检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：荣斌吴纯启原野尹纪业瞿文生贺小琼王全军昆明医科大学公共卫生学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

CAR-T (Chimeric antigen receptor-T)细胞是近年来在肿瘤免疫治疗领域最具有前景的治疗方法之一,其原理是对T细胞进行改造,赋予T细胞非HLA依赖性的方式来识别肿瘤抗原的能力。CAR-T细胞免疫疗法在临床试验中取得了显著疗效。尤其在治... 详细信息

CAR-T (Chimeric antigen receptor-T)细胞是近年来在肿瘤免疫治疗领域最具有前景的治疗方法之一,其原理是对T细胞进行改造,赋予T细胞非HLA依赖性的方式来识别肿瘤抗原的能力。CAR-T细胞免疫疗法在临床试验中取得了显著疗效。尤其在治疗血液肿瘤方面取得了巨大进展,实体瘤由于肿瘤微环境等因素的限制,治疗效果较血液瘤较差。但随着CAR-T细胞在世界各地大面积推广,其安全性问题同样不容忽视,根据CAR-T细胞的毒性作用机制,主要存在On-target,on tumor,On-target,off tumor和Off-target,off tumor的安全性问题。临床试验中常见的有细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome,CRS)、肿瘤溶解综合征(The Tumor Lysis Syndrome,TLS),以及由于脱靶效应导致的呼吸衰竭、心脏衰竭等毒性反应。由于CAR-T细胞制备的特殊性,需要针对CAR-T细胞的不同靶点特点和适应症等多方面因素综合考虑,设计合理的实验方案,选择合适的动物模型,在临床前试验中评价其有效性和安全性,为临床试验的顺利开展提供依据。本文将对CAR-T细胞的结构、原理及临床应用和非临床评价做简要介绍,为CAR-T的成功研发提供技术支撑。

关键词： CAR-T细胞毒性非临床评价

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CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

关键词： CAR-T细胞毒性非临床,评价

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纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

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第四届药物毒理学年会

作者：施畅于永生徐丽明丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850 中国食品药品检定研究院医疗器械检定所北京100050

目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平.2.选取近IC5.... 详细信息

目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平.2.选取近IC5.值(22.0μg/ml)作为受试浓度,利用PI染色法分析染毒3h、6h、12h、24h和48h后CHL细胞周期变化并计算细胞增殖指数;采用Annexin V-EITC和PI双染检测前述时间点下的细胞凋亡和坏死发生率,同时记录FSC和SSC信号值的变化情况.

关键词：纳米银中国仓鼠肺细胞细胞毒性遗传毒性

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参麦注射液活性皂苷类组分毒代动力学研究

参麦注射液活性皂苷类组分毒代动力学研究

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：熊克朝李川李志刚张志伟吴纯启李振江王全军军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心中药药代动力学实验室河北神威药业有限公司抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)

目的:开展恒河猴静脉滴注参麦注射液连续给药3个月长期毒性试验伴随毒代动力学研究,探讨其活性皂苷类组分在动物体内的蓄积和暴露情况,为临床安全性用药提供参考。方法:在低（6 mL/kg/天）、中（18 mL/kg/天）、高（30 mL/kg/天）三个... 详细信息

目的:开展恒河猴静脉滴注参麦注射液连续给药3个月长期毒性试验伴随毒代动力学研究,探讨其活性皂苷类组分在动物体内的蓄积和暴露情况,为临床安全性用药提供参考。方法:在低（6 mL/kg/天）、中（18 mL/kg/天）、高（30 mL/kg/天）三个剂量水平下分别于第1、46和90天给药前后采集血样,用液-质联用分析检测血浆中的人参皂苷化合物（人参皂苷Rb、Rb、Rc、Rd、Rg、Rg、Re、Rf、Rg、20-g-Rf）和麦冬皂苷化合物（麦冬皂苷D）浓度以及相关的毒代动力学参数。结果:与给药第1天相比,

关键词：皂苷类毒代动力学麦冬皂苷人参皂苷参麦注射液

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环境持久性污染物五氯酚和铜(Ⅱ)-邻菲罗啉通过诱导ROS蓄积对人肝细胞产生协同毒性作用

环境持久性污染物五氯酚和铜(Ⅱ)-邻菲罗啉通过诱导ROS蓄积对人肝...

