检索结果-内蒙古大学图书馆

人民军医 2020年第12期63卷 1186-1190页

作者：赵建丁日高王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

及时有效地救治化学品中毒事件的伤员是公共卫生应急救援领域的重要课题。以色列拥有较为发达的化工产业,而且自建国以来历经多次战争、众多不同规模的局部冲突以及各类恐怖袭击的"考验",逐步建立了一套可有效应对大规模化学... 详细信息

及时有效地救治化学品中毒事件的伤员是公共卫生应急救援领域的重要课题。以色列拥有较为发达的化工产业,而且自建国以来历经多次战争、众多不同规模的局部冲突以及各类恐怖袭击的"考验",逐步建立了一套可有效应对大规模化学中毒事件伤员处置的响应机制。该文综述了以色列应对大规模化学袭击事件的国家准备计划和相应的战略储备方案,以及大规模化学中毒事件伤员救援的院前处置流程,以期为我国应对同类型事件的伤员救援提供参考和借鉴。

关键词：以色列大规模化学中毒事件院前响应伤员

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型抗菌医用胶的理化性能、抗菌效果及活性成分释放与分布研究

引用

国际药学研究杂志 2020年第4期47卷 290-295,303页

作者：宋力雅潘健刘珊庞博张伟马家骅徐亮西南科技大学生命科学与工程学院绵阳621010 中国中医科学院广安门医院北京100053 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 火箭军特色医学中心病理科北京100085

目的研制一种具有抗菌性能的医用粘合剂,表征其物理化学性能,评价其对大鼠感染性创伤的治疗效果,并阐明抗菌剂体内外释放及分布规律。方法按2%载药率称取适量三氯生(triclosan,TCS)溶于PEG2000交联的氰基丙烯酸酯生物可降解粘合剂(biode... 详细信息

目的研制一种具有抗菌性能的医用粘合剂,表征其物理化学性能,评价其对大鼠感染性创伤的治疗效果,并阐明抗菌剂体内外释放及分布规律。方法按2%载药率称取适量三氯生(triclosan,TCS)溶于PEG2000交联的氰基丙烯酸酯生物可降解粘合剂(biodegradable adhesive,BDA)中,获得具有抗菌性能的医用胶TCS-BDA。使用高效液相色谱、紫外分光光度法和拉力实验进行TCS-BDA的理化性能分析;体外评价TCS-BDA的透皮释放性能;滤纸片法评价TCS-BDA体外抗菌活性;测试TCS在大鼠的体内分布及局部浓度;用大鼠感染性创伤模型评价TCS-BDA的长效抗菌作用及对伤口愈合的治疗效果。结果TCS能物理均匀分散于液态BDA中,且TCS-BDA具备良好的粘接性能。TCS可以从BDA聚合物基质中释放并进入皮肤组织,少量进入血液,第144 h后动物体内无法检测到TCS。与此同时,TCS-BDA在体内外模型中均显示了良好的促伤口粘合和长效抗菌作用。结论成功制备了一种新型TCS-BDA抗菌医用胶,在大鼠感染性创伤模型中,TCS-BDA可使伤口快速闭合,同时有效控制金黄色葡萄球菌感染。TCS-BDA使用的医用胶BDA较传统氰基丙烯酸正丁酯医用胶更有助于抗菌药物TCS的释放和透皮,也达到了良好的缓释效果。

关键词：医用粘合剂抗菌三氯生体内分布

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

重组人促红细胞生成素-α DNA适配体的活性高级结构特征

引用

高等学校化学学报 2018年第1期39卷 48-53页

作者：贺小琴何军林徐华郭磊谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

针对重组人促红细胞生成素-α(EPO-α)的最短适配体序列In27,使用表面等离子体共振、圆二色光谱及荧光光谱等多种技术,研究和明确了In27的活性与构型间的关系.结果表明,阳离子Na+的存在及其浓度是影响In27产生特异性亲和识别的关键因素;... 详细信息

针对重组人促红细胞生成素-α(EPO-α)的最短适配体序列In27,使用表面等离子体共振、圆二色光谱及荧光光谱等多种技术,研究和明确了In27的活性与构型间的关系.结果表明,阳离子Na+的存在及其浓度是影响In27产生特异性亲和识别的关键因素;在Na+诱导下In27形成了平行/反平行的混合G四链体(GQ)构型;荧光探针硫磺素T(Th T)能特异性结合该混合构型,EPO-α的加入可与Th T形成竞争,从而便于利用Th T创建活性EPO-α的"光开关"型检测探针.

