检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2016年第4期43卷 608-614页

作者：井潇高杰吴纯启王茜莎王全军广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点。目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全。因此,各国政府纷纷制... 详细信息

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点。目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全。因此,各国政府纷纷制定了相关法规政策进行规范管控。在临床前研究方面,由于幼龄动物与儿童的发育进程近似,近年来欧美国家开展了一系列幼龄动物实验并不断完善指导原则,逐渐能有效地预测药物对儿童的毒性影响,推动了儿童药物研发。本文从儿童药物研发所面临的难题,儿童与成人的生理差别,特别是开展幼龄动物临床前安全评价实验的重要性与关注点等方面进行详细的分析说明,以期对中国儿童药物安全评价工作提供参考依据。

关键词：儿童药物安全评价幼龄动物

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高效液相色谱法测sGC-003片的含量及溶出度

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国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 989-993页

作者：孙佳星孙建绪郭飞李迎张慧郑爱萍徐州医科大学药物分析教研室徐州221004 军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立可溶性鸟苷酸环化酶(s GC)-003片的含量及溶出度测定方法。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定。HPLC条件如下:色谱柱:Phenomenex Luna C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(40∶60,V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长为:... 详细信息

目的建立可溶性鸟苷酸环化酶(s GC)-003片的含量及溶出度测定方法。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定。HPLC条件如下:色谱柱:Phenomenex Luna C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(40∶60,V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长为:214 nm;柱温:40℃;进样量:20μl(溶出度检测进样量80μl)。溶出度方法采用《中国药典》2015版溶出度测定第二法(桨法),以900 ml pH 4.5醋酸缓冲液、pH 6.8磷酸缓冲液及水为溶出介质,以50、75 r/min作为转速进行溶出条件的筛选。结果该法专属性良好;s GC-003在0.25~50μg/ml范围内线性关系良好(R^2=1);平均回收率为99.58%(RSD为0.75%,n=9);供试品溶液在12 h内保持稳定(RSD=0.39%,n=8)。确立了以900 ml pH 6.8磷酸缓冲液为溶出介质,桨法转速为50 r/min的溶出方法,30 min时溶出度达80%。结论所选溶出条件适用于s GC-003片溶出度检测。所建HPLC方法简便,灵敏,精密度高,重现性好,专属性强,结果准确,可用于s GC-003片含量测定和溶出度检测。

关键词：高效液相色谱法含量测定溶出度

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何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究

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药物评价研究 2017年第5期40卷 612-619页

作者：井潇吴纯启韩刚谢丽华王茜莎杨威王全军广东药科大学中药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东莱恩医药研究院有限公司广东广州510006

目的观察经脂多糖(LPS)诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法将雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体... 详细信息

目的观察经脂多糖(LPS)诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法将雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体质量分别尾iv给予4 mg/kg LPS,对照组与AEP组给予等体积生理盐水;2 h后LPS+APAP组ig给予625 mg/kg APAP,AEP组与LPS+AEP组ig给予12 g/kg,每天1次,连续给药7 d,建立特异质肝损伤炎症模型。观察体质量变化,并分别于造模后2 h、14 h、5 d、8 d检测血清生化中肝功能相关指标的变化,同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度,并检测胆汁中主要成分变化。进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)及多药耐药蛋白3(MRP3)进行Real-Time PCR检测。结果经过LPS诱导2 d后,LPS+AEP组与对照组、AEP组比较体质量明显下降,5、8 d肝脏系数显著增加(P<0.05);血清生化指标分析结果显示,与对照组比较,LPS+AEP组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平无明显变化;造模后8 d的总胆红素(TBIL)明显降低(P<0.05),ALP明显升高(P<0.05);可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低(P<0.05),对胆汁成分分析显示,与对照组比较,LPS+AEP组总胆固醇(TCHO)显著升高、TBIL显著降低(P<0.05);病理结果显示,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死;转录水平结果发现,LPS诱导后可使得BSEP、MRP2在14 h时出现短期抑制(P<0.05),单独给予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表达水平短时显著升高(P<0.05、0.01),而LPS+AEP给药第8 d对大鼠肝脏BSEP、MRP2无显著性影响,可使MRP3转录水平升高(P<0.05)。结论经LPS诱导的AEP可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,引起胆汁成分相关生化指标的改变,对BSEP与MRP2水平无显著影响,MRP3出现代偿性升高,提示确实存在胆汁淤积症状,但可能是存在其他机制。

