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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：许赫雷吴纯启王茜莎王全军广东药科大学药科学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学药科学院广州510006

目的：基于干细胞生物学特点,筛选和建立肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞,初步探讨曲格列酮对肝癌干细胞的细胞毒性,为肝毒性筛选研究模型提供新思路。方法：利用流式细胞分选仪分选纯化HepG2中的CD133阳性和阴性细胞,采用无血清...

目的：基于干细胞生物学特点,筛选和建立肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞,初步探讨曲格列酮对肝癌干细胞的细胞毒性,为肝毒性筛选研究模型提供新思路。方法：利用流式细胞分选仪分选纯化HepG2中的CD133阳性和阴性细胞,采用无血清培养基培养分选后细胞亚群,Western印迹法检测分选前后细胞中CD133、c-Myc、Oct4和Nanog的表达水平;悬浮微球形成法,平板克隆形成法和Transwell侵袭和迁移,以及BALB/c裸鼠体内成瘤实,细胞周期和MTT法验检测肝癌干细胞的增殖能力;通过MTT法评价曲格列酮诱导对CD133肝癌干细胞凋亡情况;光学显微镜和HE染色观测曲格列酮对两种细胞形态学的影响。。

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扑热息痛致BRL-3A细胞和大鼠原代肝细胞损伤作用比较研究

扑热息痛致BRL-3A细胞和大鼠原代肝细胞损伤作用比较研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：李曼吴纯启王茜莎王全军广东药学院药科学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

目的:建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较扑热息痛对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性。方法:采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,并通过PAS糖原染色进行鉴定;CCK8法测定扑热息痛(APAP)对大鼠原代肝细胞的半数抑制浓... 详细信息

目的:建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较扑热息痛对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性。方法:采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,并通过PAS糖原染色进行鉴定;CCK8法测定扑热息痛(APAP)对大鼠原代肝细胞的半数抑制浓度;通过光学显微镜、HE染色来观察APAP对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞的损伤情况,同时测定药物作用之后细胞上清AST、ALT、LDH、ALP、ALB、BUN、TP、GLU 8项生化指标的变化。结果:新鲜提取肝细胞呈双核结构,PAS阳性,细胞活率在80%-95%;接种密度6*104个/cm2,培养液深度<2mm时最适合生长,接种3-5天后进入对数生长期;APAP作用大鼠原代肝细胞24h的IC50为18.03mmol/L,95%CI=(17.28,18.81)mm0l/L,作用BRL-3A的IC50为20.05mmol/L,95%CI=(18.99,21.17)mmol/L,对BRL-3A的HE染色结果显示低浓度组细胞胞核圆形、卵圆形,胞浆宽窄均一,可见分裂核;高浓度组细胞散在可见弥漫分布,细胞明显淡染,结构不清,细胞核几乎不可见。随着药物剂量的增加,与对照组相比,大鼠原代肝细胞AST和GLU所有浓度组以及ALT的15mmol/L和20mmol/L组显著性升高(P<0.01),但BRL-3A细胞各剂量组的GLU、AST和ALT并未发生显著改变。结论:与永生化细胞BRL-3A相比,大鼠原代肝细胞更能体现药物的肝脏毒性作用,但其体外培养存活时间较短;BRL-3A细胞缺少肝脏重要酶类,增加永生化细胞BRL-3A肝脏酶类是提升BRL-3A细胞作为肝脏毒性筛选模型的更好手段之一。

关键词：大鼠原代肝细胞原代培养 BRL-3A细胞扑热息痛肝毒性

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何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积相关性的研究

何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积相关性的研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：井潇吴纯启廖明阳王茜莎王全军广东药科大学中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度与胆汁淤积相关性研究。方法:将雄性SD大鼠按如下分为5组:空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LPS+AEP)。并按动... 详细信息

