检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药物滥用防治杂志 2021年第2期27卷 118-124页

作者：李佩云景漫毅吴宁宋睿李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 南京中医药大学南京210023 解放军总医院药剂科北京100850

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,不仅给成瘾者自身造成严重的精神和躯体损害,而且还引起严重的社会和公共卫生危害,是急需解决的重大医学和社会学问题。药物成瘾之所以能造成如此严重危害的根本原因是复吸。到目前为止,国内外尚无理想的... 详细信息

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,不仅给成瘾者自身造成严重的精神和躯体损害,而且还引起严重的社会和公共卫生危害,是急需解决的重大医学和社会学问题。药物成瘾之所以能造成如此严重危害的根本原因是复吸。到目前为止,国内外尚无理想的抗药物成瘾防复吸的有效药物及其他干预手段。深入探讨药物成瘾的神经生物学机制是寻找防复吸精准药物靶点,发现有效的防复吸药物的重要途径,而建立具有高临床特征代表性的动物模型又是开展药物成瘾神经生物学机制研究的基础。虽然绝大多数精神类疾病病因不清,但药物成瘾的病因学是清楚的,这为建立理想药物成瘾动物模型提供了便利条件。本文在回顾药物成瘾的经典动物模型的基础上,对药物成瘾动物模型的研究进展进行了综述,为正确认识、合理使用和不断完善药物成瘾动物模型提供有益的参考。

关键词：成瘾自身给药自给光条件性位置偏爱行为敏化脑电刺激奖赏

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

氰化钠加重缺氧诱发脑损伤机制

引用

中国药理学与毒理学杂志 2021年第9期35卷 680-680页

作者：石华香周梦玮李鹏飞周琥王丽韫军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探究急性氰化钠(NaCN)中毒合并缺氧对小鼠脑损伤的作用。方法观察生理盐水对照组、NaCN 0.26,0.38和0.51 mg·kg-1(ip)中毒组小鼠缺氧存活时间。小鼠随机分为对照组、NaCN(3.8 mg·kg-1)处理组、NaCN复合缺氧30 min(CN-30)... 详细信息

目的探究急性氰化钠(NaCN)中毒合并缺氧对小鼠脑损伤的作用。方法观察生理盐水对照组、NaCN 0.26,0.38和0.51 mg·kg-1(ip)中毒组小鼠缺氧存活时间。小鼠随机分为对照组、NaCN(3.8 mg·kg-1)处理组、NaCN复合缺氧30 min(CN-30)组和NaCN复合缺氧60 min(CN-60)组,采用激光散斑成像仪检测小鼠脑血流变化;组织含水量测定脑组织水肿影响;酶标法检测海马组织氧化应激反应指标T-SOD活力和MDA含量变化;免疫荧光法检测皮质和海马组织小胶质细胞炎性标志物Iba1和CD68信号表达变化;Western印迹法测定Iba1和CD68及凋亡信号分子Bcl-2和Bax蛋白表达变化。结果与对照组比较,NaCN中毒显著延长缺氧小鼠存活时间(P<0.01),0.38 mg·kg-1延长(74.7±17.8)min。与对照组比较,NaCN组、CN-30组和CN-60组小鼠脑血流值分别降低12%,40%和55%(P<0.01),脑组织含水量均显著增加(P<0.01),海马组织T-SOD活力和MDA含量均显著增加(P<0.01),皮质和海马组织表达Iba1+和CD68+小胶质细胞百分比均显著增加;NaCN组Bcl-2和Bax表达显著增加,CN-30组和CN-60组进行性增加。结论NaCN中毒延长小鼠缺氧存活时间,加重缺氧诱发的脑血流下降,引发脑组织水肿,加剧海马组织的氧化应激反应和小胶质细胞炎症反应,促进脑组织损伤。

关键词：氰化钠脑血流氧化应激免疫荧光凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

免疫磁珠法结合条件培养基进行低密度条件下的神经元原代培养

引用

中国药理学与毒理学杂志 2019年第4期33卷 295-299页

作者：李玉蕾颜慧苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的利用免疫磁珠(IMB)细胞分选技术结合星形胶质细胞条件培养基(A-CM)进行低密度条件下原代神经元培养。方法取新生(24 h)内昆明小鼠取大脑半球,通过机械分离与胰酶消化制备细胞悬液进行原代培养。培养10 d后,利用恒温振荡法去除小胶... 详细信息