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中国毒理学会第五次全国学术大会

作者：盛治国朱本占原野中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心

目的和方法五氯酚（Pentachlorophenol,PCP）和铜（Ⅱ）-邻菲罗啉(Copper-1,10-phenanthroline,Cu（OP）)用作木材保护剂和通用杀虫剂广泛共存于木材处理场所附近的土壤和水体以及普通人群的体液和组织中,它们对人体的潜在复合效应逐渐... 详细信息

目的和方法五氯酚（Pentachlorophenol,PCP）和铜（Ⅱ）-邻菲罗啉(Copper-1,10-phenanthroline,Cu（OP）)用作木材保护剂和通用杀虫剂广泛共存于木材处理场所附近的土壤和水体以及普通人群的体液和组织中,它们对人体的潜在复合效应逐渐被社会所关注。我们课题组先前的研究发现,PCP和Cu（OP）通过形成亲脂性三元络合物（PCP）Cu （OP）促使大量铜离子进入细胞而对大肠杆菌产生协同毒

关键词：五氯酚铜(Ⅱ)-邻菲罗啉协同毒性 ROS

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血清microRNA-122在LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤模型中的表达

血清microRNA-122在LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤模型中的表达

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：樊星王伽伯谢丽华董延生韩刚呼丹刘悦王和枚吴纯启肖小河王全军丁日高军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心中国人民解放军302医院全军中医药研究所广东药学院

目的:LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤模型,缺少有效用于诊断及预防血清生物标志物。因此本文旨在比较潜在肝损伤血清生物标志物microRNA-122与传统肝损伤血清生物标志物,以期为临床提供及时诊断及治疗的理想生物标志物。方法:选取雄性SD大鼠... 详细信息

目的:LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤模型,缺少有效用于诊断及预防血清生物标志物。因此本文旨在比较潜在肝损伤血清生物标志物microRNA-122与传统肝损伤血清生物标志物,以期为临床提供及时诊断及治疗的理想生物标志物。方法:选取雄性SD大鼠100只,按如下分组:空白对照组(G1,20只)、LPS组(G2,20只),何首乌低剂量组(G3,15只),何首乌高剂量组(G4,15只),LPS+何首乌低剂量组(G5,15只),LPS+何首乌高剂量组(G6,15只)。尾静脉注射给予LPS浓度为4mg/kg。2小时后,连续7天,按组别分别灌胃给予2g/kg,6g/kg,18g/kg何首乌(相当于临床给药剂量的30倍),每日一次。选取第2小时、14小时、5天、8天4个不同时间点对各组5只大鼠腹主动脉采血并取肝组织进行组织病理检查。血液进行血液生化检测ALT,AST,ALP,TP,BUN,TCHO,TG值,并应用TaqMan探针技术检测血清microRNA-122表达,并于传统血清生物标志物变化倍数进行比较。结果:第2h、24h,与G1组相比,G2组ALT、AST、ALP显著升高,但第14h变化量未超过正常值范围。第5天、第8天,与G1组、G2组相比,G5、G6组ALT,AST,ALP,TP,BUN,TCHO,TG值升高未超出正常值范围。而第14h,第5天,第8天,与G1、G2、G3、G4组相比,G5、G6组血清microRNA-122可见显著升高(p<0.05),增加倍数大于ALT,AST,ALP,TP,BUN,TCHO,TG改变量。第8天,G6组大鼠肝损伤较G5组损伤程度更为严重。且G6组血清microRNA-122表达量高于G5组,血清microRNA-122表达水平与该模型肝损伤程度呈正相关。结论:血清microRNA-122在LPS诱导何首乌肝损伤模型中变化的灵敏性及稳定性优于传统血清生物标志物。

关键词：何首乌药物性肝损伤 microRNA-122 LPS

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何首乌醇提液经LPS诱导对SD大鼠肝细胞色素P450酶的影响

何首乌醇提液经LPS诱导对SD大鼠肝细胞色素P450酶的影响

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：谢丽华樊星王伽伯董延生韩刚呼丹刘悦王和枚吴纯启肖小河丁日高王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心广东药学院中国人民解放军302医院全军中医药研究所

