检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 522-526页

作者：杨扬赵瑾郑爱萍毛军文军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院科技部北京100850

化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流。... 详细信息

化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流。中国新药的改良应立足临床需求,开展差异化研究,获得具有明显临床优势的制剂,更好地服务于临床。本文阐述了中国改良型新药的范畴及特点,案例剖析了全球重磅级改良型新药研发历程,分析了改良型新药研发的机遇与挑战,以期为中国改良型新药的未来发展提供思路。

关键词：改良型新药注册分类新药监测期特点

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临床干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱－串联质谱法同时定量检测

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分析测试学报 2017年第11期36卷 1296-1303页

作者：王怡君郭磊徐斌陈佳李嘉玮邱泽武谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院附属医院中毒救治科北京100071

为应对临床中毒快检的需求,建立了干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱-串联质谱定性定量方法。针对全打孔的干血斑样本,考察了滤纸卡种类、润湿步骤、提取溶剂种类对提取效果的影响。采用C18色谱柱进行分离,以乙酸铵(5 mmol/L)水溶液... 详细信息

为应对临床中毒快检的需求,建立了干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱-串联质谱定性定量方法。针对全打孔的干血斑样本,考察了滤纸卡种类、润湿步骤、提取溶剂种类对提取效果的影响。采用C18色谱柱进行分离,以乙酸铵(5 mmol/L)水溶液-乙酸铵(5 mmol/L)甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾负离子电离方式下使用三重四极多反应监测模式检测。结果表明,采用Whatman903滤纸卡为基底,以水为溶剂充分润湿,再以含内标的甲醇溶液提取5 min,各鼠药的提取率为66%~115%,且结果稳定(日内RSD小于15%)。除杀鼠酮的线性范围为20~500 ng/m L(r2=0.998 7)外,其它11种鼠药的线性范围为5~500 ng/m L(r2=0.998 8~0.999 6);12种鼠药的回收率为61%~105%,基质效应为71%~193%(日内RSD小于15%)。该方法准确、灵敏、快速且操作简便,成功应用于3例临床鼠药中毒病人样本的快速检测,为临床毒物检测和法医毒物分析的快速筛查和准确定量提供了新的技术方法。

关键词：干血斑抗凝血杀鼠药液相色谱-串联质谱法临床中毒快检

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反义寡核苷酸应用于脑部疾病治疗的研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第8期44卷 743-752页

作者：李云凤孟艳秋徐亮沈阳化工大学沈阳110142 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

随着生物技术的快速发展,反义核酸药物倍受关注。反义寡核苷酸(ASON)通过作用于疾病相关靶m RNA,干扰基因表达发挥治疗作用,具有特异性高、毒副作用低等特点。基于脑靶向载体技术和化学修饰,ASON在脑部疾病的治疗领域显示了广阔前景。... 详细信息

随着生物技术的快速发展,反义核酸药物倍受关注。反义寡核苷酸(ASON)通过作用于疾病相关靶m RNA,干扰基因表达发挥治疗作用,具有特异性高、毒副作用低等特点。基于脑靶向载体技术和化学修饰,ASON在脑部疾病的治疗领域显示了广阔前景。本文综述了ASON药物的研发现状,及其应用于阿尔茨海默病、帕金森病及脑肿瘤等常见脑部疾病治疗的研究进展。

关键词：反义寡核苷酸阿尔茨海默病帕金森病脑肿瘤

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五味子醇甲对小鼠抑郁样行为的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第3期31卷 244-249页

作者：许方敏薛瑞叶洪涛苏瑞斌张有志广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究中药五味子的木脂素类成分五味子醇甲(SCH)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠单次ig给予SCH 5,10和30 mg·kg^(-1)后1 h,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验评价其抗抑郁活性;采用自发活动实验评价其对中枢兴奋性的影响;采用利... 详细信息

目的研究中药五味子的木脂素类成分五味子醇甲(SCH)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠单次ig给予SCH 5,10和30 mg·kg^(-1)后1 h,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验评价其抗抑郁活性;采用自发活动实验评价其对中枢兴奋性的影响;采用利血平拮抗实验和育亨宾毒性实验评价其对中枢单胺神经功能的影响。结果在行为绝望模型中,与正常对照组相比,SCH 30 mg·kg^(-1)可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间(P<0.05);自发活动实验结果显示,SCH在受试剂量范围内对中枢神经系统无兴奋或抑制作用;在利血平拮抗实验中,与模型组相比,SCH 30 mg·kg^(-1)可拮抗利血平(2.5 mg·kg^(-1),ip)引起的小鼠眼睑下垂和运动不能(P<0.05),对肛温下降无显著影响;在育亨宾毒性实验中,SCH各剂量对育亨宾阈致死剂量(30 mg·kg^(-1),sc)引起的小鼠死亡率无显著影响。结论 SCH具有潜在的抗抑郁药理活性。

关键词：抑郁五味子五味子醇甲

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12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分鉴定及其相对含量差异比较研究

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分析化学 2017年第6期45卷 817-823页

作者：魏佳会吴剑峰陈佳吴弼东陈作红刘畅谢剑炜锦州医科大学药学院湖南师范大学生命科学学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分及其相对含量进行了比较研究。样品经含0.5%甲酸-50%甲醇溶液提取,采用Agilent 300Extend-C色谱柱,含0.05%TFA的20 mmol/L NH4Ac溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱分离。1... 详细信息

