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T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

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AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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146 篇 会议
136 篇 期刊文献

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211 篇 医学
- 88 篇 药学(可授医学、理...
- 87 篇 中西医结合
- 51 篇 临床医学
- 38 篇 公共卫生与预防医...
- 32 篇 中药学(可授医学、...
- 7 篇 基础医学(可授医学...
- 7 篇 特种医学
- 2 篇 医学技术（可授医学...
- 1 篇 中医学
38 篇 工学
- 26 篇 化学工程与技术
- 4 篇 材料科学与工程（可...
- 3 篇 控制科学与工程
- 3 篇 兵器科学与技术
- 1 篇 机械工程
- 1 篇 仪器科学与技术
- 1 篇 轻工技术与工程
- 1 篇 林业工程
- 1 篇 生物医学工程（可授...
- 1 篇 食品科学与工程（可...
- 1 篇 生物工程
- 1 篇 安全科学与工程
28 篇 理学
- 21 篇 化学
- 7 篇 生物学
9 篇 农学
- 4 篇 作物学
- 2 篇 畜牧学
- 2 篇 兽医学
- 1 篇 林学
3 篇 管理学
- 2 篇 公共管理
1 篇 经济学
- 1 篇 应用经济学
1 篇 教育学
- 1 篇 心理学(可授教育学...

主题

13 篇 芥子气
10 篇 全氟异丁烯
9 篇 阿尔茨海默病
9 篇 急性肺损伤
9 篇 肝毒性
7 篇 肝损伤
7 篇 何首乌
6 篇 细胞毒性
6 篇 高效液相色谱法
5 篇 血液灌流
5 篇 网络药理学
5 篇 药代动力学
5 篇 生物标志物
5 篇 铊中毒
4 篇 硫芥
4 篇 纳米银
4 篇 神经性毒剂
4 篇 活性氧
4 篇 风险评估
4 篇 遗传毒性

机构

101 篇 军事医学科学院毒...
46 篇 抗毒药物与毒理学...
45 篇 军事医学科学院毒...
25 篇 军事医学科学院毒...
20 篇 军事医学科医学院
17 篇 广东药学院
17 篇 广东药科大学
10 篇 广西医科大学
9 篇 抗毒药物与毒理学...
9 篇 武警后勤学院
9 篇 军事医学科学院附...
6 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 烟台大学
5 篇 浙江衢化医院
5 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 北京化工大学
4 篇 抗毒药物和毒理学...
4 篇 军事医学科学院毒...
3 篇 军事医学科学院抗...

作者

78 篇 王全军
55 篇 吴纯启
45 篇 丁日高
36 篇 谢剑炜
32 篇 董延生
27 篇 周文霞
25 篇 王永安
23 篇 李桦
22 篇 张永祥
20 篇 王茜莎
20 篇 赵建
20 篇 韩刚
19 篇 郭磊
18 篇 陈佳
16 篇 谢丽华
16 篇 黄春倩
15 篇 程肖蕊
15 篇 wang quan-jun
15 篇 zhou wen-xia
14 篇 施畅

语言

282 篇 中文

检索条件"机构=军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室"

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排序：

雷公藤甲素重复给药的肝毒性以及对大鼠胆汁转运体的影响

雷公藤甲素重复给药的肝毒性以及对大鼠胆汁转运体的影响

引用

中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：吴桐庄笑梅李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]雷公藤甲素(triptolide,TP)是已知有毒中药雷公藤的主要药效和毒效成分.本研究TP重复给药的肝毒性,并分析对大鼠胆汁转运体的影响.[材料和方法]雄性SD大鼠分为3组,每组6只,分别连续28天灌胃给予空白溶剂和不同剂量TP(1.2和2.0mg/... 详细信息

[目的]雷公藤甲素(triptolide,TP)是已知有毒中药雷公藤的主要药效和毒效成分.本研究TP重复给药的肝毒性,并分析对大鼠胆汁转运体的影响.[材料和方法]雄性SD大鼠分为3组,每组6只,分别连续28天灌胃给予空白溶剂和不同剂量TP(1.2和2.0mg/kg/天),记录大鼠体重;给药首日与末日于给药后不同时间点采血测定TP的血药浓度;给药末日测定血液生化指标,QPCR法测定大鼠肝脏与胆汁排泄相关基因的mRNA表达.

关键词：雷公藤甲素肝毒性胆汁排泄

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效应标志物质谱定量技术揭示的硫芥毒代及毒理作用新特点

效应标志物质谱定量技术揭示的硫芥毒代及毒理作用新特点

引用

第34届(2016)中国质谱学会学术年会

作者：徐斌徐华张雅姣宗成齐美玲岳丽君吴剑锋吕珊珊陈佳林缨谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其明确的毒理机制并未完全阐明，医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有...

