检索结果-内蒙古大学图书馆

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：邓红吴纯启廖明阳江涛王全军广东药科大学中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药科大学实验动物中心

目的:基于前期实验建立的脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导何首乌(Polygonum multiflorumThunb.,PMT)乙醇提取物致SD大鼠肝损伤的肝毒性模型,探索其对肠道菌群的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分成空白对照(Ctrl)组、LPS组、LPS+对... 详细信息

目的:基于前期实验建立的脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导何首乌(Polygonum multiflorumThunb.,PMT)乙醇提取物致SD大鼠肝损伤的肝毒性模型,探索其对肠道菌群的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分成空白对照(Ctrl)组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、PMT组和LPS+PMT组5个组别。除Ctrol组和PMT组,其他各组大鼠尾静脉给予4mg/Kg LPS造模。2h后,各组相应每天一次灌胃给药625mg/Kg APAP和12g/KgPMT,连续给药7d,且每天观察记录大鼠体重变化。期间,取第2h、14h、5d和8d 4个时间点,对大鼠进行麻醉采血,检测肝功能生化指标谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;取肝脏并记录重量;HE染色观察第8天各组大鼠肝脏组织病理学变化;试剂盒法检测血清中LPS的量;取大鼠新鲜粪便,对其中肠道菌群进行16S rRNA扩增子测序检测菌群多样性和丰度。结果:第2h和14h时,LPS组、LPS+APAP组和LPS+PMT组与Ctrl组比较,ALT和AST活性显著升高(P<0.05);肝脏组织病理切片发现,第8d时,与Ctrl组比较,LPS组可见少量微小肉芽肿,而LPS+PMT组肝细胞出现轻度变性和微小肉芽肿增多;第8天,与Ctrol组比较,LPS组血清中含LPS的量无显著差异(P>0.05),LPS+PMT组血清中含LPS的量显著升高(P<0.05);16S rRNA扩增子测序检测发现,第8d时,LPS+PMT组多样性指数香浓-威纳指数(Shannon-Wienerindex)略高于Ctrl组;第8天时,在门水平上,LPS+PMT组较Ctrl组厚壁菌门数减少,拟杆菌门数增加,可见疣微菌门;在科水平上,LPS+PMT组较Ctrl组普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)数减少,肠球菌科(Enterococcaceae)、疣微菌科(Ruminococcaceae)、乳杆菌科数(Lachnospiracea e)增加。结论:LPS可诱导PMT醇提液致大鼠发生肝毒性,且这种肝毒性可影响大鼠肠道菌群的多样性和丰度。

关键词：脂多糖(LPS) 何首乌肝损伤肠道菌群

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阿片受体泛素化机制及其对受体功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第2期29卷 302-309页

作者：江洁冰周培岚郑志兵苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

阿片受体是一类重要的G蛋白偶联受体(GPCR),是内源性阿片肽及阿片类药物结合的靶点,阿片受体激活后对神经系统、免疫及内分泌系统具有调节作用。但阿片受体在反复激活后,容易出现耐受,导致阿片成瘾。受体的内吞和再循环对受体复敏具有... 详细信息

阿片受体是一类重要的G蛋白偶联受体(GPCR),是内源性阿片肽及阿片类药物结合的靶点,阿片受体激活后对神经系统、免疫及内分泌系统具有调节作用。但阿片受体在反复激活后,容易出现耐受,导致阿片成瘾。受体的内吞和再循环对受体复敏具有重要意义。近年来研究发现,受体的泛素化修饰参与了GPCR的转运过程,并且多数配体作用于阿片受体后,受体的泛素化水平明显升高。将阿片受体的泛素化位点突变后,对不同阿片受体亚型的内吞和降解过程产生了不同的影响,进而影响了阿片受体的信号转导过程。本文着重对阿片受体3种亚型的泛素化修饰特点及泛素化对受体转运的调节作用进行综述。

关键词： G蛋白偶联受体泛素化阿片受体溶酶体

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亚硫酸氢钠穿心莲内酯对人肾小管上皮HK-2细胞的毒性作用(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第3期29卷 353-362页

