检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学会第十三次全国学术大会

作者：聂志勇丁日高王汉斌雍政樊士勇杨志奎王永安抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 军事医学科学院附属医院北京100071

本文从灾难的起因、灾难的救援与处置过程、灾难带给人们的启示及今后应对突发化学事件的建议等几个方面做了论述.灾难处置及救援涉及防化、医学、防爆、防疫和环境等多个领域，涵盖防护、侦检、洗消、消防、急救和心理疏导等多个专业... 详细信息

本文从灾难的起因、灾难的救援与处置过程、灾难带给人们的启示及今后应对突发化学事件的建议等几个方面做了论述.灾难处置及救援涉及防化、医学、防爆、防疫和环境等多个领域，涵盖防护、侦检、洗消、消防、急救和心理疏导等多个专业。在救援过程中，各专业有相互磨合，更有交叉协同、密切配合。从“天津8"12爆炸”和“福建PX化工厂爆炸”等近几年突发化学事件的梳理来看，不仅要加强执法、强化监管机制外，更应发展和完善装备建设，建立机制高效、指挥精准、反应迅速的国家化学安全战略体系。

关键词：危险化学品爆炸事故应急处理救援工作安全防护

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于rasH2转基因小鼠模型的F3SM短期致癌试验研究

基于rasH2转基因小鼠模型的F3SM短期致癌试验研究

引用

2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：刘悦钟武张思明孔琦董延生韩刚樊星呼丹李磊宁王和枚吴纯启廖明阳李松王全军丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

背景在药物的临床前安全性评价中,传统的致癌性试验是采用2种啮齿类动物进行2年的长期试验。但由于在周期、成本、预测性等方面存在缺点,目前的趋势是使用新的模型进行中/短期替代试验,代替一项长期试验或作为附加证据参与权重。在目前... 详细信息

背景在药物的临床前安全性评价中,传统的致癌性试验是采用2种啮齿类动物进行2年的长期试验。但由于在周期、成本、预测性等方面存在缺点,目前的趋势是使用新的模型进行中/短期替代试验,代替一项长期试验或作为附加证据参与权重。在目前开发出的新模型和方法中,转基因动物模型最为突出,其中rasH2和p53+/-两种转基因小鼠已经被美国FDA所接受。与p53+/-小鼠只能用于评价遗传毒性致癌物质不同,rasH2转基因小鼠同时适用于遗传毒性和非遗传毒性的致癌物,使用范围更广,目前只有日本开发源公司能够培育、提供,小鼠不易获得且价格昂贵,国内还没有对于这种模型开展相关研究的文献或数据。本研究选用非遗传毒性的潜在致癌化合物F3SM,使用rasH2转基因小鼠模型进行短期(6个月)致癌试验,建立转基因小鼠短期致癌性研究技术体系,以有助于推动我国致癌毒性试验技术的发展,尽快与国际水平接轨。目的 1.建立rasH2转基因小鼠模型短期致癌研究评价体系;2.与国外致癌性模型数据比较,深入了解rasH2转基因小鼠模型;3.提升国内致癌性评价的能力,推动创新药物研发的需要;4.探究受试物致癌毒性,为申报提供必要的数据支持。方法选用10周龄的rasH2转基因小鼠雌雄各200只,设置7个实验组:空白对照组(10只/性别/组)、阳性对照组(15只/性别/组)、溶剂对照组(25只/性别/组)以及30,60,120,240 mg/kg 4个给药剂量组(25只/性别/主实验组),以及每个给药组设有毒代卫星组(1 5只/性别/卫星组)。所有除空白对照组和阳性对照组,其余动物每天灌胃给药1次,每周6天,连续给药26周。阳性对照药物选用国际通用的氨基甲酸乙酯,于给药期第1,3,5天腹腔注射给药。试验期间监测动物的生长状况和临床症状,进行三次毒代动力学分析,给药结束后剖杀主试验动物,计算死亡率,测量脏器系数,测定血液生化、血液学指标,并进行组织病理学检查,统计各组别各器官肿瘤的发生率,分析F3SM的潜在致癌毒性。结果试验终期,空白对照组动物自发脾脏肿瘤3例(1例脾血管瘤,2例脾血管肉瘤);阳性对照组动物在实验期内全部死亡,肺腺瘤发生率达90%。空白对照组和阳性组动物在试验期间存活率、肿瘤发生类型、部位和概率均与文献报道一致。血液生化和血液学指标提示了F3SM对肝脏的损伤和动物应激;脏器系数结果明确提示肝脏肿大,且剂量-效应关系明显。组织病理学详细记录了所有死亡及剖杀动物各个器官的病变及肿瘤发生情况,经统计分析肿瘤的发生情况得出,30,60,120,240mg/kg剂量下,F3SM均在雄性动物中导致了肝腺瘤发生,但30mg/kg剂量下肿瘤发生很可能是由溶剂导致。连续给药26周,30,60和120mg/kg剂量的F3SM在rasH2小鼠体内均未见明显蓄积,240mg/kg剂量连续13周给药后暴露量增加,雌性动物有蓄积倾向,连续26周给药体内暴露量降低,未见明显蓄积。结论 rasH2转基因小鼠模型短期致癌试验体系建立成功。在本次试验条件下,60,120,240mg/kg剂量的F3SM在且仅在雄性小鼠身上有明确的致肝脏肿瘤作用(肝腺瘤),30mg/kg,60-240mg/kg剂量的F3SM对雌性小鼠无致癌性。

