检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 26-32页

作者：李栋黄晏周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所、中药和神经免疫药理研究室、抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

阿尔茨海默病(Alzheimer′s diseases,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,尽管对AD的研究已达百余年,但其确切的发病机制尚不清楚,也缺乏有效的治疗药物。近几十年研究发现,AD患者伴随着大脑胰岛素信号通路障碍以及大脑葡萄糖代谢紊乱... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s diseases,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,尽管对AD的研究已达百余年,但其确切的发病机制尚不清楚,也缺乏有效的治疗药物。近几十年研究发现,AD患者伴随着大脑胰岛素信号通路障碍以及大脑葡萄糖代谢紊乱。因此,有研究者认为胰岛素信号通路及大脑葡萄糖代谢稳态在AD中起着重要作用,甚至有提出AD是"3型糖尿病"的假说。本文将着重讨论大脑内胰岛素信号通路、葡萄糖代谢过程以及二者与AD的关系,以及基于胰岛素通路的AD防治药物的研究进展。

关键词：阿尔茨海默病胰岛素信号通路葡萄糖代谢葡萄糖转运

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疾病特异性诱导多能干细胞:神经退行性疾病研究和临床治疗的有力工具

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 183-190页

作者：蒋宁周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

神经退行性疾病是一组由慢性进行性中枢神经系统退行性变性而产生的疾病总称。多数神经退行性疾病进展缓慢,发病机制不明,迄今仍无有效治疗措施。随着各种人类疾病特异性诱导多能干细胞(i PSC)的建立,利用患者自身细胞诱导形成的i PSC... 详细信息

神经退行性疾病是一组由慢性进行性中枢神经系统退行性变性而产生的疾病总称。多数神经退行性疾病进展缓慢,发病机制不明,迄今仍无有效治疗措施。随着各种人类疾病特异性诱导多能干细胞(i PSC)的建立,利用患者自身细胞诱导形成的i PSC进行神经退行性疾病的研究更加切实可行。目前疾病特异性i PSC在神经退行性疾病模型建立、药物筛选及细胞移植等方面的研究取得了很大进展,对揭示神经退行性疾病的发病机制,并推动早期诊断及临床治疗的发展具有重要的理论意义和极大的应用潜力。本文重点介绍i PSC定向诱导神经细胞在帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和舞蹈病等5种常见神经退行性病中的建模、药物筛选及临床治疗方面的研究进展,同时对该领域当前面临的问题进行分析和评价。

关键词：诱导多能干细胞神经退行性疾病药物筛选临床治疗

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梓醇防治阿尔茨海默病作用研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 199-204页

作者：李孟宇程肖蕊周文霞张永祥广西医科大学南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物。梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物。梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能具有防治AD的作用。本文对梓醇抗AD作用及其机制进行综述,为防治AD药物的研发奠定基础。

关键词：梓醇阿尔茨海默病神经保护抗炎抗衰老

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防治阿尔茨海默病多靶点药物研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 205-215页

作者：雷曦王健辉程肖蕊周文霞广西医科大学南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近期报道的各类多靶点AD防治药物及化合物区分为单一化学实体多靶点药物、多组分药物和联合用药3类,分别对其研究进展进行综述。

关键词：阿尔茨海默病多靶点药物多组分药物联合用药

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囊泡谷氨酸转运体与阿尔茨海默病

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 191-198页

作者：王静程肖蕊周文霞王淑美广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用。VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨... 详细信息

囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用。VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨酸兴奋性毒性密切相关,可能作为AD早期警示性的分子,也有可能成为防治AD的药物靶点,且以VGLUT为靶点的药物研发也取得了一些进展。

关键词：阿尔茨海默病囊泡谷氨酸转运体 β-淀粉样蛋白神经原纤维缠结兴奋性毒性

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PARP-1敲降对芥子气损伤后HaCaT细胞的影响

PARP-1敲降对芥子气损伤后HaCaT细胞的影响

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：刘峰蒋宁肖智勇张小锐程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所中药和神经免疫药理研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的芥子气(SM)是一种糜烂性毒剂,由于其损伤机制复杂,作用机制至今尚未阐明,目前尚无特效抗毒剂,抗SM损伤药物一直是各国军事医学的研究重点。有文献报道聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂对SM所致皮肤损伤有治疗作用。本研究通... 详细信息

目的芥子气(SM)是一种糜烂性毒剂,由于其损伤机制复杂,作用机制至今尚未阐明,目前尚无特效抗毒剂,抗SM损伤药物一直是各国军事医学的研究重点。有文献报道聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂对SM所致皮肤损伤有治疗作用。本研究通过建立PARP-1敲降的永生化人表皮角化形成细胞(HaCaT)模型,考察PARP-1在SM损伤中的作用机制。方法采用慢病毒载体将PARP-1的shRNA转染进HaCaT细胞中,加嘌呤霉素筛选混合克隆细胞系,进而通过有限稀释法筛选并建立PARP-1敲降的单克隆稳转细胞系,利用RT-PCR及Westen印迹法检测PARP-1的敲降效率;在PARP-1敲降及对照的HaCaT细胞模型上,从细胞活力、凋亡及自噬相关通路等方面考察SM毒性及PARP-1在SM损伤中的作用机制。结果为确定PARP-1在HaCaT细胞上的敲降效率,首先检测了RNA干扰后HaCaT细胞中PARP-1 mRNA的含量。RT-PCR结果显示,与对照组相比,PARP-1敲降组能够显著降低HaCaT细胞的PARP-1 mRNA含量,与对照组相比降低了90%以上。另外,为在蛋白水平确认PARP-1的敲降效率,检测了RNA干扰后HaCaT细胞中PARP-1的蛋白含量。Western印迹法结果显示,PARP-1敲降能显著降低PARP-1蛋白含量。在PARP-1敲降及对照的HaCaT细胞模型上发现,SM损伤后PARP-1迅速激活、细胞活力明显降低。PARP-1敲降可显著降低PARP-1的表达,并能明显增加SM染毒组的细胞活力;SM染毒可通过激活pJNK、p-P53、Caspase 9、Caspase 8、c-PARP和Caspase 3等凋亡相关指标来增加细胞凋亡,PARP-1敲降能明显降低上述指标的激活并降低SM造成的细胞凋亡。另外,研究发现,SM染毒可明显降低自噬抑制通路Akt/mTOR的激活,而PARP-1敲降能显著增加SM染毒后Akt/mTOR通路的激活。结论 PARP-1敲降可减轻SM损伤,而调节细胞凋亡及自噬相关通路是其发挥保护作用的重要途径。

关键词：芥子气 PARP-1 凋亡自噬

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