目的:观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度与胆汁淤积相关性研究。方法:将雄性SD大鼠按如下分为5组:空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LPS+AEP)。并按动物体重,尾静脉注射给予LPS组、LPS+APAP组、LPS+AEP组4mg/kg LPS,2小时后,按组别分别灌胃给予LPS+APAP组625mg/kg对乙酰氨基酚,AEP组以及LPS+AEP组12g/kg(相当于临床给药剂量22倍)何首乌,每日一次,连续给药7天建立特异质肝损伤炎症模型。并分别取第2小时,第14小时,5天,8天四个时间点,观察体重变化,检测血生化肝功能相关指标同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度并检测胆汁中主要成分变化。检查肝脏系数变化及肝脏组织病理学检查。同时对肝组织进行iTRAQ定量筛选,并结合生物信息学方法进行分析。结果:LPS+AEP组从第2小时到第8天和Ctrl组,AEP组相比体重明显下降,至第8天肝脏系数显著增加(P<0.05)。血清生化指标显示,LPS+AEP组ALT,AST水平无明显变化。第8天TBIL明显降低(P<0.05)而ALP升高(P<0.05),LPS+AEP组第8天可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低。对胆汁成分分析显示第8天TCHO升高,TBIL显著降低(P<0.05)。病理结果显示LPS+APAP组肝组织损伤严重,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死。结论:经LPS诱导的何首乌醇提液可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,改变大鼠胆汁成分引起相关指标的改变,生物信息学分析结果表明这些蛋白主要存在细胞膜与细胞中,参与了细胞组分的形成与代谢免疫等过程,提示其与胆汁淤积型肝损伤存在一定相关性。

关键词：何首乌醇提液胆汁淤积肝毒性生物信息学

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生物类似药研发法规与评价技术策略

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中南药学 2016年第8期14卷 785-787页

作者：姜德建王全军杨威廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心广州511300

生物类似药是与已批准上市的生物制品在质量、安全、有效等方面相似的一类药物。随着原研的生物技术药物专利的陆续到期，巨大的市场容量使得开发生物类似药已经成为国内外生物医药行业的热点之一。2015年CFDA发布的《生物类似药研发与... 详细信息

生物类似药是与已批准上市的生物制品在质量、安全、有效等方面相似的一类药物。随着原研的生物技术药物专利的陆续到期，巨大的市场容量使得开发生物类似药已经成为国内外生物医药行业的热点之一。2015年CFDA发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，对生物药的研制流程、内容和技术进行了规定。在此背昔下，本专栏邀请了国家CDE高级审评专家以及国内从事生物类似药评价的资深学者从多角度介绍生物类似药研发与评价，旨在为国内从事生物类似药研发的企业和技术人员搭建一个学术交流平台。

关键词：生物类似药研发指导原则非临床研究法规

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延胡索甲素与左旋延胡索乙素抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

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药物评价研究 2016年第2期39卷 187-192页

作者：江维宁吴纯启陈瑛董延生王晓菲王全军江涛广东药学院中药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药学院实验动物中心广东广州510006

目的观察并比较延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、Cor组、l-THP组。连续递增sc吗啡9 d后,纳洛酮促瘾,制备吗啡依赖大鼠... 详细信息

目的观察并比较延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、Cor组、l-THP组。连续递增sc吗啡9 d后,纳洛酮促瘾,制备吗啡依赖大鼠催促戒断模型,促瘾前30 min ip Cor(40、80 mg/kg)或l-THP(5.0、10.0 mg/kg),观察大鼠戒断症状和体质量的降低;应用旷场实验,观察Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)对吗啡诱导的大鼠自发活动的影响、对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响,以及Cor(10、20、40 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0、10.0 mg/kg)对大鼠自发活动的影响。结果 Cor(40、80 mg/kg)、l-THP(5.0 mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著改善作用,10 mg/kg l-THP显著改善大鼠戒断症状(P<0.05);Cor和l-THP对吗啡降低大鼠体质量效应有改善趋势,但差异不显著;Cor 40 mg/kg以下剂量、l-THP 10 mg/kg以下剂量对大鼠自发活动无显著影响;Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为、行为敏化的形成(P<0.05、0.01)。结论 Cor和l-THP对吗啡所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用,l-THP的起效剂量明显低于Cor。

关键词：延胡索甲素左旋延胡索乙素吗啡催促戒断旷场实验行为敏化

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儿童药物安全性评价研究进展

儿童药物安全性评价研究进展

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：井潇高杰吴纯启王茜莎王全军 510006广州广东药科大学中药学院 100850北京军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心 100850北京军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心 510006广州广东药科大学中药学院

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点.目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全.本文从儿童药物研发所面... 详细信息

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点.目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全.本文从儿童药物研发所面临的难题,儿童与成人的生理差别,特别是开展幼龄动物临床前安全评价实验的重要性与关注点等方面进行详细的分析说明,以期对中国儿童药物安全评价工作提供参考依据.

