检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2014年第17期23卷 1984-1989页

作者：王全军原野马华智廖明阳吴纯启丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

经过数十年的发展,我国药物毒理学无论在药物毒理学学科建设上,还是药物非临床安全性评价研究方面都取得了巨大的进步。但与国外药物毒理学发展新趋势相比,在转化毒理学研究及早期毒性预测等方面还存在一定差距。本文结合国外药物毒理... 详细信息

经过数十年的发展,我国药物毒理学无论在药物毒理学学科建设上,还是药物非临床安全性评价研究方面都取得了巨大的进步。但与国外药物毒理学发展新趋势相比,在转化毒理学研究及早期毒性预测等方面还存在一定差距。本文结合国外药物毒理学发展新趋势,对我国药物毒理学发展做一综述。

关键词：药物毒理学转化毒理学早期毒性预测发展趋势

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非人灵长类动物模型在药物成瘾研究中的应用进展及意义

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中国新药杂志 2018年第8期27卷 858-863页

作者：王琦陈瑛欧阳兆和吴纯启张有志王晓菲王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,严重危害人类的身心健康,对社会公共卫生安全造成巨大威胁。因此,选择合适的动物模型,对药物成瘾的机制研究具有重要意义。目前,常用于成瘾研究的动物种属有大鼠、小鼠、猴等。其中非人灵长类动物在亲缘... 详细信息

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,严重危害人类的身心健康,对社会公共卫生安全造成巨大威胁。因此,选择合适的动物模型,对药物成瘾的机制研究具有重要意义。目前,常用于成瘾研究的动物种属有大鼠、小鼠、猴等。其中非人灵长类动物在亲缘关系上与人最为接近,在生理、解剖及行为等方面与人类高度相似;其较长的生命周期也更适合长时程的药物成瘾研究,可以更好地模拟人类成瘾及复吸的病理进程,在成瘾研究中具有无可替代的重要地位。本文主要综述了目前常用的非人灵长类动物成瘾模型及其优势,重点介绍了非人灵长类动物在戒断试验、条件性位置偏爱试验、行为敏化试验及自身给药试验中的应用及特征,并对神经影像技术在此领域的应用作简要说明。

关键词：药物成瘾动物模型非人灵长类动物神经影像技术

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药物非临床安全性评价数据完整性的管理现状及探讨

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第12期32卷 973-978页

作者：许赫雷李红吴纯启王建京马华智董延生王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

随着计算机化系统的日益成熟与应用,国际间药物非临床研究质量管理规范(GLP)相互认证,以及药品数据管理法规的逐步实施,国内GLP行业数据完整性和一致性规范显得尤为重要。GLP研究作为药物研发的重要环节,其数据结果的完整与否不仅关系... 详细信息

随着计算机化系统的日益成熟与应用,国际间药物非临床研究质量管理规范(GLP)相互认证,以及药品数据管理法规的逐步实施,国内GLP行业数据完整性和一致性规范显得尤为重要。GLP研究作为药物研发的重要环节,其数据结果的完整与否不仅关系到企业研发成本,而且严重威胁着公众的生命安全。因此,需要分析和借鉴国内外对药品数据完整管理的相关法规,结合国内已有法规或草案,探讨标准操作规范、人员职责与资质和计算机化系统管理重要方面,确保研究数据资料的真实、规范、一致和完整。

关键词：非临床安全性评价数据管理数据完整性

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热休克蛋白抑制剂抗甲型流感病毒研究概况

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中国新药杂志 2018年第8期27卷 882-886页

作者：孟镇锴王洪宝董延生吴纯启肖军海李云峰钟武王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

甲型流行性感冒是一种人群易感、症状明显、死亡率高的疾病。目前主要抗病毒药物治疗效果并不理想。热休克蛋白是机体中一类氨基酸序列高度保守,具有分子伴侣、抗凋亡、调节免疫等多种保护性功能的应激蛋白。研究发现热休克蛋白在甲型... 详细信息

甲型流行性感冒是一种人群易感、症状明显、死亡率高的疾病。目前主要抗病毒药物治疗效果并不理想。热休克蛋白是机体中一类氨基酸序列高度保守,具有分子伴侣、抗凋亡、调节免疫等多种保护性功能的应激蛋白。研究发现热休克蛋白在甲型流感病毒的生命循环中起着激活病毒复制活性、稳定病毒客户蛋白等至关重要的作用。这一机制的发现为以热休克蛋白为靶点研发抗病毒药物提供了新的思路。以格尔德霉素为代表的热休克蛋白抑制剂作为重点候选药物成为了研究热点。

关键词：流行性感冒病毒(甲型) 热休克蛋白抑制剂格尔德霉素

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转录组学技术在中药肝毒性研究中的应用

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中草药 2015年第10期46卷 1536-1541页

作者：谢丽华樊星李泽君熊克朝呼丹刘悦吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院广东广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

转录组学是功能基因组学研究中最活跃的领域之一,是一门在整体水平研究细胞中所有基因转录及转录调控规律的科学,在基础医学、生物学、微生物学和药学等领域已有广泛的应用。在中药研究领域中,该技术能从基因水平通过比较药物作用前后... 详细信息

