检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2016年第5期30卷 517-525页

作者：刘芳张东泉许兴兴邹春平胡祖良柳月珍赵建丁日高军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 中央军委联合参谋部信息通信局门诊部北京100840 浙江省衢州市衢化医院浙江衢州324004 毒理学与抗毒药物研究国家重点实验室北京100850

目的观察低剂量全氟异丁烯(PFIB)单次暴露诱发大鼠急性肺损伤(ALI)及清开灵注射液早期救治的长期效应。方法雄性Wistar大鼠224只,随机分为正常对照组(空气暴露后ip给予生理盐水10 m L·kg^(-1))、清开灵对照组(空气暴露后ip给予清... 详细信息

目的观察低剂量全氟异丁烯(PFIB)单次暴露诱发大鼠急性肺损伤(ALI)及清开灵注射液早期救治的长期效应。方法雄性Wistar大鼠224只,随机分为正常对照组(空气暴露后ip给予生理盐水10 m L·kg^(-1))、清开灵对照组(空气暴露后ip给予清开灵注射液10 m L·kg^(-1))、PFIB染毒组(PFIB 280 mg·m-3,染毒5 min,1 h后ip给予生理盐水10 m L·kg^(-1))和清开灵救治组(PFIB染毒后1 h ip给予清开灵注射液10 m L·kg^(-1)),分别于染毒后24 h和3,6,12,24,36和48周随机处死8只,检测动脉血气、肺功能、肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、肺组织和血浆中羟脯氨酸(HYP)含量等。结果与正常对照组相比,PFIB中毒组大鼠染毒后24 h肺系数和BALF中蛋白含量显著升高(P<0.01),动脉血氧分压Pa O2(P<0.01)和氧饱和度Sa O2显著降低(P<0.05),吸气时间、呼气时间、潮气量(TV)、呼气量(EV)、呼气末停顿和弛豫时间显著降低(P<0.01);上述指标从3周开始逐渐恢复至正常水平;至48周时,TV、EV和呼气峰流量(PEF)与正常对照组相比显著降低(P<0.05)。肺组织中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比降低(P<0.05),之后至6周时显著高于正常对照组(P<0.05),12周后恢复至正常水平。血浆中HYP含量在染毒后24 h与正常对照组相比升高(P<0.05),之后逐渐恢复至正常水平。清开灵治疗组大鼠染毒后24 h BALF中蛋白含量显著低于PFIB中毒组(P<0.01);染毒后24 h至24周,TV、EV、吸气峰流量和PEF值与PFIB中毒组均无显著性差异,至48周时TV和EV均显著高于PFIB中毒组(P<0.05),恢复至正常对照组水平。结论低剂量PFIB致大鼠ALI的长期修复过程中,肺组织损伤得到代偿性修复,但肺容量和肺通气功能有所降低。清开灵早期救治可抑制PFIB-ALI急性期BALF中蛋白渗漏,并对后期肺功能恢复起到一定的作用。

关键词：全氟异丁烯急性肺损伤清开灵肺功能长期毒性

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基于现代生物技术的化学中毒救治新策略

基于现代生物技术的化学中毒救治新策略

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：王永安军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

多样性、未知性、不确定性及危险性是化学中毒新特点,亦对化学中毒救治提出新的要求。本文基于纳米技术、人工智能技术、组学技术等现代生物技术进展,从化学中毒致伤模拟染毒平台建立、基于共性毒性通路的未知毒物检测溯源,以及基于纳... 详细信息

多样性、未知性、不确定性及危险性是化学中毒新特点,亦对化学中毒救治提出新的要求。本文基于纳米技术、人工智能技术、组学技术等现代生物技术进展,从化学中毒致伤模拟染毒平台建立、基于共性毒性通路的未知毒物检测溯源,以及基于纳米递送技术的中枢靶向药物研究等不同层面,系统介绍了基于现代生物技术的化学中毒救治新策略。

