检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2016年第6期28卷 432-437页

作者：原野陈丹丹荆淑芳于永生陈健恒吴纯启施畅军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国食品药品检定研究院北京100050 YMS Agriculture International Corp. Toronto M5X 1C7OntarioCanada

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物... 详细信息

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物于给药后24、48及72 h取骨髓细胞制备骨髓片,其他组动物于给药后24 h取骨髓细胞制备骨髓片。每只动物在油镜下分析100个中期相骨髓细胞,记录染色体结构畸变、数目畸变和发生裂隙的细胞数。小鼠显性致死试验中雄鼠分别连续灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg 5 d后,雌鼠与雄鼠同笼交配5 d,雄鼠再于2 d后与下一轮的雌鼠交配,共进行7个轮次的交配,每轮次1周,覆盖雄性小鼠整个生精周期。每轮次雌鼠于同笼结束后第14天处死,计数总着床数、黄体数、死胎、活胎和吸收胎数。结果:小鼠单次灌胃NBPT 24 h后,250、500、1 000 mg/kg剂量组骨髓细胞染色体结构畸变率分别为2.4%、3.0%和2.0%,1 000 mg/kg组24、48和72 h的骨髓细胞染色体结构畸变率均未超过4%,与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各NBPT处理组染色体四倍体与裂隙的发生率也未出现与NBPT相关性的变化。小鼠显性致死试验的7个交配轮次中,NBPT 3个处理组受孕率为100%,母鼠平均着床数、黄体数、活胎数与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。仅在NBPT 250 mg/kg组发现第4交配轮次母鼠着床前丢失率增高,第6轮次母鼠窝均非活胎数降低,与溶媒对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。NBPT 3个处理组各交配轮次母鼠的致死突变率大多为负值,偶见较低的正值。结论:在本试验条件下,NBPT无致小鼠骨髓细胞染色体畸变效应,对雄性ICR小鼠无显性致死突变作用。

关键词：正丁基硫代磷酰三胺致突变性骨髓细胞染色体畸变试验显性致死试验

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

引用

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：董延生刘冠萍瞿文生胡晓东孟凡妮王仪娜尹纪业袁本利王和枚王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心广西梧州制药集团股份有限公司

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提... 详细信息

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提供参考。方法:SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为生理盐水对照、溶剂对照、低剂量、中剂量和高剂量组,20只/组,雌雄各半,静脉注射PATN 0、0、5、25和100 mg/kg/天,7天/周,连续给药4周。给药结束后,每组解剖雌雄各5只大鼠,剩余动物于4周恢复期后解剖,所有解剖动物按预定时间麻醉放血处死,称量并计算心、肺、肝、脾、肾、胸腺、肾上腺、睾丸、卵巢、附睾、子宫及脑等器官的脏器重量和脏器系数,解剖后肉眼检查,取材,制备石蜡切片后显微镜检查。结果:5 mg/kg/天剂量下可引起雌、雄动物脾脏轻微到轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻微到轻度肿胀,恢复期恢复;引起雄性动物注射部位血管内膜轻度增生,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起注射部位血管壁轻度坏死,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。25 mg/kg/天剂量下,可引起雌、雄动物肝脏轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏轻微到中到重度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻到中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻微到轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。1 00 mg/kg/天剂量下,可引起雄性动物肺脏小动脉轻微血栓,恢复期恢复;引起肝窦轻度淤血,恢复期雌性动物恢复,雄性动物部分恢复;引起雌、雄动物脾脏重度度髓外造血,恢复期恢复;引起雌动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血、雄性动物脾脏红髓静脉窦中到重度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌性动物脾脏含铁血黄素中度沉着;引起雌性肾上腺束状带中度出血,恢复期恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管壁轻度坏死、雄性动物注射部位血管壁中到重度坏死,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复;无法排除引起肾上腺束状带中度坏死的可能;无法排除引起雌性动物踝关节皮肤破溃的可能。结论:本实验条件下,大鼠静脉注射PATN的无毒反应剂量小于5 mg/kg。主要毒性靶器官为肺脏、肝脏、脾脏、肾上腺及注射部位血管。主要毒性病理变化为肺脏小动脉血栓;肝脏肝窦淤血、髓外造血;脾脏髓外造血,红髓静脉窦淤血,含铁血黄素沉着;肾上腺束状带出血;注射部位血管内膜肿胀、增生及血管壁坏死。上述毒性变化经4周恢复期可完全或部分恢复。

