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[目的]设计、合成化学毒剂新型洗消剂金属有机框架复合材料H5PV2Mo10O40@MIL-101(Cr)，考察其对芥子气的体外消除性能，探讨其对芥子气的洗消机理。[材料和方法]采用浸渍法将不同用量的磷钼矾酸H5PV2Mo10O40负载到具有介孔分子筛拓扑结构的金属有机骨架材料MIL-101(Cr)中，制备出不同负载量的 H5PV2Mo10O40@MIL-10 1(Cr)复合材料。

关键词：金属有机框架芥子气洗消剂

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纳米银对中国仓鼠肺成纤维细胞的细胞毒性和遗传毒性

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癌变．畸变．突变 2014年第6期26卷 428-433页

作者：于永生施畅徐丽明韩刚尹纪业马华智丁日高烟台大学药学院山东烟台264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国食品药品检定研究院医疗器械检定所北京100050

目的:研究纳米银对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探讨其作用机制。方法:以梯度浓度(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/m L)纳米银染毒CHL细胞,MTT比色法计算IC5 0以评估纳米银的细胞毒性水平。利用PI染色分析细... 详细信息

目的:研究纳米银对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探讨其作用机制。方法:以梯度浓度(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/m L)纳米银染毒CHL细胞,MTT比色法计算IC5 0以评估纳米银的细胞毒性水平。利用PI染色分析细胞周期变化并计算细胞增殖指数;Annexin V-FITC和PI双染检测细胞凋亡和坏死发生率,同时观察细胞染毒后的形态变化,记录前向角散射(FSC)和侧向角散射(SSC)信号;Giemsa染色中期分裂相涂片分析染色体畸变发生率。结果:纳米银毒性水平与纳米银浓度呈正相关(r=0.804,P<0.05),IC 50为21.68μg/m L。22.0μg/m L纳米银与CHL细胞接触24 h后,细胞形态发生明显改变;细胞群SSC信号显著增强,为细胞摄入纳米银提供间接证据;细胞周期在G2/M期被捕获,对G0/G1期、S期以及细胞增殖指数变化情况影响显著(P<0.01);22.0μg/m L纳米银染毒CHL 24 h后凋亡发生率与对照组差异明显(P<0.01);各浓度纳米银诱导染色体结构畸变率均大于5%(P<0.01),中高浓度四倍体发生率达到溶剂对照组的10倍以上(P<0.01)。结论:纳米银对CHL细胞有显著的细胞毒性和遗传毒性,线粒体功能受损、细胞凋亡在纳米银的细胞毒性和遗传毒性中起到重要作用。

关键词：纳米银中国仓鼠肺成纤维细胞细胞毒性遗传毒性细胞周期凋亡

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儿童药物安全性评价研究进展

儿童药物安全性评价研究进展

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：井潇高杰吴纯启王茜莎王全军 510006广州广东药科大学中药学院 100850北京军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心 100850北京军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心 510006广州广东药科大学中药学院

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点.目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全.本文从儿童药物研发所面... 详细信息

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点.目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全.本文从儿童药物研发所面临的难题,儿童与成人的生理差别,特别是开展幼龄动物临床前安全评价实验的重要性与关注点等方面进行详细的分析说明,以期对中国儿童药物安全评价工作提供参考依据.

关键词：儿童药物安全性风险评估监管工作

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大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：董延生刘冠萍瞿文生胡晓东孟凡妮王仪娜尹纪业袁本利王和枚王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心广西梧州制药集团股份有限公司

