检索结果-内蒙古大学图书馆

2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：熊克朝李泽君李志刚张志伟张纲吴纯启唐春萍丁日高李振江王全军广东药学院中药学院军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心河北神威药业有限公司河北省中药注射剂工程技术研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)

目的建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型评价参麦注射液(SMI)的类过敏反应。方法以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力,在细胞活... 详细信息

目的建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型评价参麦注射液(SMI)的类过敏反应。方法以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力,在细胞活力大于80%情况下,选择释放程度较高的指标和条件为优选考察指标和条件。将SMI和其溶媒(Tween-80)原液等比稀释成不同浓度后与RBL-2H3细胞共同培养,通过中性红染色法观察细胞脱颗粒的形态学变化,分别用显色法和间接荧光法检测细胞上清的β-己糖苷酶和组胺释放率,采用细胞计数法(CCK-8)检测细胞的活力。结果 RBL*2H3细胞脱颗粒模型的最佳作用时间为30 min,最佳指标为β-己糖苷酶和组胺释放率。与空白组相比,SMI质量浓度低于13.3 g生药/L(3倍临床浓度)时,细胞中性红染色未见脱颗粒现象,组胺和β-己糖苷酶释放率亦无差异;而在Tween-80质量浓度为1.00g/L时,SMI 40 g生药/L(9倍临床浓度)组和溶媒1.00g/L组细胞中性红染色均可见脱颗粒现象,细胞上清组胺和β-己糖苷酶释放率亦显著增加(P<0.05)。此外,CCK-8结果显示,与空白组相比,各浓度的SMI对细胞活力均无影响。结论 SMI低于3倍临床浓度无明显RBL-2H3细胞脱颗粒作用;而在9倍临床浓度能刺激细胞脱颗粒,这种脱颗粒作用可能与所含溶媒Tween-80有关,与其对RBL-2H3的细胞毒性作用无关。提示SMI在低于3倍临床浓度相对安全,在9倍临床浓度时有致类过敏反应的风险。

关键词：参麦注射液 RBL-2H3细胞类过敏反应

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利用^1H-NMR技术研究大黄素染毒后大鼠内源性代谢物的改变

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药物评价研究 2015年第1期38卷 29-35页

作者：雷荣辉王青秀颜贤忠吴纯启廖明阳肖小河王全军西安交通大学医学部公共卫生学院陕西西安710061 军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850 北京市海淀区卫生局卫生监督所北京100037 国家生物医学分析中心北京100850 解放军302医院全军中药研究所北京100039

目的采用1H NMR的代谢组学技术揭示大黄素的肾毒性机制,寻找肾脏损害的早期生物标志物。方法雄性SD大鼠20只,随机分为溶剂对照,大黄素170、500、1 500 mg/(kg·d)3个剂量组,连续给药16 d,给药结束后收集24 h尿液,血浆及肾组织,测定1... 详细信息

目的采用1H NMR的代谢组学技术揭示大黄素的肾毒性机制,寻找肾脏损害的早期生物标志物。方法雄性SD大鼠20只,随机分为溶剂对照,大黄素170、500、1 500 mg/(kg·d)3个剂量组,连续给药16 d,给药结束后收集24 h尿液,血浆及肾组织,测定1H NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果 1 500 mg/(kg·d)大黄素给药16 d可引起大鼠血肌酐下降,大黄素可导致肾细胞胞浆中出现明显的空泡化改变。代谢成分的改变主要表现为血液中乳酸、糖、氨基酸和脂肪酸成分下降;尿液中乳酸、糖和氨基酸成分增加;肾脏组织中醋酸盐和肌酐/肌酸明显升高,乳酸和胆碱/磷酸卵磷脂水平下降,饱和与不饱和脂肪酸及磷脂的成分比例明显改变。结论代谢组学分析在识别药物诱导代谢成分改变方面较传统技术更灵敏;脂肪和能量代谢紊乱参与了大黄素的肾毒性,尿液中氨基酸、葡萄糖氧化三甲胺(TMAO)及肌酐可作为大黄素诱导肾组织损害的潜在生物标志物。

关键词：大黄素肾毒性代谢组学生物标志物

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白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响

