检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 860-861页

作者：郭丽萍石天尧周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的通过建立稳定可靠的观察性恐惧习得模型研究岛叶皮质在观察性恐惧习得行为中的作用。方法 OB组小鼠置于有电击一侧的鼠笼中给与一没有提示不可预测的电击1 m A(2 s)一次后,24 h后置于有电击的一侧适应5 min后,立即放置于没有电击的... 详细信息

目的通过建立稳定可靠的观察性恐惧习得模型研究岛叶皮质在观察性恐惧习得行为中的作用。方法 OB组小鼠置于有电击一侧的鼠笼中给与一没有提示不可预测的电击1 m A(2 s)一次后,24 h后置于有电击的一侧适应5 min后,立即放置于没有电击的一侧,再将DM组小鼠放置于有电击的一侧中给予可预测性电击10次/30 s,(电流0.8 m A,2 s),并在电击前28 s给与300 HZ的60 d B声音刺激。CON组小鼠不给于电击,给与DM相一致的声音刺激,统计有声音的各阶段小鼠静止不动时间。24 h后,进行Cue context小鼠放置于一新环境中,5 min内每30 s给予声音刺激30 s,共5次,统计5次30 s内的小鼠活动静止时间。通过化学损毁的方式损毁岛叶皮质确定岛叶皮层是否参与小鼠观察性恐惧行为。然后通过化学遗传的手段调控岛叶皮质神经元的活动。结果观察性恐惧习得过程中,经历电击的小鼠在各时间阶段静止时间显著高于未经历电击的小鼠(P<0.01),且各阶段静止总时间显著性高于未经历电击的小鼠(P<0.01),损毁岛叶皮质显著性增高小鼠的各阶段的静止时间(P<0.01),抑制岛叶皮质活性的增强小鼠各阶段活动静止时间(P<0.01);Cue test测试中经历电击的小鼠静止时间显著高于正常对照组(P<0.01),损毁岛叶皮层的小鼠静止时间显著高于假手术组(P<0.01);经历过电击且抑制岛叶皮质活性的小鼠静止时间相比于模型组显著性升高(P<0.01)。结论有一先前的刺激经历可以使小鼠更易于获取观察性恐惧,岛叶皮质参与调控观察性恐惧习得行为,抑制岛叶皮质活动可能会增强小鼠观察性恐惧习得。

关键词：岛叶皮质观察性恐惧习得化学损毁化学遗传

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胸腺素α1及其系列结构修饰物的体外肝匀浆稳定性评价

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军事医学 2019年第2期43卷 146-149页

作者：孙会仙陈佳郭磊谢剑炜刘克良武警北京总队医院北京100027 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的考察并评价胸腺素α1(Tα1)不同位点修饰PEG聚合物的体外肝匀浆酶稳定性,为修饰物的结构优化提供数据支持。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究Tα1及其结构修饰物TC系列和PT系列在大鼠肝匀浆中的体外代谢性质,检测波长均为20... 详细信息

目的考察并评价胸腺素α1(Tα1)不同位点修饰PEG聚合物的体外肝匀浆酶稳定性,为修饰物的结构优化提供数据支持。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究Tα1及其结构修饰物TC系列和PT系列在大鼠肝匀浆中的体外代谢性质,检测波长均为200 nm。结果多肽药物的浓度在4.0~800 mg/ml范围内与其峰面积呈良好线性关系(r>0.9990),绝对回收率>85%,日内相对标准偏差(RSD)<1.50%,日间RSD<2.10%。各修饰物的半衰期依次为PT系列>Tα1>TC系列。结论 Cys替换的TC系列结构修饰物的半衰期均TC系列,表明Cys位点PEG化后修饰物更加稳定。

关键词：肽类药物肝匀浆反相高效液相色谱半衰期大鼠

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盐酸右美托咪定凝胶剂的原辅料相容性研究

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国际药学研究杂志 2019年第11期46卷 867-872页

作者：李先福李蒙李龙高静张慧高翔刘楠陈洪国郑爱萍湖北科技学院咸宁437200 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 空军军医大学预防医学系西安610100

