检索结果-内蒙古大学图书馆

中华急诊医学杂志 2015年第11期24卷 1201-1205页

作者：田甜聂志勇王姣彭晓波邱泽武王永安军事医学科学院附属医院中毒救治科全军中毒救治中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京 100071 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院附属医院中毒救治科全军中毒救治中心北京100071

铊是一种稀有重金属,白色,质柔软.铊及其化合物属剧毒类神经毒物,有很强的蓄积毒性[1].尽管如此,由于其独特的理化性质,被应用于多个领域.铊盐曾被用于制作脱发剂和灭鼠药,自1945年后,世界各国为了避免铊化物对环境造成污染,纷纷取消了... 详细信息

铊是一种稀有重金属,白色,质柔软.铊及其化合物属剧毒类神经毒物,有很强的蓄积毒性[1].尽管如此,由于其独特的理化性质,被应用于多个领域.铊盐曾被用于制作脱发剂和灭鼠药,自1945年后,世界各国为了避免铊化物对环境造成污染,纷纷取消了铊在这些方面的使用.目前,铊在高温超导、军事工业、合金工业、光学应用和医学诊断方面发挥重要作用.铊的毒性高于铅、汞、镉、铜、锌[2],摄入超过10～15 mg/kg的剂量（0.2～1 g）即可使人致死[3].

关键词：铊中毒诊断治疗代谢蓄积毒性神经毒物理化性质医学诊断重金属

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药物肝损伤的毒性通路及分子起始事件的研究进展

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中国新药杂志 2016年第12期25卷 1348-1354页

作者：井潇吴纯启王茜莎王全军广东药学院中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤... 详细信息

药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤相关的毒性通路,生物标志物,相关的分子起始事件等几个方面进行了综述,以希为找到降低药物肝损伤和能够提前预警药物肝毒性筛选的方式提供些参考。

关键词：肝损伤毒性通路生物标志物分子起始事件

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钠通道Nav1.7与疼痛关系的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第2期29卷 297-301页

作者：梁晓南俞纲郑志兵苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

电压门控型钠离子通道（NaV1.1~NaV1.9）在细胞兴奋的产生和维持过程中具有重要作用,其中NaV1.7亚型主要分布于外周初级感觉神经元和交感神经节神经元。编码NaV1.7的SCN9A基因功能增强导致先天性神经痛,而功能缺失则导致无痛症,但并不... 详细信息

电压门控型钠离子通道（NaV1.1~NaV1.9）在细胞兴奋的产生和维持过程中具有重要作用,其中NaV1.7亚型主要分布于外周初级感觉神经元和交感神经节神经元。编码NaV1.7的SCN9A基因功能增强导致先天性神经痛,而功能缺失则导致无痛症,但并不影响运动、认知和心跳。NaV1.7与一些疼痛治疗药物的作用机制相关,选择性NaV1.7阻断剂具有镇痛作用。因此,NaV1.7已成为疼痛治疗的潜在靶标。本文就NaV1.7与疼痛的关系进行综述。

关键词：电压门控钠离子通道 NaV1.7 疼痛镇痛

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囊泡谷氨酸转运体与阿尔茨海默病

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 191-198页

作者：王静程肖蕊周文霞王淑美广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用。VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨... 详细信息

囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用。VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨酸兴奋性毒性密切相关,可能作为AD早期警示性的分子,也有可能成为防治AD的药物靶点,且以VGLUT为靶点的药物研发也取得了一些进展。

关键词：阿尔茨海默病囊泡谷氨酸转运体 β-淀粉样蛋白神经原纤维缠结兴奋性毒性

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多硫代二酮哌嗪类化合物C87体外对肿瘤细胞生长的抑制作用及对活性氧产生的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第2期29卷 253-259页

作者：高艺洋魏晓莉杨晓雯任凤霞郑建全郑志兵苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所军事毒理与生化药理研究室北京100850

目的研究多硫代二酮哌嗪类化合物C87对肿瘤细胞生长的影响及其可能机制。方法用磺酰罗丹明B法观察C87 0.05~1μmol·L-1与A549,HCT116,He La和SMMC7721作用24,48和72 h对肿瘤细胞存活率的影响,并计算50%生长抑制浓度（GI50）;用流... 详细信息