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军事医学 2014年第12期38卷 952-956页

作者：李泽君呼丹熊克朝刘悦樊星吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的探讨白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响及可能作用机制。方法实验分组包括:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μmol/L曲格列酮组、白藜芦醇3种浓度(3.75,7.5,15μmol/L)与50μmol/L曲格列酮的共处理组。... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响及可能作用机制。方法实验分组包括:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μmol/L曲格列酮组、白藜芦醇3种浓度(3.75,7.5,15μmol/L)与50μmol/L曲格列酮的共处理组。MTT法检测曲格列酮、白藜芦醇以及白藜芦醇与50μmol/L曲格列酮共同作用对HepaRG细胞的增殖抑制作用。以上各组作用48 h后检测各组细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量,脂质过氧化(lipid peroxidation)和细胞凋亡程度,细胞的总抗氧化能力,以及细胞内过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果曲格列酮能明显导致HepaRG细胞产生氧化应激现象。与正常对照组相比,曲格列酮处理组ROS和脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以及细胞凋亡和坏死率均显著升高(P<0.05),总抗氧化能力大幅降低(P<0.05),CAT、GSH-px、SOD的活性均降低(P<0.05)。加入不同浓度白藜芦醇共同作用后,ROS和MDA生成量有所下降(P<0.05),细胞凋亡和坏死率也相应下降(P<0.05),细胞总抗氧化能力以及以上3种抗氧化物酶的活性均有所提高(P<0.05),且有一定的剂量依赖关系。结论曲格列酮能引起HepaRG细胞产生明显的氧化应激作用,白藜芦醇能够显著改善由曲格列酮对HepaRG细胞所造成的氧化损伤。

关键词：白藜芦醇曲格列酮活性氧抗氧化抗氧化物酶

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肿瘤干细胞的来源、标志物以及在毒理学研究中的应用

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中南药学 2014年第10期12卷 1000-1004,1027页

作者：熊克朝李泽君吴纯启丁日高唐春萍王全军广东药学院广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850

肿瘤干细胞(CSCs)是一类具有自我更新能力并且可以产生异质性肿瘤的细胞,是目前肿瘤研究的热点,在肿瘤的发生、发展和转移的机制探讨,肿瘤的评估、早期诊断和预后以及抗肿瘤药物的筛选方面展现了良好的应用前景。本文综述了CSCs来源的... 详细信息

肿瘤干细胞(CSCs)是一类具有自我更新能力并且可以产生异质性肿瘤的细胞,是目前肿瘤研究的热点,在肿瘤的发生、发展和转移的机制探讨,肿瘤的评估、早期诊断和预后以及抗肿瘤药物的筛选方面展现了良好的应用前景。本文综述了CSCs来源的几种形式,归纳了常见恶性肿瘤中的标志物,概括了CSCs在毒理学研究中的应用,最后展望了CSCs研究的发展方向。

关键词：肿瘤干细胞来源标志物毒理学

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中枢神经药物临床前安全性评价现状和面临的挑战

中枢神经药物临床前安全性评价现状和面临的挑战

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第四届药物毒理学年会

作者：王全军丁日高军事医学科医学院毒物药物研究所/国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)北京100850

中枢神经系统疾病的药物研发一直是创新药物研发的热点和难点，在过去几十年里，尽管神经科学研究取得了长足的发展，获批的中枢神经系统疾病新药数量仍然很低。此外，具有真正新作用机制的药物更是罕见。主要原因有以下几点，首先，中... 详细信息

中枢神经系统疾病的药物研发一直是创新药物研发的热点和难点，在过去几十年里，尽管神经科学研究取得了长足的发展，获批的中枢神经系统疾病新药数量仍然很低。此外，具有真正新作用机制的药物更是罕见。主要原因有以下几点，首先，中枢神经系统疾病的病理生理学仍没有得到很好地阐释;其次，目前中枢神经系统疾病的临床前模型可能无法有效模拟新的发病机制;第三，缺乏疾病改善和预防有效的验证方法，包括缺乏合适的生物标志物。

关键词：中枢神经药物临床前安全性评价

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低剂量毒死蜱重复染毒对幼鼠神经发育及空间学习记忆的影响

低剂量毒死蜱重复染毒对幼鼠神经发育及空间学习记忆的影响

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全国卫生毒理学术研讨会

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥关勇彪军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经毒性作用.本研究通过对幼龄大鼠重复染毒,探讨CPF的神经发育毒性... 详细信息

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经毒性作用.本研究通过对幼龄大鼠重复染毒,探讨CPF的神经发育毒性.方法对新生雄性大鼠施以连续灌胃染毒(PNDl-21),染毒剂量为不引起动物出现明显有机磷中毒症状的低剂量(0.3、1、3mg/kg),溶剂对照组给予同溶剂体积(2.5 ml/kg)的玉米油.