目的建立盐酸右美托咪定凝胶剂有关物质检测方法,并对其与不同辅料的相容性进行研究。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈-0.008 mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温30℃;进样量50μl... 详细信息

目的建立盐酸右美托咪定凝胶剂有关物质检测方法,并对其与不同辅料的相容性进行研究。方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈-0.008 mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温30℃;进样量50μl;检测波长210 nm,并进行方法学验证。同时参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》,主药与各辅料按一定比例混合,置高温(60℃)、强光照射(4500±500)Lx条件下进行高温光照处理,并分别于第0、10和30天取样,考察样品性状,并采用建立的HPLC法检测有关物质。结果建立的有关物质测定方法专属性、耐用性良好,可用于准确有效测定有关物质的变化情况。在所试高温、强光照射条件下,原辅料相容性测试样品均无性状变化,且有关物质未增加。结论所选用的辅料(羟丙甲纤维素、丙二醇、羟苯甲酯、苯甲酸钠、苯甲醇)与盐酸右美托咪定的相容性良好,原辅料混合样品在高温和强光照射条件下均稳定,可用来进行盐酸右美托咪定凝胶的处方筛选。

关键词：盐酸右美托咪定凝胶剂原辅料相容性有关物质

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束缚应激与单程长时应激致小鼠焦虑障碍的应激参数比较与优化

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国际药学研究杂志 2019年第2期46卷 109-115页

作者：贾晶晶石天尧周文霞南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的通过比较与优化束缚应激(restraint stress,RS)和单程长时应激(single-prolonged stress,SPS)法致小鼠焦虑障碍的应激参数,筛选一种重复性好、用时少且操作简易的方法建立小鼠焦虑障碍模型,为深入研究焦虑障碍的发病机制提供可靠的... 详细信息

目的通过比较与优化束缚应激(restraint stress,RS)和单程长时应激(single-prolonged stress,SPS)法致小鼠焦虑障碍的应激参数,筛选一种重复性好、用时少且操作简易的方法建立小鼠焦虑障碍模型,为深入研究焦虑障碍的发病机制提供可靠的实验动物模型建立方法。方法①将C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白对照组、RS 14 d组和SPS 14 d组。RS造模方法为:每天给予RS 2 h,连续应激14 d;SPS造模方法为:每天先给予小鼠2 h RS,之后立即强迫游泳20 min,休息15 min后用异氟烷麻醉放回原笼,连续应激14 d。②将C57BL/6J雄性小鼠分为空白对照组和不同时长RS(2、4、6或8 h/d)7 d组;RS造模方法为:每天分别给予RS 2、4、6或8 h,连续应激7 d。造模期间每天观察小鼠体质量的变化。造模结束后,通过旷场实验检测小鼠自主活动和在中心区域停留时间,高架十字迷宫实验检测小鼠进入开放臂的次数和在开放臂内停留时间,观察小鼠的焦虑样行为变化。结果①与空白对照组相比,RS 14 d组和SPS 14 d组小鼠在应激第7~14天期间体质量均显著降低(P<0.01),其他各项行为学指标无明显变化;②在2、4、6或8 h/d不同时长RS连续应激7 d实验中,与空白对照组相比,RS 8 h组小鼠应激第7天的体质量显著降低(P<0.01),RS 2、4、6和8 h组小鼠应激第7天的自主活动和在旷场中心区域停留时间无明显变化,RS 2、4和6 h组小鼠在应激第7天高架十字迷宫内停留时间显著下降(P<0.05)。结论每天RS 2、4或6 h连续应激7 d可能成功建立小鼠焦虑障碍模型,其中每天RS 2 h用时少、重复性好、稳定性高,是理想的建立焦虑障碍模型的应激参数。

关键词：焦虑障碍束缚应激单程长时应激

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芘基对在dsDNA中的构建:基于8-氮-7-去氮-2′-脱氧腺苷的7位取代及连接臂对荧光性质的影响

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高等学校化学学报 2018年第10期39卷 2206-2213页

作者：李阳李志文朱俊飞刘世会何军林贵州大学药学院贵州550025 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

