检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张明才张立娟周云山应莺刘红岩杨航刘艳芹黄春倩钟玉绪北京化工大学军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的将具有水解芥子气的HKUST-1负载具有氧化降解芥子气的HPVMoO,制备新型磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物,并考察该类材料对芥子气的催化降解作用。方法利用水热合成方法制备HPVMoO@HKUST-1新型芥子气降解材料;通过红外、元素分析、... 详细信息

目的将具有水解芥子气的HKUST-1负载具有氧化降解芥子气的HPVMoO,制备新型磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物,并考察该类材料对芥子气的催化降解作用。方法利用水热合成方法制备HPVMoO@HKUST-1新型芥子气降解材料;通过红外、元素分析、热重、粉末XRD、扫描电镜、BET等方法表征其结构,利用蓝色试剂T-135法测定芥子气含量来考察新材料对于芥子气的降解性能。结果新型金属骨架化合物降解材料的化学式为[（CH）N]PMoVO[Cu（CHO）（HO）]·36HO,SEM观察该材料具有正八面体晶体形态,每个Cu离子与5个氧原子配位,其中4个氧原子来自4个均苯三甲酸根羧基上的氧原子,另外1个氧原子来自于配位水分子。Cu-O键长1.941～2.18 A,O-Cu-O键角88.8°68.9°。M（Mo,V）与PMoVO中的O原子配位,M-O键长1.893～2.449A,O-Mo-O键角63.8°57.0°,Mo-O-V键角0～92.8°。比表面积343 m/g。催化剂200℃热处理后,红外谱图和XRD谱带没有明显变化;300%以后,有机基团的振动谱带逐渐变弱,最后消失,表明催化剂的结构在300℃以上会受到破坏并逐渐分解,在200℃以内保持稳定。催化剂用量为80 mg、芥子气（SM）4μl的条件下,催化剂在120 min内对SM的降解率随着降解时间的延长而不断升高,2 h时催化剂对SM的降解率达到98.9%,其催化降解SM的反应速率常数0.01528 min降解半衰期为45.35min。催化剂对SM进行1次降解实验后,继续重复使用3次,对SM的降解率由第1次使用时的98.9%降到91.2%,仍保持较高的降解活性。结论制备出了兼具氧化和水解功能的新型芥子气催化降解材料,PMoVO均匀分散在HKUST-1的一维孔道中,提高了其对SM的催化降解效果,循环使用4次后,仍保持较高的催化能力,是具有潜在应用价值的新型芥子气降解材料。

关键词：有机金属骨架化合物芥子气降解

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壳聚糖纤维@金属有机骨架HKUST-1的制备及其对芥子气的降解作用

壳聚糖纤维@金属有机骨架HKUST-1的制备及其对芥子气的降解作用

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：孙俊梅张立娟周云山应莺刘红岩杨航刘艳芹黄春倩钟玉绪北京化工大学军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的制备生物相容性好的医用（HKUST-1）_n@壳聚糖纤维复合材料,并考察其对芥子气的催化降解性能和止血性能。方法通过层层自组装法,利用金属-有机配位作用,使COO与Cu配位结合,在壳聚糖纤维表面自组装HKUST-1。利用IR、XRD和SEM对壳聚... 详细信息