关键词：表面等离子体共振圆二色光谱荧光探针 G-四链体 Na+

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

快速起效抗抑郁药研发策略:单胺(5-HT)-非单胺(Glu/GABA)长反馈神经环路候选假说的提出

引用

中国药理学与毒理学杂志 2019年第3期33卷 161-173页

作者：李云峰军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知... 详细信息

抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知和低毒副作用抗抑郁药物是目前全球性重大需求和方向。2019年,S-氯胺酮和别孕烯醇酮(brexanolone)等快速起效抗抑郁药的上市为基于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和γ-氨基丁酸A(GABAA)等受体的非单胺策略开辟了全新的前景。目前快速起效抗抑郁药研发总体趋势主要有二:即基于优化多靶标的单胺策略(现代单胺策略)和基于谷氨酸(Glu)-GABA平衡调控的非单胺策略。根据本实验室和国外同行的研究,我们提出单胺-非单胺即“5-羟色胺(5-HT)-Glu/GABA长反馈神经环路”候选假说,认为脑内单胺调控机制(如5-HT神经元,位于中缝核)与非单胺调节机制(Glu/GABA神经元,位于前额皮质等脑区)均是快速起效抗抑郁药机制的一部分,二者共同组成长反馈神经环路,介导前额皮质和海马等效应脑区快速增强的突触可塑性。基于该环路提出5个方面抗抑郁快速起效的候选策略:①通过解除GABA中间神经元对Glu锥体神经元的抑制或直接激活Glu锥体神经元,实现快速兴奋/抑制(E/I)平衡;②借助5-HT1A等受体同时调控5-HT神经元活性和兴奋/抑制平衡(同时增强单胺-非单胺环节);③直接激活哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白复合物1(mTORC1),快速增强脑源性神经营养因子(BDNF)-mTOR通路;④刺激脑内BDNF的快速释放。⑤正向变构调节GABAA受体。希望这些思路和策略为进一步发现快速抗抑郁候选靶标提供有益的借鉴。

关键词：抗抑郁药抑郁症 5-羟色胺氯胺酮受体,5-HT1A 羟哌吡酮 18 ku转位蛋白受体,N-甲基-D-天冬氨酸受体,γ-氨基丁酸A

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

麝香酮对斑马鱼血脑屏障超微结构及Claudins基因表达的影响

引用

国际药学研究杂志 2020年第12期47卷 1121-1128页

作者：陈怡君桑洁赵宝全刘萍解放军总医院海南医院药剂科三亚572013 天津中医药大学中药系天津300073 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院海南医院卫生经济科三亚572013

目的研究麝香酮对斑马鱼(担尼鱼)血脑屏障(BBB)超微结构及其紧密连接蛋白Claudins基因表达的影响,以阐明麝香酮开启BBB的机制。方法给成年斑马鱼腹腔注射麝香酮溶液,计算半数致死剂量(LD50),利用LD50的1/5剂量进行后续实验;利用透射电... 详细信息