关键词：化学中毒纳米技术靶向药物

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糜烂性毒剂对原代培养人皮肤细胞的动态损伤效应

糜烂性毒剂对原代培养人皮肤细胞的动态损伤效应

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：龙隆魏爱丽李菲菲李微丁锐陈伟李桦王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的研究芥子气(SM)损伤人皮肤细胞的毒理学事件的发生过程及特征。方法采用高内涵细胞多参数分析技术,以人皮肤组织中2种重要的细胞皮肤角质细胞(HEKf)和皮肤成纤维细胞(HDFa)为研究对象,定量动态测定分析了硫芥诱发的两种细胞形态、... 详细信息

目的研究芥子气(SM)损伤人皮肤细胞的毒理学事件的发生过程及特征。方法采用高内涵细胞多参数分析技术,以人皮肤组织中2种重要的细胞皮肤角质细胞(HEKf)和皮肤成纤维细胞(HDFa)为研究对象,定量动态测定分析了硫芥诱发的两种细胞形态、结构、毒性、死亡机制等细胞表型的变化。结果硫芥呈时间和浓度依赖地导致2种细胞发生氧化应激、DNA损伤、溶酶体释放、线粒体膜电位失衡、核膜通透性增加、细胞周期阻滞和细胞凋亡;然而,2种细胞表现出不同的结构损伤特征和细胞死亡机制:HEKf细胞变小变圆、细胞核浓缩、线粒体膜电位降低,表现出更显著的细胞凋亡特征;HDFa细胞变大、细胞微丝张力蛋白损伤、细胞骨架包括微管和微丝松散、线粒体膜电位增加,细胞表现明显的自噬和程度较低的凋亡现象;硫芥处理细胞15～30 min时即诱发细胞微丝形态的快速改变、GSH耗竭、ROS释放、DNA修复,其后HEKf出现溶酶体释放、HDFa出现一过性自噬,最后出现线粒体膜电位失衡、核膜通透性增加、细胞周期阻滞和细胞凋亡。结论结合硫芥的强亲核作用的本质,可以看出,GSH耗竭、微丝蛋白、DNA及溶酶体膜蛋白等的共价结合共同构成了SM损伤皮肤细胞的分子起始事件。2种细胞蛋白组成、结构和增殖特征是导致其对SM敏感程度不同的重要原因,其结构的损伤特征揭示了皮肤真皮屏障破坏、渗出增加和皮肤起疱的生理学基础。

关键词：硫芥高内涵分析人皮肤角质细胞皮肤成纤维细胞细胞表型谱

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ABIN-1负性调控μ阿片受体的功能

ABIN-1负性调控μ阿片受体的功能

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：周培岚江洁冰颜慧李玉蕾赵钧如王萧苏瑞斌宫泽辉军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

μ阿片受体（MOR）属于Gi/o型GPCR,激活后产生镇痛、欣快效应。通过细菌双杂交技术,我们首次发现ABIN-1蛋白与MOR有相互作用。在体外通过pull-down、免疫共沉淀实验及细胞免疫荧光共定位实验进一步验证了ABIN-1与MOR的相互作用。利用ABI... 详细信息

μ阿片受体（MOR）属于Gi/o型GPCR,激活后产生镇痛、欣快效应。通过细菌双杂交技术,我们首次发现ABIN-1蛋白与MOR有相互作用。在体外通过pull-down、免疫共沉淀实验及细胞免疫荧光共定位实验进一步验证了ABIN-1与MOR的相互作用。利用ABIN-1与MOR稳定转染的CHO细胞进行研究,受体配体结合实验发现ABIN-1不影响配体与MOR的结合,[S]-GTPγS实验证明ABIN-1过表达后能够明显抑制激动剂对MOR的激活作用,并且激动剂作用后对cAMP的抑制作用也明显减弱。ABIN-1与MOR相互作用后能够明显抑制DAMGO作用后MOR的磷酸化、泛素化和内吞。对下游信号分子MAPK激活作用也表现为抑制。在斑马鱼模型上,用ABIN-1吗啉甙反义寡核苷酸微注射鱼卵敲减基因,观察幼鱼对吗啡急性作用,结果发现,ABIN-1下调后,吗啡急性作用能够明显增强幼鱼活动性,运动路线延长达60%。ABIN-1基因敲入鱼卵后,ABIN-1过表达能够明显抑制吗啡急性作用后幼鱼的自发活动,运动路线缩短20%左右。