目的:在建立与临床更为接近的何首乌致大鼠肝损伤动物模型上,探究何首马醇提液对大鼠细胞色素P450酶主要亚型活性及表达的影响,以期为临床合理用药及监测提供试验依据。方法:选取雄性120只SD大鼠如下分组:选取雄性SD大鼠100只,按如下分... 详细信息

目的:在建立与临床更为接近的何首乌致大鼠肝损伤动物模型上,探究何首马醇提液对大鼠细胞色素P450酶主要亚型活性及表达的影响,以期为临床合理用药及监测提供试验依据。方法:选取雄性120只SD大鼠如下分组:选取雄性SD大鼠100只,按如下分组:空白对照组(G1,20只)、LPS组(G2,20只),何首乌低剂量组(G3,15只),何首乌高剂量组(G4,15只),LPS+何首乌低剂量组(G5,15只),LPS+何首乌高剂量组(G6,15只)。尾静脉注射给予LPS浓度为4mg/kg。2小时后,按组别分别灌胃给予325mg/kg对乙酰氨基酚和6g/kg何首乌(相当于临床给药剂量的30倍),每日一次,连续给药7天。选取第2小时、14小时、5天、8天4个不同时间点对各组6只大鼠腹主动脉采血并活检取肝脏。将血清样品进行血液生化检测ALT及AST值,采用荧光法测定肝细胞中细胞色素P1A2、P2E1、P3A1活性的变化,并应用Western-bloting方法检测细胞色素P1A2、P2E1等蛋白的表达情况。结果:第2h和14h,G2组、G4组和G6组的ALT和AST与正常对照组相比显著升高,第5天和8天,仅有G3组和G4组的ALT和AST与正常对照组相比显著升高,而G2组、G5组和G6组未见显著差异;与空白对照组相比,经LPS诱导后,何首乌醇提液能显著抑制大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性;在蛋白水平,与空白对照组相比,经LPS诱导后何首乌醇提液能显著抑制大鼠肝脏CYP1A2蛋白的表达,而对大鼠肝脏中CYP2E1蛋白表达没有明显影响。结论:PMT经LPS诱导对SD大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A活性和CYP1 A2蛋白水平都有显著抑制作用,大鼠肝细胞色素P450酶活性和蛋白与何首乌醇提液所致SD大鼠肝损伤有关。

关键词：何首乌醇提液肝损伤 CYP450 LPS 作用机制

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参麦注射液致RBL-2H3细胞脱颗粒的研究

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药物评价研究 2015年第2期38卷 140-146页

作者：熊克朝李泽君李志刚张志伟张纲吴纯启唐春萍丁日高李振江王全军广东药学院中药学院广东广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 河北神威药业有限公司河北三河065201 河北省中药注射剂工程技术研究中心河北石家庄051430 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850

目的探讨参麦注射液(SMI)对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响及其原因。方法以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力,在细胞活力大于... 详细信息

目的探讨参麦注射液(SMI)对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响及其原因。方法以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力,在细胞活力大于80%情况下,选择释放程度较高的指标和条件为优选考察指标和条件。将SMI和其溶剂(Tween-80)原液等比稀释成不同浓度后与RBL-2H3细胞共同培养,通过中性红染色法观察细胞脱颗粒的形态学变化,分别用显色法和间接荧光法检测细胞上清的β-己糖苷酶和组胺释放率,采用细胞计数法(CCK-8)检测细胞的活力。结果 RBL-2H3细胞脱颗粒模型的最佳作用时间为30 min,最佳指标为β-己糖苷酶和组胺释放率。与空白组相比,SMI质量浓度低于13.3 g生药/L(3倍临床浓度)时,细胞中性红染色未见脱颗粒现象,组胺和β-己糖苷酶释放率亦无差异;而在Tween-80质量浓度为1.00 g/L时,SMI 40 g生药/L(9倍临床浓度)组和溶剂1.00 g/L组细胞中性红染色均可见脱颗粒现象,细胞上清组胺和β-己糖苷酶释放率亦明显增加。此外,CCK-8结果显示,与空白组相比,各浓度的SMI对细胞活力均无影响。结论 SMI低于3倍临床浓度无明显RBL-2H3细胞脱颗粒作用;而在9倍临床浓度能刺激细胞脱颗粒,这种脱颗粒作用可能与所含溶剂(Tween-80)有关,与其对RBL-2H3的细胞毒性作用无关。提示SMI在低于3倍临床浓度相对安全,在9倍临床浓度时有致类过敏反应的风险。