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提... 详细信息

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提供参考。方法:SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为生理盐水对照、溶剂对照、低剂量、中剂量和高剂量组,20只/组,雌雄各半,静脉注射PATN 0、0、5、25和100 mg/kg/天,7天/周,连续给药4周。给药结束后,每组解剖雌雄各5只大鼠,剩余动物于4周恢复期后解剖,所有解剖动物按预定时间麻醉放血处死,称量并计算心、肺、肝、脾、肾、胸腺、肾上腺、睾丸、卵巢、附睾、子宫及脑等器官的脏器重量和脏器系数,解剖后肉眼检查,取材,制备石蜡切片后显微镜检查。结果:5 mg/kg/天剂量下可引起雌、雄动物脾脏轻微到轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻微到轻度肿胀,恢复期恢复;引起雄性动物注射部位血管内膜轻度增生,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起注射部位血管壁轻度坏死,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。25 mg/kg/天剂量下,可引起雌、雄动物肝脏轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏轻微到中到重度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻到中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻微到轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。1 00 mg/kg/天剂量下,可引起雄性动物肺脏小动脉轻微血栓,恢复期恢复;引起肝窦轻度淤血,恢复期雌性动物恢复,雄性动物部分恢复;引起雌、雄动物脾脏重度度髓外造血,恢复期恢复;引起雌动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血、雄性动物脾脏红髓静脉窦中到重度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌性动物脾脏含铁血黄素中度沉着;引起雌性肾上腺束状带中度出血,恢复期恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管壁轻度坏死、雄性动物注射部位血管壁中到重度坏死,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复;无法排除引起肾上腺束状带中度坏死的可能;无法排除引起雌性动物踝关节皮肤破溃的可能。结论:本实验条件下,大鼠静脉注射PATN的无毒反应剂量小于5 mg/kg。主要毒性靶器官为肺脏、肝脏、脾脏、肾上腺及注射部位血管。主要毒性病理变化为肺脏小动脉血栓;肝脏肝窦淤血、髓外造血;脾脏髓外造血,红髓静脉窦淤血,含铁血黄素沉着;肾上腺束状带出血;注射部位血管内膜肿胀、增生及血管壁坏死。上述毒性变化经4周恢复期可完全或部分恢复。

关键词：注射部位雌性动物恢复期毒性病理静脉注射重复给药毒性试验

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延胡索甲素与左旋延胡索乙素抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

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药物评价研究 2016年第2期39卷 187-192页

作者：江维宁吴纯启陈瑛董延生王晓菲王全军江涛广东药学院中药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药学院实验动物中心广东广州510006

目的观察并比较延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、Cor组、l-THP组。连续递增sc吗啡9 d后,纳洛酮促瘾,制备吗啡依赖大鼠... 详细信息

目的观察并比较延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、Cor组、l-THP组。连续递增sc吗啡9 d后,纳洛酮促瘾,制备吗啡依赖大鼠催促戒断模型,促瘾前30 min ip Cor(40、80 mg/kg)或l-THP(5.0、10.0 mg/kg),观察大鼠戒断症状和体质量的降低;应用旷场实验,观察Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)对吗啡诱导的大鼠自发活动的影响、对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响,以及Cor(10、20、40 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0、10.0 mg/kg)对大鼠自发活动的影响。结果 Cor(40、80 mg/kg)、l-THP(5.0 mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著改善作用,10 mg/kg l-THP显著改善大鼠戒断症状(P<0.05);Cor和l-THP对吗啡降低大鼠体质量效应有改善趋势,但差异不显著;Cor 40 mg/kg以下剂量、l-THP 10 mg/kg以下剂量对大鼠自发活动无显著影响;Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为、行为敏化的形成(P<0.05、0.01)。结论 Cor和l-THP对吗啡所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用,l-THP的起效剂量明显低于Cor。

关键词：延胡索甲素左旋延胡索乙素吗啡催促戒断旷场实验行为敏化

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何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积型肝损伤相关性研究

何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积型肝损伤相关性研究

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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：井潇吴纯启韩刚谢丽华江维宁王茜莎王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学中药学院广州510006

目的：观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度,探讨其与胆汁淤积型肝损伤的相关性。方法：将雄性SD大鼠按如下分为5组：空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LP...

目的：观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度,探讨其与胆汁淤积型肝损伤的相关性。方法：将雄性SD大鼠按如下分为5组：空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LPS+AEP)。并按动物体重,尾静脉注射给予LPS组、LPS+APAP组、LPS+AEP组4mg/kgLPS,2小时后,按组别分别灌胃给予LPS+APAP组625mg/kg对乙酰氨基酚,AEP组以及LPS+AEP组12g/kg(相当于临床给药剂量22倍)何首乌,每日一次,连续给药7天建立特异质肝损伤炎症模型。并分别取第2小时,第14小时,5天,8天四个时间点,观察体重变化,检测血生化肝功能相关指标同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度并检测胆汁中主要成分变化。检查肝脏系数变化及肝脏组织病理学检查。同时对肝组织进行iTRAQ定量筛选,并结合生物信息学方法进行分析。

关键词：

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正丁基硫代磷酰三胺对体细胞和生殖细胞的致突变性研究

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癌变．畸变．突变 2016年第6期28卷 432-437页

作者：原野陈丹丹荆淑芳于永生陈健恒吴纯启施畅军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国食品药品检定研究院北京100050 YMS Agriculture International Corp. Toronto M5X 1C7OntarioCanada

