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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：张小锐程肖蕊王健辉曾菊马丁丁张宏超周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：观察SOD模拟剂AEOL-10150在抗快速老化小鼠(SAMR1)上的抗衰老作用及其作用机制。方法：18月龄SAMR1小鼠，雌雄各半，每周皮下注射AEOL-10150(2 mg·kg-1)1次，连续给药直到动物死亡。采用Morris水迷宫，新物体识别，筑巢实验... 详细信息

目的：观察SOD模拟剂AEOL-10150在抗快速老化小鼠(SAMR1)上的抗衰老作用及其作用机制。方法：18月龄SAMR1小鼠，雌雄各半，每周皮下注射AEOL-10150(2 mg·kg-1)1次，连续给药直到动物死亡。采用Morris水迷宫，新物体识别，筑巢实验和强迫游泳实验观察动物的行为变化。通过免疫荧光观察脑组织中DCX+神经元的数量。

关键词：衰老 SOD模拟物平均寿命衰老相关分泌表型

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中国改良型新药的特点及未来发展

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 522-526页

作者：杨扬赵瑾郑爱萍毛军文军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院科技部北京100850

化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流。... 详细信息

化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流。中国新药的改良应立足临床需求,开展差异化研究,获得具有明显临床优势的制剂,更好地服务于临床。本文阐述了中国改良型新药的范畴及特点,案例剖析了全球重磅级改良型新药研发历程,分析了改良型新药研发的机遇与挑战,以期为中国改良型新药的未来发展提供思路。

关键词：改良型新药注册分类新药监测期特点

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临床干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱－串联质谱法同时定量检测

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分析测试学报 2017年第11期36卷 1296-1303页

作者：王怡君郭磊徐斌陈佳李嘉玮邱泽武谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院附属医院中毒救治科北京100071

为应对临床中毒快检的需求,建立了干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱-串联质谱定性定量方法。针对全打孔的干血斑样本,考察了滤纸卡种类、润湿步骤、提取溶剂种类对提取效果的影响。采用C18色谱柱进行分离,以乙酸铵(5 mmol/L)水溶液... 详细信息

为应对临床中毒快检的需求,建立了干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱-串联质谱定性定量方法。针对全打孔的干血斑样本,考察了滤纸卡种类、润湿步骤、提取溶剂种类对提取效果的影响。采用C18色谱柱进行分离,以乙酸铵(5 mmol/L)水溶液-乙酸铵(5 mmol/L)甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾负离子电离方式下使用三重四极多反应监测模式检测。结果表明,采用Whatman903滤纸卡为基底,以水为溶剂充分润湿,再以含内标的甲醇溶液提取5 min,各鼠药的提取率为66%~115%,且结果稳定(日内RSD小于15%)。除杀鼠酮的线性范围为20~500 ng/m L(r2=0.998 7)外,其它11种鼠药的线性范围为5~500 ng/m L(r2=0.998 8~0.999 6);12种鼠药的回收率为61%~105%,基质效应为71%~193%(日内RSD小于15%)。该方法准确、灵敏、快速且操作简便,成功应用于3例临床鼠药中毒病人样本的快速检测,为临床毒物检测和法医毒物分析的快速筛查和准确定量提供了新的技术方法。

关键词：干血斑抗凝血杀鼠药液相色谱-串联质谱法临床中毒快检

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化学物(药物)毒性测试替代体系的建立及应用

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中国比较医学杂志 2017年第5期27卷 6-8页

作者：施畅马华智王全军吴纯启原野石富江荆淑芳王建京廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

当前对化学物进行毒性评价的整体动物试验由于试验周期长、成本高,存在种属差异和剂量差异,导致其实验结果在预测人体毒性风险时受到一定的限制。本研究针对化学物安全性评价及风险评估所依赖的毒作用终点(遗传毒性、致癌性、生殖毒性... 详细信息

当前对化学物进行毒性评价的整体动物试验由于试验周期长、成本高,存在种属差异和剂量差异,导致其实验结果在预测人体毒性风险时受到一定的限制。本研究针对化学物安全性评价及风险评估所依赖的毒作用终点(遗传毒性、致癌性、生殖毒性、急性毒性、一般毒性),按照动物试验替代、减少、优化的"3R"原则,建立相应的毒性测试替代筛选体系。该体系涵盖毒性评价的绝大多数终点,并结合分子生物学技术对毒性试验进行整合,优化了多种动物试验操作方法,以期缩短实验周期、降低实验成本、提高动物福利。同时该体系是基于毒作用机制进行的毒性评价,因此试验结果具有较高的人体相关性。

关键词：毒性测试替代策略减少性替代替代性研究优化性替代

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反义寡核苷酸应用于脑部疾病治疗的研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第8期44卷 743-752页

作者：李云凤孟艳秋徐亮沈阳化工大学沈阳110142 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

随着生物技术的快速发展,反义核酸药物倍受关注。反义寡核苷酸(ASON)通过作用于疾病相关靶m RNA,干扰基因表达发挥治疗作用,具有特异性高、毒副作用低等特点。基于脑靶向载体技术和化学修饰,ASON在脑部疾病的治疗领域显示了广阔前景。... 详细信息

随着生物技术的快速发展,反义核酸药物倍受关注。反义寡核苷酸(ASON)通过作用于疾病相关靶m RNA,干扰基因表达发挥治疗作用,具有特异性高、毒副作用低等特点。基于脑靶向载体技术和化学修饰,ASON在脑部疾病的治疗领域显示了广阔前景。本文综述了ASON药物的研发现状,及其应用于阿尔茨海默病、帕金森病及脑肿瘤等常见脑部疾病治疗的研究进展。