目的制备生物相容性好的医用（HKUST-1）_n@壳聚糖纤维复合材料,并考察其对芥子气的催化降解性能和止血性能。方法通过层层自组装法,利用金属-有机配位作用,使COO与Cu配位结合,在壳聚糖纤维表面自组装HKUST-1。利用IR、XRD和SEM对壳聚糖纤维@HKUST-1进行表征。采用T-135方法考察其对SM降解性能。利用大鼠股动脉止血法评价其止血效果。利用改良寇氏法计算小鼠口服该材料的LD值。结果 ***结果显示,组装后的壳聚糖纤维/HKUST-1同时具有了壳聚糖和HKUST-1的特征峰,尤其在1644、1448、1375和734 cm等处尖锐的特征峰,通过扫描电镜及EDX表征,均显示含有HKUST-1晶体结构的表面结构和相应的C、O、N、Cu等组成元素,以上结果均证明壳聚糖成功负载HKUST-1。2.考察了HKUST-1负载量对材料降解芥子气性能的影响,15 mg消毒材料与4μl SM混合,随着HKUST-1负载层数的增加,在相同洗消时间60min内,洗消率呈现上升趋势,负载2、4、6、8层HKUST-1的壳聚糖纤维对芥子气的降解率分别为68.3%、82.9%、86.0%和89.5%。3.不同时间对材料降解芥子气性能的影响:负载层数一定时（4层负载）,消解时间30、60、90和120 min的降解率分别为82.5%、84.9%、88.2%和93.6%。洗消反应速率常数和半衰期分别为0.017 min和40.76 min。4.循环使用对降解性能的影响:1次降解完毕经简单处理后,3次循环催化消解SM的降解率下降<10%,消解材料仍保持很高的催化消解活性。5.（HKUST-1）@壳聚糖纤维动脉止血成功比例为75%,与空白壳聚糖纤维相当。6.小鼠1次灌胃急性毒性实验表明该复合材料的LD为1463 mg/kg。结论利用层层自组装法成功制备出负载金属有机骨架HKUST-1的新型壳聚糖纤维材料,其具有对芥子气较好的催化降解作用,并且兼具壳聚糖纤维的止血性能,是防化医学领域极具潜在应用价值的防、消、治一体化新型材料。

关键词：层层自组装壳聚糖纤维金属有机骨架化合物芥子气

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超高效液相色谱-质谱联用方法研究罗格列酮和INT131的组织分布特征

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国际药学研究杂志 2015年第1期42卷 37-43,4页

作者：陈琳原梅颉欣妮庄笑梅王莉莉李桦抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究... 详细信息

目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究要求。C57BL/6肥胖小鼠分别灌胃罗格列酮和INT131,不同时间点采样,测定血浆、皮下白色脂肪、肩胛褐色脂肪、腹内白色脂肪、肝和骨骼肌的药物含量,考察罗格列酮和INT131在C57BL/6肥胖小鼠的组织分布。结果罗格列酮口服后血浆和组织浓度在0.5 h达峰,分布浓度的排序为血浆>腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肝>肩胛褐色脂肪>骨骼肌。INT131给药后,血浆和肝浓度峰值出现在0.5 h,脂肪和骨骼肌药物浓度在4 h达峰,此时的分布浓度排序为腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肩胛褐色脂肪>血浆>肝>骨骼肌。INT131在脂肪的消除较慢,给药后12 h仍维持较高的组织浓度,例如腹内白色脂肪的药物浓度约为血浆的10倍,与罗格列酮相比,INT131在皮下脂肪、褐色脂肪、腹内脂肪、肝和骨骼肌显示了较高的分布浓度。结论与罗格列酮相比,INT131在脂肪、骨骼肌和肝的组织分布靶向性更强,提示INT131的药效学作用可能与其在组织中的特异分布有关。

关键词：罗格列酮 INT131 超高效液相色谱-质谱组织分布肥胖小鼠

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层层自组装方法制备金属-有机骨架化合物（HKUST-1）@TiO2及其对芥子气的降解作用

层层自组装方法制备金属-有机骨架化合物（HKUST-1）@TiO2及其对...

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：张明才张立娟周云山应莺刘红岩杨航刘艳芹黄春倩钟玉绪北京化工大学军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的将HKUST-1负载到纳米TiO上,制备金属-有机骨架化合物（HKUST-1）@TiO新型材料,并考察其对芥子气（SM）的催化降解性能。方法通过层层自组装的方法,在表面修饰了羧基的纳米TiO的乙醇溶液和均苯三甲酸溶液中交替浸渍,制备了不同负载量... 详细信息