关键词： ABIN-1 蛋白-蛋白相互作用 MOR 斑马鱼

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新型化学毒剂皮肤防护剂hTSP对化学毒剂的防护效果

新型化学毒剂皮肤防护剂hTSP对化学毒剂的防护效果

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：杨航刘红岩应莺刘艳芹黄春倩钟玉绪军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的观察新型化学毒剂皮肤防护剂hTSP对糜烂性毒剂芥子气、G类神经性毒剂梭曼、V类神经性毒剂VX的防护效果。方法利用FZZ01型化学毒剂侦检纸评价皮肤防护剂对芥子气、梭曼、VX的体外防护效果;以家兔为模型,通过考察血液胆碱酯酶活性变... 详细信息

目的观察新型化学毒剂皮肤防护剂hTSP对糜烂性毒剂芥子气、G类神经性毒剂梭曼、V类神经性毒剂VX的防护效果。方法利用FZZ01型化学毒剂侦检纸评价皮肤防护剂对芥子气、梭曼、VX的体外防护效果;以家兔为模型,通过考察血液胆碱酯酶活性变化评价hTSP对梭曼、VX的防护效果;通过考察皮肤损伤面积和病理改变,评价hTSP对芥子气的防护效果。结果 20μl毒剂滴加到侦检纸上（观察时间为6 h）,防护剂对3类毒剂的体外防护时间均超过6h。兔梭曼(3.35mg/kg,1×LD)皮肤染毒,染毒后5 min,对照组红细胞AChE活性抑制率为（92±6.5）%,防护剂防护组AChE活性抑制率为0;染毒后4 h,防护剂防护组AChE活性抑制率为（20.7±3.5）%,此时染毒对照组已全部死亡。兔VX(1.0 mg/g,20×LD)皮肤染毒,染毒后10 min,对照组红细胞AChE活性抑制率为（94±7.5）%,防护剂防护组AChE活性抑制率为0;染毒后4 h,防护剂防护组AChE活性抑制率（15.3±2.5）%,此时染毒对照组已全部死亡。芥子气0.5 mg/kg皮肤染毒后,对照组皮肤损伤面积（2.48±0.74）cm,防护剂防护组为（0.54±0.26）cm,防护剂防护组可显著减小兔皮肤损伤面积（P<0.01）,显著减轻芥子气引起的组织病理学改变。结论新型化学毒剂皮肤防护剂hTSP预先涂抹于皮肤,可较长时间附着于皮肤表面,对化学毒剂染毒具有明显而持久的防护作用。

关键词：化学毒剂皮肤防护剂防护

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菠萝蛋白酶对豚鼠芥子气皮肤损伤的愈合作用

菠萝蛋白酶对豚鼠芥子气皮肤损伤的愈合作用

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：孙培培杨航刘红岩应莺刘艳芹黄春倩钟玉绪军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的观察菠萝蛋白酶对于豚鼠芥子气皮肤损伤的愈合作用。方法 2μl芥子气染毒豚鼠造成芥子气皮肤染毒模型,皮肤染毒3 d后开始低、中、高不同剂量给药（浓度分别为2.5%、5.0%和10.0%,给药量0.1 g）,每日给药1次,连续5 d,每天拍照记录皮... 详细信息

目的观察菠萝蛋白酶对于豚鼠芥子气皮肤损伤的愈合作用。方法 2μl芥子气染毒豚鼠造成芥子气皮肤染毒模型,皮肤染毒3 d后开始低、中、高不同剂量给药（浓度分别为2.5%、5.0%和10.0%,给药量0.1 g）,每日给药1次,连续5 d,每天拍照记录皮肤愈合情况,记录脱痂时间,并于给药后5、10和16 d激光多普勒测量损伤部位的血流量,观察损伤部位的血流情况。给药16 d时,剪取各组部分动物皮肤组织,进行病理学检查,观察皮肤损伤情况。结果1.染毒对照组皮肤愈合时间为（15.7±1.17）d,菠萝蛋白酶高、中、低剂量给药组脱痂时间分别为（7.25±0.94）、（9.31±0.75）和（12.56±1.08）d,各治疗组的脱痂时间较染毒对照组均明显缩短（P<0.01）,尤其以高剂量组最为明显,愈合时间缩短至对照组的一半。2.给药5 d时,对照组与中、低剂量组激光多普勒血流图中出现大小相似的灰色区域[（2.0±0.3）cm:（1.8±0.2）和（1.9±0.2）cm],高剂量治疗组的灰色区域较小[（0.2±0.05）cm],与对照组相比具有显著差异（P<0.01）;给药10 d,对照组与低剂量给药组依然存在明显的结痂,高剂量组的结痂已完全脱落,而中剂量组结痂面积也明显缩小[（0.15±0.02）cm];给药16 d时,对照组结痂刚自然脱落,而高,中剂量治疗组损伤部位的血流量已经趋于恢复正常,低剂量组结痂也已脱落,损伤组织周围血流量丰富。组织病理学结果显示,各给药组镜下未见明显异常,染毒对照组则见出血、充血和大量炎性细胞浸润。结论菠萝蛋白酶对芥子气皮肤损伤所致结痂有较好的脱痂作用,能明显缩短创面愈合时间,促进创面的修复。