关键词：注射部位雌性动物恢复期毒性病理静脉注射重复给药毒性试验

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

引用

中国环境诱变剂学会致突变、致畸学术讨论会

作者：于永生施畅徐丽明韩刚尹纪业马华智丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京 100850 烟台大学药学院山东烟台 264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京 100850 中国食品药品检定研究院医疗器械检定所北京 100050

背景与目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.材料与方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0 μ g/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平... 详细信息

背景与目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.材料与方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0 μ g/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平.2.选取近IC50值(22.0 μ g/ml)作为受试浓度,利用PI染色法分析染毒3h、6h、12h、24h和48h后CHL细胞周期变化并计算细胞增殖指数(PI=(S+G2/M)/(G0/G1 +S+G2/M));采用Annexin V-FITC和PI双染检测前述时间点下的细胞凋亡和坏死发生率,同时记录FSC和SSC信号值的变化情况.3.以梯度浓度(11.0、22.0和44.0 μ g/ml)纳米银染毒CHL细胞24h,收获中期分裂相并用Giemsa染色进行镜检,统计染色体结构和数目畸变发生率.结果 1.纳米银与CHL细胞接触后,光镜下(400×)可见细胞出现空泡化,毒性水平与纳米银浓度呈现正相关,根据改良的Kaber公式计算IC50值为21.68 μ g/ml.2.在测试的各时间点纳米银处理组的G2/M期细胞比例均显著高于对照组(P＜0.01),对G0/G1期、S期的变化情况也有显著影响;对照组细胞增殖指数在24h和48h均明显下降,此时纳米银处理组细胞增殖指数也略有下降但幅度远低于对照组;24h以内纳米银处理组凋亡和坏死细胞比例未明显区别于对照组,染毒24h凋亡细胞急剧增加——早、晚期凋亡细胞均增加3倍左右,坏死细胞比例也明显上升,与对照组比较均有显著差异(P＜0.01),染毒至48h早、晚期凋亡发生率较24h略有下降,但与对照组比较仍有显著差异(P＜0.01),坏死细胞比例则持续上升(约为24h时的5.7倍),与对照组比较有显著差异(P＜0.01);纳米银处理组的CHL细胞群SSC信号较对照组显著增强,间接反映染毒过程中细胞可将纳米银的摄入胞浆内.3.各测试浓度纳米银诱导染色体结构畸变均大于5％,中高浓度四倍体发生率达到溶剂对照组的10倍以上;阳性对照品丝裂霉素C (0.25μg/ml)在相同实验条件下诱发CHL细胞染色体结构、数目畸变率明显增加.结论纳米银对CHL细胞有显著的细胞毒性和遗传毒性,线粒体功能受损、细胞凋亡在纳米银的细胞毒性和遗传毒性中起到不可或缺的作用.

关键词：纳米银中国仓鼠肺细胞细胞毒性遗传毒性细胞周期凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

何首乌肝损伤差异表达蛋白的筛选与生物信息学分析

何首乌肝损伤差异表达蛋白的筛选与生物信息学分析

引用

2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：井潇吴纯启谢丽华王茜莎杨威王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 广东莱恩医药研究院有限公司广州 510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 广东药科大学中药学院广州 510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 广东药科大学中药学院广州 510006 广东莱恩医药研究院有限公司广州 510006

目的利用生物信息学技术，使用数据库结合软件快速对本课题组前期经过ITRAQ筛选出的何首乌相关差异蛋白进行给予本体论注释的聚类分析，蛋白质相互作用分析，并进一步检测胆汁淤积相关指标，从而为阐明何首乌肝毒性机制提供线索，为后... 详细信息

目的利用生物信息学技术，使用数据库结合软件快速对本课题组前期经过ITRAQ筛选出的何首乌相关差异蛋白进行给予本体论注释的聚类分析，蛋白质相互作用分析，并进一步检测胆汁淤积相关指标，从而为阐明何首乌肝毒性机制提供线索，为后续实验奠定理论基础。

关键词：何首乌肝损伤生物信息学差异蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究

何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究

引用

2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：井潇吴纯启韩刚谢丽华王茜莎杨威王全军广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学中药学院广州510006 广东莱恩医药研究院有限公司广州 510006