目的将HKUST-1负载到纳米TiO上,制备金属-有机骨架化合物（HKUST-1）@TiO新型材料,并考察其对芥子气（SM）的催化降解性能。方法通过层层自组装的方法,在表面修饰了羧基的纳米TiO的乙醇溶液和均苯三甲酸溶液中交替浸渍,制备了不同负载量的HKUST-1的TiO复合材料,通过红外光谱、热重、元素分析、扫描电镜和BET等方法对制备的（HKUST-1）_n@TiO复合材料进行了表征。利用T-135方法研究（HKUST-1）_n@TiO复合材料对SM的降解性能。结果 1.将HKUST-1负载到纳米TiO上,得到了具有不同负载量的HKUST-1的复合材料,记作（HKUST-1）_n@TiO（n为层数,n=0、2、4、6、8、10和12）。红外谱图显示,不仅具有800～420 cm的Ti-O伸缩振动谱带,而且还存在来自HKUST-1的特征振动谱带1638 cm1450 cm和1374 cm,表明HKUST-1成功负载到纳米TiO上。***表征显示,催化剂（HKUST-1）_n@TiO的晶体形貌为棒状结构,其中纳米TiO和羧基修饰的TiO棒状晶体表面很光滑,（HKUST-1）_n@TiO表面明显粗糙,系表面微小的晶体颗粒所致,随着循环负载次数的增加,表面的微小晶体逐渐增多。3.热重分析结果显示,（HKUST-1）@TiO在25～300℃范围内稳定,在300～330℃经历1次失重,对应于HKUST-1的分解,失去有机部分,失重4.61%,DTA曲线在326℃有1个放热峰。***表征结果显示,原料纳米TiO的比表面积和孔容分别为8.593m/g和0.05483 cm/g,经过8次循环组装后,催化剂（HKUST-1）@TiO的比表面积、孔容分别增加到44.327 m/g、0.1482 cm/g。5.催化剂用量40 mg,SM用量4μl,随着循环负载HKUST-1次数的增加,催化剂的降解率逐渐升高,循环负载8次层HKUST-1的（HKUST-1）@TiO复合材料催化降解SM时降解率最大,达到96.01%,然后降解率不再改变。在120 min内催化剂（HKUST-1）@TiO对SM的降解为一级反应,其催化降解SM的反应速率常数和半衰期分别为0.018min和38.50min。结论利用层层自组装的方法制备出了对芥子气具有较好降解作用的新型金属-有机骨架化合物材料,该材料对SM催化降解的反应速率常数和半衰期分别为0.018 min和38.50 min,在化学毒剂皮肤医学防护领域具有潜在应用价值。

关键词：层层自组装金属有机骨架化合物芥子气降解

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硬脑膜防渗医用涂敷系统对大鼠乳鼠星形胶质细胞的细胞毒性

硬脑膜防渗医用涂敷系统对大鼠乳鼠星形胶质细胞的细胞毒性

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：石富江高岭原野吴纯启施畅军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)

目的:用原代分离培养的大鼠乳鼠星形胶质细胞检测硬脑膜防渗医用涂敷系统的神经毒性。方法:取2日龄新生大鼠乳鼠的大脑皮层,胰酶和DNA酶消化分离细胞,按6×105个/ml的密度接种至10%多聚赖氨酸(PDL)包被过的12孔板,所用培养基为含10%... 详细信息