关键词：菠萝蛋白酶芥子气豚鼠皮肤

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基于表面增强拉曼光谱的氰化物中毒快速检测新技术

基于表面增强拉曼光谱的氰化物中毒快速检测新技术

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：朱颖洁吴剑锋刘易冯建林郭磊谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的氰化物是一种廉价易得的速杀型血液性化学毒剂,工业用途广泛,中毒事件常有发生。被人体吸收后,氰基易与氧化型细胞色素氧化酶分子中的Fe结合,阻断氧还电子传递,抑制呼吸酶活性,发生细胞窒息,最后导致呼吸麻痹死亡。目前针对氰化物... 详细信息

目的氰化物是一种廉价易得的速杀型血液性化学毒剂,工业用途广泛,中毒事件常有发生。被人体吸收后,氰基易与氧化型细胞色素氧化酶分子中的Fe结合,阻断氧还电子传递,抑制呼吸酶活性,发生细胞窒息,最后导致呼吸麻痹死亡。目前针对氰化物中毒快速检测的比色法灵敏度仅在ppm水平、且存在较高的基质干扰,而色谱（质谱）等实验室检测技术存在样品前处理复杂耗时、不能适用于现场检测等缺点。表面增强拉曼光谱（SERS）技术具有样品前处理简单、检测速度快、灵敏度高、指纹谱准确识别等优点,且可利用便携式拉曼光谱提供可行性高的现场快速检测。本研究通过建立一种氰化物现场检测SERS新技术,结合简便、有效的样品裂解后快速捕集方法,实现快速、高灵敏的氰化物染毒（中毒）生物样品的现场SERS检测。方法以有孔Au@SiO核壳型纳米粒子（pinSHIN）为SERS增强基底,通过Au核与CN形成Au-CN强作用力,实现了CN高灵敏的SERS检测。Pin SHIN极薄的有孔SiO壳层能有效保护金核,极大地削弱了Au-CN键形成所导致的溶金效应,并可耐受较宽的pH范围,使其稳定性较之普通AuNPs大大提高。鉴于难以直接检测到血液中与细胞色素氧化酶结合的CN,我们构建和优化了生物样品在线裂解捕集技术,以浓硫酸酸化样品,有效地将结合态中的CN裂解并转化为挥发性HCN,再经N吹扫至碱液中形成NaCN,从而可直接进行SERS检测,并且有效克服了复杂基质的干扰。方法经氰化物静脉注射染毒大鼠血样检测证明了可行性。并进一步成功应用于多种复杂基质及突发中毒事件的快速检测。结果结合在线裂解捕集及pinSHIN基底,实现了对中毒样本的快速、通量处理,每份样品的处理与SERS检测时间均<10 min,方法灵敏度为10 ppb。该方法已在生物样品、食品和环境等复杂基质中氰化物的现场检测中得到成功应用,在课题组所承担的"天津8·12特大爆炸事故"伤员血、尿样品的应急检测任务与美国FDA发出天津港药品外包装氰化物污染预警事件检测任务中均实现了快速响应,所提供的SERS测定数据与气相色谱-氮磷检测确证数据间具有较高的符合度。结论结合在线裂解捕集的氰化物中毒现场SERS检测新技术具有快速、准确、灵敏度高等优点,在氰化物中毒现场快速检测中展现出了良好的应用前景。

