检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 797-812页

作者：周文霞王同兴程肖蕊韩露张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京100850

网络构建技术是网络药理学研究中的基础技术,也是核心技术。通过整合来源于实验、数据库和计算预测等的包含药物、疾病及生物分子等在内的用于网络构建的相关数据,采用复杂网络构建技术进行药物作用相关、疾病相关和生物分子相关的网络... 详细信息

网络构建技术是网络药理学研究中的基础技术,也是核心技术。通过整合来源于实验、数据库和计算预测等的包含药物、疾病及生物分子等在内的用于网络构建的相关数据,采用复杂网络构建技术进行药物作用相关、疾病相关和生物分子相关的网络模型构建,尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂疾病分子网络的构建,为进一步重要靶标的辨识、发病机制和药物作用机制的阐释、指导药物开发,以及药物重定位等打下基础。本文就网络药理学研究相关的药物组网络、疾病组网络和分子相互作用组网络等的构建及其可视化技术进行综述。

关键词：网络药理学阿尔茨海默病网络构建药物组网络疾病组网络分子相互作用组网络复杂网络可视化

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GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

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药物评价研究 2017年第4期40卷 433-436,491页

作者：李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数... 详细信息

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数据的保存等方面,以期为国内计算机化管理程度普遍不高的GLP实验室提供参考,提高药品评价水平。得到的体会包括:通过多次检查或审查,找出容易出问题的地方,定为风险点;制定有针对性的QA检查计划,对计算机化系统着重实施基于风险的检查,并针对发现的问题适时调整QA的检查计划,保证QA的检查或审查更具有针对性和有效性。

关键词：计算机化系统 GLP实验室质量保证(QA) 药品评价

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重大化学灾害事件医学应急救援预案的准备

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 110-113页

作者：赵建丁日高军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

在各类灾害事件处置和救援过程中,应急救援预案是一切行动的核心,是各种具体行动有序、高效展开,以及减少事故影响和损失最为有效的保证。本文拟以"天津港8·12特大爆炸事故"为背景,分析重大化学灾害事件医学应急救援预... 详细信息

在各类灾害事件处置和救援过程中,应急救援预案是一切行动的核心,是各种具体行动有序、高效展开,以及减少事故影响和损失最为有效的保证。本文拟以"天津港8·12特大爆炸事故"为背景,分析重大化学灾害事件医学应急救援预案准备过程中应关注的重要因素,并对预案内容提出具体建议。

关键词：应急救援预案重大化学灾害天津港8·12特大爆炸事故

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人类蛋白质酪氨酸磷酸酶β抑制剂体外筛选模型的建立及对小鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的作用

人类蛋白质酪氨酸磷酸酶β抑制剂体外筛选模型的建立及对小鼠全氟...

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：李子轲赵建郑志兵黄春倩刘艳芹丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警黄金指挥部门诊部北京100045 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

[目的]通过体外酶促反应动力学实验,建立基于96孔板的人类蛋白质酪氨酸磷酸酶-β(HPTP-β)抑制剂体外筛选模型,并对该模型的有效性进行评价,初步探讨本所实验室合成HPTP-β抑制剂AKB-9778在小鼠全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作... 详细信息

[目的]通过体外酶促反应动力学实验,建立基于96孔板的人类蛋白质酪氨酸磷酸酶-β(HPTP-β)抑制剂体外筛选模型,并对该模型的有效性进行评价,初步探讨本所实验室合成HPTP-β抑制剂AKB-9778在小鼠全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作用。[材料和方法]HPTP-β可催化水解底物DIFMUP产生DIFMU,通过美国Spectral MaxM5多功能酶标仪,以358nm为激发波长检测455nm处的荧光值,通过标准曲线进行浓度换算,确定HPTP-β的酶活,计算样品对酶的抑制率。

关键词： HPTP-β抑制剂体外模型全氟异丁烯急性肺损伤

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毒死蜱低剂量重复染毒诱发幼鼠神经发育毒性及空间学习记忆障碍

毒死蜱低剂量重复染毒诱发幼鼠神经发育毒性及空间学习记忆障碍

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,也是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经发育毒性作用。本... 详细信息

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,也是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经发育毒性作用。本研究通过对幼龄大鼠重复染毒,探讨CPF的神经发育毒性。方法对新生雄性大鼠施以连续灌胃染毒(PND1-21),染毒剂量为不引起动物出现明显有机磷中毒症状的低剂量(0.3、1、3mg/kg),溶剂对照组给予同溶剂体积(2.5ml/kg)

