检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：高杰董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

2014年颁布的临床前安全评价的指导原则将化药和中药合并,但中药因其特殊性,在研究过程中要重点把握以下几个方面:(一)受试物提供:中药临床拟用剂量较大,由于动物给药容量的限制,可采用提取物(如浸膏或有效部位等)或原粉,但要考察辅料... 详细信息

2014年颁布的临床前安全评价的指导原则将化药和中药合并,但中药因其特殊性,在研究过程中要重点把握以下几个方面:(一)受试物提供:中药临床拟用剂量较大,由于动物给药容量的限制,可采用提取物(如浸膏或有效部位等)或原粉,但要考察辅料是否为常用辅料以及后期工艺是否复杂;(二)溶解度试验:中药特别是复方制剂给药形式一般为混悬液,配制浓度要适用于所选灌胃针的型号,以便后期给药操作,可选用中药特制的锥形灌胃针。(三)药量的计算:中药比较粘稠,损耗较多,提供的受试物要有一定的富裕量,因中药各批次间会有差异,如一次提取量不够,试验前将各次获得的样品进行充分的混合;(四)供试品贮存:注意常温保存下的稳定性问题,对于贮存条件需要干燥的应保存于干燥器和防潮柜;(五)供试品分析:应注意对混悬液的均一性和稳定性进行考察,选择君药药效成分和(或)毒性成分作为检测指标;(六)给药方式:受给药容量限制,可一日2次给药,犬可通过改胶囊为灌胃增大给药量,应注意犬的呕吐反应;(七)剂量设置:复方制剂一般采用最大可给药量(MFS),以较大给药体积和最大给药浓度给予的剂量作为最高剂量,应考虑供试品高容量对摄食及机体运作的影响;(八)检测指标:根据中药组成成分,设定特异性毒性指标;(六)综合分析:无论是放大的药理反应还是动物的适用性改变都应作为NOAEL值判定的参考。

关键词：临床前混悬液复方制剂检测指标安全评价关键点控制

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实验室信息管理系统在生殖毒理学研究中的应用

实验室信息管理系统在生殖毒理学研究中的应用

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：韦娜韩刚闫小娇任荣娟董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

随着科研技术的高速发展,LIMS系统(全称:实验室信息管理系统)被广泛的应用于药物非临床安全性评价实验室。Provantis是Instem公司开发的用于非临床毒理学试验数据采集和报告的计算机系统,是众多LIMS系统中能广泛应用于一般毒理学、生殖... 详细信息

随着科研技术的高速发展,LIMS系统(全称:实验室信息管理系统)被广泛的应用于药物非临床安全性评价实验室。Provantis是Instem公司开发的用于非临床毒理学试验数据采集和报告的计算机系统,是众多LIMS系统中能广泛应用于一般毒理学、生殖毒理学、病理学、临床病理学、供试品配制及管理等方面的一种综合性计算机系统。生殖毒理学模块是Provantis系统中一个专业化程序较高的部分,涵盖了发育毒性研究、多代研究、行为和发育神经毒性研究等,内容包括亲代雌雄生殖功能检查、交配及确证、剖宫产、胎仔外观检查、胎仔病理学检查、胎儿生理及神经发育检查等。方法:2013年完成系统的设计确证(EQ)、安装确证(IQ)并应用于一般毒理研究中。2016年起,以Part 11为标准开展生殖毒理模块的验证,即操作确证(OQ)、性能确证(PQ),及应用研究。整个验证过程包括1)制定验证计划;2)验证的实施:将现有的生育力与早期胚胎发育毒性试验、胚胎-胎仔发育毒性试验及围产期毒性试验数据通过"方案定义"、"数据采集"和"表格及统计"模块模拟试验进程并采集数据,将系统中数据与原有的纸质原始数据进行比对;3)形成验证报告共三个阶段,并实行QA对整个验证过程进行监管。验证合格后制订"方案定义"、"数据采集"、"数据审核"及"报表生成"四个方面的SOPs。最后,将经验证的生殖毒理模块应用于药物或化合物的生殖毒性试验中。结果:除雄鼠精子运动度及形态学检查、伴随毒代试验的采血操作外,其余操作均可实现电子化管理。系统中录入的试验数据与纸质原始数据一致;通过对试验方案的定义发现Provantis系统将复杂的生殖毒理学研究过程变得简洁明了、易操作及管理;通过电子数据实时记录替代了原来繁冗的数据量以及后期数据的录入、校对及处理,更能保证试验准确地按照试验方案进行,保证试验数据更真实、准确、完整、可靠,确保电子数据的审计追踪、变更控制、可追溯性和多重关联性,为研究者节约了大量的劳动力及宝贵的劳动时间。现已应用于1项大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验、2项胚胎-胎仔发育毒性试验和1项两代繁殖毒性试验中。结论:经过验证Provantis系统,可提高药物或化学物生殖毒性试验的电子化管理水平。

