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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：阳海鹰魏霞李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]有机磷农药是我国使用最为广泛的杀虫剂之一，长期大量使用造成对环境、水源和食品的污染，急慢性中毒对人民健康的危害也不容忽视。开展有机磷农药的毒理学评价以及防护措施的研究，有助于深入认识其毒理作用和解毒机制，对于提... 详细信息

[目的]有机磷农药是我国使用最为广泛的杀虫剂之一，长期大量使用造成对环境、水源和食品的污染，急慢性中毒对人民健康的危害也不容忽视。开展有机磷农药的毒理学评价以及防护措施的研究，有助于深入认识其毒理作用和解毒机制，对于提高人民的健康安全水平具有重大意义。

关键词：水胺硫磷水胺氧磷代谢活化毒性

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从“天津港8·12特大爆炸事故”分析中国化学应急监控的不足与发展需求

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 114-120页

作者：聂志勇吴弼东郭磊陈佳杨志奎王永安谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了... 详细信息

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了阐述。在介绍国外监测、侦检装备的新发展方向的同时,指出中国防化监控建设存在着严重的"瓶颈",旨在引起业界同行的更多关注,以期有效地提升国家化学应急监测预警及应急处置能力。

关键词：化学应急监测预警现场侦检应急处置

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雷公藤甲素重复给药的肝毒性以及对大鼠胆汁转运体的影响

雷公藤甲素重复给药的肝毒性以及对大鼠胆汁转运体的影响

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：吴桐庄笑梅李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]雷公藤甲素(triptolide,TP)是已知有毒中药雷公藤的主要药效和毒效成分.本研究TP重复给药的肝毒性,并分析对大鼠胆汁转运体的影响.[材料和方法]雄性SD大鼠分为3组,每组6只,分别连续28天灌胃给予空白溶剂和不同剂量TP(1.2和2.0mg/... 详细信息

[目的]雷公藤甲素(triptolide,TP)是已知有毒中药雷公藤的主要药效和毒效成分.本研究TP重复给药的肝毒性,并分析对大鼠胆汁转运体的影响.[材料和方法]雄性SD大鼠分为3组,每组6只,分别连续28天灌胃给予空白溶剂和不同剂量TP(1.2和2.0mg/kg/天),记录大鼠体重;给药首日与末日于给药后不同时间点采血测定TP的血药浓度;给药末日测定血液生化指标,QPCR法测定大鼠肝脏与胆汁排泄相关基因的mRNA表达.

关键词：雷公藤甲素肝毒性胆汁排泄

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TSPO介导YL-IPA08抗创伤后应激障碍作用的药理学研究

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军事医学 2017年第11期41卷 898-901,937页

作者：尚超郭颖丁振春房鑫鑫陈小飞孙立君朱冉张黎明李云峰军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院北京100853 广西医科大学药学院南宁530021

目的利用基因敲除动物研究18ku转位蛋白(TSPO)在YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)中的作用并探讨其潜在药理学靶标价值。方法采用PCR法对TSPO野生型(WT)和敲除型(KO)小鼠进行基因分型鉴定。采用公认的小鼠足底电击PTSD模型,以开场实验评... 详细信息

目的利用基因敲除动物研究18ku转位蛋白(TSPO)在YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)中的作用并探讨其潜在药理学靶标价值。方法采用PCR法对TSPO野生型(WT)和敲除型(KO)小鼠进行基因分型鉴定。采用公认的小鼠足底电击PTSD模型,以开场实验评价小鼠自发活动,以僵住时间检测评价小鼠PTSD样恐惧行为。结果基因型鉴定证实,与TSPO WT小鼠相比,TSPO KO小鼠不含完整可表达的TSPO基因,且TSPO敲除不影响小鼠的自发活动。PTSD模型建立(第-1天~第0天)后第1、5、16天,模型组小鼠的僵住时间显著增加,TSPO敲除不影响模型小鼠的这一改变;模型建立后连续8 d(第0天~第7天)灌胃给予TSPO选择性激活剂YL-IPA08(0.3 mg/kg,1次/d)或阳性药舍曲林(15 mg/kg,1次/d)可显著降低WT模型小鼠的僵住时间,表现出显著的抗PTSD作用,而在KO小鼠上无此作用。结论首次发现TSPO WT与KO小鼠在PTSD模型中表现出相同的敏感性(即PTSD样行为表型相同),但TSPO介导了YL-IPA08的抗PTSD作用。该研究为TSPO的潜在药理学靶标价值提供了直接证据。

关键词： 18 ku转位蛋白 YL-IPA08 基因敲除创伤后应激障碍药理学靶标

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依赖于靶点稳定性的药物亲和反应实验条件探索

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国际药学研究杂志 2016年第3期43卷 485-490页

作者：王黎肖智勇周文霞谢剑炜张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的对依赖于靶点稳定性的药物亲和反应（DARTS）这一靶标发现新技术进行主要影响因素的探索,获得DARTS更适宜的实验条件。方法采用不同浓度的链霉蛋白酶（酶与蛋白质量比1∶100~1∶10 000）对Jurkat细胞提取的蛋白混合物进行室温酶解,... 详细信息