关键词：氰化物表面增强拉曼光谱在线裂解捕集

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化学突发事件应急处置经验与思考

化学突发事件应急处置经验与思考

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：聂志勇杨志奎王永安军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

近年来的化学突发事件,尤其是去年的"天津港8·12特大爆炸事故"清楚地警示我们,做好重点部门的监管与预警、防患于未然,进行专业队伍、技术、物资的建设与储备,仍是重大的时代课题。基于多年防化应急处置经验,笔者从以下... 详细信息

近年来的化学突发事件,尤其是去年的"天津港8·12特大爆炸事故"清楚地警示我们,做好重点部门的监管与预警、防患于未然,进行专业队伍、技术、物资的建设与储备,仍是重大的时代课题。基于多年防化应急处置经验,笔者从以下几个方面进行总结和阐述,以期为今后有效地应对和处置化学突发事件提供借鉴。1.监管与物联。国内对重点部门与行业的监管,并非缺乏规章制度,问题在于是否真正落实及问责。事件的针对性处置,首先是要对现场信息准确掌握和判断,如果没有及时的物资信息,很难避免"天津港8·12特大爆炸"中的"英雄悲壮"不再重演,所以要建立危险品物联网管理体系,让职能部门能在事发第一时间掌握必要的信息。2.训练硬件建设。事件发生后,现场弥漫的毒气、浓烟、可视条件等都会对救援人员心理、生理造成影响;同时,现场地理地势也会对救援技战术的发挥造成干扰,如车辆倾斜>30°,救援人员自身平衡和行动就会受到很大限制等;所以,要熟悉复杂的现场环境、克服其困扰,就有必要进行场地的实景化模拟和训练,这也是国际较为普遍的做法和训练方式。3.救援队伍与机制建设。①要根据任务需要,配备必要侦检、防化医学、急救等专业技术人员与力量,进行人才队伍整合与建设;②要总结借鉴、传承帮带,不断提高、完善和优化救援流程和技术标准;③要建立健全快速高效的响应机制,要有统一的指挥协调体系,要制定完备的预案方案。4.监测预警。基于现代遥感、自动化等监测预警技术与装备的发展,借鉴国外先进的监测预警理念与成熟经验,逐步建立和发展由重点部门、行业的固定监测报警,到重大活动保障的移动监测预警技术与装备,最终实现可覆盖全国、联网互动的化学威胁监测预警体系。5.现场应急处置。首先,应急响应调动的人员、装备既要专业齐备、又要尽量避免冗余和浪费;其次,要及时调整和优化救援方案,其中既包括根据现场实际情况对既有方案的调整,又包含根据救援工作的推进审时度势调整工作重点;第三,既要注重现场侦检监测、急救、分类、洗消等环节和流程,又要重视救援人员的自救互救、消毒防疫等。综上,面对现场复杂的环境,既要有扎实的理论、技术储备及过硬的实战装备,又要经过特殊环境实景化训练,才能真正做到"战时用我、用我不殆",承担起历史的责任与担当。

关键词：化学突发事件监测预警应急处置

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专业培训和知识普及是化学防灾减灾的重要保障

专业培训和知识普及是化学防灾减灾的重要保障

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

2015年"天津港8·12特大爆炸事故"是中国化学灾害史上最严重的化学爆炸事故,造成165人遇难,直接经济损失高达68.7亿元。这是一起特别重大的生产安全责任事故,集中暴露了中国在化学安全和事故防控方面存在的问题。除了安... 详细信息