关键词：生殖毒理学生殖毒性试验胚胎-胎仔发育毒性实验室信息管理系统

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新药研发安全风险评估与消减

新药研发安全风险评估与消减

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

化学物的风险评估(Risk Assessment)是对风险之性质、特点、频度和严重程度的分析和把握,由危害识别、危害表征(剂量-反应评估)、暴露评估和风险表征所组成。风险评估旨在管控风险,进而消减潜在的风险。创新药物研发链条是一项复杂的系... 详细信息

化学物的风险评估(Risk Assessment)是对风险之性质、特点、频度和严重程度的分析和把握,由危害识别、危害表征(剂量-反应评估)、暴露评估和风险表征所组成。风险评估旨在管控风险,进而消减潜在的风险。创新药物研发链条是一项复杂的系统工程,不仅涉及攸关新药研发成败的诸多商业风险,而且还牵涉到从靶标选择、新药发现、临床前开发、临床试验到上市后监督

关键词：新药研发临床试验安全风险评估上市后监督

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目前中药复方制剂临床前安全评价共识与争议

目前中药复方制剂临床前安全评价共识与争议

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：高杰董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

复方制剂大多来源古代经典名方、医院制剂,有一定的临床应用经验,但我国目前的中药毒性的研究,基本上沿用了现代毒理学的研究方法,缺乏中医药自身的特色,近几年监管部门和学界对中药的临床前研究给予了一定的重视,已于2016年召开了第一... 详细信息

复方制剂大多来源古代经典名方、医院制剂,有一定的临床应用经验,但我国目前的中药毒性的研究,基本上沿用了现代毒理学的研究方法,缺乏中医药自身的特色,近几年监管部门和学界对中药的临床前研究给予了一定的重视,已于2016年召开了第一届中国毒理学会中药与天然药物专业委员会(第一次学术交流会),极大的促进了中药安评的水准,达成了一些共识,但对中医药理论的理解存在偏颇,研究过程中

关键词：中药复方制剂临床前安全评价中医药理论

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高效液相色谱法测定去氧孕烯炔雌醇片的溶出度

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国际药学研究杂志 2016年第6期43卷 1164-1168页

作者：马春辉孙建绪郭飞李迎张慧郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立去氧孕烯炔雌醇片的溶出度测定方法。方法采用《中国药典》2015年版四部溶出度与释放度测定法第二法（桨法）,以500 ml 0.05%的十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质,转速50 r/min,溶出时间30 min,HPLC条件采用Agilent SB C18柱（1... 详细信息

目的建立去氧孕烯炔雌醇片的溶出度测定方法。方法采用《中国药典》2015年版四部溶出度与释放度测定法第二法（桨法）,以500 ml 0.05%的十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质,转速50 r/min,溶出时间30 min,HPLC条件采用Agilent SB C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈为流动相A,乙腈-水（50∶50,V/V）为流动相B,流速为1 ml/min,梯度洗脱;检测波长：210 nm;柱温：40℃;进样量：100μl。结果该法回收率去氧孕烯为99.68%;炔雌醇为99.40%;样品溶液室温下12 h内稳定;去氧孕烯在（0.06~0.36）μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）,炔雌醇在（0.012~0.072）μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）。结论该法简便、准确、灵敏度较高、专属性好,可用于去氧孕烯炔雌醇片溶出度的检测。

关键词：高效液相色谱法去氧孕烯炔雌醇片溶出度

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新药研发安全风险评估与消减

新药研发安全风险评估与消减

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2017年（第七届）药物毒理学年会

作者：王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

关键词：新药研发风险评估化学物暴露评估风险表征管控风险临床试验创新药物研发

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实验室信息管理系统在生殖毒性研究中的应用

实验室信息管理系统在生殖毒性研究中的应用

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：韦娜韩刚吴纯启王全军军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