目的研究多硫代二酮哌嗪类化合物C87对肿瘤细胞生长的影响及其可能机制。方法用磺酰罗丹明B法观察C87 0.05~1μmol·L-1与A549,HCT116,He La和SMMC7721作用24,48和72 h对肿瘤细胞存活率的影响,并计算50%生长抑制浓度（GI50）;用流式细胞术检测C87 0.1~2.5μmol·L-1作用HCT116和He La细胞6 h,C87 2.5μmol·L-1作用0~6 h活性氧（ROS）的生成量;用流式细胞术检测C872.5μmol·L-1伴随给予抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）作用HCT116和He La细胞6 h ROS的生成量;用SRB法观察C87 0.05~1μmol·L-1伴随给予NAC作用24和48 h对HCT116细胞存活率的影响。结果C87 0.05~1μmol·L-1作用24,48和72 h,可明显抑制A549,HCT116,He La和SMMC7721细胞存活（P〈0.05）,且具有浓度依赖性（72 h,r2=0.946,0.989,0.973和0.984,P〈0.05）;C87 1μmol·L-1与上述4种肿瘤细胞作用24,48和72 h能时间依赖性地抑制细胞存活（r2=0.983,0.956,0.951和0.873,P〈0.05）。C87 0.25~2.5μmol·L-1与He La细胞和HCT116细胞作用6 h,可诱发细胞内ROS产生,且呈浓度依赖性（r2=0.760,P=0.045;r2=0.987,P=0.001）;C87 2.5μmol·L-1作用0.5~6 h,诱导ROS的产生呈时间依赖性（r2=0.886,P=0.017;r2=0.994,P=0.000）。给予抗氧化剂NAC后能明显抑制C87引起的He La细胞和HCT116细胞ROS生成（P〈0.05）,NAC 5和10 mmol·L-1可明显逆转C87引起的HCT116细胞死亡,GI50值明显增大,作用24 h时GI50为1.446和1.134μmol·L-1（C87处理组为0.513μmol·L-1）;处理48 h时GI50为0.882和1.166μmol·L-1（C87处理组为0.333μmol·L-1）。结论化合物C87对A549,HCT116,He La和SMMC7721肿瘤细胞的生长具有抑制作用,其机制可能与其诱导细胞内氧化应激有关。

关键词：多硫代二酮哌嗪类化合物 C87 肿瘤细胞,培养的活性氧

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基于阿片受体亚型的药物研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第4期31卷 346-351页

作者：张晓琳雍政苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特... 详细信息

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同。基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向。本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景。

关键词：阿片药物阿片受体亚型镇痛二聚体

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全身暴露动态吸入染毒系统的建立与评价

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军事医学 2014年第10期38卷 780-783页

作者：聂志勇隋昕孙晓红王小平王永安军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京八方世纪科技有限公司北京100086

目的建立用于高毒化学品毒理学研究的全身暴露动态吸入染毒系统,并对其安全性和实用性进行评价。方法首先通过正负压保护设计及密闭性设计完成实验室的安全性、规范性建设;然后通过改进和优化暴露染毒装置的关键技术单元,考察暴露舱内... 详细信息

目的建立用于高毒化学品毒理学研究的全身暴露动态吸入染毒系统,并对其安全性和实用性进行评价。方法首先通过正负压保护设计及密闭性设计完成实验室的安全性、规范性建设;然后通过改进和优化暴露染毒装置的关键技术单元,考察暴露舱内气溶胶浓度与推进速率、染毒时间、不同监测点等的关系。结果与结论在正常工作状态下,实验室可以形成暴露舱、负压实验、正压保护等多重防护,实验环境安全规范;暴露舱内气溶胶浓度可实现稳定、可控、均一,空气呈动态流动性。全身暴露动态吸入染毒系统可满足高毒化学品的吸入染毒需求。

关键词：吸入染毒暴露舱气溶胶

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肺损伤性毒剂的实验研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 527-530,543页

作者：李子轲赵建丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警黄金指挥部门诊部北京100045

肺损伤性毒剂,也称肺刺激剂和窒息性毒剂,作用靶器官主要是肺,可引起潜在持久的呼吸抑制,并可迅速发展为急性肺损伤(ALI)、肺水肿,严重者将导致死亡。近年来,随着对其作用机制研究的深入,开展了不少针对性的实验研究,并取得了一定的进... 详细信息