关键词：短期致癌试验 rasH2转基因小鼠药物安全性评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

GLP条件下信息化建设的实施与挑战

GLP条件下信息化建设的实施与挑战

引用

2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：韩刚董延生王晓菲赵克永张思明王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

建立适应国际规范要求的非临床安全性评价试验数据的计算机采集及处理系统是提升GLP规范建设的有力措施之一。国际GLP研究的关键点之一是GLP资料的证据价值,药品非临床研究资料互相承认的核心是基于"人是整个系统中最不可靠的环节&... 详细信息

建立适应国际规范要求的非临床安全性评价试验数据的计算机采集及处理系统是提升GLP规范建设的有力措施之一。国际GLP研究的关键点之一是GLP资料的证据价值,药品非临床研究资料互相承认的核心是基于"人是整个系统中最不可靠的环节"这一观念。实施这一目的的必要手段之一就是依靠现代信息技术构建一个体现GLP精神的研究管理技术平台。将人的因素弱化到系统终端地位。通过严谨的程控防止人的随意性和惰性,通过全息数据、多重关联和系统时序性自动记录,整个系统通过发挥机械特性,保证产生的研究资料全息性,真实、完整、可靠,不易更改,消除有痕迹,可追朔性和多重关联性,有足够的证据来证明药物非临床研究过程和研究资料的证据价值。在法规上也对GLP实验室使用计算机管理做了规定,OECD制定良好实验室规范原则在计算机化的系统中的应用(The application of the principles of GLP to computerized systems)的相关规定。美国也制定了良好自动化实验室规范(Good Automated laboratory Practice,GALP)。目前,我国较大的GLP中心也都在分步建立非临床安全性评价试验数据的计算机采集及处理系统,以更好地适应GLP国际规范建设的需要。GLP机构信息化建设主要包括采用OA办公系统、Feiq及时通讯、电子签到和门禁管理系统进行日常管理和人力资源考核和评估;采用Provantis等数据管理系统进行GLP课题的运行与管理;采用数字化后勤管理系统对动物设施内温度、湿度、压差和环境状况进行监控和管理;对冰箱温度进行实时监控等。采用BS和CS架构搭建局域网系统,安装日常管理和课题信息化管理等数据库系统,并对服务器、各级数据库实施权限管理和数字签名管理。建立完善的数据库备份还原系统并进行严格的评估。系统使用前应进行严格的性能验证以确保各参数和本地化用户需求符合设计要求。系统正式上线前还应进行并行试运行。建立信息化系统档案管理规范,确保信息化系统安装、验证、人员培训及课题运行等纸质文档和电子文档的归档。整个信息化系统应有SOP予以规范。在我国GLP机构信息化建设也面临诸多的挑战,信息化实施过程中应加强人员培训,提高人员素质以适应信息化建设的需要。计算机系统应实施严格的权限控制和变更控制。应建立完善准确的计算机系统性能验证规程和验收标准,并在质量保证部门的监督下实施验证。建立规章制度和操作规程保证服务器、交换机的平稳运行,保证电子数据的安全、准确和可追溯。建立应急处置的操作规程,保证极端条件下数据的安全和灾难恢复系统的安全有效等等。

