检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘峰蒋宁肖智勇张小锐程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所中药和神经免疫药理研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的芥子气(SM)是一种糜烂性毒剂,由于其损伤机制复杂,作用机制至今尚未阐明,目前尚无特效抗毒剂,抗SM损伤药物一直是各国军事医学的研究重点。有文献报道聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂对SM所致皮肤损伤有治疗作用。本研究通... 详细信息

目的芥子气(SM)是一种糜烂性毒剂,由于其损伤机制复杂,作用机制至今尚未阐明,目前尚无特效抗毒剂,抗SM损伤药物一直是各国军事医学的研究重点。有文献报道聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂对SM所致皮肤损伤有治疗作用。本研究通过建立PARP-1敲降的永生化人表皮角化形成细胞(HaCaT)模型,考察PARP-1在SM损伤中的作用机制。方法采用慢病毒载体将PARP-1的shRNA转染进HaCaT细胞中,加嘌呤霉素筛选混合克隆细胞系,进而通过有限稀释法筛选并建立PARP-1敲降的单克隆稳转细胞系,利用RT-PCR及Westen印迹法检测PARP-1的敲降效率;在PARP-1敲降及对照的HaCaT细胞模型上,从细胞活力、凋亡及自噬相关通路等方面考察SM毒性及PARP-1在SM损伤中的作用机制。结果为确定PARP-1在HaCaT细胞上的敲降效率,首先检测了RNA干扰后HaCaT细胞中PARP-1 mRNA的含量。RT-PCR结果显示,与对照组相比,PARP-1敲降组能够显著降低HaCaT细胞的PARP-1 mRNA含量,与对照组相比降低了90%以上。另外,为在蛋白水平确认PARP-1的敲降效率,检测了RNA干扰后HaCaT细胞中PARP-1的蛋白含量。Western印迹法结果显示,PARP-1敲降能显著降低PARP-1蛋白含量。在PARP-1敲降及对照的HaCaT细胞模型上发现,SM损伤后PARP-1迅速激活、细胞活力明显降低。PARP-1敲降可显著降低PARP-1的表达,并能明显增加SM染毒组的细胞活力;SM染毒可通过激活pJNK、p-P53、Caspase 9、Caspase 8、c-PARP和Caspase 3等凋亡相关指标来增加细胞凋亡,PARP-1敲降能明显降低上述指标的激活并降低SM造成的细胞凋亡。另外,研究发现,SM染毒可明显降低自噬抑制通路Akt/mTOR的激活,而PARP-1敲降能显著增加SM染毒后Akt/mTOR通路的激活。结论 PARP-1敲降可减轻SM损伤,而调节细胞凋亡及自噬相关通路是其发挥保护作用的重要途径。

关键词：芥子气 PARP-1 凋亡自噬

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药物/化学品转基因动物致癌性研究

药物/化学品转基因动物致癌性研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：梁宗星刘悦王和枚韩刚吴纯启董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

致癌性试验研究是药物非临床安全性评价和化学品安全性风险评估的重要研究内容之一。随着我国致癌性实验指导原则的颁布,使创新药物研发与评价和化学品安全风险评估体系得到进一步完善,全面进行科学、规范和可靠的致癌性试验研究已提到... 详细信息