随着科研技术的高速发展,实验室信息管理系统(简称:LIMS系统)被广泛的应用于药物非临床安全性评价实验室。非临床药物生殖毒性研究目前多采用经典的三段试验,由于其研究分期多、操作多以及分批多,造成研究记录表格繁多、操作耗时长、数... 详细信息

随着科研技术的高速发展,实验室信息管理系统(简称:LIMS系统)被广泛的应用于药物非临床安全性评价实验室。非临床药物生殖毒性研究目前多采用经典的三段试验,由于其研究分期多、操作多以及分批多,造成研究记录表格繁多、操作耗时长、数据量庞大。使用LIMS系统进行电子化的管理就显得尤为必要。LIMS系统在应用前需进行系统验证、制订相关SOPs以及人员的培训,还应关注孤岛数据的处理。对于无法使用LIMS系统进行管理的操作或孤岛数据应采用纸质记录,并将纸质记录作为原始记录保存。使用LIMS系统管理生殖毒性试验还有几个关键点应注意:1、验证前词库的建立很重要;2、模拟试验的开展很必要;3、对各类人员的培训;4、在LIMS系统中建立的方案应以纸质版方案内容为准,并建立复核机制;5、建立紧急预案,预防数据丢失,如提前准备纸质记录表等;6、数据的回录及复核;7、专题负责人定期对数据进行复核:完整性、准确性、及时性。LIMS系统在生殖毒性研究中有很多优势,但它仍然存在一些局限性,例如:1、操作中需参考前期数据时,在界面显示、数据呈现方式上不太方便;2、系统闪退;3、大多数LIMS系统系国外公司开发,技术团队均在国外,问题反馈的时效性较差。鉴于我们对LIMS系统应用的情况,在生殖毒性方面对系统有以下几方面的期望:1、数据实时保存、查看;2、增加数据关联性设置;3、生殖毒理方面的某些设置更专业化,例如:分笼等;4、整合孤岛数据:仪器软件的嵌入等。

关键词： LIMS系统生殖毒理

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中药非临床依赖性评价研究方法概述

中药非临床依赖性评价研究方法概述

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：陈瑛梁宗星董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

药物滥用与成瘾是世界卫生领域的严重问题,核心特征为患者出现严重不良后果。因此,药物滥用潜力的安全性评价至关重要。药物依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种精神和躯体状态,以强迫性或定期地使用药物或物质来追求体验其精神效应... 详细信息

药物滥用与成瘾是世界卫生领域的严重问题,核心特征为患者出现严重不良后果。因此,药物滥用潜力的安全性评价至关重要。药物依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种精神和躯体状态,以强迫性或定期地使用药物或物质来追求体验其精神效应,并借此避免因停用药物所致的戒断综合征等不适感受。随着新药研究技术的不断发展,作用于中枢神经系统的中药制剂(比如抗癫痫中药、镇静催眠中药及解热镇痛中药等)申报数量的显著增加,2007年国家食品药品监督管理局颁布的《药物非临床依赖性研究技术指导原则》对药物潜在依赖性研究进行规范,并结合国情把含有已知较强依赖性中药成分的复方或天然药物纳入研究范围,指出体内依赖性实验应作为中药有效部位或中药复方制剂依赖性考察方法。多年的研究发现,药物依赖可能与多个受体、递质和脑区相关。而中医强调整体观念,中药在治疗疾病的过程中主要是通过多靶点的作用来产生药物疗效,并以其独特的优点受到人们越来越多的关注,因此对中药及时全面地进行依赖性评价是刻不容缓的,由于体外试验结果参考意义有限,体内依赖性试验首当其冲成为主要的评估方法。目前用于评价中药潜在依赖性的体内研究方法,通常分为精神依赖和躯体依赖性评价。精神依赖性评价包括条件位置偏爱试验(大鼠)、自身给药试验(大鼠和猴)和辨别试验(大鼠);躯体依赖性评价包括自然戒断试验(大鼠和猴)、催促戒断试验(小鼠、大鼠和猴)和替代试验(大鼠)。本文就近年来我中心在中药依赖性评价方面研究取得的进展进行概述,分析总结中药依赖性评价的主要内容及其方法,为保证中药临床用药的安全有效提供参考。