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物... 详细信息

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物于给药后24、48及72 h取骨髓细胞制备骨髓片,其他组动物于给药后24 h取骨髓细胞制备骨髓片。每只动物在油镜下分析100个中期相骨髓细胞,记录染色体结构畸变、数目畸变和发生裂隙的细胞数。小鼠显性致死试验中雄鼠分别连续灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg 5 d后,雌鼠与雄鼠同笼交配5 d,雄鼠再于2 d后与下一轮的雌鼠交配,共进行7个轮次的交配,每轮次1周,覆盖雄性小鼠整个生精周期。每轮次雌鼠于同笼结束后第14天处死,计数总着床数、黄体数、死胎、活胎和吸收胎数。结果:小鼠单次灌胃NBPT 24 h后,250、500、1 000 mg/kg剂量组骨髓细胞染色体结构畸变率分别为2.4%、3.0%和2.0%,1 000 mg/kg组24、48和72 h的骨髓细胞染色体结构畸变率均未超过4%,与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各NBPT处理组染色体四倍体与裂隙的发生率也未出现与NBPT相关性的变化。小鼠显性致死试验的7个交配轮次中,NBPT 3个处理组受孕率为100%,母鼠平均着床数、黄体数、活胎数与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。仅在NBPT 250 mg/kg组发现第4交配轮次母鼠着床前丢失率增高,第6轮次母鼠窝均非活胎数降低,与溶媒对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。NBPT 3个处理组各交配轮次母鼠的致死突变率大多为负值,偶见较低的正值。结论:在本试验条件下,NBPT无致小鼠骨髓细胞染色体畸变效应,对雄性ICR小鼠无显性致死突变作用。

关键词：正丁基硫代磷酰三胺致突变性骨髓细胞染色体畸变试验显性致死试验

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纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

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中国环境诱变剂学会致突变、致畸学术讨论会

作者：于永生施畅徐丽明韩刚尹纪业马华智丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京 100850 烟台大学药学院山东烟台 264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京 100850 中国食品药品检定研究院医疗器械检定所北京 100050

背景与目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.材料与方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0 μ g/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平... 详细信息

背景与目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.材料与方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0 μ g/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平.2.选取近IC50值(22.0 μ g/ml)作为受试浓度,利用PI染色法分析染毒3h、6h、12h、24h和48h后CHL细胞周期变化并计算细胞增殖指数(PI=(S+G2/M)/(G0/G1 +S+G2/M));采用Annexin V-FITC和PI双染检测前述时间点下的细胞凋亡和坏死发生率,同时记录FSC和SSC信号值的变化情况.3.以梯度浓度(11.0、22.0和44.0 μ g/ml)纳米银染毒CHL细胞24h,收获中期分裂相并用Giemsa染色进行镜检,统计染色体结构和数目畸变发生率.结果 1.纳米银与CHL细胞接触后,光镜下(400×)可见细胞出现空泡化,毒性水平与纳米银浓度呈现正相关,根据改良的Kaber公式计算IC50值为21.68 μ g/ml.2.在测试的各时间点纳米银处理组的G2/M期细胞比例均显著高于对照组(P＜0.01),对G0/G1期、S期的变化情况也有显著影响;对照组细胞增殖指数在24h和48h均明显下降,此时纳米银处理组细胞增殖指数也略有下降但幅度远低于对照组;24h以内纳米银处理组凋亡和坏死细胞比例未明显区别于对照组,染毒24h凋亡细胞急剧增加——早、晚期凋亡细胞均增加3倍左右,坏死细胞比例也明显上升,与对照组比较均有显著差异(P＜0.01),染毒至48h早、晚期凋亡发生率较24h略有下降,但与对照组比较仍有显著差异(P＜0.01),坏死细胞比例则持续上升(约为24h时的5.7倍),与对照组比较有显著差异(P＜0.01);纳米银处理组的CHL细胞群SSC信号较对照组显著增强,间接反映染毒过程中细胞可将纳米银的摄入胞浆内.3.各测试浓度纳米银诱导染色体结构畸变均大于5％,中高浓度四倍体发生率达到溶剂对照组的10倍以上;阳性对照品丝裂霉素C (0.25μg/ml)在相同实验条件下诱发CHL细胞染色体结构、数目畸变率明显增加.结论纳米银对CHL细胞有显著的细胞毒性和遗传毒性,线粒体功能受损、细胞凋亡在纳米银的细胞毒性和遗传毒性中起到不可或缺的作用.

关键词：纳米银中国仓鼠肺细胞细胞毒性遗传毒性细胞周期凋亡

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