关键词：参麦注射液 RBL-2H3细胞类过敏反应

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高通量测序研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变

高通量测序研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：邓红吴纯启杨威江涛王全军广东药科大学中药学院广州 510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室广州 510260 广东药科大学实验动物中心广州 510006

目的近年所见何首乌的不良反应中，肝损伤最为常见。从细胞、分子水平研究何首乌肝损伤的毒性机制是常用的方法，但是近年来的研究发现肠道菌群与肝脏疾病病程的发生、发展有很大的相关性。目前罕见关于何首乌肝损伤与肠道菌群的关系... 详细信息

目的近年所见何首乌的不良反应中，肝损伤最为常见。从细胞、分子水平研究何首乌肝损伤的毒性机制是常用的方法，但是近年来的研究发现肠道菌群与肝脏疾病病程的发生、发展有很大的相关性。目前罕见关于何首乌肝损伤与肠道菌群的关系的文献报道，本研究旨在本课题组前期建立的LPS诱导何首乌的大鼠肝损伤评价模型的基础上，采用Illuminate高通量测序技术研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变，探讨其可能的毒性作用机制，为何首乌在临床、保健等领域合理、科学应用提供理论参考和依据。

关键词：高通量测序何首乌肝损伤肠道菌群多样性

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2种方法分析何首乌的肝损伤与肠道菌群的关系

2种方法分析何首乌的肝损伤与肠道菌群的关系

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

目的何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,多用于临床用药、美容和营养保健产品等.近年来,何首乌肝损伤的报道屡见不鲜.肝脏是机体最大的代谢器官,肝脏和肠道在生理和解剖学上存在着紧密的联系.两者互相影响... 详细信息

目的何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,多用于临床用药、美容和营养保健产品等.近年来,何首乌肝损伤的报道屡见不鲜.肝脏是机体最大的代谢器官,肝脏和肠道在生理和解剖学上存在着紧密的联系.两者互相影响,而肠道的改变又会影响肠道微生物.文献研究报道肠道菌群在多种肝脏疾病病程的发生、发展中起着重要作用,所以本研究以肠道菌群为出发点,采用Illumina高通量测序技术和实时荧光定量PCR(Real-Time PCR,RT-PCR)法全面研究何首乌的肝损伤与大鼠肠道微生物组间的关系.方法基于LPS诱导何首乌的大鼠肝损伤模型,对大鼠粪便中细菌16S rRNA基因的V4高变区进行Illumina高通量测序,根据测序结果得出的差异物种,后采用RT-PCR进行验证,观察何首乌的肝损伤与肠道微生物组间的关系及2种定量方法的一致性.结果大鼠肝脏病理学检查结果显示,与正常对照组(C组)比较,LPS组(L组)大鼠存在肉芽肿,PMT组(P组)肝组织病理检查无异常病变;与LPS组比较,LPS联合何首乌给药组(LP组)大鼠肝细胞出现轻度变性和微小肉芽肿增多,LPS联合对乙酰氨基酚(APAP)给药组(LA组)可见微小肉芽肿和淋巴细胞浸润.Illumina高通量测序结果提示,第14 h,与C组比较,给予LPS的组别(L组和LP组)大鼠肠杆菌科细菌数显著升高;随着何首乌给药次数的增加,单独给予何首乌的大鼠肠道微生物无显著变化;与C组比较,LP组表现为肠球菌科和毛螺旋菌科细菌逐渐增加,乳杆菌属细菌减少,且与L组比较差异有统计学意义;qRT-PCR结果显示,随着何首乌给药次数的增加,单独给予何首乌的大鼠肠道微生物无显著变化;与C组比较,LP组肠球菌科、毛螺旋菌科细菌数显著增加(P＜0.05),乳杆菌属细菌数显著减少(P＜0.05),且与L组比较差异有统计学意义.结论何首乌肝损伤大鼠存在不同程度的菌群失衡,且Illumina高通量测序和RT-PCR检测的结果具有良好的一致性,但Illumina高通量测序技术可获得更多的微生物信息,更具有优势.

关键词：何首乌肝损伤肠道菌群 Illumina高通量测序 qRT-PCR

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