关键词：中药依赖性评价研究方法

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Ames波动试验法评价SJS的遗传毒性

Ames波动试验法评价SJS的遗传毒性

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：石富江施畅董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:SJS为一种中药制剂,本研究采用Ames波动试验检测含SJS代谢成分的大鼠血清对鼠伤寒沙门氏菌TA100的致突变性,为评价SJS的安全性提供遗传毒性试验资料。方法:雄性SD大鼠按5000mg/kg灌胃给予SJS,每天1次,连续5天,末次给药后1h腹主静... 详细信息

目的:SJS为一种中药制剂,本研究采用Ames波动试验检测含SJS代谢成分的大鼠血清对鼠伤寒沙门氏菌TA100的致突变性,为评价SJS的安全性提供遗传毒性试验资料。方法:雄性SD大鼠按5000mg/kg灌胃给予SJS,每天1次,连续5天,末次给药后1h腹主静脉取血,无菌环境制备血清。在Ames波动试验中,按血清在培养体系中的比例分别设4%、2%、1%、0.5%和0.25%测试组,同时设阴性对照和阳性诱变剂对照组,非活化条件下的阳性诱变剂为0.03μg/mL的叠氮化钠,S9活化条件下为100μg/mL的环磷酰胺。测试菌株TA100于37℃振荡培养10h后用0.1M的磷酸盐缓冲液稀释10倍继续培养3h,取菌液分别与活化及非活化条件下的选择性生长培养基混合,加入待测试血清混匀后加入96孔培养板,每受试浓度一块板,非活化条件下于37℃培养72h,活化条件下培养17h时补加选择培养基,继续培养至72h。向培养后的96孔板中加入溴麝香草酚蓝指示剂,计数阳性孔数,黄色孔为阳性,蓝色为阴性,介于蓝黄之间的记为阴性。用卡方检验对各组的阳性孔数进行统计,分析各受试浓度组与阴性对照组间的差异性。结果:非活化条件下,4%、2%、1%、0.5%和0.25%血清测试组的阳性孔数分别为9、5、11、7、8,无浓度依赖性增加,与阴性对照组的8孔相比无统计学差异,阳性对照组叠氮化钠的阳性孔数为75,与阴性对照相比有显著差异;S9活化条件下4%、2%、1%、0.5%和0.25%血清测试组的阳性孔数分别为16、20、18、14、17,无浓度依赖性增加,阴性对照为16孔,各测试组与阴性对照组间无显著性差异,阳性对照环磷酰胺的阳性孔数为78,与阴性对照比较有显著差异。结论:非活化条件下及S9活化条件下的Ames波动试验中,含SJS代谢成分的大鼠血清在各测试浓度下的阳性孔数与阴性对照组比较均无显著性差异,本试验条件下SJS的Ames波动试验结果为阴性,提示SJS对鼠伤寒沙门氏菌TA100无致突变性。

关键词： Ames波动试验遗传毒性鼠伤寒沙门氏菌

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大鼠灌胃FY单次给药毒性试验

大鼠灌胃FY单次给药毒性试验

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：高杰董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:FY适用于小儿脾胃虚弱引起的反复呼吸道感染,营养性贫血,厌食等病症的辅助治疗。本试验目的是观察SD大鼠灌胃FY的急性毒性,了解给药后所产生的毒性反应及其靶器官,从而预测受试物可能对人体产生的不良反应。材料与方法:该实验采用... 详细信息

目的:FY适用于小儿脾胃虚弱引起的反复呼吸道感染,营养性贫血,厌食等病症的辅助治疗。本试验目的是观察SD大鼠灌胃FY的急性毒性,了解给药后所产生的毒性反应及其靶器官,从而预测受试物可能对人体产生的不良反应。材料与方法:该实验采用最大给药量法,给药浓度为供试品最大可行溶解度。SPF级SD大鼠共30只,随机分为3组,每组10只,雌、雄各半。空白对照组(给予去离子水)、供试品低剂量组(26g生药/kg)及供试品高剂量组(39g生药/kg),分别按

关键词：单次给药毒性

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