关键词：神经发育毒性 CPF 幼龄大鼠空间学习记忆障碍低剂量毒死蜱

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毒死蜱染毒撤除诱发原代培养大鼠海马神经细胞毒性

毒死蜱染毒撤除诱发原代培养大鼠海马神经细胞毒性

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第三届（2017年）中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

作者：吴春燕闫长会军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,流行病研究资料显示,毒死蜱暴露后能够诱发学习记忆及注意力下降相关的认知功能障碍,而该症状一般在脱离暴露的一段时间后才出现,该毒性作用机制尚不明确。本... 详细信息

目的毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,流行病研究资料显示,毒死蜱暴露后能够诱发学习记忆及注意力下降相关的认知功能障碍,而该症状一般在脱离暴露的一段时间后才出现,该毒性作用机制尚不明确。本试验旨在观察染毒撤除后原代培养的大鼠海马神经元的细胞毒性反应。方法取胎龄为16～18天的胎鼠,消毒后迅速解剖出大脑分离海马,剪碎,胰蛋白酶消化10 min后采用分步吹打法获得单细胞悬液,台盼蓝染色计数后以一定的密度接种在预先包被好多聚赖氨酸的细胞培养板中。原代培养海马神经元暴露于浓度为10,30μmol·L-1的CPF,连续72 h染毒或染毒48 h后更换无CPF的培养液继续培养24 h,观察细胞形态并运用CCK-8试剂盒和NeuN、BrdU、βⅢtubulin免疫荧光染色检测海马神经元的生长和活性。结果原代培养海马神经元经过CPF 10,30μmol·L-1连续染毒72h后,神经元生长状况与对照组相比没有明显的变化,神经元胞体饱满,突触网络清晰可见,无死亡细胞碎片。持续暴露48 h后撤除CPF继续培养24 h,10μmol·L-1染毒撤除组显示神经元数目减少,并出现细胞碎片、突触断裂,30μmol·L-1染毒撤除组上述情况更加严重。CCK-8检测结果显示,CPF 10μmol·L持续染毒72h神经细胞的存活率为99.3%;而CPF处理48 h后撤除,继续培养24 h,神经细胞的存活率为67.4%（P <0.01）;同样,CPF 30μmol·L持续染毒72 h后神经细胞的存活率为90.2%,而CPF撤除组细胞的存活率为36.9%（P <0.01）。NeuN、BrdU和βⅢtubulin分别为成熟神经元、神经前体细胞和新生神经元的特异性标志物,用免疫荧光染色对NeuN、BrdU和βⅢtubulin阳性细胞进行计数,海马神经元在含有CPF 10,30μmol·L的培养液中持续培养72 h,经BrdU和NeuN免疫荧光双染色,以及BrdU和βⅢtubulin免疫荧光双染色后,神经元数目与对照组相比均没有明显差异;而CPF撤除组结果显示,NeuN、BrdU和βⅢtubulin的阳性细胞数目显著减少。结论低浓度CPF染毒撤除后诱发大鼠海马神经元延迟性细胞毒性反应,其细胞毒性反应可能非CPF直接毒性作用。

关键词：有机磷杀虫剂毒死蜱海马神经元,神经毒性

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GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

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2017年（第七届）药物毒理学年会

作者：李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

近十年来,计算机化系统在药物安全性评价机构的药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室中运用得越来越广泛,新药研发数据采集和处理的电子化成为GLP领域的重要发展趋势。但各GLP机构对计算机化系统的验证、运行程序及电子数据管理等方... 详细信息

近十年来,计算机化系统在药物安全性评价机构的药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室中运用得越来越广泛,新药研发数据采集和处理的电子化成为GLP领域的重要发展趋势。但各GLP机构对计算机化系统的验证、运行程序及电子数据管理等方面的具体实践不尽相同,在计算机化系统质量保证方面理解程度也略有不同。如何对计算机化系统及其电子数据实施质量保证,是GLP实验室质量保证部门(QAU)面临的重要挑战。基于计算机化系统的特点,降低计算机系统带来的风险是至关重要的内容。GLP实验室质量保证的主要目的是严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素,降低试验误差,确保实验结果的真实性。因此进行GLP实验室计算机化系统和电子数据的有效的质量保证,是GLP实验室至关重要的问题。本单位的计算机化系统包括生化分析仪、液相色谱等各仪器的工作站、冰箱温度监控系统、环境温湿度监控系统及实验室信息管理系统(LIMS)等。笔者根据近几年计算机化系统的应用实践,参照经济合作与发展组织(OECD)GLP法规和US FDA的2l CFR Part11的要求,探索出了一套适合于本单位GLP实验室计算机化系统的管理方法。本文结合计算机化系统的特性,从质量保证(quality assurance,QA)的角度来阐述在计算机化系统的整个生命周期里,QAU对计算机化系统实施质量保证时应注重的几个方面。1对计算机化系统供应商的审核2对计算机化系统验证(Validation)的审核3计算机化系统使用过程的控制3.1基于研究课题的审查基于研究课题的检查或审核包括对制定方案、试验操作过程以及总结报告全过程的审核三个方面。(1)对试验过程及数据采集的审核(2)方案审核(3)报告审核3.2对计算机化系统变更控制的审查(1)计算机系统软硬件的控制(2)变更后的计算机系统验证的审核(3)故障检修4计算机化系统定期维护及安全防护的检查或审核5电子数据的保存结语:本中心近两年来对计算机化系统方面的检查,总结QA在实施检查过程中的关注点。通过对上述问题的分析与总结,得出如下体会:QA通过多次对计算机化系统检查,以对质量造成影响的严重性和可能性方面找出易出问题的地方,定为风险点。制定有针对性的QA检查计划,着重实施基于风险的检查。同时QA人员还需要不断地学习计算机化系统的相关知识,区分不同的计算机化系统的特点,真正地发挥质量保证的作用。