关键词：毒死蜱神经发育毒性低剂量空间记忆

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小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性

小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性

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中国环境诱变剂学会致突变、致畸学术讨论会

作者：马华智施畅孙艳丽石富江于永生丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850

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小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性

小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性

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中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第十六届全国学术交流会

作者：施畅马华智孙艳丽石富江于永生丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850

目的:用小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性.方法:在非活化和活化试验条件下,BN-06以1.6、8.0、40.0、200.0、1000.0和***/mL浓度对L5178Y3.7.2c TK+/-细胞染毒3h,测定细胞毒性.根据细胞毒性结果,BN-06以625.0、1250.0、2500.0和5000.0μg/mL浓度对L5178Y3.7.2c TK+/-细胞染毒3h,采用微孔板法进行平板接种效率(PE)、突变频率(MF)和小集落比例(SC％)测定.结果:细胞毒性试验中,在非活化和活化条件下,相对悬浮增长率(RSG％)均随染毒浓度的增加而降低,在5000.0μg/mL最高染毒浓度,RSG％分别达到47.0％和43.2％.基因突变试验中,非活化和活化条件下,细胞相对总增长率、PEO和PE2及相应的相对存活卒均随染毒浓度的增加而降低,MF均随浓度增高而增高.非活化条件下各浓度组MF均未达到溶剂对照的两倍,与溶剂对照相比均无显著性差异,活化条件下5000.0μg/mL浓度时MF与溶剂对照相比有显著性差异,其余各浓度组与溶剂对照相比均无显著性差异.两种条件下各浓度组SC％无明显波动.结论:BN-06对L5178Y3.7.2c TK+/-细胞有明显细胞毒性,MLA在本试验活化条件下为阳性结果,但对其是否有生物学意义的遗传毒性应结合其他遗传毒性试验综合评价.

关键词：淋巴瘤 TK基因突变细胞毒性安全性评价

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活性氧与线粒体损伤研究概述

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中南药学 2014年第10期12卷 989-993页

作者：李泽君呼丹熊克朝吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850

线粒体在细胞生长、增殖分化和死亡等生命活动中扮演着十分重要的调控者的角色,也是许多药物毒性作用的靶标。活性氧(ROS)是细胞代谢不可避免的产物,其能作用于线粒体,是引起线粒体损伤主要的途径之一。本文介绍了线粒体的结构与功能,... 详细信息

线粒体在细胞生长、增殖分化和死亡等生命活动中扮演着十分重要的调控者的角色,也是许多药物毒性作用的靶标。活性氧(ROS)是细胞代谢不可避免的产物,其能作用于线粒体,是引起线粒体损伤主要的途径之一。本文介绍了线粒体的结构与功能,重点从线粒体氧化磷酸化功能的破坏、线粒体膜通透性的改变和线粒体DNA的突变等方面阐述了ROS引起线粒体损伤的机制。

关键词：线粒体损伤活性氧线粒体DNA

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灵长类动物自身给药系统的建立

灵长类动物自身给药系统的建立

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第四届药物毒理学年会

作者：江维宁王晓菲熊克朝李泽君谢丽华呼丹刘悦樊星吴纯启江涛丁日高王全军广东药学院广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药学院广州510006

药物滥用与成瘾是世界公共卫生领域的重要问题之一,对个人、家庭和社会造成严重危害。药物成瘾可造成对产生躯体戒断症状、渴求和强迫性用药行为。自身给药(self-administration,SA)试验是研究药物成瘾的行为学模型之一,是一种基于操作... 详细信息

药物滥用与成瘾是世界公共卫生领域的重要问题之一,对个人、家庭和社会造成严重危害。药物成瘾可造成对产生躯体戒断症状、渴求和强迫性用药行为。自身给药(self-administration,SA)试验是研究药物成瘾的行为学模型之一,是一种基于操作式条件反射原理的评价药物精神依赖性潜力的实验方法,也是药物临床前药物安全性评价重要研究内容之一。

关键词：自身给药精神依赖药物评价

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