目的研究麝香酮对斑马鱼(担尼鱼)血脑屏障(BBB)超微结构及其紧密连接蛋白Claudins基因表达的影响,以阐明麝香酮开启BBB的机制。方法给成年斑马鱼腹腔注射麝香酮溶液,计算半数致死剂量(LD50),利用LD50的1/5剂量进行后续实验;利用透射电子显微镜观察给予麝香酮30 min、1 h、4 h、8 h后,BBB超微结构的变化;选取与BBB密切相关的Clau⁃dins,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测麝香酮作用1 h时的mRNA表达的变化,从中选取对麝香酮较为敏感的基因,进一步对敏感基因在不同时间点(0 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h)的表达进行检测,验证其时效性。结果斑马鱼腹腔注射麝香酮溶液24 h的LD50是65.20μmol/g体质量,后续实验采用13.04μmol/g体质量的剂量给斑马鱼腹腔注射给药;给予麝香酮后,随时间推移BBB的基膜出现断裂、膨大的现象,紧密连接结构疏松,内皮细胞出现皱缩,给药1 h时最为严重,之后随时间延长BBB超微结构逐渐恢复,给药4 h后BBB的结构逐渐恢复正常;RT-qPCR检测结果表明,给药1 h时BBB相关的Claudins大部分基因mRNA表达下调,其中Claudin-2、-5a、-7b下调最明显(P值分别为0.005、0.002、0.002)。对Claudin-2、-5a、-7b基因不同时间点的表达情况进行检测,结果表明,给药15 min时,各基因均出现了表达的上调,30 min时表达回落,1 h时其表达下调到最低点,然后逐渐上升恢复。其中Claudin-2在4 h时表达略高于正常水平,差异不显著(P>0.05),Claudin-5a在4 h时表达基本恢复至正常水平(P>0.05),Claudin-7b在4 h时表达未恢复至正常水平,有极显著性差异(P<0.01)。结论麝香酮能使Claudins基因表达下调,致使紧密连接结构疏松,加之基膜结构破坏,内皮细胞皱缩,使得BBB的屏障作用减弱,从而开启BBB。基因可逆性的下调以及BBB结构可逆性的改变说明麝香酮对BBB的开启是生理性的,对脑部不会带来病理性损伤。

关键词：麝香酮血脑屏障超微结构 Claudins

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

水通道蛋白4基因敲除对神经病理性疼痛的影响及可能机制研究

引用

国际药学研究杂志 2019年第12期46卷 918-923页

作者：卢关伊庞冲陈文强陈瑛吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究水通道蛋白4(AQP4)在神经病理性疼痛中的作用,并探讨其与脊髓星形胶质细胞激活和促炎细胞因子释放的关系。方法应用AQP4基因敲除(KO)和野生型(WT)小鼠建立坐骨神经分支损伤模型(SNI),观察AQP4基因敲除对疼痛行为的影响,随后采用... 详细信息

目的研究水通道蛋白4(AQP4)在神经病理性疼痛中的作用,并探讨其与脊髓星形胶质细胞激活和促炎细胞因子释放的关系。方法应用AQP4基因敲除(KO)和野生型(WT)小鼠建立坐骨神经分支损伤模型(SNI),观察AQP4基因敲除对疼痛行为的影响,随后采用Western印迹法(WB)检测SNI模型小鼠脊髓中星形胶质细胞激活相关标志物胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化,采用ELISA法检测SNI模型小鼠脊髓中促炎细胞因子(TNF-α、IL-6)含量的变化。结果 SNI手术后,与WT组相比,KO组小鼠的机械刺激痛觉超敏程度显著降低(P<0.01),而经假手术(Sham)处理的WT与KO组小鼠无差异(P>0.05),提示AQP4基因敲除可减轻神经病理性疼痛。WB结果显示,后术14 d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著高升高(P<0.01);与WTSNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著降低(P<0.01),提示AQP4基因敲除抑制了小鼠SNI模型脊髓星形胶质细胞的激活。ELISA结果显示,术后14 d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓促炎细胞因子TNF-α和IL-6含量均显著升高(P<0.05,P<0.01);与WT-SNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓TNF-α和IL-6的含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),提示AQP4基因敲除可降低小鼠SNI模型脊髓促炎细胞因子水平。结论 AQP4基因敲除可能通过降低脊髓中星形胶质细胞的激活和促炎细胞因子的生成而减轻神经病理性疼痛。