关键词：药物安全性评价信息化 Provantis

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

同位素稀释气相色谱-质谱联用法监测芥子气染毒家兔尿液中的硫二甘醇

引用

分析化学 2014年第7期42卷 980-984页

作者：聂志勇张雅姣吴弼东闫珑冯建林刘勤谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室

以硫二甘醇（TDG）的八氘代同位素（TDG-d8）为内标,采用自制Florisil固相萃取（SPE）柱提取尿样中的TDG,用五氟苯甲酰氯（PFBZ）衍生化后,再经SPE净化富集,通过考察优化两步固相萃取（SPE）等前处理步骤,建立了尿液中TDG的高灵敏同位... 详细信息

以硫二甘醇（TDG）的八氘代同位素（TDG-d8）为内标,采用自制Florisil固相萃取（SPE）柱提取尿样中的TDG,用五氟苯甲酰氯（PFBZ）衍生化后,再经SPE净化富集,通过考察优化两步固相萃取（SPE）等前处理步骤,建立了尿液中TDG的高灵敏同位素稀释-负化学电离-气相色谱/质谱（ID-NCI-GC/MS）分析方法。研究了家兔皮肤芥子气（HD）染毒（0.02;.15 LD50）后,尿液中TDG随时间变化的时效关系及其与HD染毒剂量间的量效关系。结果显示,本方法的检出限为0.1μg/L,定量限为0.3μg/L;家兔染毒后尿液中TDG含量迅速升高,然后又快速减少,并呈现二次释放的特点;各剂量组在第1日内TDG排出量最多,且随着中毒剂量增高,尿液中高含量的TDG维持时间延长。因而,尿液中TDG的异常升高可以作为HD暴露的重要特征指标。

关键词：生物标志物硫二甘醇固相萃取芥子气气相色谱-质谱联用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

非供试品因素对清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测结果的影响

非供试品因素对清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测结果的影响

引用

中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

作者：闫长会秦川郭珣陈爽叶小娥军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

目的：从试验设计、操作以及数据处理等方面对中心现有试验条件进行优化,从而减少与非供试品药物作用相关的试验因素对清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测结果的影响. 方法：利用DSI植入式以及EMKA无创式遥测系统对清醒Beagle犬或恒... 详细信息

目的：从试验设计、操作以及数据处理等方面对中心现有试验条件进行优化,从而减少与非供试品药物作用相关的试验因素对清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测结果的影响. 方法：利用DSI植入式以及EMKA无创式遥测系统对清醒Beagle犬或恒河猴的心电图、体温、呼吸和血压的生理参数进行8-24h连续监测，探讨给药操作(静脉注射5ml/kg的生理盐水)、人员进入等非供试品相关的试验因素对心率、PR间期、QT间期各生理指标的影响，并探讨拉丁方试验设计的数据分析方法以及结果解释。结果：静脉给药操作可诱发Beagle犬心率加快，该效应可持续1-2h，部分敏感动物可出现一过性的呼吸频率加快，但对潮气量没有影响。静脉注射5ml/kg的生理盐水对恒河猴的心血管和呼吸系统没有明显影响。结论：利用拉丁方设计进行清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测，需注意非供试品因素对各检测指标的影响，均衡匹配可能的混杂因素，以免其造成实验结果的偏差。

关键词：机能诊断心血管系统呼吸系统非供试品药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Morris水迷宫在追加的安全药理学试验中的应用

Morris水迷宫在追加的安全药理学试验中的应用

引用

中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥郭珣军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的：本实验旨在探讨Morris水迷宫实验进行过程中可能的影响因素，规范其在GLP实验室中的应用。方法：利用PND30-PND 180的雄性SD或者Wistar大鼠，将大鼠头朝池壁轻轻放入水中，记录其入水时间以及水中的游泳运动轨迹，选择反应其... 详细信息

目的：本实验旨在探讨Morris水迷宫实验进行过程中可能的影响因素，规范其在GLP实验室中的应用。方法：利用PND30-PND 180的雄性SD或者Wistar大鼠，将大鼠头朝池壁轻轻放入水中，记录其入水时间以及水中的游泳运动轨迹，选择反应其记忆能力的指标进行分析:如潜伏期、游泳距离、平均游泳速度、20％区域时间等，探讨动物年龄、动物品系、迷宫直径、迷宫水深、水温、初始角、试验程序的改变对动物学习记忆功能的影响。结果：SD以及Wistar大鼠均可以通过训练达到稳定的试验结果。不同年龄段的大鼠学习速度有所不同，其所需的训练强度亦不相同。大鼠水迷宫实验时应选择直径1.8-2.0m的水池，水温控制在19~21℃。实验程序及其顺序为:可视平台实验1天，4次/d，4个不同方位各一次;定位航行实验4天，4次/d;空间探索实验1次，于最后一次定位航行实验后24h进行，撤除平台，大鼠自由游泳60s，每只动物进行一次。结论：Morns水迷宫实验测定指标客观，实验重复性强，有计算机管理和摄像监控，使用方便，可将实验结果重放，是学习记忆功能测定的国际通用方法。但不同实验室在试验过程中需要优化实验程序，以免混杂因素造成实验结果的偏差。