关键词：儿童药物安全性风险评估监管工作

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何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积型肝损伤相关性研究

何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积型肝损伤相关性研究

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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：井潇吴纯启韩刚谢丽华江维宁王茜莎王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学中药学院广州510006

目的：观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度,探讨其与胆汁淤积型肝损伤的相关性。方法：将雄性SD大鼠按如下分为5组：空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LP...

目的：观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度,探讨其与胆汁淤积型肝损伤的相关性。方法：将雄性SD大鼠按如下分为5组：空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LPS+AEP)。并按动物体重,尾静脉注射给予LPS组、LPS+APAP组、LPS+AEP组4mg/kgLPS,2小时后,按组别分别灌胃给予LPS+APAP组625mg/kg对乙酰氨基酚,AEP组以及LPS+AEP组12g/kg(相当于临床给药剂量22倍)何首乌,每日一次,连续给药7天建立特异质肝损伤炎症模型。并分别取第2小时,第14小时,5天,8天四个时间点,观察体重变化,检测血生化肝功能相关指标同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度并检测胆汁中主要成分变化。检查肝脏系数变化及肝脏组织病理学检查。同时对肝组织进行iTRAQ定量筛选,并结合生物信息学方法进行分析。

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大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：董延生刘冠萍瞿文生胡晓东孟凡妮王仪娜尹纪业袁本利王和枚王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心广西梧州制药集团股份有限公司

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提... 详细信息

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提供参考。方法:SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为生理盐水对照、溶剂对照、低剂量、中剂量和高剂量组,20只/组,雌雄各半,静脉注射PATN 0、0、5、25和100 mg/kg/天,7天/周,连续给药4周。给药结束后,每组解剖雌雄各5只大鼠,剩余动物于4周恢复期后解剖,所有解剖动物按预定时间麻醉放血处死,称量并计算心、肺、肝、脾、肾、胸腺、肾上腺、睾丸、卵巢、附睾、子宫及脑等器官的脏器重量和脏器系数,解剖后肉眼检查,取材,制备石蜡切片后显微镜检查。结果:5 mg/kg/天剂量下可引起雌、雄动物脾脏轻微到轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻微到轻度肿胀,恢复期恢复;引起雄性动物注射部位血管内膜轻度增生,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起注射部位血管壁轻度坏死,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。25 mg/kg/天剂量下,可引起雌、雄动物肝脏轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏轻微到中到重度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻到中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻微到轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。1 00 mg/kg/天剂量下,可引起雄性动物肺脏小动脉轻微血栓,恢复期恢复;引起肝窦轻度淤血,恢复期雌性动物恢复,雄性动物部分恢复;引起雌、雄动物脾脏重度度髓外造血,恢复期恢复;引起雌动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血、雄性动物脾脏红髓静脉窦中到重度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌性动物脾脏含铁血黄素中度沉着;引起雌性肾上腺束状带中度出血,恢复期恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管壁轻度坏死、雄性动物注射部位血管壁中到重度坏死,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复;无法排除引起肾上腺束状带中度坏死的可能;无法排除引起雌性动物踝关节皮肤破溃的可能。结论:本实验条件下,大鼠静脉注射PATN的无毒反应剂量小于5 mg/kg。主要毒性靶器官为肺脏、肝脏、脾脏、肾上腺及注射部位血管。主要毒性病理变化为肺脏小动脉血栓;肝脏肝窦淤血、髓外造血;脾脏髓外造血,红髓静脉窦淤血,含铁血黄素沉着;肾上腺束状带出血;注射部位血管内膜肿胀、增生及血管壁坏死。上述毒性变化经4周恢复期可完全或部分恢复。