作者：胡中慧吴纯启李加恒王翔董延生原野丁日高廖明阳王全军军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 兰州军区联勤部药品仪器检验所甘肃兰州730050 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)对人肾小管上皮细胞HK-2的细胞毒性作用。方法HK-2细胞在DMEM/F12培养液培养24 h后,在经ASB作用2 h前,分别加入N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)10 mmol·L-1、2-氨基-4(丁基磺酸亚氨)-丁酸(BSO)2 mmol... 详细信息

目的探讨亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)对人肾小管上皮细胞HK-2的细胞毒性作用。方法HK-2细胞在DMEM/F12培养液培养24 h后,在经ASB作用2 h前,分别加入N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)10 mmol·L-1、2-氨基-4(丁基磺酸亚氨)-丁酸(BSO)2 mmol·L-1及30 min前分别加入过氧化氢酶(CAT)1000 U·L-1、环孢素A(Cs A)50μmol·L-1,再经ASB作用24 h,MTT法检测细胞存活率;用酶标仪检测乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总ATP酶(T-ATP)活性;流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡、线粒体膜电位(MMP)和活性氧(ROS);Western蛋白质印迹法检测胱天蛋白酶酶原3、Bcl-2、Bax和细胞色素c(Cyt c)蛋白的表达。结果 ASB呈浓度依赖性地抑制HK-2细胞增殖,作用24和48 h后IC50值分别为19.1±3.6和(11.6±3.9)g·L-1。ASB 20 g·L-1处理HK-2细胞24 h后,G2/M期细胞由对照组的(23.3±1.0)%增至(37.0±0.8)%(P<0.01)。与正常对照组相比,ASB组LDH漏出率和ROS水平明显增加,MMP呈下降趋势;与ASB 20 g·L-1组相比,加入还原剂NAC后,细胞存活率和MMP水平明显增加(P<0.05),LDH和ROS水平明显降低(P<0.05);加入Cs A后,细胞存活率显著降低(P<0.01),LDH和细胞内ROS水平明显增加(P<0.05)。随着ASB浓度增加,HK-2细胞上清液中的MDA水平明显增加,GSH,SOD和T-ATP酶活性逐渐减弱;同时细胞内胱天蛋白酶原3、Bax和Cyt c蛋白表达升高。结论 ASB对HK-2细胞的毒性作用可能是通过干扰HK-2细胞线粒体能量代谢,改变细胞内氧化还原状态,耗竭细胞内GSH和SOD,导致细胞内ROS大量堆积,引发脂质过氧化作用,破坏细胞膜的通透性,导致Cyt c等凋亡因子从线粒体释放,进而引发细胞凋亡或坏死。

关键词：亚硫酸氢钠穿心莲内酯 HK-2细胞细胞凋亡线粒体膜电位活性氧

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补体5a与急性肺损伤关系研究进展

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军事医学 2015年第8期39卷 633-636页

作者：杨丽梅赵建丁日高军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警后勤学院防护医学教研室天津300309

急性肺损伤(ALI)是多种原因诱发的肺部过度炎症反应,其发病率和死亡率均较高。由于其发病机制复杂且并未完全阐明,至今仍无特效救治药物。许多研究表明补体活性成分补体5a(C5a)及其受体的激活在ALI的发生过程中是必需的,以C5a及其受体... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是多种原因诱发的肺部过度炎症反应,其发病率和死亡率均较高。由于其发病机制复杂且并未完全阐明,至今仍无特效救治药物。许多研究表明补体活性成分补体5a(C5a)及其受体的激活在ALI的发生过程中是必需的,以C5a及其受体作为靶点的药物研发有望为ALI的治疗带来新的希望。该文对C5a参与ALI的实验证据和可能的作用机制进行了综述。

关键词：补体 C5a 急性肺损伤 C5aR C5L2

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多硫代二酮哌嗪类化合物C87体外对肿瘤细胞生长的抑制作用及对活性氧产生的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第2期29卷 253-259页

作者：高艺洋魏晓莉杨晓雯任凤霞郑建全郑志兵苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所军事毒理与生化药理研究室北京100850

目的研究多硫代二酮哌嗪类化合物C87对肿瘤细胞生长的影响及其可能机制。方法用磺酰罗丹明B法观察C87 0.05~1μmol·L-1与A549,HCT116,He La和SMMC7721作用24,48和72 h对肿瘤细胞存活率的影响,并计算50%生长抑制浓度（GI50）;用流... 详细信息