致癌性试验研究是药物非临床安全性评价和化学品安全性风险评估的重要研究内容之一。随着我国致癌性实验指导原则的颁布,使创新药物研发与评价和化学品安全风险评估体系得到进一步完善,全面进行科学、规范和可靠的致癌性试验研究已提到议事日程。而2年致癌性试验因为周期长、费用高而使寻找短期替代的致癌性研究成为药物研发和毒理研究者的科研目标之一。rasH2转基因小鼠6个月的短期致癌性试验可以成为长期致癌性研究的有力补充和提供科学数据参考。目的:建立rasH2转基因小鼠6个月的短期致癌性试验体系,探索AS01连续灌胃rasH2转基因小鼠6个月观察受试物AS01的潜在致癌性研究。方法:AS01是一种新型PPARβ/δ激动剂,本试验设30、60、120、240 mg/kg四个剂量组及溶剂对照、空白对照两个阴性对照组,另设乌拉坦阳性对照组考察转基因小鼠模型的建立,受试物组伴随毒代动力学研究。结果:无论是在空白对照组动物死亡率、阳性对照组动物死亡率还是阳性对照组动物肿瘤发生率、发生谱都与众文献报道一致,转基因动物模型建立成功;试验期间溶剂对照组及AS01给药组共死亡动物2 1只,通过存活函数Logrank分析程序比较4个给药组与溶剂对照组雌雄动物存活率均无显著性差异,给药期间受试物组个别动物在尾部、胸部、背部、前肢及外耳缘等多处出现粉色疣状物,生殖器、尾端及后肢等多处出现球形或扁平的瘤状物,但出现例数均较少,且仅部分经病理检查结果为瘤或癌,属于偶发现在;高剂量组动物体重出现了下降趋势,但总体降低幅度在10%之内;各组动物摄食量未见明显异常,血液学及血液生化也均未见与供试品相关的改变;大体剖检发现雄性中、高与最高剂量组部分动物肝脏局部包块多发,发生率显著高于溶剂对照组,组织病理学检查溶剂对照组、AS0 1低、中、高及最高剂量组雄性动物肝腺瘤发生率分别为2/25、6/25、1 1/25、7/25和11/25,中、最高剂量组肿瘤发生率与溶剂对照组相比差异具有统计学意义(p<0.01),且肝腺瘤发生率呈现一定的剂量相关性(p<0.05),除肝脏外,脾脏、肺脏、胸腺、心脏、肾脏、膀胱、胃、胸髓、前列腺、子宫、乳腺、皮肤和甲状腺等脏器零星发生原发性肿瘤或转移瘤,但肿瘤发生率均无剂量-反应关系,与溶剂对照组比较差异无统计学意义;另外,在30-240 mg/kg剂量范围内,rasH2转基因小鼠体内的药物暴露量随剂量成比例增加,基本呈线性动力学趋势,连续给药6个月无蓄积。结论:rasH2转基因小鼠模型建立符合试验要求;在本研究中所确定的试验条件下,一定剂量下,AS01可使雄性转基因小鼠肝腺瘤发生率明显上升,除此之外无明显的致瘤作用。

关键词：转基因小鼠短期致癌研究

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药物致癌性评价研究

药物致癌性评价研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

癌症是导致死亡的重要或首要原因。目前我国癌症发病率为285.91/10万,估计每年新发癌症病例312万,平均每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤。癌症严重威胁着人类健康和生命,80%以上癌症与环境因素有关,而主要因素(90%以上)是化学因素(化学致癌)... 详细信息

癌症是导致死亡的重要或首要原因。目前我国癌症发病率为285.91/10万,估计每年新发癌症病例312万,平均每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤。癌症严重威胁着人类健康和生命,80%以上癌症与环境因素有关,而主要因素(90%以上)是化学因素(化学致癌),具有致癌作用的化学药物也大于460种。药物的致癌作用主要是非基因型致癌机制和基因致癌作用。为了保证人用药安全,新药上市之前都需要进行安全性评价。为降低人用致癌风险,1CH和CFDA等都制定了药物致癌性评价必要性指导原则,通过评价药物在动物身上的致癌性预测人使用的安全性。对致癌试验提出了明确要求,预期临床用药至少为6个月的药物都应进行致癌试验;可能不会连续用药达6个月,但可能以间歇的方式重复使用需进行致癌试验;如果有致癌倾向,一些短期使用的药物也要做致癌试验,比如同类药发现有致癌作用。以及开展致癌性试验的时间窗要求,通常应在申请上市前完成;若对患者人群存在特殊担忧,在进行大样本临床试验之前需完成啮齿类动物的致癌试验;对于开发用于治疗某些严重疾病(如艾滋病)的药物,申请上市前可不必进行动物致癌试验。因为致癌性试验的特殊性,做好致癌性试验也的确存在很大的难度。比如剂量设计的把握,动物数量多、给药技术要求高,临床观察难度大:观察细致仔细,尽量减少对动物的应激,定期开展触诊;饲养环境要求苛刻,饲料,垫料,饮水,换气次数,笼具,笼具位置,哨兵鼠等。2年致癌性试验因为周期长、费用高而使寻找短期替代的致癌性研究成为药物研发和毒理研究者的科研目标之一。rasH2转基因小鼠6个月的短期致癌性试验可以成为长期致癌性研究的有力补充和提供科学数据参考。目前所开展的常规动物致癌性试验在评估人使用药物的致癌性风险方面也有一些问题,存在预测性不高,种属差异明显,啮齿类动物致癌性试验中发现的大部分肿瘤被认为与人类无关。基于此,开展基于机制研究的致癌性评价成为评估药物在人上能否出现致癌性的重要手段之一。深入理解标靶生物学功能和毒性通路分析,开展基于毒理机制的长期毒性研究能更好地了解药物的潜在癌症风险;开展人类疾病和人体风险因素与人体组织病理学和毒性通路之间的相关性分析,也是降低人类癌症风险的重要措施之一。