关键词：安全药理学 Morris水迷宫学习记忆功能安全性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

罗通定重复灌胃给药对SD大鼠中枢神经的影响

罗通定重复灌胃给药对SD大鼠中枢神经的影响

引用

中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

作者：闫长会邓耐赵继波军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

目的:罗通定是一种非麻醉性镇痛药,拟将其用于临床盐酸可卡因的戒断治疗,本试验是探讨罗通定在药效或药效以上剂量时对大鼠神经系统的影响,从而预测罗通定可能出现的非期望药理作用及其可能产生的不良反应;并探讨盐酸可卡因对罗通定重... 详细信息

目的:罗通定是一种非麻醉性镇痛药,拟将其用于临床盐酸可卡因的戒断治疗,本试验是探讨罗通定在药效或药效以上剂量时对大鼠神经系统的影响,从而预测罗通定可能出现的非期望药理作用及其可能产生的不良反应;并探讨盐酸可卡因对罗通定重复给药大鼠神经系统的可能影响. 方法:本研究以SD大鼠为实验动物模型，采用神经系统功能观察组合试验(FOB)和自发活动视频分析系统评价罗通定连续灌胃5天以及盐酸可卡因对罗通定连续给药大鼠的神经系统的可能影响。结果:罗通定连续灌胃给药后大鼠神经行为发生改变，3,10,30mg/kg三个剂量的大鼠均出现不同程度的中枢抑制，其中3mg/kg剂量组在给药后仅头部触摸反应在药后D1-D3与同期溶剂对照组相比其差异显著(p<0.05)，而该指标在D4, DS恢复至对照水平;10mg/kg剂量组动物药后出现对外界刺激的反应降低(觉醒、手指逼近、头部触摸)，直立活动减少，肢体张力降低，翻正反射降低(p<0.05或p<0.01).30mg/kg剂量组动物的中枢抑制症状更加明显，主要表现为睡眠动物数量增加，对外界刺激的反应降低(觉醒、手指逼近、头部触摸、畏惧)，直立活动减少，自主活动减少，身体张力、腹部张力、肢体张力降低，视觉位置感降低，翻正反射降低等神经行为的改变。该变化从药后D1一直持续到D5。罗通定连续灌胃给药对动物体温没有明显影响。腹腔注射盐酸可卡因能够克服罗通定的部分中枢抑制作用，与给药前相比3.10,30mg/kg三个剂量组动物均出现中枢兴奋性增加，主要表现为睡眠动物数量减少，绕笼运动动物数量增加，自主活动增多，身体、肢体张力增加，翻正反射恢复等，该变化从药后10min一直持续到药后1h，与盐酸可卡因给药前相比差别具有显著的统计学意义(p<0.05或p<0.01)。盐酸可卡因给药后动物体温升高。阳性对照组灌胃给予20mglkg的盐酸氯丙嗦后，动物出现明显的中枢抑制和明显的体温降低，与中心历史资料和文献报道一致。结论:罗通定连续灌胃可引起动物中枢抑制，主要表现为睡眠动物数量增加，动物对外界刺激的反应降低，但对动物体温没有明显影响;腹腔注射盐酸可卡因能够克服罗通定的部分中枢抑制作用。

关键词：罗通定神经系统重复灌胃给药中枢抑制作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

15N标记的左旋奥硝唑的合成

15N标记的左旋奥硝唑的合成

引用

2015全国同位素制备及应用技术交流研讨会

作者：张城王好山何新华杨日芳刘杨仲伯华军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京海陵药业有限责任公司

目的：合成15N标记的左旋奥硝唑.方法：以15N标记的硝酸为原料,合成15N标记的2-甲基-5-硝基咪唑,然后与(S)-(+)-环氧氯丙烷反应得到15N标记的左旋奥硝唑.结果：用核磁共振氢谱、质谱和旋光对耳标化合物进行了结构确证.结论：合成了15N... 详细信息

目的：合成15N标记的左旋奥硝唑.方法：以15N标记的硝酸为原料,合成15N标记的2-甲基-5-硝基咪唑,然后与(S)-(+)-环氧氯丙烷反应得到15N标记的左旋奥硝唑.结果：用核磁共振氢谱、质谱和旋光对耳标化合物进行了结构确证.结论：合成了15N标记的左旋奥硝唑,可作为内标用于其药代动力学研究.

