检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：尹纪业王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

当前中药药理和毒理研究不断深入,中药在资源上、疗效上的比较优势越来越突出,同时与中药相关的不良反应也受到普遍的重视和关注,中药的安全性评价的技术和水平亟待提升。由于中药的安评在理论体系、评价策略、毒性特点等方面都与西药... 详细信息

当前中药药理和毒理研究不断深入,中药在资源上、疗效上的比较优势越来越突出,同时与中药相关的不良反应也受到普遍的重视和关注,中药的安全性评价的技术和水平亟待提升。由于中药的安评在理论体系、评价策略、毒性特点等方面都与西药的安评存在差异,中药的安评应该在指导原则要求的基础上得到进一步完善,发展符合中药特点的安全性评价策略。毒性病理是中药安评的重要内容之一,毒性试验中中药引起的毒性病理学改变也

关键词：非临床安全性评价毒性病理问题及建议

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AN1611对SD大鼠胚胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究

AN1611对SD大鼠胚胎仔发育毒性及伴随毒代动力学研究

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：韦娜吴纯启孔琦董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:AN1611为一种抗生素,用于治疗感染性疾病,对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用。本研究观察灌胃给予AN161 1对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎... 详细信息

目的:AN1611为一种抗生素,用于治疗感染性疾病,对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用。本研究观察灌胃给予AN161 1对大鼠潜在的胚胎-胎仔发育毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供胚胎-胎仔发育毒性评价的临床前试验资料。方法:将134只交配成功的雌鼠随机分为赋形剂对照组、AN1611 5、50、125mg/kg/day 4个剂量组,各组雌鼠数分别为29、35、35、35只,其中34只(各组4、10、10、10只)用于毒代试验。各组雌鼠于妊娠第6～15天,按10 mL/kg体积经口灌胃给予对应赋形剂或AN1611,每天给药2次。从开始交配至解剖,每天观察雌鼠一般状况;于妊娠第0、6、9、12、15、18天各测定1次体重;妊娠第3～18天,共测定6次三日摄食量。妊娠第20天对孕鼠实施安乐死进行大体解剖观察,并记录各组孕鼠妊娠子宫重、胎盘重、卵巢重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、死胎数、活胎数,检查记录胎仔性别及外观有无畸形,测定胎仔体重;约1/2存活胎仔用于内脏检查,另约1/2存活胎仔用于骨骼检查。AN1611各组毒代雌鼠于首、末次给药前及给药后5、15、30分钟,1、2、4、8小时从大鼠眼眶采血,采用LC-MS/MS法检测。用DAS 2.0分析软件计算动力学参数,包括药物峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、药物浓度-时间曲线下面积(AUC)和消除半衰期(t1/2)等。结果:一般状态观察研究期间,所有大鼠未见死亡。各组大鼠一般状况良好,自主活动正常,精神状态良好,皮毛清洁、无竖毛;妊娠大鼠未见阴道出血及流产,也未见其它供试品引起的毒性症状。体重与体重增重体重:试验期间各测定点,AN1611各组孕鼠体重与对照组相比未见明显异常改变。体重增重:妊娠第6～9、15～18天,125 mg/kg/day组孕鼠体重增重与对照组相比降低。摄食量试验期各测定点,AN1611各组孕鼠摄食量与对照组相比未见明显改变。大体解剖观察各组雌鼠大体解剖,肉眼观察心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、卵巢、子宫等主要脏器,其大小、形态、颜色或质地均未见明显与AN1611相关的异常改变。对生殖功能及胚胎形成发育的影响AN1611各组妊娠数、黄体数、着床数、早期吸收率、晚期吸收率、每窝平均吸收胎数、着床前丢失率、着床后丢失率、妊娠子宫、卵巢及胎盘重量及脏器系数等生殖功能及胚胎形成发育相关指标均未见明显异常改变。对胎仔的影响125 mg/kg/day组雌性胎鼠平均胎重、雄性胎鼠平均胎重、总平均胎重与对照组相比降低。AN1611各组胎仔外观与对照组相比未见明显异常改变。AN1611各组胎仔各脏器组织等内脏变异、畸形率未见明显异常改变。AN161 1各组胎仔的骨化数、骨化程度、骨骼变异率及畸形率均未见明显异常改变。毒代动力学在5～125 mg/kg/day范围内,原药AN1611-01及AN1611-03在孕鼠体内的暴露量AUC随着给药剂量的增加而增高,且大于剂量比,Cmax也随着剂量增加而增高但小于剂量比,平均驻留时间也有延长趋势,呈非线性动力性特征,与高剂量作用下,消除变慢有关。与首次给药相比,大鼠血浆内原药AN1611-01的暴露量AUC和Cmax升高幅度小于2.2,AN161 1-01暴露量增加趋势明显;而代谢产物AN1611-03的暴露量减小,AN1611-01在孕鼠体内代谢转化生成量减小。与非妊娠大鼠相比,AN1611各组妊娠大鼠给药后体内的AN1611-01和AN1611-03的AUC(O-t)、Cmax、MRT、CLz/F等参数未见明显改变,原药及其代谢产物在妊娠大鼠体内的暴露量与非妊娠大鼠相比无明显差异。孕鼠经口给予AN1611制剂后原药AN1611-01及其代谢产物AN1611-03均能透过胎盘屏障。结论:在本试验条件下,交配成功雌性SD大鼠从妊娠第6～15天经口灌胃给予5、50、125mg/day剂量的AN1611,每天给药2次。125 mg/kg/day剂量下,AN1611可引起孕鼠体重增重及胎仔体重的降低;除此之外,各组对孕鼠及胚胎/胎仔发育无明显的干扰或毒性作用。AN1611对亲代孕鼠及胚胎/胎仔发育的无毒性反应剂量(NOAEL)均为50 mg/kg/day。