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其明确的毒理机制并未完全阐明，医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有的高反应化学活性使其呈现极其复杂的体内代谢，但现有体内毒代数据仍不支持其毒性作用特征;常规毒理学研究仍未能阐明其体内转归转化及物料平衡;以及尚缺乏生物标志物来评价硫芥的内暴露效应等。近年来，我们发展效应标志物质谱定量技术，如化学转换、同位素稀释、诊断离子筛查鉴定技术等，开展了一系列有关硫芥的分析毒理学研究工作，主要包括：(1)确立了DNA加合物作为硫芥内暴露的效应标志物，通过四种DNA加合物的LC-MS/MS同位素稀释同时定量方法，发现硫芥暴露后各脏器均受到不同程度损伤，其中尤以骨髓、脑和肺组织中损伤更为严重，存在高丰度DNA双鸟嘌呤位点加合物(Bis-G)，揭示了硫芥更严重的DNA损伤效应;(2)基于化学转化策略并结合LC-MS/MS同位素稀释方法，解决了生物样本中具高反应活性硫芥无法准确定量的难题，并首次发现原型硫芥在血液中存留时限可达数小时，以及硫芥呈现显著的"脂肪蓄积"效应(组织分布差异至少在15倍以上)等新的毒性作用特点;(3)发现并鉴定了硫芥一条新的重要代谢途径和新的氧化代谢产物，即首先氧化为芥子亚砜继而进一步氧化为芥子砜，后者易与GSH发生加合反应，并最终经N-乙酰转移酶和β-裂解酶代谢。该途径发现的意义在于不仅揭示了硫芥体内发挥毒性作用的一种重要新毒性分子，而且明确了其GSH耗竭机制主要是由其砜类氧化产物引起的，推翻了现有假说，并揭示硫芥暴露存在显著的"复合毒性效应";(4)针对上述新发现，设计合成一系列具有良好脂溶性的强亲电分子作为硫芥体内清除剂，初步评价显示了良好的体内同时清除硫芥和砜类毒性产物的效应。这些研究结果从全新角度阐述了硫芥的毒理作用机制，并为建立其损伤医学干预新措施提供了新思路。

关键词：

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富马酸(R,R)-戊乙奎醚原料药稳定性评价分析方法研究

富马酸(R,R)-戊乙奎醚原料药稳定性评价分析方法研究

引用

2014年全国有机质谱学术会议

作者：魏君娄艳红王旭光谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

本文为控制富马酸(R,R)一戊乙奎醚的纯度和进行稳定性研究，建立了高效液相色谱法作为稳定性指示分析方法，考察了合成路线中起始原料和所有中间体，以及在不同强力破坏条件下产生的降解产物对本品测定的影响，并鉴定了主要降解产物的结... 详细信息

本文为控制富马酸(R,R)一戊乙奎醚的纯度和进行稳定性研究，建立了高效液相色谱法作为稳定性指示分析方法，考察了合成路线中起始原料和所有中间体，以及在不同强力破坏条件下产生的降解产物对本品测定的影响，并鉴定了主要降解产物的结构;及通过影响因素试验考察了本品的初步稳定性。研究表明，起始原料和所有中间体以及主要降解产物与富马酸一(R,R)一戊乙奎醚分离完全，不干扰定量测定，方法简便，灵敏度高，专属性强。

关键词：抗胆碱能化学创新药物富马酸戊乙奎醚稳定性评价高效液相色谱法

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黄药子有毒成分的血浆动力学研究

黄药子有毒成分的血浆动力学研究

引用

中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：许玉凤李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]黄药子(DioscoreabulbiferaL,DB)是薯蓣科植物黄独的地下块茎,具有多种生物活性,是使用历史较长的有毒中药。黄独素B(DiosbulbinB,DIOB)是黄药子发挥抗肿瘤、抗炎、抗菌生物活性的物质基础,同时也是诱导肝毒性的主要毒性成分。本... 详细信息

[目的]黄药子(DioscoreabulbiferaL,DB)是薯蓣科植物黄独的地下块茎,具有多种生物活性,是使用历史较长的有毒中药。黄独素B(DiosbulbinB,DIOB)是黄药子发挥抗肿瘤、抗炎、抗菌生物活性的物质基础,同时也是诱导肝毒性的主要毒性成分。本研究比较了大鼠灌胃黄药子提取液和单体后DIOB的血浆药代动力学,通过有毒中药及成分的药代动力学评价,进一步理解认识黄药子以及DIOB的毒性特征,为临床合理使用提供依据。[材料和方法]采用75%乙醇,冷凝回流法提取黄药子中的活性成分。