关键词：左旋奥硝唑合成工艺 15氮标记结构表征

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用

基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用

引用

第七次全国中毒与危重症救治学术年会、第二届宝安急危重症高峰论坛、国家级继续项目“心肺复苏与急危重症学习班”

作者：田甜邱泽武王永安全军中毒救治中心军事医学科学院附属医院中毒救治科抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

目的基于原子吸收法检测犬全血铊含量,探究血液灌流（HP）对血中铊的清除效能。方法经股动脉取未染毒比格犬的血液,根据实验动物体重与血容量之间的换算公式,配制成三组浓度梯度的含硝酸亚铊（T1NO）的犬血,充分模拟血液在体环境,各浓... 详细信息

目的基于原子吸收法检测犬全血铊含量,探究血液灌流（HP）对血中铊的清除效能。方法经股动脉取未染毒比格犬的血液,根据实验动物体重与血容量之间的换算公式,配制成三组浓度梯度的含硝酸亚铊（T1NO）的犬血,充分模拟血液在体环境,各浓度梯度进行四次HP。利用石墨炉原子吸收仪检测每次灌流前后犬全血中的铊含量,并对其进行统计分析。结果犬全血铊含量在0～200μg/L范围内线性良好,相关系数为0.9984,日内精密度<4.913%,日内回收率96.23%11.9%,日间精密度<7.502%,日间回收率89.58%05.2%。单次灌流对血中铊的吸附率为（46.65±13.96）%,而4次灌流后的吸附率为（91.73±4.41）%。对各剂量组组内和组间的吸附率进行单因素方差分析（ANOVA）,均得到P>0.05,无统计学差异,说明血液灌流的吸附率与浓度高低无关,在低浓度时血液灌流也是有效的。结论 HP可以稳定、高效的清除血中的铊。本研究成功建立了简单快速、精密度和稳定性良好的犬全血铊含量检测方法。

关键词：铊血液灌流炭肾

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

普鲁士兰联合血液灌流治疗急性铊中毒的研究

普鲁士兰联合血液灌流治疗急性铊中毒的研究

引用

第七次全国中毒与危重症救治学术年会、第二届宝安急危重症高峰论坛、国家级继续项目“心肺复苏与急危重症学习班”

作者：田甜邱泽武王永安全军中毒救治中心军事医学科学院附属医院中毒救治科抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

目的建立血液和组织中铊含量检测方法,结合动物染毒后的状态观察,探讨不同治疗方法对急性铊中毒的疗效,为临床救治提供实验依据和理论支持。方法 24只比格犬随机分为4组（n=6）,雌雄各半,给予硝酸亚铊（T1NO）半数致死剂量（LD50=45mg/K... 详细信息

目的建立血液和组织中铊含量检测方法,结合动物染毒后的状态观察,探讨不同治疗方法对急性铊中毒的疗效,为临床救治提供实验依据和理论支持。方法 24只比格犬随机分为4组（n=6）,雌雄各半,给予硝酸亚铊（T1NO）半数致死剂量（LD50=45mg/Kg）灌胃染毒,每组给予不同治疗措施,采集染毒前和染毒后不同时间的血液,留取动物死亡后的脑、肝、肾组织,用原子吸收光谱法对样品进行检测,绘制药时曲线;对血中生化指标的变化进行动态监测。结果血液中的铊在0～200μg/L范围内,组织消解液中的铊在0～100μg/L范围内线性良好,符合检验方法学要求。各治疗组血铊含量、组织中的铊含量均较对照组降低,其中联合治疗组降低最显著,差异具有统计学意义;各治疗组的肝肾功能损害均较对照组减轻。结论原子吸收光谱仪可稳定高效的检测出血液和组织中的铊;普鲁士兰联合血液灌流可能是救治急性铊中毒最为理想的手段。

关键词：铊中毒血液灌流普鲁士兰原子吸收光谱法

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：