目的对依赖于靶点稳定性的药物亲和反应（DARTS）这一靶标发现新技术进行主要影响因素的探索,获得DARTS更适宜的实验条件。方法采用不同浓度的链霉蛋白酶（酶与蛋白质量比1∶100~1∶10 000）对Jurkat细胞提取的蛋白混合物进行室温酶解,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和考马斯亮蓝染色,观察不同浓度链霉蛋白酶对蛋白混合物酶解的程度,以确定DARTS适宜的酶解浓度范围。在此基础上,以α-酮戊二酸为研究对象,采用DARTS联合SDS-PAGE,考察不同链霉蛋白酶浓度（酶与蛋白质量比为1∶500~1∶5000）和不同酶解时长（5~30 min）对DARTS结果的影响,获得适宜的酶解条件。选用靶标已知的麦考酚酸,采用上述实验所得的最适酶解条件进行DARTS,验证其可行性。结果采用不同浓度链酶蛋白酶对蛋白混合物进行酶解时,浓度为1∶100的条件下蛋白完全被水解,酶浓度为1∶10 000对蛋白混合物无明显水解,酶浓度为1∶500~1∶5000较温和,约可水解蛋白混合物的30%~60%。链霉蛋白酶浓度为1∶1000时,α-酮戊二酸的DARTS中受保护的蛋白条带呈现效果最好;在该酶浓度条件下,适宜的酶解时长为15 min。将以上酶解条件（链霉蛋白酶浓度1∶1000、酶解15 min）运用于麦考酸的DARTS,在4~7×10~4处可见明显的保护条带,Western免疫印迹法验证结果显示,保护条带中含有麦考酚酸靶蛋白IMPDH 1。结论以α-酮戊二酸为研究对象,获得了蛋白混合物DARTS更适宜的实验条件。

关键词：活性小分子化合物依赖于靶点稳定性的药物亲和反应靶标发现

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黄药子有毒成分的血浆动力学研究

黄药子有毒成分的血浆动力学研究

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：许玉凤李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]黄药子(DioscoreabulbiferaL,DB)是薯蓣科植物黄独的地下块茎,具有多种生物活性,是使用历史较长的有毒中药。黄独素B(DiosbulbinB,DIOB)是黄药子发挥抗肿瘤、抗炎、抗菌生物活性的物质基础,同时也是诱导肝毒性的主要毒性成分。本... 详细信息

[目的]黄药子(DioscoreabulbiferaL,DB)是薯蓣科植物黄独的地下块茎,具有多种生物活性,是使用历史较长的有毒中药。黄独素B(DiosbulbinB,DIOB)是黄药子发挥抗肿瘤、抗炎、抗菌生物活性的物质基础,同时也是诱导肝毒性的主要毒性成分。本研究比较了大鼠灌胃黄药子提取液和单体后DIOB的血浆药代动力学,通过有毒中药及成分的药代动力学评价,进一步理解认识黄药子以及DIOB的毒性特征,为临床合理使用提供依据。[材料和方法]采用75%乙醇,冷凝回流法提取黄药子中的活性成分。

关键词：黄药子黄独素B 血浆动力学暴露

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自乳化载药系统中脂质和表面活性剂的消化对水难溶性药物在胃肠道内溶出和吸收的影响

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国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 899-904页

作者：杨茜张志伟高立军全东琴军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并... 详细信息

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响,期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。

关键词：药物吸收脂质表面活性剂溶出消化

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化学威胁的医学对抗：抗毒药物研究现状和进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1411-1418页

作者：周文霞刘港张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事... 详细信息

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事故带来的现实或潜在化学威胁,使得各国重新加强了对抗毒药物及其相关研究的重视和投入,取得了明显进展。本文首先以美国"化学威胁对抗措施(CounterACT)"研究计划为例,介绍近年化学威胁医学对抗措施研究的主要动向,进而以几种代表性化学毒剂(毒物)损伤防治药物研究为例,介绍近来抗毒药物研究的现状和主要进展。

关键词：化学威胁抗毒药物神经性毒剂芥子气氰化物

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黄体生成素在阿尔茨海默病发病机制中的作用

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 50-55页

作者：王健辉程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室立北京100850

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加... 详细信息

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加重认知功能的增龄性下降。为了更为全面深入的理解LH与AD的关系,本文主要对LH与AD的流行病学研究、认知损伤、病理特征以及LH受体之间的相关研究进行综述。

关键词：阿尔茨海默病黄体生成素认知老化性激素

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GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

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药物评价研究 2017年第4期40卷 433-436,491页

作者：李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数... 详细信息

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数据的保存等方面,以期为国内计算机化管理程度普遍不高的GLP实验室提供参考,提高药品评价水平。得到的体会包括:通过多次检查或审查,找出容易出问题的地方,定为风险点;制定有针对性的QA检查计划,对计算机化系统着重实施基于风险的检查,并针对发现的问题适时调整QA的检查计划,保证QA的检查或审查更具有针对性和有效性。

关键词：计算机化系统 GLP实验室质量保证(QA) 药品评价

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