关键词：药物致癌性评价

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微生物组学在中药药理毒理研究中的应用

微生物组学在中药药理毒理研究中的应用

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：邓红吴纯启王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

微生物组学(Microbiome)是指研究特定微生态环境样本中细菌、病毒和真菌的总和的学科,其研究涉及人类健康、农业、生物能源和环境等领域。其中,与人类健康密切相关的是于2001年提出的人体微生物组。人体微生物组是指寄居在人体的全部微... 详细信息

微生物组学(Microbiome)是指研究特定微生态环境样本中细菌、病毒和真菌的总和的学科,其研究涉及人类健康、农业、生物能源和环境等领域。其中,与人类健康密切相关的是于2001年提出的人体微生物组。人体微生物组是指寄居在人体的全部微生物的总和,可分布于人体皮肤、胃肠道、口腔等部位,不同微生物栖息于不同部位。肠道菌群作为其中研究较多的菌落,已有研究表明其与消化道疾病(炎症性肠病)、代谢性疾病(2型糖尿病)、心脑血管疾病(帕金森综合症)等疾病有关。中药,常作为补益药而长期大量服用,其口服进入胃肠道后,其药理毒理作用受肠道菌群的影响。药理作用方面:肠道菌群被看作人体的"代谢器官",它可产生药物代谢酶参与药物代谢过程,如黄芩苷被菌群转化为黄芩素而发挥作用。毒理作用方面:以何首乌为例,近年研究报道何首乌可导致肝损伤,且伴有恶心、腹泻等症状。大量长时服用何首乌致肝损伤时,使得联系肠肝轴、进入肝门静脉的肠道微生物、环境毒素等增加,这些失调微生物和内毒素进入门静脉后,可激发、释放各种细胞因子和炎症介质,从而加重肝损伤,也加剧了肠道疾病。且有研究采用RT PCR定量分析和体外培养两种方法对实验性急、慢性肝损伤的肠道菌群研究发现,与空白组相比,模型组双歧杆菌数明显减少,肠杆菌、肠球菌和类杆菌数显著增加,且两种方法结果具有一致性。因此,何首乌导致动物肝损伤可能是通过"肠肝轴"作用于肠道菌群,菌群失调和肠功能异常又会加重肝损害,这使得肝功能障碍与肠道菌群之间相互影响、互为因果关系。二、三代测序技术以及宏基因组测序等是目前研究菌群常用的方法 ,将这些生物技术应用于中药学研究,将为中药学科研工作者提供全新的方式。目前,肠道菌群在中药药理毒理研究中的应用存在的主要问题为:1、寻找合适的培养基;由于绝大多数肠道微生物不能进行实验室培养,未来的研究对于寻找一种模拟肠道环境、满足其营养需求的培养基具有重要意义;2、因果关系不明确;中药毒理作用的发生是中药进入体内引发毒性反应导致菌群紊乱还是中药进入体内与菌群发生相互作用而引发毒性反应,尚无定论。这些问题的解决,有助于更加全面、科学地了解中药,加快中药现代化、国际化进程,为中药的临床应用提供更加合理、科学的依据。

关键词：微生物组学毒理研究

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大鼠稳态脑分布模型评价药物的血脑屏障通透性

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国际药学研究杂志 2015年第5期42卷 625-629页

作者：原梅阳海鹰钟玉环庄笑梅李桦抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价安替比林、阿替洛尔和ZZB系列新药候选化合物的稳态脑分布和血脑屏障通透性。方法大鼠静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度... 详细信息