关键词：黄药子黄独素B 血浆动力学暴露

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用于网络药理学研究的分子网络技术研究进展

用于网络药理学研究的分子网络技术研究进展

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：王同兴程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

网络药理学突破了"一个药物，一个靶标，一种疾病"的传统理念，代表了现代生物医药研究全新的哲学理念与研究模式，对系统水平上药物作用机制的阐明、药物重定位和多靶点药物的研发具有极大促进作用。其常用的研究思路是根据... 详细信息

网络药理学突破了"一个药物，一个靶标，一种疾病"的传统理念，代表了现代生物医药研究全新的哲学理念与研究模式，对系统水平上药物作用机制的阐明、药物重定位和多靶点药物的研发具有极大促进作用。其常用的研究思路是根据公共数据库、公开发表的已有数据和组学、高通量/高内涵、双高通量基因表达检测及分子相互作用等实验技术获取的数据，利用分子网络技术分别构建药物作用网络(药物-药物网络、药物-靶点网络、靶点-靶点网络等)和疾病生物网络(疾病-疾病网络、疾病-基因网络、基因调控网络、蛋白互作网络、信号转导网络、代谢网络等)预测模型，整合药物作用网络与生物网络，通过网络拓扑学和动力学方法分析药物-靶点-疾病网络中药物与疾病的相互作用关系，对网络模型进行重要的靶点组合、通路组合、子网组合、药物组合等的识别及药物作用靶标或疾病基因的预测，最终对预测的结果进行实验验证。

关键词：网络药理学生物网络网络分析药物重定位多靶点药物

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寡核苷酸适配体的免标记亲和评价及分析方法研究

寡核苷酸适配体的免标记亲和评价及分析方法研究

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2016全国生命分析化学学术大会

作者：贺小琴郭磊谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

寡核酸适配体是指经指数富集配基系统进化(SELEX)技术筛选得到的一段短的单链寡核苷酸序列(ssDNA或RNA)。其通过折叠成一定的三维结构，经空间构型互补与靶分子形成高亲和力、高特异性结合，故称为“化学抗体”。较之抗体，适配体的主... 详细信息

寡核酸适配体是指经指数富集配基系统进化(SELEX)技术筛选得到的一段短的单链寡核苷酸序列(ssDNA或RNA)。其通过折叠成一定的三维结构，经空间构型互补与靶分子形成高亲和力、高特异性结合，故称为“化学抗体”。较之抗体，适配体的主要优势为无免疫原性、易于修饰与功能化、易大规模合成等优点，在传感、临床诊断和治疗方面发展踊跃、潜力巨大。但目前仅有很少的适配体进入临床应用，主要原因则在于需要筛选界定对识别功能产生贡献的适配体序列(或结构域)。

关键词：寡核苷酸适配体步进型组合文库 SPR BLI 荧光分析

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基于快速老化模型小鼠的LW-AFC防治阿尔茨海默病的研究

基于快速老化模型小鼠的LW-AFC防治阿尔茨海默病的研究

引用

第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘峰程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的基于快速老化模型小鼠(SAMP8),研究六味地黄糖苷(LW-AFC)防治阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的作用及其机制。方法采用新异物体识别实验、Morris 水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验分别检测LW-AFC 对AD 模型SAMP8 小鼠物体识...

目的基于快速老化模型小鼠(SAMP8),研究六味地黄糖苷(LW-AFC)防治阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的作用及其机制。方法采用新异物体识别实验、Morris 水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验分别检测LW-AFC 对AD 模型SAMP8 小鼠物体识别记忆能力、空间学习记忆能力、被动回避反应能力和主动回避反应能力的影响,采用液相蛋白芯片技术检测受试动物血浆中细胞因子的含量,放射免疫法检测HPA 轴和HPG 轴的变化。

关键词：

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膦酰化肟中间态化合物对AChE的中毒-重活化作用--基于效应标志物质谱定量技术研究

膦酰化肟中间态化合物对AChE的中毒-重活化作用--基于效应标志物...

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：谢琰唐吉军闫珑徐斌陈佳谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]有机磷农药是一种高效、广谱的杀虫剂，多属剧毒及高毒类，是目前世界上生产量和使用量最多的一类农药，因此其带来的安全问题也日益突出。有机磷农药进入体内迅速与体内胆碱酯酶结合，使其丧失分解乙酰胆碱的能力，从而造成神经... 详细信息

[目的]有机磷农药是一种高效、广谱的杀虫剂，多属剧毒及高毒类，是目前世界上生产量和使用量最多的一类农药，因此其带来的安全问题也日益突出。有机磷农药进入体内迅速与体内胆碱酯酶结合，使其丧失分解乙酰胆碱的能力，从而造成神经组织内胆碱能递质乙酰胆碱大量蓄积，引起神经功能紊乱。急性有机磷中毒救治策略主要包括对症治疗(阿托品等)和对因治疗(肟类化合物)。