关键词：胚胎-胎仔发育生殖毒性抗生素

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补体系统激活对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的作用研究

补体系统激活对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的作用研究

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：杨丽梅赵建吕忠霖陈国江许兴兴王和枚黄春倩刘艳芹丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警后勤学院防护医学教研室天津300309 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院基础医学研究所北京100850

[目的]补体系统(Complement system)是天然免疫的重要组成部分,在多种因素导致的炎症反应中都起到关键作用。本研究分别观察总补体活性抑制、补体活性成分C5和C3抑制对小鼠全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤的保... 详细信息

[目的]补体系统(Complement system)是天然免疫的重要组成部分,在多种因素导致的炎症反应中都起到关键作用。本研究分别观察总补体活性抑制、补体活性成分C5和C3抑制对小鼠全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤的保护作用,探讨补体系统激活在全氟异丁烯吸入导致的急性肺损伤过程中的作用及关键环节。

关键词：全氟异丁烯急性肺损伤补体系统补体C5 补体C3

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脑神经血管单元功能异常与抑郁症

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第11期30卷 1206-1210页

作者：冉玉华李云峰军事医学科学院毒物药物研究所新药评定研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

神经血管单元(NVU)是由神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞等多种成员组成的动态功能模块,NVU的各成员与抑郁症的关系提示NVU的功能紊乱参与多种神经精神疾病的发生发展。神经炎症是抑郁症的重要致病因素,而NVU的功能失调与神经炎症的发... 详细信息

神经血管单元(NVU)是由神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞等多种成员组成的动态功能模块,NVU的各成员与抑郁症的关系提示NVU的功能紊乱参与多种神经精神疾病的发生发展。神经炎症是抑郁症的重要致病因素,而NVU的功能失调与神经炎症的发生密切相关,可见NVU可能与抑郁症之间存在相关性,而两者的关系如何互相影响对抑郁症的发病机制研究有着显著的意义。本文以NVU为切入点,阐述其在抑郁症发生发展过程中的神经炎症分子调控机制,为抑郁症机制的深入研究提供理论支持。

关键词：抑郁症神经血管单元神经炎症

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SOD模拟物AEOL-10150延长SAMR1小鼠平均寿命并抑制衰老相关分泌表型

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神经药理学报 2018年第2期 48-48页

作者：张小锐程肖蕊王健辉曾菊马丁丁张宏超周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:观察SOD模拟剂AEOL-10150在抗快速老化小鼠（SAMR1）上的抗衰老作用及其作用机制。方法:18月龄SAMR1小鼠,雌雄各半,每周皮下注射AEOL-10150(2 mg·kg;)1次,连续给药直到动物死亡。采用Morris水迷宫,新物体识别,筑巢实验和强迫... 详细信息