目的利用免疫磁珠(IMB)细胞分选技术结合星形胶质细胞条件培养基(A-CM)进行低密度条件下原代神经元培养。方法取新生(24 h)内昆明小鼠取大脑半球,通过机械分离与胰酶消化制备细胞悬液进行原代培养。培养10 d后,利用恒温振荡法去除小胶质细胞等杂细胞,抗胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)抗体免疫荧光染色鉴定星形胶质细胞纯度。利用达到纯度要求的细胞培养物制备A-CM。分别取新生(24 h)内昆明小鼠大脑皮质和海马,通过机械分离与胰酶消化制备细胞悬液,经IMB细胞分选获得高纯度神经元,加入A-CM进行低密度条件下神经元的原代培养。观察培养过程中神经元的形态学指标,以抗160 ku神经丝抗体免疫荧光染色鉴定神经元纯度。结果细胞免疫荧光染色鉴定星形胶质细胞的纯度>95%。小鼠皮质和海马神经元形态学观察与细胞免疫荧光染色结果表明,神经元在低密度培养条件下生长良好,不同发育阶段的形态学特征明显,纯度较高。结论低密度条件下成功培养了小鼠大脑皮质和海马原代神经元。

关键词：神经元大脑皮质海马免疫磁珠原代培养条件培养基

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

佳乐麝香对斑马鱼胚胎甲状腺激素的影响

引用

生态毒理学报 2020年第3期15卷 81-89页

作者：李明尹晓宇陈浩王欢宋磊董文静赵宝全于永利董武杨景峰内蒙古民族大学动物科学技术学院内蒙古自治区毒物监控及毒理学重点实验室通辽028000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 内蒙古民族大学生命科学与食品学院通辽028000

佳乐麝香(galaxolide,HHCB)作为主要的多环麝香之一,被广泛应用于药品和个人护理品(pharmaceuticals and personal care products,PPCPs)中,残留在环境中造成污染,并在生物体内富集,对水生生物及人类健康造成潜在威胁。为探究环境浓度下... 详细信息

佳乐麝香(galaxolide,HHCB)作为主要的多环麝香之一,被广泛应用于药品和个人护理品(pharmaceuticals and personal care products,PPCPs)中,残留在环境中造成污染,并在生物体内富集,对水生生物及人类健康造成潜在威胁。为探究环境浓度下HHCB的环境危害,选用斑马鱼(Danio rerio)作为模式动物,监测了HHCB暴露下其死亡率、孵化率、心率、心囊面积、甲状腺素含量和甲状腺激素关联基因表达量的变化,并探究相关毒理机制。研究结果表明,HHCB可导致斑马鱼胚胎死亡率增加、心率降低、孵化率下降以及甲状腺素关联基因Dio2、Thrα和Thrβ的显著变化。0.005 mmol·L^-1 HHCB可引起总三碘甲状腺原氨酸(TT3)升高和总四碘甲状腺原氨酸(TT4)的显著降低。通过以上研究可知,HHCB可造成斑马鱼胚胎甲状腺激素分泌和调节的紊乱。

关键词：佳乐麝香斑马鱼胚胎急性暴露发育毒性甲状腺激素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于网络药理学探讨枣仁安神颗粒治疗失眠的作用机制

引用

药物评价研究 2020年第9期43卷 1780-1786页

作者：杨雪刘传鑫袁付丽李梦雨王文鑫陈亚红黄建梅长治医学院药学系山西长治046000 北京中医药大学中药学院北京100029 军事科学院军事医学研究所毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的基于网络药理学探讨枣仁安神颗粒治疗失眠的作用机制。方法通过查阅相关文献,挖掘枣仁安神颗粒的入血成分,并采用反向分子对接,预测入血成分的相关靶点,与失眠靶点进行交集映射,获得其治疗失眠的作用靶点。利用蛋白互作筛选核心靶点... 详细信息

目的基于网络药理学探讨枣仁安神颗粒治疗失眠的作用机制。方法通过查阅相关文献,挖掘枣仁安神颗粒的入血成分,并采用反向分子对接,预测入血成分的相关靶点,与失眠靶点进行交集映射,获得其治疗失眠的作用靶点。利用蛋白互作筛选核心靶点,并进行分子对接验证。基于共有靶点,采用功能注释生物信息学芯片进行分析,得到枣仁安神颗粒治疗失眠的关键通路。结果方中3味中药酸枣仁、丹参、北五味子共得到29个入血成分和184个潜在靶点,其中19个成分、60个靶点和36条通路与失眠极为密切,主要涉及神经活性配体-受体相互作用、色氨酸代谢、5-羟色胺能突触、GABA能突触等相关分子环节。结论方中3味中药以作用靶点为媒介,连接入血成分及相关通路,从而发挥抗失眠的生物学效应,体现了中药多成分、多靶点,多途径协同起效的作用特点。

关键词：网络药理学分子对接枣仁安神颗粒失眠作用靶点分子机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