转录组学是功能基因组学研究中最活跃的领域之一,是一门在整体水平研究细胞中所有基因转录及转录调控规律的科学,在基础医学、生物学、微生物学和药学等领域已有广泛的应用。在中药研究领域中,该技术能从基因水平通过比较药物作用前后基因表达谱的变化对中药药理和毒理等方面进行评价。对该技术在中药研究领域的进展进行综述,主要介绍了转录组学技术在中药肝损伤筛选生物标志物和中药所致肝损伤机制研究中的应用,为该技术在中药领域的研究和发展提供有价值的参考。

关键词：转录组学中药肝毒性生物标志物 RT-PCR 基因芯片

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氯吡硫磷染毒撤除对原代培养大鼠海马神经元细胞毒性的延迟效应

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第9期30卷 941-948页

作者：吴春燕闫长会傅风华关勇彪烟台大学药学院山东烟台264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨低浓度氯吡硫磷(毒死蜱,CPF)染毒撤除对原代培养海马神经元细胞毒性的延迟效应。方法原代培养海马神经元经CPF 10和30μmol·L^(-1)连续染毒72 h,或连续染毒48 h后更换无CPF的培养液继续培养24 h,运用CCK-8试剂盒检测海马... 详细信息

目的探讨低浓度氯吡硫磷(毒死蜱,CPF)染毒撤除对原代培养海马神经元细胞毒性的延迟效应。方法原代培养海马神经元经CPF 10和30μmol·L^(-1)连续染毒72 h,或连续染毒48 h后更换无CPF的培养液继续培养24 h,运用CCK-8试剂盒检测海马神经元的存活;用神经元核(Neu N)、5-溴脱氧尿苷(Brd U)和βⅢ微管蛋白免疫荧光染色法检测海马不同发育阶段神经元数量。结果原代培养海马神经元经CPF 10和30μmol·L^(-1)连续染毒72 h,与正常对照组相似,未检测到明显神经元死亡;而CPF 10和30μmol·L^(-1)连续染毒48 h撤除后24 h,与正常对照组相比,出现细胞破裂、突触断裂现象,且海马神经元数目明显减少(P<0.05),神经元的存活率明显下降(P<0.05),Brd U和βⅢ微管蛋白表达阳性细胞的数量明显减少(P<0.05)。结论 CPF 10和30μmol·L^(-1)染毒撤除后对大鼠海马神经元细胞毒性具有延迟效应。

关键词：有机磷杀虫剂氯吡硫磷海马神经元,培养的

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肝癌干细胞自我更新信号转导及作为潜在治疗靶点的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第9期30卷 967-974页

作者：许赫雷吴纯启董延生李曼谢丽华王全军王茜莎广东药科大学药科学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

肝细胞癌复发率高、易转移和化疗耐药等严重影响患者生存率。临床研究发现,这很大程度上归咎于肝癌干细胞(CSC)或肿瘤起始细胞的存在或残留。本文将重点围绕肝CSC特点,主要临床表征,自我更新信号通路Wnt/β联蛋白、信号转导和转录激活物... 详细信息

肝细胞癌复发率高、易转移和化疗耐药等严重影响患者生存率。临床研究发现,这很大程度上归咎于肝癌干细胞(CSC)或肿瘤起始细胞的存在或残留。本文将重点围绕肝CSC特点,主要临床表征,自我更新信号通路Wnt/β联蛋白、信号转导和转录激活物3、NANOG、膜联蛋白A3/Jun激酶和四跨膜蛋白L6家族成员5/CD44讨论,并针对信号通路中潜在靶点的药物治疗进行分析,以期为寻找选择性靶向肝CSC自我更新信号的药物提供依据。

关键词：肝细胞癌肝肿瘤干细胞信号转导

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儿童药物安全性评价研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第4期43卷 608-614页

作者：井潇高杰吴纯启王茜莎王全军广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点。目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全。因此,各国政府纷纷制... 详细信息

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点。目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全。因此,各国政府纷纷制定了相关法规政策进行规范管控。在临床前研究方面,由于幼龄动物与儿童的发育进程近似,近年来欧美国家开展了一系列幼龄动物实验并不断完善指导原则,逐渐能有效地预测药物对儿童的毒性影响,推动了儿童药物研发。本文从儿童药物研发所面临的难题,儿童与成人的生理差别,特别是开展幼龄动物临床前安全评价实验的重要性与关注点等方面进行详细的分析说明,以期对中国儿童药物安全评价工作提供参考依据。

关键词：儿童药物安全评价幼龄动物

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体外肝毒性评价细胞模型的研究进展

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中国新药杂志 2015年第17期24卷 1954-1958+1974页

作者：李曼董延生李泽君谢丽华樊星呼丹刘悦吴纯启廖明阳王茜莎王全军广东药学院药科学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异。因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝... 详细信息

药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异。因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝细胞的体外培养为最可靠、快速、经济的模型。本文综述了在新药研发早期安全性评价中,不同体外模型的优点和不足之处,以期为药物安全性评价模型的进一步发展提供参考。

关键词：肝细胞 3D培养混和培养肝毒性体外模型

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药物肝损伤的毒性通路及分子起始事件的研究进展

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中国新药杂志 2016年第12期25卷 1348-1354页

作者：井潇吴纯启王茜莎王全军广东药学院中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤... 详细信息

药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤相关的毒性通路,生物标志物,相关的分子起始事件等几个方面进行了综述,以希为找到降低药物肝损伤和能够提前预警药物肝毒性筛选的方式提供些参考。

关键词：肝损伤毒性通路生物标志物分子起始事件

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