目的:观察SOD模拟剂AEOL-10150在抗快速老化小鼠（SAMR1）上的抗衰老作用及其作用机制。方法:18月龄SAMR1小鼠,雌雄各半,每周皮下注射AEOL-10150(2 mg·kg;)1次,连续给药直到动物死亡。采用Morris水迷宫,新物体识别,筑巢实验和强迫游泳实验观察动物的行为变化。通过免疫荧光观察脑组织中DCX;神经元的数量。流式细胞术检测造血干细胞、淋巴细胞亚群和ROS水平。细胞因子水平用Luminex法测定。结果:AEOL-10150能延长SAMR1小鼠的平均寿命,但对最大寿命没有明显影响。此外,AEOL-10150能显着提高老年小鼠空间学习记忆能力,但不能增加下丘脑MBH区和海马DG区DCX;神经元的数量。我们进一步观察了AEOL-10150对外周血造血干细胞和淋巴细胞亚群和细胞因子的影响。结果显示,AEOL-10150能显著延缓造血干细胞的消耗,调节淋巴细胞亚群和细胞因子的释放。其中,AEOL-10150能够剂量依赖性地抑制血浆中衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype,SASP）相关炎性细胞因子TNF-α和IL-17的水平。结论:AEOL-10150具有抗衰老作用,其抗衰老作用可能与调节免疫力及抑制SASP产生密切相关。

关键词：衰老 SOD模拟物平均寿命衰老相关分泌表型

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GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

近十年来,计算机化系统在药物安全性评价机构的药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室中运用得越来越广泛,新药研发数据采集和处理的电子化成为GLP领域的重要发展趋势.但各GLP机构对计算机化系统的验证、运行程序及电子数据管理等方面... 详细信息

近十年来,计算机化系统在药物安全性评价机构的药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室中运用得越来越广泛,新药研发数据采集和处理的电子化成为GLP领域的重要发展趋势.但各GLP机构对计算机化系统的验证、运行程序及电子数据管理等方面的具体实践不尽相同,在计算机化系统质量保证方面理解程度也略有不同.如何对计算机化系统及其电子数据实施质量保证,是GLP实验室质量保证部门(QAU)面临的重要挑战.

关键词：药物安全性评价非临床研究实验室计算机化系统质量保证

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胎鼠神经元细胞毒性检测模型的建立与应用

胎鼠神经元细胞毒性检测模型的建立与应用

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：石富江施畅原野吴纯启军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)北京 100850

目的建立小鼠胎鼠神经元毒性检测模型,并用于检测硬脑膜医用凝胶的神经细胞毒性。方法取孕17 d的昆明小鼠胎鼠的大脑皮层,胰酶和DNA酶消化组织,分离获取神经元细胞,用神经元接种培养基进行培养,按6×105个·mL-1的密度接种于... 详细信息

目的建立小鼠胎鼠神经元毒性检测模型,并用于检测硬脑膜医用凝胶的神经细胞毒性。方法取孕17 d的昆明小鼠胎鼠的大脑皮层,胰酶和DNA酶消化组织,分离获取神经元细胞,用神经元接种培养基进行培养,按6×105个·mL-1的密度接种于多聚赖氨酸包被的培养皿和12孔板中,置37℃含5％CO2的细胞培养箱中孵育4 h后,更换神经元维持培养基培养5 d,采用NeuN标记物和DAPI双染免疫荧光法对培养皿中的细胞进行纯度鉴定,计数DAPI单染阳性细胞数,同时计数NeuN和DAPI复染阳性细胞数,复染阳性细胞数占DAPI阳性细胞数的百分比为神经元细胞的纯度,同时用12孔板中的神经元细胞进行毒性试验。

关键词：小鼠胎鼠神经元硬脑膜医用凝胶细胞毒性

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盐酸阿姆西汀对行为绝望模型和单胺递质耗竭模型小鼠的抗抑郁作用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第5期30卷 498-503页

作者：郭岩薛瑞张亭亭范琼尹李云峰仲伯华张有志军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究新型5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5~20 mg·kg^(-1)后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯... 详细信息