目的研究多硫代二酮哌嗪类化合物C87对肿瘤细胞生长的影响及其可能机制。方法用磺酰罗丹明B法观察C87 0.05~1μmol·L-1与A549,HCT116,He La和SMMC7721作用24,48和72 h对肿瘤细胞存活率的影响,并计算50%生长抑制浓度（GI50）;用流式细胞术检测C87 0.1~2.5μmol·L-1作用HCT116和He La细胞6 h,C87 2.5μmol·L-1作用0~6 h活性氧（ROS）的生成量;用流式细胞术检测C872.5μmol·L-1伴随给予抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）作用HCT116和He La细胞6 h ROS的生成量;用SRB法观察C87 0.05~1μmol·L-1伴随给予NAC作用24和48 h对HCT116细胞存活率的影响。结果C87 0.05~1μmol·L-1作用24,48和72 h,可明显抑制A549,HCT116,He La和SMMC7721细胞存活（P〈0.05）,且具有浓度依赖性（72 h,r2=0.946,0.989,0.973和0.984,P〈0.05）;C87 1μmol·L-1与上述4种肿瘤细胞作用24,48和72 h能时间依赖性地抑制细胞存活（r2=0.983,0.956,0.951和0.873,P〈0.05）。C87 0.25~2.5μmol·L-1与He La细胞和HCT116细胞作用6 h,可诱发细胞内ROS产生,且呈浓度依赖性（r2=0.760,P=0.045;r2=0.987,P=0.001）;C87 2.5μmol·L-1作用0.5~6 h,诱导ROS的产生呈时间依赖性（r2=0.886,P=0.017;r2=0.994,P=0.000）。给予抗氧化剂NAC后能明显抑制C87引起的He La细胞和HCT116细胞ROS生成（P〈0.05）,NAC 5和10 mmol·L-1可明显逆转C87引起的HCT116细胞死亡,GI50值明显增大,作用24 h时GI50为1.446和1.134μmol·L-1（C87处理组为0.513μmol·L-1）;处理48 h时GI50为0.882和1.166μmol·L-1（C87处理组为0.333μmol·L-1）。结论化合物C87对A549,HCT116,He La和SMMC7721肿瘤细胞的生长具有抑制作用,其机制可能与其诱导细胞内氧化应激有关。

关键词：多硫代二酮哌嗪类化合物 C87 肿瘤细胞,培养的活性氧

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铊中毒诊断治疗及代谢研究的进展

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中华急诊医学杂志 2015年第11期24卷 1201-1205页

作者：田甜聂志勇王姣彭晓波邱泽武王永安军事医学科学院附属医院中毒救治科全军中毒救治中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京 100071 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院附属医院中毒救治科全军中毒救治中心北京100071

铊是一种稀有重金属,白色,质柔软.铊及其化合物属剧毒类神经毒物,有很强的蓄积毒性[1].尽管如此,由于其独特的理化性质,被应用于多个领域.铊盐曾被用于制作脱发剂和灭鼠药,自1945年后,世界各国为了避免铊化物对环境造成污染,纷纷取消了... 详细信息

铊是一种稀有重金属,白色,质柔软.铊及其化合物属剧毒类神经毒物,有很强的蓄积毒性[1].尽管如此,由于其独特的理化性质,被应用于多个领域.铊盐曾被用于制作脱发剂和灭鼠药,自1945年后,世界各国为了避免铊化物对环境造成污染,纷纷取消了铊在这些方面的使用.目前,铊在高温超导、军事工业、合金工业、光学应用和医学诊断方面发挥重要作用.铊的毒性高于铅、汞、镉、铜、锌[2],摄入超过10～15 mg/kg的剂量（0.2～1 g）即可使人致死[3].