目的:用原代分离培养的大鼠乳鼠星形胶质细胞检测硬脑膜防渗医用涂敷系统的神经毒性。方法:取2日龄新生大鼠乳鼠的大脑皮层,胰酶和DNA酶消化分离细胞,按6×105个/ml的密度接种至10%多聚赖氨酸(PDL)包被过的12孔板,所用培养基为含10%FBS、1%谷氨酰胺及1%双抗的DMEM培养基。原代培养的星形胶质细胞融合度达到80～90%时,采用GFAP-DAPI双染法对星形胶质细胞进行细胞纯度鉴定,并进行细胞毒性试验。根据硬脑膜防渗医用涂敷系统使用说明制备凝胶,以大鼠乳鼠星形胶质细胞的维持培养基为浸提介质,按照GB/T 16886.12-2005要求,制备0.100g/ml、0.075 g/ml、0.050 g/ml和0.025 g/ml浸提液。同时设高密度聚乙烯阴性对照组、空白对照组和5%DMSO阳性对照组,每组5孔。染毒24 h后弃掉受试溶液,每孔加入新鲜的维持培养基500μl和50μl的CCK-8溶液,孵育1～4h。用酶标仪检测450nm处OD值,计算细胞相对增殖率(RGR),根据细胞毒性反应分级判断细胞毒性。结果:神星形胶质细胞纯度为97.96%,纯度较高,可用于实验。星形胶质细胞染毒24h后,0.100g/ml、0.075g/ml、0.050g/ml和0.025g/ml浸提液组的细胞形态与空白对照组无明显差异,呈多边形贴壁生长,细胞排列致密均匀,突起相互连接,各浓度组RGR分别为99.49%、98.43%、100.08%和100.59%,细胞毒性反应均不大于1级。5%DMSO阳性对照导致细胞皱缩呈球形,培养液中有大量细胞碎片和死亡细胞,细胞相对增殖率为45.73%,毒性反应属于3级。结论:硬脑膜防渗医用涂敷系统0.100g/ml、0.075g/ml、0.050g/ml和0.025g/ml浸提液对大鼠乳鼠星形胶质细胞无明显毒性。

关键词：大鼠乳鼠星形胶质细胞硬脑膜防渗医用涂敷系统细胞毒性

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GLP实验室计算机化系统软硬件设施的质量保证

GLP实验室计算机化系统软硬件设施的质量保证

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：李红马华智郭巧珍王建京万淑芳王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

对GLP实验室计算机化系统进行有效的控制与管理,保证其运行的稳定,从而确保GLP试验结果的准确可靠。现结合对OECD GLP法规的理解及工作实践,探讨GLP实验室的计算机化系统的质量保证。计算机化系统是指将一组硬件和软件设计组合在一起,... 详细信息

对GLP实验室计算机化系统进行有效的控制与管理,保证其运行的稳定,从而确保GLP试验结果的准确可靠。现结合对OECD GLP法规的理解及工作实践,探讨GLP实验室的计算机化系统的质量保证。计算机化系统是指将一组硬件和软件设计组合在一起,执行一个或一组特定的功能。硬件是计算机化的系统的物理组成部分,它包括计算机单元本身及其外围设备。软件是一个或一组用来控制计算机化的系统运行的程序,商用的现成的软件(COTS)也是计算机化系统的一个重要组成

关键词：计算机化系统质量保证

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Micro SPECT检查法评价乙二醇诱发大鼠骨骼发育异常及其持续性

Micro SPECT检查法评价乙二醇诱发大鼠骨骼发育异常及其持续性

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：施畅原野闫小娇任荣娟吴纯启军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)

目的:建立Micro SPECT成像法检查胎鼠、仔鼠骨骼的程序和方法 ,并对乙二醇(EG)诱导的仔鼠骨骼畸形进行动态、无创性观察和分析,显示骨骼发育异常的发生、发展和转归的动态变化时程。方法:60只雌性SD大鼠,分别于交配后的妊娠第6天至第15... 详细信息