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价安替比林、阿替洛尔和ZZB系列新药候选化合物的稳态脑分布和血脑屏障通透性。方法大鼠静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算稳态脑血比值(Kp值)。在Caco-2单层细胞体外模型上评价受试药物的双向跨膜通透性,计算表观通透系数(Papp)。结果安替比林和阿替洛尔分别为已知的血脑屏障易通透和难通透药物。安替比林的平均稳态脑分布浓度为(2561±125)ng/g,Kp值为0.93±0.04。阿替洛尔则分别为(20.1±0.8)ng/g和0.015±0.002。安替比林的Kp值约为阿替洛尔的60倍。ZZB系列化合物的结构相似,但Kp值的差异较大,从0.044到6.41,并与Caco-2细胞模型的Papp值不相关。结论建立的大鼠稳态脑分布模型可快速形成稳态血浆浓度,适用于药物血脑屏障通透程度的评价,方法简单、可靠且经济。

关键词：血脑屏障通透性稳态脑分布

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对乙酰氨基酚对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞的毒性作用比较

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药物评价研究 2016年第3期39卷 349-356页

作者：李曼吴纯启许赫雷谢丽华韩刚王全军王茜莎广东药科大学药科学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚（APAP）对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用。方法采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色（PAS）和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APA... 详细信息

目的建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚（APAP）对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用。方法采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色（PAS）和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APAP对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞毒性作用的IC50;光学显微镜透射电镜观察APAP对2种细胞的损伤情况;全自动生化分析仪测定细胞上清AST、ALT、LDH、ALP、ALB、BUN、TP、GLU 8项生化指标的变化。结果PAS糖原染色鉴定获取的大鼠原代肝细胞,双核结构,细胞存活率浮动在80%~95%;最佳接种密度为60 000/cm^2,在第3~5天为对数生长期;APAP作用于大鼠原代肝细胞24 h的IC50为18.03 mmol/L,95%置信区间为（17.28~18.81）mmol/L,作用于BRL-3A的IC_（50）为20.05 mmol/L,95%置信区间为（18.99~21.17）mmol/L;透射电镜结果显示,在30 mmol/L APAP作用下,2种细胞细胞器肿胀,核膜破裂,细胞膜边界模糊不清;与对照组比较,大鼠原代肝细胞分泌的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）、葡萄糖（GLU）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）随着APAP浓度增加产生显著变化,而BRL-3A细胞几乎所有的酶学指标变化均差异不显著。结论与永生化细胞BRL-3A比较,大鼠原代肝细胞更能体现药物的肝脏毒性作用,但其体外培养存活时间较短;BRL-3A细胞缺少肝脏重要酶类,增加细胞内肝脏酶类是提升其作为肝脏毒性筛选模型的更好手段之一。

关键词：大鼠原代肝细胞原代培养 BRL-3A细胞对乙酰氨基酚肝毒性

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基于步进型组合文库的新型适配体序列评价技术方法研究

基于步进型组合文库的新型适配体序列评价技术方法研究

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第三届中国核酸适配体学术研讨会

作者：贺小琴郭磊军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京市太平路27号100850

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紫杉醇纳米晶混悬液的制备及表征

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中国现代应用药学 2016年第9期33卷 1097-1102页

作者：陈敏赵亮郑爱萍李迎孙建绪张慧郭飞锦州医科大学药学院辽宁锦州121000 军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的对紫杉醇纳米晶混悬液的处方和制备工艺进行优化,对所优化的混悬液进行物理表征,并考察其体外释放特征。方法采用单因素试验法筛选高压均质机制备紫杉醇纳米晶混悬液的处方工艺;使用透射电镜等考察纳米晶外观形态、粒径分布;采用高... 详细信息

目的对紫杉醇纳米晶混悬液的处方和制备工艺进行优化,对所优化的混悬液进行物理表征,并考察其体外释放特征。方法采用单因素试验法筛选高压均质机制备紫杉醇纳米晶混悬液的处方工艺;使用透射电镜等考察纳米晶外观形态、粒径分布;采用高效液相色谱法考察其平衡溶解度、体外释放特征。结果制备的纳米晶的平均粒径为(239.5±1.98)nm,PDI为0.111±0.011,Zeta电位为-(24.6±1.13)m V;电镜下紫杉醇纳米晶呈短棒状,均匀分布;纳米晶体在水和pH 7.4的PBS溶液中的平衡溶解度分别是原料药的1 800倍和250倍;在0.5%SDS-PBS(pH 7.4)溶液中紫杉醇纳米晶体5 min释放91.6%,物理混合物2 h释放67.7%。结论制备的紫杉醇纳米晶混悬液粒径分布均匀,处方简单,制备工艺简便可行,且显著提高了紫杉醇的溶解度和释放速率。