利用泛素结合结构域UBAN探针鉴定线性泛素化底物

引用

中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 30-37页

作者：司甜杜现礼刘峰段小涛军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的根据已知线性泛素化底物NF-κB必需调节蛋白(NEMO)的泛素结合结构域UBAN构建蛋白探针,在目的细胞中富集线性泛素化底物并应用质谱技术进行鉴定,探索线性泛素化在不同生物学事件中发挥调控功能的分子机制。方法 (1)首先通过大肠杆菌... 详细信息

目的根据已知线性泛素化底物NF-κB必需调节蛋白(NEMO)的泛素结合结构域UBAN构建蛋白探针,在目的细胞中富集线性泛素化底物并应用质谱技术进行鉴定,探索线性泛素化在不同生物学事件中发挥调控功能的分子机制。方法 (1)首先通过大肠杆菌表达系统表达纯化特异性识别线性泛素链的蛋白UBAN,通过谷胱甘肽S-转移酶(GST)标签将其与GST琼脂糖微珠连接制成UBAN探针。随后在293T细胞中共转染阳性底物NEMO和线性泛素化链组装复合体(LUBAC)使之过表达,利用UBAN探针免疫共沉淀富集NEMO上的线性泛素链,并通过Western蛋白印迹法验证UBAN探针与线性泛素化链的结合能力,从而确定体系是否建立成功。(2)在293T细胞裂解液中免疫共沉淀富集线性泛素化底物并对其进行质谱鉴定和生物信息学分析,得到潜在线性泛素化底物。在293T细胞中共转染潜在线性泛素化底物极光激酶A(Aurora-A)和LUBAC,用Western蛋白印迹法鉴定。(3)用siRNA干扰Hela细胞LUBAC,并使细胞周期同步化,用Western蛋白印迹法观察线性泛素化对潜在底物Aurora-A生物学功能的调控。结果 (1) Western蛋白印迹法结果表明,UBAN探针能够结合NEMO上的线性泛素链,从而确定体系建立成功。(2)质谱鉴定结果显示,免疫共沉淀法富集到包括极光激酶A(Aurora-A)在内的403个潜在线性泛素化底物;在293T细胞中共转染Aurora-A和LUBAC后,用Western蛋白印迹法测定结果发现,Aurora-A具有线性泛素链特征性条带,具有与线性泛素化链结合的能力。(3) Western蛋白印迹实验结果显示,与对照组相比,干涉LUBAC后Aurora-A苏氨酸288位磷酸化水平上调,表明其被激活。结论运用泛素结合结构域UBAN探针可以实现线性泛素化底物的有效捕捉与富集,在293T细胞中鉴定到底物Aurora-A的自激活可能受线性泛素化调控。本研究建立的线性泛素化底物鉴定策略为进一步探索蛋白质线性泛素化修饰的更多生物学功能提供了新的思路和方法。

关键词： UBAN结构域线性泛素化修饰底物筛选极光激酶A

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

CA-30调节肠道菌群改善SAMP8小鼠情绪及学习记忆能力的作用及机制

引用

中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 798-798页

作者：王健辉雷曦谢宗杰程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的肠道微生物的组成与功能的改变能够影响阿尔茨海默病(AD)的疾病进程,同时还影响着情绪、认知等功能,发挥着与大脑类似的功能。前期研究发现六味地黄苷糖(LW-AFC)能够改善AD动物模型认知和情绪损伤。CA-30作为LW-AFC的寡糖部位,是调... 详细信息

目的肠道微生物的组成与功能的改变能够影响阿尔茨海默病(AD)的疾病进程,同时还影响着情绪、认知等功能,发挥着与大脑类似的功能。前期研究发现六味地黄苷糖(LW-AFC)能够改善AD动物模型认知和情绪损伤。CA-30作为LW-AFC的寡糖部位,是调节肠道微生物组成和代谢活性最常用的物质之一。因此,本研究的目的在于揭示LW-AFC中的CA-30改善SAM小鼠肠道失调的具体生物学过程。方法以6月龄雄性SAMP8小鼠为模型动物,以SAMR1小鼠为对照动物,将SAMP8小鼠与SAMR1小鼠同笼饲养6个月。采用自主活动性、筑巢实验、老化度评分、旷场实验、高架十字迷宫以及Morris水迷宫实验分别评价小鼠的自主活动性、日常活动能力、老化程度、焦虑情绪以及空间学习记忆能力,采用16S rRNA测序技术观察小鼠肠道菌群的物种组成。应用免疫组织化学和荧光染色检测小鼠肠道结构和功能的变化。最后,ig给予6月龄雄性SAM小鼠CA-305个月,观察CA-30对小鼠认知、情绪及肠道菌群的影响。结果SAMR1和SAMP8小鼠同笼饲养后,显著增加了SAMR1小鼠的老化度评分和焦虑样行为,显著降低了SAMR1小鼠的空间学习记忆能力,但对SAMP8小鼠无显著影响。此外,通过肠道菌群测序发现,同笼饲养后的SAMR1肠道内Rikenella丰度显著升高,Ruminococcaceae和Cyanobacteria丰度显著降低。应用过碘酸希夫反应(PAS)和免疫荧光染色发现,同笼饲养能够显著降低SAMR1小鼠的杯状细胞数量、肠绒毛长度、肠绒毛长度/肠隐窝深度比值、紧密连接蛋白Claudin 1和胞质紧密粘连蛋白ZO-1的表达量,并且提高肠隐窝深度。CA-30能够显著影响Rikenella,Ruminococcaceae和Cyanobacteria的丰度,并能够改善SAMP8小鼠的认知功能和情绪异常。结论同笼饲养后SAMR1小鼠肠道菌群的结构和功能出现异常,导致肠黏膜受损、通透性上升,进而影响其认知功能和情绪,CA-30能够通过调节Rikenella,Ruminococcaceae和Cyanobacteria的丰度改善认知功能和情绪异常。