关键词：反义寡核苷酸阿尔茨海默病帕金森病脑肿瘤

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12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分鉴定及其相对含量差异比较研究

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分析化学 2017年第6期45卷 817-823页

作者：魏佳会吴剑峰陈佳吴弼东陈作红刘畅谢剑炜锦州医科大学药学院湖南师范大学生命科学学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分及其相对含量进行了比较研究。样品经含0.5%甲酸-50%甲醇溶液提取,采用Agilent 300Extend-C色谱柱,含0.05%TFA的20 mmol/L NH4Ac溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱分离。1... 详细信息

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分及其相对含量进行了比较研究。样品经含0.5%甲酸-50%甲醇溶液提取,采用Agilent 300Extend-C色谱柱,含0.05%TFA的20 mmol/L NH4Ac溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱分离。12种鹅膏菌的高效液相色谱-质谱联用分析结果表明,各鹅膏菌所含毒素种类及相对含量差异较大,呈现显著的色谱指纹特征信息,12种鹅膏菌中共检测出19种化合物,13种属于已知鹅膏肽类毒素,5种为未知鹅膏肽类毒素,1种为未知小分子化合物组分。本研究为准确识别鹅膏菌的种类、鹅膏肽类毒素的鉴定、预防和鉴别鹅膏毒肽中毒,提供了科学依据。

关键词：鹅膏菌鹅膏肽类毒素质谱鉴定色谱特征指纹图谱

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五味子醇甲对小鼠抑郁样行为的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第3期31卷 244-249页

作者：许方敏薛瑞叶洪涛苏瑞斌张有志广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究中药五味子的木脂素类成分五味子醇甲(SCH)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠单次ig给予SCH 5,10和30 mg·kg^(-1)后1 h,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验评价其抗抑郁活性;采用自发活动实验评价其对中枢兴奋性的影响;采用利... 详细信息

目的研究中药五味子的木脂素类成分五味子醇甲(SCH)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠单次ig给予SCH 5,10和30 mg·kg^(-1)后1 h,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验评价其抗抑郁活性;采用自发活动实验评价其对中枢兴奋性的影响;采用利血平拮抗实验和育亨宾毒性实验评价其对中枢单胺神经功能的影响。结果在行为绝望模型中,与正常对照组相比,SCH 30 mg·kg^(-1)可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间(P<0.05);自发活动实验结果显示,SCH在受试剂量范围内对中枢神经系统无兴奋或抑制作用;在利血平拮抗实验中,与模型组相比,SCH 30 mg·kg^(-1)可拮抗利血平(2.5 mg·kg^(-1),ip)引起的小鼠眼睑下垂和运动不能(P<0.05),对肛温下降无显著影响;在育亨宾毒性实验中,SCH各剂量对育亨宾阈致死剂量(30 mg·kg^(-1),sc)引起的小鼠死亡率无显著影响。结论 SCH具有潜在的抗抑郁药理活性。

关键词：抑郁五味子五味子醇甲

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共情行为调控的神经环路机制

共情行为调控的神经环路机制

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第十八届全国神经精神药理学学术会议

作者：郭丽萍石天尧周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京1 00850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

共情是指感知到他人的情感状态，使自己产生与他人类似的情绪或感受的能力，主要分为情感共情和认知共情。神经影像学研究表明，共情行为的调节主要与岛叶皮质、前扣带回皮质及前额叶皮质有关。在共情活动中，岛叶皮质能反应个人自身对... 详细信息

共情是指感知到他人的情感状态，使自己产生与他人类似的情绪或感受的能力，主要分为情感共情和认知共情。神经影像学研究表明，共情行为的调节主要与岛叶皮质、前扣带回皮质及前额叶皮质有关。在共情活动中，岛叶皮质能反应个人自身对他人情感体验的主观强度;前扣带回皮质能够参与共情反应的处理过程;前额叶皮质激活程度与其的共情程度有密切关系，且3个脑区在不同的共情场景中表现出不同的活动强度。

关键词：共情岛叶皮质前扣带回皮质前额叶皮质

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基于LPS诱导小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

基于LPS诱导小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：曾菊程斌程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国国家抗毒药物和毒理学重点实验室北京100850中国

目的：免疫炎症学说是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖( LW-AFC)是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠炎症模型,观察... 详细信息

目的：免疫炎症学说是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖( LW-AFC)是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠炎症模型,观察六味地黄苷糖(LW-AFC)对在体小鼠长时程增强(long-term potentiation, LTP)的作用及其可能的机制。

关键词： LW-AFC 突触可塑性炎症因子淋巴细胞亚群

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提高蛋白质、多肽类药物稳定性的研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第11期44卷 1069-1074页

作者：李治国高静郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

蛋白质、多肽类药物具有药理活性强、毒性低、治疗效果显著等优点,在临床上取得了很大的成功,但因其结构复杂引起的稳定性问题也成为制约其发展的一个重要因素。本文就此类药物的稳定性,以及提高蛋白质、多肽稳定性的策略进行概述,总结... 详细信息

蛋白质、多肽类药物具有药理活性强、毒性低、治疗效果显著等优点,在临床上取得了很大的成功,但因其结构复杂引起的稳定性问题也成为制约其发展的一个重要因素。本文就此类药物的稳定性,以及提高蛋白质、多肽稳定性的策略进行概述,总结了物理途径和化学途径两个方面提高此类药物稳定性的方法,以期为蛋白质、多肽类药物开发过程中遇到的稳定性问题提供参考。

关键词：蛋白质药物稳定性药物开发

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