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作者：程肖蕊崔修亮郑越张癸荣李鹏黄璜赵月莹伯晓晨王升启周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:对于阿尔茨海默病(AD)这种典型的多因素复杂性疾病,针对单一靶点研究开发防治药物的策略和方法难以研制出具有良好药效的药物,我们提出了从基因表达变化这一最为基础的层面,探索和建立适合于防治AD药物筛选与评价的"组合分子... 详细信息

目的:对于阿尔茨海默病(AD)这种典型的多因素复杂性疾病,针对单一靶点研究开发防治药物的策略和方法难以研制出具有良好药效的药物,我们提出了从基因表达变化这一最为基础的层面,探索和建立适合于防治AD药物筛选与评价的"组合分子靶标"的新思路与新策略.

关键词：阿尔茨海默病中药快速老化模型小鼠分子网络组合靶点

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急性应激致树突结构损伤有关的分子和通路

急性应激致树突结构损伤有关的分子和通路

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：徐一冉程肖蕊崔修亮刘港杨睿尚王健辉户东梅周文霞张永祥军事医学科学院毒物与药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:应激可引起脑组织树突结构损伤,进而引起认知功能障碍.但与应激致树突结构损伤有关的分子以及通路并不明确.本研究通过构建分子相互作用网络,从而找出应激致树突结构损伤有关的分子和通路.方法:首先,建立急性多重应激致认知功能障... 详细信息

目的:应激可引起脑组织树突结构损伤,进而引起认知功能障碍.但与应激致树突结构损伤有关的分子以及通路并不明确.本研究通过构建分子相互作用网络,从而找出应激致树突结构损伤有关的分子和通路.方法:首先,建立急性多重应激致认知功能障碍的动物模型,并通过检测应激激素、树突结构和认知行为变化来确定应激对内分泌、树突结构和认知功能的影响.

关键词：应激认知功能树突分子网络 Notch信号通路

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建立斑马鱼组群模型评价精神类化合物对于社会交互行为的影响

建立斑马鱼组群模型评价精神类化合物对于社会交互行为的影响

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第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：颜慧宫泽辉苏瑞斌抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的斑马鱼的群集性(shoaling)是一种天生偏好行为,可被药物或外来威胁所干扰.利用这一特性建立组群行为模型,并评价几种精神类化合物急性处理对该类行为的影响.方法利用Zebralab 斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,以...

目的斑马鱼的群集性(shoaling)是一种天生偏好行为,可被药物或外来威胁所干扰.利用这一特性建立组群行为模型,并评价几种精神类化合物急性处理对该类行为的影响.方法利用Zebralab 斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,以鱼群内个体间平均距离(IID)、个体与其最近的鱼的距离(NND)、鱼群平均矢量大小等作为评测指标,每8 条鱼为一群,甲基苯丙胺(METH)浓度2 mg·L-1,氯胺酮(KET)浓度20 mg·L-1,地卓西平马来酸盐(MK-801)浓度0.25 mg·L-1分别急性暴露30 min 后进行行为测试.

关键词：

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基于组胺H3受体的抗缺氧化合物筛选及其作用机制

基于组胺H3受体的抗缺氧化合物筛选及其作用机制

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第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：廉靖靖颜玲娣董华进李玉蕾周培岚苏瑞斌宫泽辉抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急、慢性高原疾病。组胺H3 受体广泛分布于中枢，与缺氧脑损伤及呼吸调节相关。前期研究结果表明急进高原模型下，相关脑区组胺H3 受体表达发生改变;组胺H3 受体反相激动剂Pitolisant 在...

高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急、慢性高原疾病。组胺H3 受体广泛分布于中枢，与缺氧脑损伤及呼吸调节相关。前期研究结果表明急进高原模型下，相关脑区组胺H3 受体表达发生改变;组胺H3 受体反相激动剂Pitolisant 在密闭缺氧模型下可提升动物的耐缺氧氧能力。

关键词：

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rasH2转基因小鼠与C57BL/6小鼠单次灌胃F3SM动力学参数比较

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药物评价研究 2015年第3期38卷 279-283页

作者：刘悦孔琦樊星呼丹董延生马华智吴纯启钟武王全军丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的比较C57BL/6小鼠(简称C57小鼠)和rasH2转基因小鼠(TgrasH2小鼠)单次给予相同剂量受试药物F3SM后,代谢动力学参数的差异,观察两种动物对于F3SM的代谢动力学的一致性。方法选用相同周龄的C57小鼠和TgrasH2小鼠各4只,ig给予相同剂量(60... 详细信息

目的比较C57BL/6小鼠(简称C57小鼠)和rasH2转基因小鼠(TgrasH2小鼠)单次给予相同剂量受试药物F3SM后,代谢动力学参数的差异,观察两种动物对于F3SM的代谢动力学的一致性。方法选用相同周龄的C57小鼠和TgrasH2小鼠各4只,ig给予相同剂量(60mg/kg)的F3SM羧甲基纤维素钠溶液。在给药后5、15、30min及1、3、10、24h各时间点进行采血,采血量≥40μL,从血样中分离出10μL血浆,采用LC-MS/MS方法对样品的药物浓度进行检测,用软件计算得出AUC(0-t)、MRT(0-t)、t1/2、Tmax和Cmax,用配对t检验进行差异性分析。结果对C57小鼠和rasH2转基因小鼠的AUC(0-t)、MRT(0-t)、t1/2、Tmax和Cmax进行配对t检验,显示差异无显著性;二者药时曲线也大致相近。结论单次给药后,C57小鼠和TgrasH2小鼠对药物F3SM的代谢特征无显著差异,提示C57小鼠与TgrasH2小鼠对本药物的代谢特征相似,提示在开展TgrasH2小鼠研究中,可首先采用C57小鼠进行毒性预探研究。