目的研究新型5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5~20 mg·kg^(-1)后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯丙胺(p-CA)、对氯苯丙氨酸(p-CPA)和α-甲基酪氨酸(AMPT)耗竭模型探讨AMX对小鼠脑内5-HT和NE神经功能的影响。结果行为学实验结果表明,与正常对照组比较,单次ig给予AMX 10和20 mg·kg^(-1)后,小鼠悬尾不动时间缩短51.4%和80.7%,游泳不动时间缩短48.0%和66.2%(P<0.05,P<0.01)。自发活动实验结果显示,与正常对照组比较,AMX各剂量没有显著增加或减少小鼠的移动距离,表明其有效剂量范围内无明显中枢兴奋或抑制作用。单胺神经递质耗竭模型结果表明,与正常组比较,p-CPA或AMPT模型组小鼠悬尾不动时间显著延长(P<0.01),与p-CPA或AMPT模型组比较,单次ig给予AMX 5,10和20 mg·kg^(-1)可显著缩短对p-CPA致5-HT耗竭模型动物和AMPT致NE耗竭模型动物悬尾不动时间,分别缩短了63.6%,93.4%,90.5%和61.9%,77.2%,100%(P<0.01)。高效液相结合电化学检测结果显示,AMX 20 mg·kg^(-1))可显著增加p-CA及AMPT模型小鼠脑内5-HT和NE的含量,分别增加了144.7%和57.2%(P<0.05)。结论 AMX在小鼠行为绝望模型上和单胺递质耗竭模型上具有抗抑郁作用,其机制与增加脑内5-HT和NE含量有关。

关键词：阿姆西汀抗抑郁药行为绝望模型单胺神经递质耗竭模型

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普拉克索引起大鼠Y迷宫冲动样行为及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第5期30卷 491-497页

作者：马文涛高翔宫泽辉雍政苏瑞斌军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的观察普拉克索(PPX)改变大鼠Y迷宫电击逃避任务的行为特点,并探讨其可能的作用机制。方法大鼠一次性sc给予PPX 0.1,1和10 mg·kg-1后,采用Noldus Etho Vision XT8影像行为轨迹分析系统检测大鼠Y迷宫电击逃避任务中判断正确反应... 详细信息

目的观察普拉克索(PPX)改变大鼠Y迷宫电击逃避任务的行为特点,并探讨其可能的作用机制。方法大鼠一次性sc给予PPX 0.1,1和10 mg·kg-1后,采用Noldus Etho Vision XT8影像行为轨迹分析系统检测大鼠Y迷宫电击逃避任务中判断正确反应次数、穿梭次数、运动距离和安全区停留时间的变化。通过大鼠震惊反射前脉冲抑制实验和清醒大鼠脑微透析实验,观察PPX对正常大鼠感觉运动门控系统以及对纹状体、杏仁核内单胺类神经递质含量的影响。结果与正常对照组对比,PPX组大鼠在Y迷宫判断正确反应次数上无显著性差异,但在一次逃避任务完成后、下一个任务开始前,迷宫内继续穿梭次数和运动距离显著增加(P<0.01),安全区停留时间明显减少(P<0.05),表现出类似强迫冲动的行为。震惊反射实验中,PPX组大鼠出现了前脉冲抑制受损的现象(P<0.01)。脑微透析结果显示,PPX对纹状体和杏仁核内多巴胺和5-羟色胺(5-HT)的浓度无明显影响。结论 PPX可能通过损害感觉门控系统而诱导大鼠表现出类似强迫-冲动的行为。

关键词：普拉克索强迫行为 Y迷宫感觉运动门控

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药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀对阿尔茨海默病的治疗作用研究

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神经药理学报 2018年第2期 46-46页

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的治疗作用。方法:在口服给予APP/PS1转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠脑中... 详细信息

目的:观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的治疗作用。方法:在口服给予APP/PS1转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠脑中的Aβ沉积;应用Alpha LISA技术检测小鼠中枢以及外周血中的Aβ含量;应用液相蛋白芯片技术和流式细胞术,检测小鼠外周血中细胞因子和脾细胞上清液中淋巴细胞亚型;应用放射免疫和化学发光技术,检测小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）和下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamicpituitary-gonadal,HPG）中的相关激素水平。结果:药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够显著改善APP/PS1转基因小鼠的空间学习记忆能力和主动回避反应能力,降低海马中的Aβ沉积以及Aβ;水平,显著抑制外周血中促炎因子IL-1β、IL-23、GM-CSF、TNF-α、NF-β和eotaxin的分泌,并促进抑炎因子IL-4和G-CSF的分泌。同时,药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够增加CD4;,CD28;T细胞的数量,降低CD4;,CD25;,Foxp3;T细胞的数量,显著降低HPA轴中ACTH、HPG轴中GnRH和LH的水平。结论:药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀合用能够改善APP/PS1转基因小鼠紊乱的免疫系统,调节神经内分泌系统的失衡,进而改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力和病理损伤,提示吲哚美辛与阿托伐他汀的组合有可能成为防治AD的潜在药物。

关键词：吲哚美辛阿托伐他汀阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠学习记忆 Aβ 细胞因子淋巴细胞亚型神经内分泌

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