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中国药理学与毒理学杂志 2017年第3期31卷 244-249页

作者：许方敏薛瑞叶洪涛苏瑞斌张有志广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究中药五味子的木脂素类成分五味子醇甲(SCH)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠单次ig给予SCH 5,10和30 mg·kg^(-1)后1 h,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验评价其抗抑郁活性;采用自发活动实验评价其对中枢兴奋性的影响;采用利... 详细信息

目的研究中药五味子的木脂素类成分五味子醇甲(SCH)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠单次ig给予SCH 5,10和30 mg·kg^(-1)后1 h,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验评价其抗抑郁活性;采用自发活动实验评价其对中枢兴奋性的影响;采用利血平拮抗实验和育亨宾毒性实验评价其对中枢单胺神经功能的影响。结果在行为绝望模型中,与正常对照组相比,SCH 30 mg·kg^(-1)可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间(P<0.05);自发活动实验结果显示,SCH在受试剂量范围内对中枢神经系统无兴奋或抑制作用;在利血平拮抗实验中,与模型组相比,SCH 30 mg·kg^(-1)可拮抗利血平(2.5 mg·kg^(-1),ip)引起的小鼠眼睑下垂和运动不能(P<0.05),对肛温下降无显著影响;在育亨宾毒性实验中,SCH各剂量对育亨宾阈致死剂量(30 mg·kg^(-1),sc)引起的小鼠死亡率无显著影响。结论 SCH具有潜在的抗抑郁药理活性。

关键词：抑郁五味子五味子醇甲

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基于神经内分泌免疫调节分子网络的防治阿尔茨海默病药物新靶点的探索性研究

基于神经内分泌免疫调节分子网络的防治阿尔茨海默病药物新靶点的...

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：王同兴韩露程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制复杂,迄今尚无理想的药物靶点,亦无理想防治药物。已有大量研究表明,在AD众多的发病机制学说中,神经内分泌免疫调节( neuroendocrine immunomodulation,NIM)网络的平衡失调机制... 详细信息

目的：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制复杂,迄今尚无理想的药物靶点,亦无理想防治药物。已有大量研究表明,在AD众多的发病机制学说中,神经内分泌免疫调节( neuroendocrine immunomodulation,NIM)网络的平衡失调机制可全面反映AD发病涉及多系统、多途径、多环节结构功能异常的复杂性。

关键词：神经内分泌免疫调节分子网络阿尔茨海默病疾病网络网络分析

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12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分鉴定及其相对含量差异比较研究

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分析化学 2017年第6期45卷 817-823页

作者：魏佳会吴剑峰陈佳吴弼东陈作红刘畅谢剑炜锦州医科大学药学院湖南师范大学生命科学学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分及其相对含量进行了比较研究。样品经含0.5%甲酸-50%甲醇溶液提取,采用Agilent 300Extend-C色谱柱,含0.05%TFA的20 mmol/L NH4Ac溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱分离。1... 详细信息

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分及其相对含量进行了比较研究。样品经含0.5%甲酸-50%甲醇溶液提取,采用Agilent 300Extend-C色谱柱,含0.05%TFA的20 mmol/L NH4Ac溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱分离。12种鹅膏菌的高效液相色谱-质谱联用分析结果表明,各鹅膏菌所含毒素种类及相对含量差异较大,呈现显著的色谱指纹特征信息,12种鹅膏菌中共检测出19种化合物,13种属于已知鹅膏肽类毒素,5种为未知鹅膏肽类毒素,1种为未知小分子化合物组分。本研究为准确识别鹅膏菌的种类、鹅膏肽类毒素的鉴定、预防和鉴别鹅膏毒肽中毒,提供了科学依据。

关键词：鹅膏菌鹅膏肽类毒素质谱鉴定色谱特征指纹图谱

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聚乙二醇化生物技术药物面临的免疫原性挑战

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国际药学研究杂志 2017年第11期44卷 1006-1011页

作者：高静郑爱萍孙建绪张慧李迎杨茜喻芳邻军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

聚乙二醇(PEG)化可有效延长药物半衰期,是目前生物技术药物变构化学中最重要最成熟的技术之一。在早期研究中,PEG并未表现出免疫原性及抗原性,一直被认为是生物惰性材料。然而随着越来越多的PEG化药物进入临床应用,关于患者体内产生抗PE... 详细信息

聚乙二醇(PEG)化可有效延长药物半衰期,是目前生物技术药物变构化学中最重要最成熟的技术之一。在早期研究中,PEG并未表现出免疫原性及抗原性,一直被认为是生物惰性材料。然而随着越来越多的PEG化药物进入临床应用,关于患者体内产生抗PEG抗体造成药效损失的报道不断出现,有关PEG化蛋白药物重复给药后引发副反应的报道也逐渐增多。本文就PEG化生物技术药物面临的免疫原性问题及由此引发的加速血液清除(ABC)现象,综述了影响抗PEG抗体产生的关键因素及目前的应对策略。

关键词：聚乙二醇化生物药物半抗原免疫原性

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药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀对阿尔茨海默病的治疗作用研究

药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀对阿尔茨海默病的治疗作用研究

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的治疗作用。方法：在口服给予APP/PS1转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠... 详细信息