关键词：六味地黄方 CA-30 肠道菌群认知功能情绪

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

阿尔茨海默病:与性别、癌症、饮食有关吗?

引用

中国药理学与毒理学杂志 2020年第1期34卷 1-6页

作者：王浩黄晏张汉霆山东第一医科大学药理学研究所山东泰安271016 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 Departments of Neuroscience and Behavioral Medicine&Psychiatry the Rockefeller Neurosciences InstituteWest Virginia University Health Sciences CenterMorgantownWV 26506-9303USA

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知障碍为主要临床特征的慢性神经退行性疾病,其发病原因尚不清楚。研究显示,AD与性别有关,其发病率女性明显高于男性,接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者AD发病率也明显增高。此外,研究发现,AD与... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知障碍为主要临床特征的慢性神经退行性疾病,其发病原因尚不清楚。研究显示,AD与性别有关,其发病率女性明显高于男性,接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者AD发病率也明显增高。此外,研究发现,AD与癌症呈负相关,癌症患者的记忆力要好于非癌症志愿者,AD患者患肿瘤的概率明显偏低。AD与饮食也呈一定的相关性,糖尿病患者的AD风险成倍增加引发人们对高碳饮食的担忧;地中海饮食、适度饮酒(红葡萄酒)和咖啡以及调节肠道菌群等均有利于预防AD,但仍需进一步研究。总之,AD是一种多因素疾病,其防治要“多管齐下”,运用多种防治策略才可能奏效。

关键词：阿尔茨海默病性别癌症饮食

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

外军卫勤系列研究(137) 以色列应对大规模化学事件引发伤员的院前响应

引用

人民军医 2020年第12期63卷 1186-1190页

作者：赵建丁日高王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

及时有效地救治化学品中毒事件的伤员是公共卫生应急救援领域的重要课题。以色列拥有较为发达的化工产业,而且自建国以来历经多次战争、众多不同规模的局部冲突以及各类恐怖袭击的"考验",逐步建立了一套可有效应对大规模化学... 详细信息

及时有效地救治化学品中毒事件的伤员是公共卫生应急救援领域的重要课题。以色列拥有较为发达的化工产业,而且自建国以来历经多次战争、众多不同规模的局部冲突以及各类恐怖袭击的"考验",逐步建立了一套可有效应对大规模化学中毒事件伤员处置的响应机制。该文综述了以色列应对大规模化学袭击事件的国家准备计划和相应的战略储备方案,以及大规模化学中毒事件伤员救援的院前处置流程,以期为我国应对同类型事件的伤员救援提供参考和借鉴。

关键词：以色列大规模化学中毒事件院前响应伤员

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

TGF-β分子及其靶向药物研究进展

引用

军事医学 2021年第2期45卷 146-150页

作者：周刘忠时宁罗龙龙石艳春内蒙古医科大学内蒙古自治区分子生物学重点实验室呼和浩特010058 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

转化生长因子-β(TGF-β)为一类调节细胞生长和分化的重要细胞因子,在多种肿瘤的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用。该文综述了TGF-β的结构、功能及作用机制,以及用于肿瘤治疗的TGF-β靶向药物的研究进展,通过全面梳理TGF-β作为肿... 详细信息

转化生长因子-β(TGF-β)为一类调节细胞生长和分化的重要细胞因子,在多种肿瘤的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用。该文综述了TGF-β的结构、功能及作用机制,以及用于肿瘤治疗的TGF-β靶向药物的研究进展,通过全面梳理TGF-β作为肿瘤免疫治疗靶点的潜能,将为抗肿瘤药物的研发和临床应用提供参考。

关键词：转化生长因子-β 抗体肿瘤免疫治疗靶向药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：