关键词：注射部位雌性动物恢复期毒性病理静脉注射重复给药毒性试验

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正丁基硫代磷酰三胺对体细胞和生殖细胞的致突变性研究

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癌变．畸变．突变 2016年第6期28卷 432-437页

作者：原野陈丹丹荆淑芳于永生陈健恒吴纯启施畅军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国食品药品检定研究院北京100050 YMS Agriculture International Corp. Toronto M5X 1C7OntarioCanada

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物... 详细信息

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物于给药后24、48及72 h取骨髓细胞制备骨髓片,其他组动物于给药后24 h取骨髓细胞制备骨髓片。每只动物在油镜下分析100个中期相骨髓细胞,记录染色体结构畸变、数目畸变和发生裂隙的细胞数。小鼠显性致死试验中雄鼠分别连续灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg 5 d后,雌鼠与雄鼠同笼交配5 d,雄鼠再于2 d后与下一轮的雌鼠交配,共进行7个轮次的交配,每轮次1周,覆盖雄性小鼠整个生精周期。每轮次雌鼠于同笼结束后第14天处死,计数总着床数、黄体数、死胎、活胎和吸收胎数。结果:小鼠单次灌胃NBPT 24 h后,250、500、1 000 mg/kg剂量组骨髓细胞染色体结构畸变率分别为2.4%、3.0%和2.0%,1 000 mg/kg组24、48和72 h的骨髓细胞染色体结构畸变率均未超过4%,与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各NBPT处理组染色体四倍体与裂隙的发生率也未出现与NBPT相关性的变化。小鼠显性致死试验的7个交配轮次中,NBPT 3个处理组受孕率为100%,母鼠平均着床数、黄体数、活胎数与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。仅在NBPT 250 mg/kg组发现第4交配轮次母鼠着床前丢失率增高,第6轮次母鼠窝均非活胎数降低,与溶媒对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。NBPT 3个处理组各交配轮次母鼠的致死突变率大多为负值,偶见较低的正值。结论:在本试验条件下,NBPT无致小鼠骨髓细胞染色体畸变效应,对雄性ICR小鼠无显性致死突变作用。

关键词：正丁基硫代磷酰三胺致突变性骨髓细胞染色体畸变试验显性致死试验

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延胡索单体抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

延胡索单体抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：江维宁陈瑛井潇谢丽华江涛王晓菲王全军广东药学院中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药学院实验动物中心

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用及其可能作用机制。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物... 详细信息

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用及其可能作用机制。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物处理,观察中药单体对戒断症状和体重的影响;采用旷场实验,观察药物预处理对吗啡急性致大鼠自发活动增强的影响,以及对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响;应用条件位置偏爱(con ditioned place preference test,CPP)模型,观察中药单体对吗啡依赖大鼠CPP效应形成、表达和消退的影响。催促戒断动物模型用戒断症状评分,旷场实验和行为敏化动物模型用大鼠自发活动距离、CPP动物模型用CPP偏爱评分来表示。结果:(1)延胡索甲素(40、80mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著降低,而l-THP(5、10mg/kg)能剂量依赖性降低大鼠戒断症状。(2)延胡索甲素(40、80mg/kg)和l-THP(5、10mg/kg)对纳洛酮戒断所致吗啡降低大鼠体重效应逆转趋势效应不明显。(3)延胡索甲素在40mg/kg以下和l-THP在10mg/kg以下对大鼠60min内自发活动无显著性影响。(4)延胡索甲素(5、10mg/kg)和l-THP(2.5、5mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为。(5)延胡索甲素(5、10mg/kg)和l-THP(2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡诱发的大鼠行为敏化行为的形成。(6)延胡索甲素(5mg/kg)和l-THP(1.25、2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的形成(7)延胡索甲素(5mg/kg)和l-THP(2.5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的表达。(8)延胡索甲素(2.5、5mg/kg)和l-THP(1.25、2.5mg/kg)对吗啡致大鼠的CPP效应的消退与吗啡模型组相比呈剂量下降趋势。结论:延胡索甲素和l-THP对吗啡依赖所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用;l-THP的起效剂量明显低于延胡索甲素。

关键词：延胡索甲素左旋延胡索乙素吗啡催促戒断旷场实验行为敏化条件位置偏爱

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