关键词：铊中毒诊断治疗代谢蓄积毒性神经毒物理化性质医学诊断重金属

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钠通道Nav1.7与疼痛关系的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第2期29卷 297-301页

作者：梁晓南俞纲郑志兵苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

电压门控型钠离子通道（NaV1.1~NaV1.9）在细胞兴奋的产生和维持过程中具有重要作用,其中NaV1.7亚型主要分布于外周初级感觉神经元和交感神经节神经元。编码NaV1.7的SCN9A基因功能增强导致先天性神经痛,而功能缺失则导致无痛症,但并不... 详细信息

电压门控型钠离子通道（NaV1.1~NaV1.9）在细胞兴奋的产生和维持过程中具有重要作用,其中NaV1.7亚型主要分布于外周初级感觉神经元和交感神经节神经元。编码NaV1.7的SCN9A基因功能增强导致先天性神经痛,而功能缺失则导致无痛症,但并不影响运动、认知和心跳。NaV1.7与一些疼痛治疗药物的作用机制相关,选择性NaV1.7阻断剂具有镇痛作用。因此,NaV1.7已成为疼痛治疗的潜在靶标。本文就NaV1.7与疼痛的关系进行综述。

关键词：电压门控钠离子通道 NaV1.7 疼痛镇痛

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生物类似药研发法规与评价技术策略

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中南药学 2016年第8期14卷 785-787页

作者：姜德建王全军杨威廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心广州511300

生物类似药是与已批准上市的生物制品在质量、安全、有效等方面相似的一类药物。随着原研的生物技术药物专利的陆续到期，巨大的市场容量使得开发生物类似药已经成为国内外生物医药行业的热点之一。2015年CFDA发布的《生物类似药研发与... 详细信息

生物类似药是与已批准上市的生物制品在质量、安全、有效等方面相似的一类药物。随着原研的生物技术药物专利的陆续到期，巨大的市场容量使得开发生物类似药已经成为国内外生物医药行业的热点之一。2015年CFDA发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，对生物药的研制流程、内容和技术进行了规定。在此背昔下，本专栏邀请了国家CDE高级审评专家以及国内从事生物类似药评价的资深学者从多角度介绍生物类似药研发与评价，旨在为国内从事生物类似药研发的企业和技术人员搭建一个学术交流平台。

关键词：生物类似药研发指导原则非临床研究法规

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重离子辐射对免疫系统影响的研究进展

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国际药学研究杂志 2015年第2期42卷 152-155页

作者：查晓丹李小满蒲韵竹薛江东马德慧赵宝全内蒙古民族大学动物科技学院通辽028000 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 中国科学院近代物理研究所兰州730000

重离子是原子序数≥2的原子被剥掉或部分剥掉外周电子后带正电荷的原子核,它主要来自于太阳系外的带电粒子。虽然重离子占宇宙射线的比例只有1%,但由于它能够形成Bragg峰,产生巨大的能量沉积,因此对较为敏感的免疫器官所造成的生物学效... 详细信息

重离子是原子序数≥2的原子被剥掉或部分剥掉外周电子后带正电荷的原子核,它主要来自于太阳系外的带电粒子。虽然重离子占宇宙射线的比例只有1%,但由于它能够形成Bragg峰,产生巨大的能量沉积,因此对较为敏感的免疫器官所造成的生物学效应要比电磁辐射等射线严重得多。本文主要简述了重离子对免疫器官、免疫细胞及染色体等几个方面的生物学效应,为研究重离子辐射对免疫系统的影响提供参考。

关键词：重离子辐射免疫系统生物学效应

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药物非临床依赖性评价相关法规及研究方法概述

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中国新药杂志 2015年第16期24卷 1831-1837页

作者：江维宁董延生江涛王晓菲王全军广东药学院中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家药物安全评价研究中心广东药学院实验动物中心

药物滥用与成瘾是世界公共卫生领域的严重问题,对个人、家庭和社会造成严重危害。药物依赖性评价是药物非临床安全性评价研究的主要内容,目的是对药物的依赖性潜力进行有效评估,并对具滥用和依赖潜力的药物在临床上的合理应用提供指导,... 详细信息

药物滥用与成瘾是世界公共卫生领域的严重问题,对个人、家庭和社会造成严重危害。药物依赖性评价是药物非临床安全性评价研究的主要内容,目的是对药物的依赖性潜力进行有效评估,并对具滥用和依赖潜力的药物在临床上的合理应用提供指导,以保障安全用药。本文对美国和中国的药物依赖性评价的法规要求以及不同依赖性评价方法作简要概述,为指导相关创新药物研发和评价策略,制定合理评价方案提供参考。

关键词：依赖性评价药物滥用药物评价

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