关键词：何首乌醇提液胆汁淤积肝毒性实时荧光定量PCR 胆盐输出泵转运蛋白多药耐药蛋白2 多药耐药蛋白3

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药物肝损伤的毒性通路及分子起始事件的研究进展

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中国新药杂志 2016年第12期25卷 1348-1354页

作者：井潇吴纯启王茜莎王全军广东药学院中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤... 详细信息

药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤相关的毒性通路,生物标志物,相关的分子起始事件等几个方面进行了综述,以希为找到降低药物肝损伤和能够提前预警药物肝毒性筛选的方式提供些参考。

关键词：肝损伤毒性通路生物标志物分子起始事件

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囊泡谷氨酸转运体与阿尔茨海默病

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 191-198页

作者：王静程肖蕊周文霞王淑美广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用。VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨... 详细信息

囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用。VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨酸兴奋性毒性密切相关,可能作为AD早期警示性的分子,也有可能成为防治AD的药物靶点,且以VGLUT为靶点的药物研发也取得了一些进展。

关键词：阿尔茨海默病囊泡谷氨酸转运体 β-淀粉样蛋白神经原纤维缠结兴奋性毒性

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何首乌肝损伤差异表达蛋白的筛选与生物信息学分析

何首乌肝损伤差异表达蛋白的筛选与生物信息学分析

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：井潇吴纯启谢丽华王茜莎杨威王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 广东莱恩医药研究院有限公司广州 510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 广东药科大学中药学院广州 510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 广东药科大学中药学院广州 510006 广东莱恩医药研究院有限公司广州 510006

目的利用生物信息学技术，使用数据库结合软件快速对本课题组前期经过ITRAQ筛选出的何首乌相关差异蛋白进行给予本体论注释的聚类分析，蛋白质相互作用分析，并进一步检测胆汁淤积相关指标，从而为阐明何首乌肝毒性机制提供线索，为后... 详细信息

目的利用生物信息学技术，使用数据库结合软件快速对本课题组前期经过ITRAQ筛选出的何首乌相关差异蛋白进行给予本体论注释的聚类分析，蛋白质相互作用分析，并进一步检测胆汁淤积相关指标，从而为阐明何首乌肝毒性机制提供线索，为后续实验奠定理论基础。

关键词：何首乌肝损伤生物信息学差异蛋白

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何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究

何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：井潇吴纯启韩刚谢丽华王茜莎杨威王全军广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学中药学院广州510006 广东莱恩医药研究院有限公司广州 510006

目的观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d后的肝损伤程度及其对胆汁淤积相关指标的影响.方法将雄性SD大鼠随机分为4组：空白对照组(Ctrl组),LPS组(LPS组),何首乌组(AEP组),LPS+何首乌组(LPS+AEP组).LPS组、LPS+AEP组按... 详细信息

目的观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d后的肝损伤程度及其对胆汁淤积相关指标的影响.方法将雄性SD大鼠随机分为4组：空白对照组(Ctrl组),LPS组(LPS组),何首乌组(AEP组),LPS+何首乌组(LPS+AEP组).LPS组、LPS+AEP组按动物体重尾静脉注射给予4mg·kg-1 ***组和LPS+AEP组2 h后灌胃给予12 g·kg-1(相当于临床给药剂量22倍)何首乌,每日1次,连续给药7 d建立特异质肝损伤炎症模型.观察体重变化,并分别取第2 h、14 h、5 d、8 d4个时间点检测血生化肝功能相关指标同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度并检测胆汁中主要成分变化.进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)及多药耐药蛋白3(MRP3)进行Real-Time PCR检测.