关键词：水通道蛋白4 神经病理性疼痛星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白促炎细胞因子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

六味地黄苷糖对脂多糖所致神经炎症模型小鼠学习记忆损伤的作用

引用

国际药学研究杂志 2019年第5期46卷 363-370页

作者：周青儒程肖蕊周文霞张永祥南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究六味地黄苷糖(Liuwei Dihuang active fraction combination,LW-AFC)对脂多糖(LPS)所致神经炎症模型学习记忆能力损伤的防治作用及其机制。方法C57小鼠根据自主活动性和体质量随机分为对照组、模型组、阳性药对照组和六味地黄方... 详细信息

目的研究六味地黄苷糖(Liuwei Dihuang active fraction combination,LW-AFC)对脂多糖(LPS)所致神经炎症模型学习记忆能力损伤的防治作用及其机制。方法C57小鼠根据自主活动性和体质量随机分为对照组、模型组、阳性药对照组和六味地黄方(LW)、LW-AFC治疗组,2个治疗组分别提前灌胃给予LW 1.17 g/(kg·d)、LW-AFC 1.6 g/(kg·d)2周,采用Morris水迷宫实验评价各组小鼠的空间学习记忆能力;采用免疫荧光法观察脑内小胶质细胞活化;采用Luminex 200检测外周血及海马中炎性相关细胞因子的含量。结果LW-AFC可改善单次腹腔注射LPS引起的空间学习记忆能力的损伤(P<0.05),抑制脑内小胶质细胞的活化(P<0.01),降低海马中炎性相关细胞因子IL-6和MCP-1的水平(P<0.05)。结论LW-AFC能有效缓解小鼠脑内小胶质细胞激活引起的神经炎症,但无法改善海马小胶质细胞活化引起的空间学习记忆的损伤。

关键词：六味地黄学习记忆小胶质细胞神经炎症

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略在不明原因食物中毒鉴定中的应用

引用

分析化学 2018年第2期46卷 157-164页

作者：张美娟陈佳林缨张雅姣郭磊徐斌谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-QTOF MS/MS）技术,建立了高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略（HRMS-DIA-Post targeted screening strategy）,并成功应用于不明原因食物中毒患者呕吐物及粪便样本中的有... 详细信息

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-QTOF MS/MS）技术,建立了高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略（HRMS-DIA-Post targeted screening strategy）,并成功应用于不明原因食物中毒患者呕吐物及粪便样本中的有毒化合物筛查鉴定。样品经溶剂提取与净化后,采用5 mmol/L甲酸铵-水（A）和0.1%甲酸-乙腈（B）作为流动相,在反相色谱柱上进行梯度洗脱。采用MSE模式对样品进行质谱（ESI+）全信息采集,经UNIFI筛查软件进行谱峰识别、谱库检索等数据分析,初筛出疑似有毒化合物α-茄碱,随后结合其化合物特征及体内代谢行为,采用后靶向筛查策略在两种样品中均鉴定出相关化合物（包括水解产物及代谢产物等）,如α-卡茄碱与其水解产物β-卡茄碱、γ-茄碱/卡茄碱以及共同代谢产物茄啶。采用单点校正法测得两种样品中α-茄碱含量均约为0.1 mg/kg,采用峰面积归一化法得到两种样品中龙葵素类似物总量分别约为0.5 mg/kg与0.6 mg/kg。本研究建立的高分辨质谱快速筛查策略可为不明原因食物中毒的未知毒物快速筛查鉴定提供有效的技术手段。

关键词：后靶向筛查未知有毒化合物高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱生物医学样品龙葵素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

LW-AFC对LPS所致突触可塑性损伤和胶质细胞激活的影响

引用

中国药理学与毒理学杂志 2019年第6期33卷 462-463页

作者：曾菊程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 国家抗毒药物和毒理学重点实验室北京100850