目的观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d后的肝损伤程度及其对胆汁淤积相关指标的影响.方法将雄性SD大鼠随机分为4组：空白对照组(Ctrl组),LPS组(LPS组),何首乌组(AEP组),LPS+何首乌组(LPS+AEP组).LPS组、LPS+AEP组按... 详细信息

目的观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d后的肝损伤程度及其对胆汁淤积相关指标的影响.方法将雄性SD大鼠随机分为4组：空白对照组(Ctrl组),LPS组(LPS组),何首乌组(AEP组),LPS+何首乌组(LPS+AEP组).LPS组、LPS+AEP组按动物体重尾静脉注射给予4mg·kg-1 ***组和LPS+AEP组2 h后灌胃给予12 g·kg-1(相当于临床给药剂量22倍)何首乌,每日1次,连续给药7 d建立特异质肝损伤炎症模型.观察体重变化,并分别取第2 h、14 h、5 d、8 d4个时间点检测血生化肝功能相关指标同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度并检测胆汁中主要成分变化.进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)及多药耐药蛋白3(MRP3)进行Real-Time PCR检测.

关键词：何首乌醇提液胆汁淤积肝毒性实时荧光定量PCR

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

延胡索单体抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

延胡索单体抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

引用

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：江维宁陈瑛井潇谢丽华江涛王晓菲王全军广东药学院中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药学院实验动物中心

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用及其可能作用机制。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物... 详细信息

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用及其可能作用机制。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物处理,观察中药单体对戒断症状和体重的影响;采用旷场实验,观察药物预处理对吗啡急性致大鼠自发活动增强的影响,以及对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响;应用条件位置偏爱(con ditioned place preference test,CPP)模型,观察中药单体对吗啡依赖大鼠CPP效应形成、表达和消退的影响。催促戒断动物模型用戒断症状评分,旷场实验和行为敏化动物模型用大鼠自发活动距离、CPP动物模型用CPP偏爱评分来表示。结果:(1)延胡索甲素(40、80mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著降低,而l-THP(5、10mg/kg)能剂量依赖性降低大鼠戒断症状。(2)延胡索甲素(40、80mg/kg)和l-THP(5、10mg/kg)对纳洛酮戒断所致吗啡降低大鼠体重效应逆转趋势效应不明显。(3)延胡索甲素在40mg/kg以下和l-THP在10mg/kg以下对大鼠60min内自发活动无显著性影响。(4)延胡索甲素(5、10mg/kg)和l-THP(2.5、5mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为。(5)延胡索甲素(5、10mg/kg)和l-THP(2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡诱发的大鼠行为敏化行为的形成。(6)延胡索甲素(5mg/kg)和l-THP(1.25、2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的形成(7)延胡索甲素(5mg/kg)和l-THP(2.5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的表达。(8)延胡索甲素(2.5、5mg/kg)和l-THP(1.25、2.5mg/kg)对吗啡致大鼠的CPP效应的消退与吗啡模型组相比呈剂量下降趋势。结论:延胡索甲素和l-THP对吗啡依赖所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用;l-THP的起效剂量明显低于延胡索甲素。

关键词：延胡索甲素左旋延胡索乙素吗啡催促戒断旷场实验行为敏化条件位置偏爱

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

延胡索甲素和左旋延胡索乙素抗吗啡依赖的作用研究

延胡索甲素和左旋延胡索乙素抗吗啡依赖的作用研究

引用

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素与左旋延胡索乙素(1-tetrahydropalmatine,1-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物处理,观察中药单体对戒断症状和体... 详细信息