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分及其相对含量进行了比较研究。样品经含0.5%甲酸-50%甲醇溶液提取,采用Agilent 300Extend-C色谱柱,含0.05%TFA的20 mmol/L NH4Ac溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱分离。12种鹅膏菌的高效液相色谱-质谱联用分析结果表明,各鹅膏菌所含毒素种类及相对含量差异较大,呈现显著的色谱指纹特征信息,12种鹅膏菌中共检测出19种化合物,13种属于已知鹅膏肽类毒素,5种为未知鹅膏肽类毒素,1种为未知小分子化合物组分。本研究为准确识别鹅膏菌的种类、鹅膏肽类毒素的鉴定、预防和鉴别鹅膏毒肽中毒,提供了科学依据。

关键词：鹅膏菌鹅膏肽类毒素质谱鉴定色谱特征指纹图谱

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LXT101及其系列结构修饰物在胰酶体系中的稳定性评价研究

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 600-603页

作者：孙会仙郭磊谢剑炜刘克良武警北京总队医院北京100027 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探索系列多肽结构修饰物的功能性基团与抑制酶降解能力之间的关系,以期寻找到能有效抑制蛋白酶对多肽降解的功能基。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究新药LXT101及其结构修饰物LZN系列和LMP系列在胰混合酶体系中的体外代谢... 详细信息

目的探索系列多肽结构修饰物的功能性基团与抑制酶降解能力之间的关系,以期寻找到能有效抑制蛋白酶对多肽降解的功能基。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究新药LXT101及其结构修饰物LZN系列和LMP系列在胰混合酶体系中的体外代谢性质,检测波长均为225 nm。结果多肽药物的浓度在4.0~400μg/ml范围内与其峰面积呈良好线性关系(r>0.9990),绝对回收率为95.0%~98.7%,日内相对标准偏差(RSD)<1.5%,日间RSD<2.5%。半衰期为LZN系列>LMP系列>LXT101。结论 LZN和LMP系列达到了结构修饰的目的,即具有质子给体或受体的基团如氨甲酰基(Cbm)、乙酰基(Ac)、对氨基苯丙氨酸(Aph)和对脲基苯丙氨酸(Uph)等的修饰可延长此类多肽化合物的代谢半衰期,为研发长效、高活性的肽类药物提供了重要信息。

关键词：肽类药物反相高效液相色谱胰混合酶半衰期

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激活素受体样激酶4,5和7抑制剂体外高通量筛选模型的构建

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 581-589页

作者：龙隆李菲菲刘洪英王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京师范大学生命科学学院北京100875

目的构建适于高通量筛选的激活素受体样激酶4(ALK4),ALK5和ALK7抑制剂的筛选模型。方法利用Bac to Bac昆虫杆状病毒表达系统,构建ALK4激酶结构域(ALK4kd),ALK5kd和ALK7kd及Smad2和Smad3蛋白的病毒表达系统,转染Sf9昆虫细胞,表达目的蛋白... 详细信息

目的构建适于高通量筛选的激活素受体样激酶4(ALK4),ALK5和ALK7抑制剂的筛选模型。方法利用Bac to Bac昆虫杆状病毒表达系统,构建ALK4激酶结构域(ALK4kd),ALK5kd和ALK7kd及Smad2和Smad3蛋白的病毒表达系统,转染Sf9昆虫细胞,表达目的蛋白;通过谷胱甘肽S-转移酶(GST)亲和柱纯化,获得纯化的目的蛋白;分别以纯化的ALK4,ALK5,ALK7激酶片段与纯化的Smad3和ATP构建ALK4,ALK5,ALK7激酶活性测定体系,优化各反应底物浓度及反应条件,建立适于通量化分析的筛选模型;以已知ALK激酶抑制剂SB431542为工具分子,检测其对激酶的抑制活性,确证筛选模型的可靠性。结果经酶切和PCR鉴定,所得重组Bacmid均正确。转染Sf9昆虫细胞后纯化获得相应目的蛋白。经条件优化,反应体系中激酶和底物蛋白Smad3最佳浓度均为10 mg·L^(-1),ATP最佳初始浓度为10 nmol·L^(-1)。所得ALK4,ALK5和ALK7激酶抑制剂筛选体系的Z′因子分别为0.71,0.51和0.74,符合高通量筛选要求。已知SB431542在所建模型上对ALK4kd,ALK5kd和ALK7kd的抑制活性IC50值分别为22,188和91 nmol·L^(-1)。结论成功构建了ALK4,ALK5和ALK7激酶抑制剂的体外筛选模型。

关键词：激活素受体样激酶 Bac to Bac昆虫杆状病毒表达系统高通量筛选分析 Smad3蛋白

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基于阿片受体亚型的药物研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第4期31卷 346-351页

作者：张晓琳雍政苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特... 详细信息

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同。基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向。本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景。

关键词：阿片药物阿片受体亚型镇痛二聚体

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临床化学性中毒检测案例分析与思考

临床化学性中毒检测案例分析与思考

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2018全国中毒救治首都论坛-暨第十届全国中毒及危重症救治学术研讨会

作者：谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家反恐怖化学检测鉴定指定机构国际禁止化学武器组织指定实验室

＜正＞～～

关键词：抗凝血鼠药毒物检测化学性中毒分析与思考

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