目的:建立Micro SPECT成像法检查胎鼠、仔鼠骨骼的程序和方法 ,并对乙二醇(EG)诱导的仔鼠骨骼畸形进行动态、无创性观察和分析,显示骨骼发育异常的发生、发展和转归的动态变化时程。方法:60只雌性SD大鼠,分别于交配后的妊娠第6天至第15天经口灌胃给予2500mg/kg的EG或溶媒双蒸水。开展受精鼠的体重、摄食量和临床观察评估。半数受精雌鼠于GD20剖宫产,进行胎鼠的外观检查和骨骼检查(包括Micro SPECT成像法和单染法)。其余的受精雌鼠正常分娩,开展母鼠分娩检查和仔鼠的出生后生长发育检查,并于出生日(PND0)、断乳日(PND21)、PND63(成年)三个发育阶段进行仔鼠的骨骼Micro SPECT成像检查(Mediso nanoScan Spect CT仪)。结果:妊娠期给予EG导致母鼠妊娠期体重明显下降,摄食量明显减少,并出现脱毛、流涎等临床体征;并可诱发胎鼠的畸形和体重下降(相对于对照组下降20%)。EG可诱发腹裂、露脑、露脐、脑膨出、无尾、局部淤血等外观畸形和波状肋、分叉肋、单侧或双侧椎骨体未骨化、椎骨体融合、肋骨缺失、肋骨融合等骨骼畸形,其致畸率达82.5%。妊娠期EG处理对母鼠哺乳期体重、摄食量以及仔鼠的哺乳期体重无影响,但可延缓下门齿萌出、负趋地性、平面翻正反射等发育指标的发生。出生、断乳和成年期的连续性骨骼检查发现,分叉肋、椎骨体融合、肋骨缺失、肋骨融合等骨骼畸形可仍然至成年期;而波状肋、单侧或双侧椎骨体未骨化等骨骼畸形则于断乳时部分恢复,成年期则完全恢复。Micro SPECT成像法和单染法的比较研究显示,两种检查模式的结果大体相当,但在肋骨变短、胸骨节骨化等较小的改变方面则稍有差异。结论:Micro SPECT CT法可适用于大鼠胎仔和仔鼠的骨骼检查,本具有成像通量高,实时、无创、连续检测的特点;乙二醇的骨骼发育延长效应可持续至断乳期,在成年后可完全恢复。

关键词： Micro SPECT 乙二醇骨骼发育持续性

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化合物WOH55依赖性评价

化合物WOH55依赖性评价

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第二届(2016年)中国安全药理学学术年会暨第五届安全药理学国际学术研讨会

作者：陈瑛秦昭恒郝雅环陈爽张依量郭珣闫长会王晓菲董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

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实验动物肺组织制片的新方法(摘要)

实验动物肺组织制片的新方法(摘要)

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：瞿文生尹继业王和枚董延生丁日高军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

在肺损伤、肺脏疾病和药物非临床安全性评价肺组织学结构及正常肺组织结构等研究中,常需要进行组织学制片,并借助H.E染色或组织化学、免疫组织化学、原位杂交等各种特殊染色,进行光学显微镜观察与研究。由于肺组织主要由肺内支气管的各... 详细信息

在肺损伤、肺脏疾病和药物非临床安全性评价肺组织学结构及正常肺组织结构等研究中,常需要进行组织学制片,并借助H.E染色或组织化学、免疫组织化学、原位杂交等各种特殊染色,进行光学显微镜观察与研究。由于肺组织主要由肺内支气管的各级分支及其终端的大量肺泡组成,呈现含有大量气体的海绵状结构等特殊性。如果和大多数脏器一样采用取出后浸泡固定法固定,将会因为肺泡内外压差的丧失以及制片过程中对肺组织的人为挤压,导致光镜下观察到的肺组织

关键词：实验动物肺组织组织制片心脏灌流灌注固定

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大鼠静脉输注中药XST注射液重复14天毒性试验

大鼠静脉输注中药XST注射液重复14天毒性试验

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：王晓菲张瑞安李磊宁韩刚尹继业王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:XST注射液是一种拟用于临床治疗瘀血阻络,中风偏瘫,胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症的中药注射液。本研究目的是观察大鼠静脉输注重复给予XST注射液14天所产生的毒性反应,观察毒性反应的严重程度和主要靶器官。方法:SD大鼠32只,随... 详细信息

目的:XST注射液是一种拟用于临床治疗瘀血阻络,中风偏瘫,胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症的中药注射液。本研究目的是观察大鼠静脉输注重复给予XST注射液14天所产生的毒性反应,观察毒性反应的严重程度和主要靶器官。方法:SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只,雌、雄各半。静脉输注给予XST注射液,给药剂量为100 mg/kg、350 mg/kg、500 mg/kg,阴性对照组给予溶剂,按15 ml/kg体积静脉输注(30 min输完),每天1次,连续给药14天。检测指标包括临床症状、体重、摄食量、血液学、血生化、免疫学和组织病理学检查。

关键词：静脉输注注射液 XST 毒性试验

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