关键词：何首乌醇提液胆汁淤积肝毒性实时荧光定量PCR

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大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除作用的探讨

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毒理学杂志 2016年第4期30卷 265-269页

作者：赵祥宇赵建鲁晓霞朱颖洁谢剑炜王浩春王汉斌军事医学科学院附属医院中毒救治科北京100071 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的应用表面增强拉曼光谱法检测相关样品内百草枯含量,探究大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除效能。方法选用SPF级Wistar大鼠,60 mg/kg为染毒剂量,经口一次灌胃染毒制备动物模型,于染毒后相应时间点采血,行大容量全肺灌洗术留取肺... 详细信息

目的应用表面增强拉曼光谱法检测相关样品内百草枯含量,探究大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除效能。方法选用SPF级Wistar大鼠,60 mg/kg为染毒剂量,经口一次灌胃染毒制备动物模型,于染毒后相应时间点采血,行大容量全肺灌洗术留取肺泡灌洗液,留取肺组织。应用表面增强拉曼光谱法检测血浆、肺泡灌洗液及肺组织中百草枯含量,并进行统计分析。结果各时间点（1-168 h）血浆、肺泡灌洗液、肺组织匀浆中均检测到百草枯;染毒后1 h血浆、肺泡灌洗液中百草枯含量达峰值（分别是8 926.3±1 586.47和1 573.9±310.13 ng/ml）,12 h肺组织中百草枯达峰值（13 642.2±1 242.66 ng/g）,15h时肺泡灌洗液中百草枯含量出现第二高峰;各组灌洗侧（左侧）肺组织内百草枯浓度低于未灌洗侧（右侧）,清除率为40%±12%。结论大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯有较高的清除效能,可作为清除肺组织内百草枯一项救治措施。

关键词：百草枯中毒大容量全肺灌洗术表面增强拉曼光谱法

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银杏二萜内酯对缺血/再灌注大鼠脑组织中神经递质的影响

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中国药理学通报 2016年第12期32卷 1648-1656页

作者：张雯宋俊科何国荣张雪周启蒙王振中萧伟肖智勇周文霞杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所、北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 中药制药过程新技术国家重点实验室、江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血/再灌注大鼠脑内氨基酸类和单胺类神经递质的影响。方法采用线栓法制备大鼠脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h,再灌注24h,尾静脉给予不同剂量银杏二萜内酯葡胺注射液后,用高效液相色谱串联电化学检测器(... 详细信息

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血/再灌注大鼠脑内氨基酸类和单胺类神经递质的影响。方法采用线栓法制备大鼠脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h,再灌注24h,尾静脉给予不同剂量银杏二萜内酯葡胺注射液后,用高效液相色谱串联电化学检测器(HPLC-ECD)测定脑内氨基酸类和单胺类神经递质含量。结果银杏二萜内酯葡胺注射液可以抑制缺血/再灌注导致的脑内天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸的升高;降低缺血脑区皮层和海马内去甲肾上腺素、二羟苯乙酸、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸的浓度,抑制皮层内肾上腺素的减少。结论银杏二萜内酯葡胺注射液可以通过调节脑内氨基酸类和单胺类神经递质的水平,对大鼠脑缺血/再灌注引起的损伤发挥治疗作用。

关键词：银杏二萜内酯葡胺注射液脑缺血/再灌注氨基酸类递质单胺类递质 HPLC-ECD 代谢组学

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高通量测序研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变

高通量测序研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：邓红吴纯启杨威江涛王全军广东药科大学中药学院广州 510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室广州 510260 广东药科大学实验动物中心广州 510006

目的近年所见何首乌的不良反应中，肝损伤最为常见。从细胞、分子水平研究何首乌肝损伤的毒性机制是常用的方法，但是近年来的研究发现肠道菌群与肝脏疾病病程的发生、发展有很大的相关性。目前罕见关于何首乌肝损伤与肠道菌群的关系... 详细信息

目的近年所见何首乌的不良反应中，肝损伤最为常见。从细胞、分子水平研究何首乌肝损伤的毒性机制是常用的方法，但是近年来的研究发现肠道菌群与肝脏疾病病程的发生、发展有很大的相关性。目前罕见关于何首乌肝损伤与肠道菌群的关系的文献报道，本研究旨在本课题组前期建立的LPS诱导何首乌的大鼠肝损伤评价模型的基础上，采用Illuminate高通量测序技术研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变，探讨其可能的毒性作用机制，为何首乌在临床、保健等领域合理、科学应用提供理论参考和依据。

关键词：高通量测序何首乌肝损伤肠道菌群多样性

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