关键词：致癌性试验模型 TgrasH2小鼠 C57小鼠代谢动力学

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脱氧雪腐镰刀菌烯醇原型及其隐蔽型产物的制备

脱氧雪腐镰刀菌烯醇原型及其隐蔽型产物的制备

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2016全国生命分析化学学术大会

作者：徐华吴弼东郭磊陈佳林妮妮谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

在我国,禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)是赤霉病的主要病原菌。禾谷镰刀菌主要产生B族单端孢霉烯族毒素,其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON),又名呕吐毒素(vomitoxin,VT)为主,是最主要的导致食物中毒的真菌毒素之一。而DO... 详细信息

在我国,禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)是赤霉病的主要病原菌。禾谷镰刀菌主要产生B族单端孢霉烯族毒素,其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON),又名呕吐毒素(vomitoxin,VT)为主,是最主要的导致食物中毒的真菌毒素之一。而DON易通过结合极性物质形成隐蔽型毒素,其在体内会水解为毒素单体,具潜在危害能力。

关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇乙酰化脱氧雪腐镰刀菌烯醇葡萄糖醛酸化真菌毒素制备

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神经性毒剂中毒及重活化剂作用机制的实时生物传感

神经性毒剂中毒及重活化剂作用机制的实时生物传感

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2016全国生命分析化学学术大会

作者：部丽娟唐吉军谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]神经性毒剂是毒性最强、杀伤力最大的一类化学战剂，属有机膦酸酯类化合物。神经性毒剂进入人体内后迅速作用于神经系统，通过对乙酰胆碱酯酶的强不可逆抑制而产生毒性。目前采用的抗毒救治药物主要包括抗胆碱能药物、抗惊厥药物... 详细信息

[目的]神经性毒剂是毒性最强、杀伤力最大的一类化学战剂，属有机膦酸酯类化合物。神经性毒剂进入人体内后迅速作用于神经系统，通过对乙酰胆碱酯酶的强不可逆抑制而产生毒性。目前采用的抗毒救治药物主要包括抗胆碱能药物、抗惊厥药物以及重活化剂。研究者认为重活化剂因其带正电荷而难以透过血脑屏障，不能重活化中枢中毒酶，且不能重活化老化酶，重活化效率受限制。

关键词：神经性毒剂乙酰胆碱酯酶重活化作用实时传感

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基于网络药理学的抗肿瘤药物发现策略

基于网络药理学的抗肿瘤药物发现策略

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：肖智勇周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

肿瘤是系统性疾病的典型代表，多种信号分子参与肿瘤的发生和维持。信号分子的活性受到遗传和环境中多种因素的影响，调节环路复杂的相互作用(interaction)和交叉干扰(cross-talk)常常使得人们对肿瘤细胞的胞内信号输出难以作出正确的... 详细信息

肿瘤是系统性疾病的典型代表，多种信号分子参与肿瘤的发生和维持。信号分子的活性受到遗传和环境中多种因素的影响，调节环路复杂的相互作用(interaction)和交叉干扰(cross-talk)常常使得人们对肿瘤细胞的胞内信号输出难以作出正确的认识和预测。此外，肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间的相互作用也构成了具有多面性的细胞内信号网络。

关键词：肿瘤网络药理学新药研发

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S1P1受体激动剂对PFIB吸入性急性肺损伤的防治效果研究

S1P1受体激动剂对PFIB吸入性急性肺损伤的防治效果研究

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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：杨丽梅赵建郑敏许兴兴丁日高黄春倩刘艳芹军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警后勤学院防护医学教研室天津300309 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的：评价两种新型S1P1受体激动剂SYL927和SYL930对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的防治效果并初步探讨相关机制。方法：采用自制的小动物PFIB全身暴露动态吸入染毒系统建立急性肺损伤模型。以小鼠为模型动物,分...

目的：评价两种新型S1P1受体激动剂SYL927和SYL930对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的防治效果并初步探讨相关机制。方法：采用自制的小动物PFIB全身暴露动态吸入染毒系统建立急性肺损伤模型。以小鼠为模型动物,分别于染毒前半小时、染毒后一小时和三小时分别给予两种S1P1受体激动剂,并与未给药的染毒对照动物进行比较,观察致死剂量PFIB染毒后小鼠的7天存活率。以大鼠为模型动物,在亚致死剂量PFIB暴露后不同时间点(1h、3h、6h、12h、24h、72h和168h)处死大鼠,采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数,采用相关试剂盒检测BALF中总蛋白和磷脂含量,评价肺损伤程度;采用Western-blot法测定大鼠肺组织中S1P1的表达情况。

关键词：

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GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

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药物评价研究 2017年第4期40卷 433-436,491页

作者：李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数... 详细信息

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数据的保存等方面,以期为国内计算机化管理程度普遍不高的GLP实验室提供参考,提高药品评价水平。得到的体会包括:通过多次检查或审查,找出容易出问题的地方,定为风险点;制定有针对性的QA检查计划,对计算机化系统着重实施基于风险的检查,并针对发现的问题适时调整QA的检查计划,保证QA的检查或审查更具有针对性和有效性。

关键词：计算机化系统 GLP实验室质量保证(QA) 药品评价

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