系。研究结果显示 ,α辐射的致癌效应与hprt基因突变密切相关。

关键词： α辐射细胞转化基因突变肺癌环境辐射因素放射毒理辐射生物学

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