目的：观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的治疗作用。方法：在口服给予APP/PS1转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠脑中的Aβ沉积;应用AlphaLISA技术检测小鼠中枢以及外周血中的Aβ含量;应用液相蛋白芯片技术和流式细胞术,检测小鼠外周血中细胞因子和脾细胞上清液中淋巴细胞亚型;应用放射免疫和化学发光技术,检测小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)和下丘脑-垂体-性腺轴(hvpothalamic-pituitary-gonadal,HPG)中的相关激素水平。

关键词：吲哚美辛阿托伐他汀阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠学习记忆 Aβ 细胞因子淋巴细胞亚型神经内分泌

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基于快速老化模型小鼠SAMP8的CA-30抗阿尔茨海默病的作用研究

基于快速老化模型小鼠SAMP8的CA-30抗阿尔茨海默病的作用研究

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：雷曦王健辉程肖蕊张小锐刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：采用阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的动物模型-快速老化模型小鼠SAMP8,研究六味地黄汤活性部位CA-30防治AD的作用及可能机制。方法：应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力,微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度,Morri... 详细信息

目的：采用阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的动物模型-快速老化模型小鼠SAMP8,研究六味地黄汤活性部位CA-30防治AD的作用及可能机制。方法：应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力,微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度,Morris水迷宫实验和穿梭箱实验分别观察CA-30对小鼠空间学习记忆能力和主动回避反应能力的影响;采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)和下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal, HPG)中相关激素的水平;采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚型、采用液相蛋白芯片技术检测血浆中细胞因子的含量;采用宏基因组测序方法检测肠道菌群。

关键词： CA-30 阿尔茨海默病 SAMP8 学习记忆神经内分泌免疫调节网络肠道菌群

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药物成瘾强迫性用药的神经机制研究

药物成瘾强迫性用药的神经机制研究

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第十五届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：石晶晶曹丹旎王志媛卢关伊吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

药物成瘾是以强迫性用药为核心特征的慢性脑疾病,至今缺乏理想的治疗手段。药物成瘾经历了从偶然用药、规律性用药发展为强迫性用药的过程,从药物使用状态过渡到成瘾状态。以往的研究主要集中在规律性用药方面;作为药物成瘾核心行为学表... 详细信息

药物成瘾是以强迫性用药为核心特征的慢性脑疾病,至今缺乏理想的治疗手段。药物成瘾经历了从偶然用药、规律性用药发展为强迫性用药的过程,从药物使用状态过渡到成瘾状态。以往的研究主要集中在规律性用药方面;作为药物成瘾核心行为学表现,强迫性用药的研究近年来逐渐受到重视。目前国内外已经建立了能够较好的模拟成瘾患者强迫性用药特征的实验动物模型,发现皮质纹状体环路功能异常是规律性用药转换为强迫性用药的神经解剖学基

关键词：药物成瘾强迫性用药皮质纹状体环路 miRNA

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LXT101及其系列结构修饰物在胰酶体系中的稳定性评价研究

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 600-603页

作者：孙会仙郭磊谢剑炜刘克良武警北京总队医院北京100027 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探索系列多肽结构修饰物的功能性基团与抑制酶降解能力之间的关系,以期寻找到能有效抑制蛋白酶对多肽降解的功能基。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究新药LXT101及其结构修饰物LZN系列和LMP系列在胰混合酶体系中的体外代谢... 详细信息

目的探索系列多肽结构修饰物的功能性基团与抑制酶降解能力之间的关系,以期寻找到能有效抑制蛋白酶对多肽降解的功能基。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究新药LXT101及其结构修饰物LZN系列和LMP系列在胰混合酶体系中的体外代谢性质,检测波长均为225 nm。结果多肽药物的浓度在4.0~400μg/ml范围内与其峰面积呈良好线性关系(r>0.9990),绝对回收率为95.0%~98.7%,日内相对标准偏差(RSD)<1.5%,日间RSD<2.5%。半衰期为LZN系列>LMP系列>LXT101。结论 LZN和LMP系列达到了结构修饰的目的,即具有质子给体或受体的基团如氨甲酰基(Cbm)、乙酰基(Ac)、对氨基苯丙氨酸(Aph)和对脲基苯丙氨酸(Uph)等的修饰可延长此类多肽化合物的代谢半衰期,为研发长效、高活性的肽类药物提供了重要信息。

关键词：肽类药物反相高效液相色谱胰混合酶半衰期

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疾病特异性诱导性多功能干细胞AD模型建立

疾病特异性诱导性多功能干细胞AD模型建立

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：张林蒋宁周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国沈阳药科大学沈阳110015中国军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：将阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者和认知正常人的血细胞重编程为诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),进一步诱导为神经干细胞和神经元,观察不同来源iPSCs向神经干细胞和神经元分化能力的... 详细信息

目的：将阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者和认知正常人的血细胞重编程为诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),进一步诱导为神经干细胞和神经元,观察不同来源iPSCs向神经干细胞和神经元分化能力的差别及细胞凋亡情况。

关键词：阿尔茨海默病诱导性多功能干细胞神经干细胞神经元细胞凋亡

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炎症模型在何首乌毒性评价中的应用

炎症模型在何首乌毒性评价中的应用

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：樊星孟镇锴吴纯启王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

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