肺损伤性毒剂,也称肺刺激剂和窒息性毒剂,作用靶器官主要是肺,可引起潜在持久的呼吸抑制,并可迅速发展为急性肺损伤(ALI)、肺水肿,严重者将导致死亡。近年来,随着对其作用机制研究的深入,开展了不少针对性的实验研究,并取得了一定的进展。本文从肺损伤性毒剂研究概况、致病机制、生物标志物等3个方面综述了近年来肺损伤性毒剂实验研究的相关进展,为推动中毒性ALI的预防、诊断和临床治疗提供参考借鉴。

关键词：肺损伤性毒剂光气急性肺损伤致病机制生物标志物

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大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除作用的探讨

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毒理学杂志 2016年第4期30卷 265-269页

作者：赵祥宇赵建鲁晓霞朱颖洁谢剑炜王浩春王汉斌军事医学科学院附属医院中毒救治科北京100071 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的应用表面增强拉曼光谱法检测相关样品内百草枯含量,探究大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除效能。方法选用SPF级Wistar大鼠,60 mg/kg为染毒剂量,经口一次灌胃染毒制备动物模型,于染毒后相应时间点采血,行大容量全肺灌洗术留取肺... 详细信息

目的应用表面增强拉曼光谱法检测相关样品内百草枯含量,探究大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯清除效能。方法选用SPF级Wistar大鼠,60 mg/kg为染毒剂量,经口一次灌胃染毒制备动物模型,于染毒后相应时间点采血,行大容量全肺灌洗术留取肺泡灌洗液,留取肺组织。应用表面增强拉曼光谱法检测血浆、肺泡灌洗液及肺组织中百草枯含量,并进行统计分析。结果各时间点（1-168 h）血浆、肺泡灌洗液、肺组织匀浆中均检测到百草枯;染毒后1 h血浆、肺泡灌洗液中百草枯含量达峰值（分别是8 926.3±1 586.47和1 573.9±310.13 ng/ml）,12 h肺组织中百草枯达峰值（13 642.2±1 242.66 ng/g）,15h时肺泡灌洗液中百草枯含量出现第二高峰;各组灌洗侧（左侧）肺组织内百草枯浓度低于未灌洗侧（右侧）,清除率为40%±12%。结论大容量全肺灌洗术对肺组织内百草枯有较高的清除效能,可作为清除肺组织内百草枯一项救治措施。

关键词：百草枯中毒大容量全肺灌洗术表面增强拉曼光谱法

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白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响

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军事医学 2014年第12期38卷 952-956页

作者：李泽君呼丹熊克朝刘悦樊星吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的探讨白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响及可能作用机制。方法实验分组包括:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μmol/L曲格列酮组、白藜芦醇3种浓度(3.75,7.5,15μmol/L)与50μmol/L曲格列酮的共处理组。... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响及可能作用机制。方法实验分组包括:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μmol/L曲格列酮组、白藜芦醇3种浓度(3.75,7.5,15μmol/L)与50μmol/L曲格列酮的共处理组。MTT法检测曲格列酮、白藜芦醇以及白藜芦醇与50μmol/L曲格列酮共同作用对HepaRG细胞的增殖抑制作用。以上各组作用48 h后检测各组细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量,脂质过氧化(lipid peroxidation)和细胞凋亡程度,细胞的总抗氧化能力,以及细胞内过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果曲格列酮能明显导致HepaRG细胞产生氧化应激现象。与正常对照组相比,曲格列酮处理组ROS和脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以及细胞凋亡和坏死率均显著升高(P<0.05),总抗氧化能力大幅降低(P<0.05),CAT、GSH-px、SOD的活性均降低(P<0.05)。加入不同浓度白藜芦醇共同作用后,ROS和MDA生成量有所下降(P<0.05),细胞凋亡和坏死率也相应下降(P<0.05),细胞总抗氧化能力以及以上3种抗氧化物酶的活性均有所提高(P<0.05),且有一定的剂量依赖关系。结论曲格列酮能引起HepaRG细胞产生明显的氧化应激作用,白藜芦醇能够显著改善由曲格列酮对HepaRG细胞所造成的氧化损伤。

关键词：白藜芦醇曲格列酮活性氧抗氧化抗氧化物酶

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