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素与左旋延胡索乙素(1-tetrahydropalmatine,1-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物处理,观察中药单体对戒断症状和体重的影响;采用旷场实验,观察药物预处理对吗啡急性致大鼠自发活动增强的影响,以及对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响;应用条件位置偏爱(conditioned place preference test,CPP)模型,观察中药单体对吗啡依赖大鼠CPP效应形成、表达和消退的影响。催促戒断动物模型用戒断症状评分,旷场实验和行为敏化动物模型用大鼠自发活动距离、CPP动物模型用CPP偏爱评分来表示。结果:(1)延胡索甲素(40、80mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著降低,而1-THP(5、10mg/kg)能剂量依赖性降低大鼠戒断症状,两者对纳洛酮戒断所致吗啡降低大鼠体重效应逆转趋势效应不明显。(2)延胡索甲素在40mg/kg以下和1-THP在10mg/kg以下对大鼠60min内自发活动无显著性影响。(3)延胡索甲素(5、10mg/kg)和1-THP(2.5、5mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为。(4)延胡索甲素(5、10mg/kg)和1-THP(2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡诱发的大鼠行为敏化行为的形成。(5)延胡索甲素(5mg/kg)和1-THP(1.25、2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的形成(6)延胡索甲素(5mg/kg)和1-THP(2.5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的表达。(7)延胡索甲素(2.5、5mg/kg)和1-THP(1.25、2.5mg/kg)对吗啡致大鼠的CPP效应的消退与吗啡模型组相比呈剂量下降趋势。(8)5mg/kg剂量下的延胡索甲素和1-THP无自身CPP效应。结论:延胡索甲素和1-THP对吗啡依赖所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用;实验剂量下两中药单体无精神依赖效应;1-THP的起效剂量明显低于延胡索甲素。

关键词：延胡索甲素左旋延胡索乙素吗啡催促戒断旷场实验行为敏化条件位置偏爱

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤对肠道菌群的影响

LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤对肠道菌群的影响

引用

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：邓红吴纯启廖明阳江涛王全军广东药科大学中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药科大学实验动物中心

目的:基于前期实验建立的脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导何首乌(Polygonum multiflorumThunb.,PMT)乙醇提取物致SD大鼠肝损伤的肝毒性模型,探索其对肠道菌群的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分成空白对照(Ctrl)组、LPS组、LPS+对... 详细信息

目的:基于前期实验建立的脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导何首乌(Polygonum multiflorumThunb.,PMT)乙醇提取物致SD大鼠肝损伤的肝毒性模型,探索其对肠道菌群的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分成空白对照(Ctrl)组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、PMT组和LPS+PMT组5个组别。除Ctrol组和PMT组,其他各组大鼠尾静脉给予4mg/Kg LPS造模。2h后,各组相应每天一次灌胃给药625mg/Kg APAP和12g/KgPMT,连续给药7d,且每天观察记录大鼠体重变化。期间,取第2h、14h、5d和8d 4个时间点,对大鼠进行麻醉采血,检测肝功能生化指标谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;取肝脏并记录重量;HE染色观察第8天各组大鼠肝脏组织病理学变化;试剂盒法检测血清中LPS的量;取大鼠新鲜粪便,对其中肠道菌群进行16S rRNA扩增子测序检测菌群多样性和丰度。结果:第2h和14h时,LPS组、LPS+APAP组和LPS+PMT组与Ctrl组比较,ALT和AST活性显著升高(P<0.05);肝脏组织病理切片发现,第8d时,与Ctrl组比较,LPS组可见少量微小肉芽肿,而LPS+PMT组肝细胞出现轻度变性和微小肉芽肿增多;第8天,与Ctrol组比较,LPS组血清中含LPS的量无显著差异(P>0.05),LPS+PMT组血清中含LPS的量显著升高(P<0.05);16S rRNA扩增子测序检测发现,第8d时,LPS+PMT组多样性指数香浓-威纳指数(Shannon-Wienerindex)略高于Ctrl组;第8天时,在门水平上,LPS+PMT组较Ctrl组厚壁菌门数减少,拟杆菌门数增加,可见疣微菌门;在科水平上,LPS+PMT组较Ctrl组普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)数减少,肠球菌科(Enterococcaceae)、疣微菌科(Ruminococcaceae)、乳杆菌科数(Lachnospiracea e)增加。结论:LPS可诱导PMT醇提液致大鼠发生肝毒性,且这种肝毒性可影响大鼠肠道菌群的多样性和丰度。

关键词：脂多糖(LPS) 何首乌肝损伤肠道菌群

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

何首乌醇提液经口对SD大鼠急性毒性研究

何首乌醇提液经口对SD大鼠急性毒性研究

引用

第四届药物毒理学年会

作者：谢丽华樊星王伽伯李泽君吴纯启肖小河丁日高王茜莎王全军广东药学院广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 解放军302医院北京100039 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药学院广州510006

近年来国内外关于何首乌引起不良反应的报道逐渐增多，其毒性也渐被认识和重视，开展其相关毒性研究可以有助于其在临床上更好地应用。目的研究何首乌醇提液经口灌胃对SD大鼠的急性毒性。方法按照改良寇氏法测定何首乌醇提液对SD大鼠... 详细信息