关键词：计算机化系统 GLP实验室质量保证(QA) 药品评价

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一种恶唑烷酮类抗生素的生育力与早期发育毒性评价

一种恶唑烷酮类抗生素的生育力与早期发育毒性评价

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：吴纯启韦娜闫小娇任荣娟军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:恶唑烷酮类抗生素对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用,尤其对万古耐药和非耐药菌有显着抗菌作用,是治疗耐药菌值得开发的品种。本实验观察国内近期研发的一种恶唑烷酮类抗生素(简称化合物X)对雌性和雄性大鼠灌胃染毒后潜在的... 详细信息

目的:恶唑烷酮类抗生素对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用,尤其对万古耐药和非耐药菌有显着抗菌作用,是治疗耐药菌值得开发的品种。本实验观察国内近期研发的一种恶唑烷酮类抗生素(简称化合物X)对雌性和雄性大鼠灌胃染毒后潜在的一般生殖毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供一般生殖毒性评价的临床前的实验资料。方法:实验共设化合物X高、中、低3个剂量组和溶剂对照组,每组50只,雌雄

关键词：生育力毒性评价一般生殖毒性抗生素恶唑烷酮类雌雄大鼠早期发育

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补体系统激活对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的作用研究

补体系统激活对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的作用研究

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：杨丽梅赵建吕忠霖陈国江许兴兴王和枚黄春倩刘艳芹丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警后勤学院防护医学教研室天津300309 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院基础医学研究所北京100850

[目的]补体系统(Complement system)是天然免疫的重要组成部分,在多种因素导致的炎症反应中都起到关键作用。本研究分别观察总补体活性抑制、补体活性成分C5和C3抑制对小鼠全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤的保... 详细信息

[目的]补体系统(Complement system)是天然免疫的重要组成部分,在多种因素导致的炎症反应中都起到关键作用。本研究分别观察总补体活性抑制、补体活性成分C5和C3抑制对小鼠全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤的保护作用,探讨补体系统激活在全氟异丁烯吸入导致的急性肺损伤过程中的作用及关键环节。

关键词：全氟异丁烯急性肺损伤补体系统补体C5 补体C3

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高效液相色谱法测定去氧孕烯炔雌醇片的溶出度

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国际药学研究杂志 2016年第6期43卷 1164-1168页

作者：马春辉孙建绪郭飞李迎张慧郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立去氧孕烯炔雌醇片的溶出度测定方法。方法采用《中国药典》2015年版四部溶出度与释放度测定法第二法（桨法）,以500 ml 0.05%的十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质,转速50 r/min,溶出时间30 min,HPLC条件采用Agilent SB C18柱（1... 详细信息

目的建立去氧孕烯炔雌醇片的溶出度测定方法。方法采用《中国药典》2015年版四部溶出度与释放度测定法第二法（桨法）,以500 ml 0.05%的十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质,转速50 r/min,溶出时间30 min,HPLC条件采用Agilent SB C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈为流动相A,乙腈-水（50∶50,V/V）为流动相B,流速为1 ml/min,梯度洗脱;检测波长：210 nm;柱温：40℃;进样量：100μl。结果该法回收率去氧孕烯为99.68%;炔雌醇为99.40%;样品溶液室温下12 h内稳定;去氧孕烯在（0.06~0.36）μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）,炔雌醇在（0.012~0.072）μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）。结论该法简便、准确、灵敏度较高、专属性好,可用于去氧孕烯炔雌醇片溶出度的检测。

关键词：高效液相色谱法去氧孕烯炔雌醇片溶出度

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