通过7-芘乙炔基-8-氮-7-去氮-2'-脱氧腺苷(2)和7-芘乙基-8-氮-7-去氮-2'-脱氧腺苷(3) 2个脱氧腺苷类似物在双螺旋DNA(ds DNA)中构建芘基对,同时保持2'-脱氧腺苷的碱基配对专一性,探讨了芘基对的多种组合在ds DNA中的荧光光... 详细信息

通过7-芘乙炔基-8-氮-7-去氮-2'-脱氧腺苷(2)和7-芘乙基-8-氮-7-去氮-2'-脱氧腺苷(3) 2个脱氧腺苷类似物在双螺旋DNA(ds DNA)中构建芘基对,同时保持2'-脱氧腺苷的碱基配对专一性,探讨了芘基对的多种组合在ds DNA中的荧光光谱变化及其与ds DNA形成和解离的关系. DNA双螺旋的热稳定性和圆二色光谱表征结果反映了连接臂与芘基在ds DNA大沟区的相互作用.芘基荧光光谱表明,化合物2在ds DNA中的荧光光谱反映了双螺旋的变化,PY02+D02在形成双螺旋前后发生了荧光猝灭,而PY03+PY05在形成双螺旋前后呈现荧光,这2个芘基对组合在含双螺旋结构域的功能核酸和生物传感器中具有潜在应用价值.

关键词：芘基脱氧腺苷类似物双螺旋DNA 荧光光谱热稳定性

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淋巴细胞活化基因3分子生物学功能及其抗体药物临床应用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 70-78页

作者：刘昊李新颖罗龙龙马远方抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 河南大学医学院细胞与分子免疫学实验室河南开封475004 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,... 详细信息

淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,抑制T细胞过度活化以防止自身免疫性疾病的发生。而在肿瘤微环境中,抗原的持续刺激使T细胞过度表达LAG-3等抑制性分子,造成局部肿瘤微环境的免疫抑制状态。LAG-3发挥抑制作用的下游信号通路及其与其他抑制性分子相互作用的机制尚不清楚。初步临床数据证实,抗LAG-3和抗PD-1抗体具有协同治疗肿瘤的效果。然而,值得一提的是,LAG-3具有与其他任何免疫负性调控分子完全不同的胞内结构域,表明LAG-3分子具有独特的分子机制。目前,至少有7种靶向LAG-3的抗体药物和1种LAG-3-Fc融合蛋白进入临床研究。可以预见,针对LAG-3分子的靶向药物具有广阔的临床应用前景。

关键词：淋巴细胞活化基因3 免疫抑制性分子癌症免疫治疗单克隆抗体

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板蓝根多糖IIP-A-1和IIP-2作为疫苗佐剂的免疫原性

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 22-29页

作者：李海霞刘坤璐贾培媛于卫立武军华胡涛王勃王玉霞单俊杰军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广西医科大学药学院广西南宁530021 中国科学院过程工程研究所北京100190

目的研究板蓝根中均一多糖IIP-A-1和IIP-2作为疫苗佐剂的免疫原性。方法 (1)分别用钥孔血蓝蛋白(KLH)和牛血清白蛋白(BSA)为载体蛋白,与IIP-A-1和IIP-2分别偶联,制备免疫抗原KLH-IIP-A-1和KLH-IIP-2及检测抗原BSA-IIP-A-1和BSA-IIP-2。K... 详细信息