2015年"天津港8·12特大爆炸事故"是中国化学灾害史上最严重的化学爆炸事故,造成165人遇难,直接经济损失高达68.7亿元。这是一起特别重大的生产安全责任事故,集中暴露了中国在化学安全和事故防控方面存在的问题。除了安全意识不强、监管不力、违规经营等原因外,事故也暴露出危险化学品从业人员和救援队伍的化学防护专业知识缺失、应急救援技术能力不足、媒体和民众缺乏化学危害和防灾应急知识等问题,折射出中国与防灾减灾先进国家之间的差距。危险化学品从业人员和应急救援人员的专业培训是安全从事化学生产、运输和经营的必要保障,也是防灾减灾的重要内容。化学防护和应急救援的专业化培训包括化学危害评估、风险控制、安全计划和程序制定、个人防护、应急流程和救援技术、中毒自救、污染控制和洗消等内容。化学品的危害识别和告知是危害评估和风险控制的重要内容,对工作环境存在或可能接触的化学危害进行鉴别和风险评估后,通过危害标识、警告、学习培训等方式告知所有人员,包括操作人员、办公室人员和临时访客,使他们知晓化学品性质、了解对健康安全的危害;通过操作规范和应急预案预先知晓和培训,对危害和突发事故的风险进行控制,可显著降低有毒有害化学品对环境和人员的危害水平。个人防护也是专业培训的重点,有效的防护是减少事故发生和人员伤亡、以及安全实施救援的必要保障。个人防护措施主要包括物理防护和医学防护,前者利用防护服和防毒面具等个人防护器材,阻断危险化学品通过呼吸道、皮肤和眼等途径进入人体,医学防护则通过提前服用药物,针对性地防止中毒。这两种方式都需要经过专业培训才能发挥应有的效能。国民的风险教育和应急处置常识的普及,对于提高全民素质和防灾减灾至关重要,也是我们从事化学防护和应急处置人员的责任。全民教育的重点是危险化学的性质与危害,以及事故或灾害时的防护、自救和互救。在事故现场,熟知化学应急知识的民众越多,应急救援的压力就越小,事故引起的不良后果也会大幅降低。

关键词：化学防护应急处置培训教育

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高内涵细胞多参数分析技术快速锁定硫芥皮肤损伤AOP的起始事件

高内涵细胞多参数分析技术快速锁定硫芥皮肤损伤AOP的起始事件

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2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议

作者：魏爱丽龙隆李微李菲菲丁锐李桦王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所毒理学和抗毒药物国家重点实验室

目的硫芥(SM)属于糜烂剂,一直是威胁人类安全的重要毒剂。SM产生的皮肤AOP现象最为常见,其特征性反应包括无症状潜伏期后的红斑、水肿、炎性细胞浸润、小水疱、大水疱、迁延的愈合期及愈合后长年的皮肤瘙痒等。尽管近10年来,各类组学、... 详细信息

目的硫芥(SM)属于糜烂剂,一直是威胁人类安全的重要毒剂。SM产生的皮肤AOP现象最为常见,其特征性反应包括无症状潜伏期后的红斑、水肿、炎性细胞浸润、小水疱、大水疱、迁延的愈合期及愈合后长年的皮肤瘙痒等。尽管近10年来,各类组学、细胞学技术应用于SM损伤机制研究,然而,截至目前,SM的皮肤损伤的作用机制仍不完全清楚,特别是SM诱发皮肤AOP的起始事件尚未完全确定。方法本文以人皮肤组织两种重要的细胞皮肤角质细胞(HEKf)和皮肤成纤维细胞(HDFa)为研究对象,采用高内涵细胞多参数分析技术测定了硫芥对原代培养的两种皮肤细胞的动态变化。结果 SM时间和浓度依赖地损伤皮肤细胞,导致细胞氧化应激、DNA损伤、溶酶体释放、线粒体膜电位失衡、核膜通透性增加、细胞周期阻滞、细胞凋亡;SM损伤细胞结构,使HEKf变小变圆,使HDFa变大、细胞骨架松散;SM暴露细胞15-30 min即可诱发细胞微丝形态的快速改变、GSH耗竭、ROS释放、DNA修复;其后HEKf出现溶酶体释放、HDFa出现一过性自噬。结论 SM与GSH、微丝蛋白、DNA以及溶酶体膜蛋白等的共价结合是SM导致皮肤AOP的主要的分子起始事件。HEKf自身具有的高增殖能力、低自噬修复力以及特有的角质蛋白成分是其对SM更为敏感的重要原因。两种细胞形态与结构的损伤特征揭示了皮肤真皮屏障破坏、渗出增加和皮肤起疱生理学基础。

关键词：硫芥高内涵分析人皮肤角质细胞(HEKf) 和皮肤成纤维细胞(HDFa) AOP 分子起始事件

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