近年来国内外关于何首乌引起不良反应的报道逐渐增多，其毒性也渐被认识和重视，开展其相关毒性研究可以有助于其在临床上更好地应用。目的研究何首乌醇提液经口灌胃对SD大鼠的急性毒性。方法按照改良寇氏法测定何首乌醇提液对SD大鼠口服半数致死量(LD50)，同时探求其经口灌胃给予SD大鼠的最大耐受量(MTD)。

关键词：急性毒性大鼠何首乌

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

BCMA-CAR-T细胞的非临床评价研究

BCMA-CAR-T细胞的非临床评价研究

引用

中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：荣斌吴纯启原野尹纪业瞿文生贺小琼王全军昆明医科大学公共卫生学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:构建人多发性骨髓瘤小鼠模型,设计合理的实验分组,选择合适的方法评价人BCMA-CAR-T细胞对人多发性骨髓瘤的药效作用并确定适当的作用剂量,同时在肿瘤小鼠模型中评价相应的毒性指标,初步观察BCMA-CAR-T细胞的毒性作用。采用新一代... 详细信息

目的:构建人多发性骨髓瘤小鼠模型,设计合理的实验分组,选择合适的方法评价人BCMA-CAR-T细胞对人多发性骨髓瘤的药效作用并确定适当的作用剂量,同时在肿瘤小鼠模型中评价相应的毒性指标,初步观察BCMA-CAR-T细胞的毒性作用。采用新一代原位杂交技术RNAscope检测BCMA-CAR-T的分布,同时用免疫组化的方法检测BCMA的表达,初步判断该方法检测CAR-T细胞分布的可行性。方法:采用生物发光成像法鉴定过表达荧光素酶标记的人多发性骨髓瘤细胞体外发光效率,向重度联合免疫缺陷小鼠中尾静脉移植人源肿瘤细胞,建立人多发性骨髓瘤模型,并用生物发光成像法鉴定移植是否成功;尾静脉注射CAR-T细胞后,采用生物发光成像法检测CAR-T细胞对多发性骨髓瘤的治疗作用,并检测外周血中相应的细胞因子(IL-2、TNF、IFN-γ)间接评价CAR-T的治疗作用;实验期间检测小鼠体温体重,观察小鼠的一般状态,实验结束后解剖小鼠,进行大体解剖观察、取脏器制作病理切片,评价小鼠的治疗作用和毒性作用;制作组织的石蜡切片;RNAscope检测BCMA-CAR-T在组织中的分布,将阳性结果的组织做免疫组化检测BCMA在组织中的分布。结果:向MM.1S-Luc细胞中滴加荧光D-luciferin底物使用液,进行Luciferin发光成像拍照,读取图片结果和数据,确认MM.1S-Luc细胞体外生物发光效率达99%。向NSG小鼠中尾静脉移植MM.1S-Luc细胞,移植后第18天,生物发光成像法鉴定模型构建成功;生物发光活体成像结果表明,在BCMA-CAR-T细胞注射后第3天起即显现出明显的治疗作用,其中中剂量和高剂量CAR-T的治疗效果优于低剂量组。细胞治疗后第3天,IL-2、TNF、IFN-γ大量释放,随后立即减少,间接反应了BCMA-CAR-T的作用效果。非治疗组的小鼠体重减少,出现四肢瘫痪、消瘦、毛发稀疏等体征,而CAR-T治疗组小鼠体重自然增长,临床体征未出现异常。大体解剖观察治疗组有多发性骨髓瘤细胞和肿瘤转移,CAR-T治疗组未见异常。因此CAR-T细胞可以快速缓解多发性骨髓瘤,无明显毒性作用。RNAscope检测结果表明,BCMA-CAR-T细胞的阳性信号表达在浆细胞表面和B淋巴细胞表面,将RNAscope阳性信号切片做免疫组化检测BCMA抗原,结果显示BCMA抗原的阳性信号也表达于浆细胞表面和B淋巴细胞表面。初步证明RNAscope可以用来检测CAR-T细胞的分布,可将RNAscope用于检测CAR-T代谢和靶向分布的方法之一。结论:BCMA-CAR-T细胞具有明显的抗多发性骨髓瘤作用,安全性可被监测。

关键词： CAR-T细胞抗肿瘤活性非临床评价 RNAscope

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：