目的研究板蓝根中均一多糖IIP-A-1和IIP-2作为疫苗佐剂的免疫原性。方法 (1)分别用钥孔血蓝蛋白(KLH)和牛血清白蛋白(BSA)为载体蛋白,与IIP-A-1和IIP-2分别偶联,制备免疫抗原KLH-IIP-A-1和KLH-IIP-2及检测抗原BSA-IIP-A-1和BSA-IIP-2。KLH-IIP-A-1和KLH-IIP-2(每只家兔300μg)分别与弗氏佐剂(每只0.65 mL)联用,皮内注射免疫家兔2次,间隔28 d;第2次免疫后14 d,分别用KLH,BSA和BSA-IIP-A-1或BSA-IIP-2 5 mg·L^(-1)包被酶联反应板,ELISA检测家兔血清中抗IIP-A-1和IIP-2抗体。(2)IIP-A-1和IIP-2(每只500μg)分别im免疫小鼠3次,每次间隔28 d;每次免疫后14 d,用BSA-IIP-A-1或BSA-IIP-2 5 mg·L^(-1)包被酶联反应板,ELISA检测小鼠血清中抗IIP-A-1或IIP-2抗体。(3)IIP-A-1和IIP-2为佐剂(每只200μg),分别配伍口蹄疫病毒灭活疫苗(Aftosa,每只2μg)im免疫小鼠2次;IIP-2(每只200μg)配伍H1N1病毒裂解疫苗(每只3μg)im免疫3次,配伍乙肝病毒重组亚单位蛋白乙肝病毒表面抗原(HBsAg,每只2μg)im免疫小鼠2次;每次间隔28 d。末次免疫后14 d,用KLH-IIP-A-1或KLH-IIP-2 2 mg·L^(-1)包被酶联反应板,ELISA检测小鼠血清中抗IIP-A-1或IIP-2抗体。结果 (1)KLH-IIP-A-1和KLH-IIP-2分别与弗氏佐剂联用免疫家兔2次,可产生抗KLH,IIP-A-1或IIP-2抗体,抗KLH滴度≥1∶50 000,抗IIP-A-1抗体滴度≥1∶20 000,抗IIP-2抗体滴度≥1∶100 000。(2)IIP-A-1和IIP-2分别单独肌注免疫小鼠3次,仅检测出抗IIP-2 IgG_1抗体,滴度为1∶1000。(3)IIP-A-1作为佐剂配伍Aftosa疫苗免疫小鼠后,未检测出抗IIP-A-1 IgG_1抗体。IIP-2作为佐剂分别配伍H1N1和Aftosa疫苗免疫小鼠后,均可检测出抗IIP-2 IgG_1抗体,滴度均为1∶400;配伍HBsAg抗原免疫小鼠后,检测出低水平的抗IIP-2 IgG_1抗体,滴度为1∶100。结论作为半抗原,板蓝根多糖IIP-A-1和IIP-2连接KLH后,可刺激家兔产生高滴度的抗IIP-A-1和IIP-2抗体。作为佐剂,IIP-A-1无免疫原性;IIP-2具有一定的免疫原性,分别与Aftosa疫苗、H1N1病毒裂解疫苗和HbsAg配伍免疫小鼠,均产生抗IIP-2 IgG_1型抗体。

关键词：板蓝根多糖佐剂抗体

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睡眠剥夺或束缚应激对小鼠刺激-反应/习惯记忆形成及提取的影响

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国际药学研究杂志 2019年第1期46卷 57-64页

作者：郭彤王炳昕王采玲宋大可吴宁李锦南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室、神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究模拟现实环境的睡眠剥夺或束缚应激对小鼠刺激-反应/习惯记忆形成及提取的影响。方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠,按体质量或训练结果均衡分为正常对照组、睡眠剥夺组、束缚2 h组和束缚12 h组。利用小鼠操作行为习惯化模型,采用快速... 详细信息

目的研究模拟现实环境的睡眠剥夺或束缚应激对小鼠刺激-反应/习惯记忆形成及提取的影响。方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠,按体质量或训练结果均衡分为正常对照组、睡眠剥夺组、束缚2 h组和束缚12 h组。利用小鼠操作行为习惯化模型,采用快速眼动(REM)睡眠剥夺和束缚应激刺激模拟现实环境和特殊任务中的睡眠缺失和狭小空间状态,研究应激对小鼠习惯记忆形成及提取的影响;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血浆皮质酮水平,评价下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)激活的终点反应。结果与正常对照组相比,睡眠剥夺、束缚2 h和束缚12 h组小鼠的血浆皮质酮水平均显著升高(分别为P<0.01、P<0.05和P<0.05),慢性REM睡眠剥夺组小鼠操作反应习惯化行为的形成明显抑制(P<0.05),而慢性束缚应激不影响小鼠操作反应习惯化行为的形成(P>0.05);急性束缚12 h组小鼠操作反应习惯化行为的表达明显抑制(P<0.01),而急性REM睡眠剥夺不影响小鼠操作反应习惯化行为的表达。结论慢性REM睡眠剥夺抑制小鼠习惯记忆的形成、急性REM睡眠剥夺不影响小鼠习惯记忆的提取;而急性束缚应激抑制小鼠习惯记忆的提取,慢性束缚应激对小鼠习惯记忆的形成无影响。