关键词：有机磷农药肟类重活化剂膦酰化肟

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芥子气损伤DNA的新加合物发现鉴定及毒性效应研究

芥子气损伤DNA的新加合物发现鉴定及毒性效应研究

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：吕姗姗张雅姣徐斌徐华陈佳高中才吴剑峰谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

芥子气(SM)是一类难防难治的糜烂性化学战剂,其毒理机制和抗毒剂研究一直备受关注。我们实验室前期研究发现,SM 染毒进入体内后,其大部分会先后氧化代谢成为芥子亚砜(SMO)、芥子砜(SMO2),后者进一步还会转化成二乙烯砜(DVS)。与SM 类似,... 详细信息

芥子气(SM)是一类难防难治的糜烂性化学战剂,其毒理机制和抗毒剂研究一直备受关注。我们实验室前期研究发现,SM 染毒进入体内后,其大部分会先后氧化代谢成为芥子亚砜(SMO)、芥子砜(SMO2),后者进一步还会转化成二乙烯砜(DVS)。与SM 类似,DVS 也属于活性较高的亲电试剂,属剧毒化合物,有关文献明确指出DVS 是一种具有糜烂性的毒物,其可与体内的蛋白质发生交联作用,使得一些重要的功能蛋白,如血红蛋白、硫氧蛋白等失活,对机体造成损伤。此外,它还可与体内带有孤对电子的亲核性分子,如谷胱甘肽、半胱氨酸等发生亲电加成反应。由于DNA 链上的碱基分子也具有亲核性,因此,我们推测DVS 也可能会与DNA 发生加合,从而导致一定的基因毒性。

关键词：芥子气烯砜 DNA加合物基因毒性

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效应标志物质谱定量技术揭示硫芥毒代及毒理作用新特点

效应标志物质谱定量技术揭示硫芥毒代及毒理作用新特点

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：徐斌徐华张雅姣宗成齐美玲岳丽君吴剑锋吕姗姗陈佳林缨谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。目前国际上研究者普遍认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其毒理机制仍未被完全阐明，医学干预措施只能将其视为烧伤进行对症治疗... 详细信息

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。目前国际上研究者普遍认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其毒理机制仍未被完全阐明，医学干预措施只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有高反应活性，因此体内代谢过程极其复杂，目前的毒理研究存在一系列难点：现有毒代研究结果不支持其毒性特征，常规毒理学研究未能阐明其体内转归转化及物料平衡过程，缺乏合适的生物标志物来评价硫芥的内暴露效应等。近年来，本课题组专注于效应标志物质谱定量技术的开发，如化学转换、同位素稀释、诊断离子筛查鉴定技术等，并以此为基础深入开展了硫芥的分析毒理学研究：① 研究结果证明了DNA加合物是最适的硫芥内暴露效应标志物，通过四种DNA加合物的LC-MS/MS同位素稀释同时定量方法，发现硫芥暴露后各脏器均受到不同程度损伤，其中骨髓、脑和肺组织是其损伤靶器官，存在高丰度DNA双鸟嘌呤位点加合物(Bis-G)，因其可直接造成DNA双链断裂，揭示了硫芥更严重的DNA损伤效应;② 基于化学转化策略，使用高灵敏LC-MS/MS同位素稀释技术，解决了生物样本中具高反应活性的硫芥原型无法准确定量的难题，并首次发现原型硫芥在血液中存留时限可达数小时，以及硫芥呈现显著的“脂肪蓄积”效应(组织分布差异至少在15倍以上)等新的毒性作用特点;③ 发现并鉴定了硫芥新的氧化代谢产物以及一条新的重要代谢途径：硫芥首先氧化为芥子亚砜，进一步氧化为芥子砜，后者更易与GSH加合，最终经N-乙酰转移酶和β-裂解酶代谢。该途径的发现具有重要的意义：不仅揭示了硫芥体内发挥毒性作用的一种重要新毒性分子，而且明确了其GSH耗竭机制主要是由其砜类氧化产物引起的，推翻了现有假说，并揭示硫芥暴露存在显著的“复合毒性效应”;④ 根据以上新的发现，设计合成一系列具有良好脂溶性的强亲电分子作为硫芥体内清除剂，并对其清除效果进行了初步评价，研究结果显示该系列化合物可同时清除体内硫芥和砜类毒性产物。上述研究新发现实现了从全新角度进一步阐述了硫芥的毒理作用机制，并为其损伤医学干预新措施的制定提供新思路、新方向。

关键词：硫芥效应标志物液相色谱-质谱联用毒理毒代

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