目的神经炎症参是阿尔茨海默病(AD)的发生发展的重要因素之一,可抑制海马突触可塑性。六味地黄苷糖(LW-AFC)是从经典名方六味地黄汤中提取活性组分所构成的活性成分群,包括糖苷、寡糖和多糖。本研究主要考察LW-AFC对神经炎症所致突触可... 详细信息

目的神经炎症参是阿尔茨海默病(AD)的发生发展的重要因素之一,可抑制海马突触可塑性。六味地黄苷糖(LW-AFC)是从经典名方六味地黄汤中提取活性组分所构成的活性成分群,包括糖苷、寡糖和多糖。本研究主要考察LW-AFC对神经炎症所致突触可塑性损伤的作用,并对其所含单体免疫活性进行初步评价。方法灌胃给予雄性BALB/c小鼠LW-AFC两周,在体记录海马-齿状回长时程增强变化,检测外周血淋巴细胞亚群、外周血和脑组织中炎性细胞因子,免疫荧光染色观察小胶质细胞激活水平,单次腹腔注射脂多糖(LPS)(250μg·kg-1,ip)建立炎症模型,观察LW-AFC的作用。在体外,对LW-AFC中部分单体对正常BV-2细胞及LPS刺激BV-2所致TNF-α分泌水平进行检测。结果腹腔注射LPS 4 h后小鼠的兴奋性突触后电位降低,即长时程增强减弱,预防给予LW-AFC可显著改善炎症所导致小鼠神经突触可塑性的降低,可显著减轻海马中小胶质细胞及星形胶质细胞的激活水平。LW-AFC可显著上调炎症模型小鼠脾脏淋巴细胞中CD19+细胞的比例,降低CD3+CD4+细胞比例;同时,LW-AFC能明显升高外周血中CD3+CD4+和CD3+CD25+细胞比例。LW-AFC可显著降低海马中IL-1β,IL-6,G-CSF和MCP-1,皮质中MCP-1以及外周血中TNF-α,IL-6,IL-12和INF-γ炎性细胞因子的水平。体外研究表明,LW-AFC中单体芍药苷、马钱苷酸、莫诺苷和水苏糖对正常BV-2细胞TNF-α的分泌有降低作用,而100μmol·L-1的芍药苷、马钱苷酸、莫诺苷以及10μmol·L-1的甘露三糖和CA-4-3对LPS刺激的BV-2细胞TNF-α的分泌有促进作用。结论LW-AFC对LPS所致突触可塑性损伤的改善作用以及对胶质细胞过度激活的减轻与LW-AFC对中枢神经和外周免疫系统炎症因子的降低及调节外周B细胞、辅助T细胞和调节性T细胞比例相关。

关键词： LW-AFC LTP 小胶质细胞细胞因子淋巴细胞亚群

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高效液相色谱法测定噻吩诺啡微球中的药物含量

引用

国际药学研究杂志 2019年第7期46卷 522-526页

作者：苏玉怀黄雪迎花亚冰杨双文高静郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军32138部队保定072150

目的建立噻吩诺啡微球中主药的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:乙腈-0.02 mol/L磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(45∶55,V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:232 nm;柱温:35℃;进样体... 详细信息

目的建立噻吩诺啡微球中主药的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:乙腈-0.02 mol/L磷酸盐缓冲溶液(pH=3,含0.2%三乙胺)(45∶55,V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:232 nm;柱温:35℃;进样体积:20μl。结果噻吩诺啡的定量限为0.10μg/ml,最低检测限为0.05μg/ml,在2.14~40.27μg/ml浓度范围内线性良好,线性方程为Y=34.615X,相关系数r=0.9999,各浓度平均回收率在98%~102%之间,RSD为1.12%。分别采用两种不同方法测定相同处方及制备工艺的4批微球的载药量,两种方法测得结果基本一致。结论该检测方法专属性良好,简便、快速、灵敏、精密度高、重现性好,可用于噻吩诺啡微球含量的测定。

关键词：高效液相色谱法微球噻吩诺啡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：