关键词：睡眠剥夺束缚刺激-反应/习惯记忆血浆皮质酮

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药物致癌试验中常用动物历史对照数据研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第5期33卷 385-393页

作者：于春荣尹纪业笪红远高广花马璟王庆利国家食品药品监督管理总局药品审评中心北京100022 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 国家上海新药安全评价研究中心上海201203

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权... 详细信息

致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权威试验机构依靠病理工作组和同行评议结果,积累了相关动物大量的有价值的病理历史对照数据,从早期使用较多的F344大鼠和B6C3F1小鼠,到后来的SD大鼠、CD-1小鼠和Wistar大鼠,再到近年来广泛使用的p53+/-和rasH2转基因小鼠,不同品系动物肿瘤发生具有不同的特点。目前,国内致癌试验日益增多,但可参照的背景数据仍然较少,如何正确积累和使用历史数据成为国内同行的一大难题。本文通过归纳和对比文献报道的实验动物肿瘤性病变的种类和发生率,发现不同品系啮齿类动物的肿瘤谱不同,且存在雌雄差异。相关背景数据丰富了致癌试验中自发性肿瘤历史对照数据,为致癌试验的开展提供支持。

关键词：致癌试验历史对照数据毒性病理

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万古霉素联合多黏菌素B用药对肾小管上皮细胞的作用

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临床药物治疗杂志 2021年第1期19卷 39-44页

作者：杜海燕卢静王基平谭莉刘文芳石秀锦林佰弟赵莉敏庄笑梅韩美灵林阳首都医科大学附属北京安贞医院药事部北京100029 莫纳什大学微生物学系生物医学发现研究所克雷顿维多利亚3800澳大利亚首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究万古霉素和多黏菌素B联合用药对肾小管上皮细胞(HK2)活力的影响。方法搭建并验证多黏菌素B的人体生理药代动力学(PBPK)模型。基于模型预测万古霉素、多黏菌素B在人体肾脏、肾小管中的组织分布特征。四唑氮氢氧化物法(XTT)检测... 详细信息

目的研究万古霉素和多黏菌素B联合用药对肾小管上皮细胞(HK2)活力的影响。方法搭建并验证多黏菌素B的人体生理药代动力学(PBPK)模型。基于模型预测万古霉素、多黏菌素B在人体肾脏、肾小管中的组织分布特征。四唑氮氢氧化物法(XTT)检测万古霉素低剂量组(0.5 mg/mL)、万古霉素高剂量组(2.0mg/mL)、多黏菌素组(50 mg/mL)、万古霉素低剂量+多黏菌素组、万古霉素高剂量+多黏菌素组分别对HK2细胞活力及细胞线粒体超氧化物生成的影响。结果建立并验证多黏菌素B PBPK模型,建立及验证的模型所预测的PK参数值与实测PK参数比值均在0.81.2之间。预测多黏菌素B静脉滴注给药后肾脏和肾小管浓度均高于血浆浓度,肾小管药物浓度约为血浆的10倍。肾脏、肾小管药物达峰时间明显滞后,其中肾小管浓度达峰时间为5.3 h,浓度高于50μg/mL的持续时间为8.5 h。细胞活力实验结果显示,8和24 h后万古霉素低剂量组、万古霉素高剂量组、多黏菌素B组、万古霉素低剂量+多黏菌素B组、万古霉素高剂量+多黏菌素B组细胞增殖抑制率分别为1.73%、4.77%、10.34%、10.54%和11.76%及1.95%、7.46%、11.27%、11.55%和16.49%。其中,只有万古霉素高剂量+多黏菌素B组的HK2细胞8 h后产生有统计学意义的线粒体超氧化物。结论万古霉素与多黏菌素B的联合使用可增加肾小管毒性,特别是高剂量万古霉素合用多黏菌素B促使细胞产生线粒体超氧化物。

关键词：生理药代动力学模型万古霉素多黏菌素B 组织分布肾毒性

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