关键词：紫杉醇纳米晶高压均质释放

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基质金属蛋白酶在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用

基质金属蛋白酶在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：郑敏张东泉赵建胡祖良杨丽梅柳月珍王海涛许兴兴焦玉梅丁日高黄春倩刘艳芹军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室浙江衢化医院武警后勤学院防护医学教研室

目的研究全氟异丁烯(PFIB)吸入暴露诱导大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的变化规律,观察盐酸四环素(TET)对PFIB吸入性肺损伤的治疗作用并分析其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法用自制的... 详细信息

目的研究全氟异丁烯(PFIB)吸入暴露诱导大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的变化规律,观察盐酸四环素(TET)对PFIB吸入性肺损伤的治疗作用并分析其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法用自制的大鼠PFIB全身暴露动态吸入染毒系统建立大鼠急性肺损伤模型。在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(BAIF)和组织样品,测定肺系数,采用相关试剂盒检测BALF中蛋白和磷脂含量,采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性。结果亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的急性肺损伤。在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9均为弱阳性表达,MMP-9在BALF中几乎无表达;在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2为强阳性表达,而且其前体pro-MMP-2亦出现显著性升高,MMP-9仅出现升高的趋势性变化,无显著统计学差异。PET治疗能显著改善PFIB吸入性急性肺损伤,而且能剂量依赖性抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,其中高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平,其前体pro-MMP-2与MMP-2的结果相似。结论 MMP-2和MMP-9在急性肺损伤大鼠肺组织与BALF中高表达,表明这两种蛋白在ALI的发生过程中起重要作用;而TET可显著下调MMP-2和MMP-9的表达,从而减轻肺组织损伤。

关键词：全氟异丁烯盐酸四环素基质蛋白酶急性肺损伤

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N-乙酰半胱氨酸对PFIB吸入性急性肺损伤的保护作用研究

N-乙酰半胱氨酸对PFIB吸入性急性肺损伤的保护作用研究

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第十四届全国劳动卫生与职业病学术会议

作者：杨丽梅赵建王海涛许兴兴焦玉梅丁日高军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 武警后勤学院防护医学教研室天津 300309 军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的保护作用及其机制. 方法：将48只雄性ICR(CD-1)小鼠随机分为4组(n＝12),即PFIB对照组(PFIB-C)、NAC预防组(NAC-P)、NAC治疗组(NAC-T)和NAC预防+治疗组(NAC P+T),用于观察致死剂量PFIB染毒后小鼠的7天存活率.PFIB对照组除染毒外不做任何处理,NAC预防组于染毒前半小时给药,NAC治疗组于染毒后一小时给药,NAC预防+治疗组于染毒前半小时和染毒后一小时各给药1次;给药剂量为105mg/Kg,给药途径为腹腔注射.将18只雄性Wistar大鼠随机分为3组(n＝6),即正常对照组(N-C)、PFIB对照组(PFIB-C)和NAC预防组(NAC-P),用于评价NAC对亚致死剂量PFIB暴露所致急性肺损伤的预防作用.N C组不做任何处理,NAC-P组于PFIB染毒前30min腹腔注射NAC(420mg/Kg),PFIB-C组于PFIB染毒前30min腹腔注射相应体积的生理盐水.在染毒前后分别测定各组动物的呼吸功能并进行比较.在PFIB染毒后24h,将实验动物麻醉后,进行动脉血气分析并处死,制备支气管肺灌洗液(BALF)并采集血浆和肺组织样品,测定各组动物的肺系数(湿肺体比),BALF中的蛋白和磷脂含量,以及血浆和10％肺组织匀浆中T-SOD、GSH、GSH-Px的含量变化,Western-blot法测定大鼠肺组织中Peroxiredoxin2的表达情况. 结果：NAC预防可显著提高致死剂量PFIB染毒小鼠的存活率,治疗给药无效.大鼠PFIB染毒24h后肺组织发生严重水肿,湿肺体比、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率较正常对照组显著增加(P<0.01).染毒大鼠动脉血氧分压低于正常对照组(P<0.05).肺组织中GSH-Px的活力显著降低,Peroxiredoxin2的表达显著增加(P<0.01).NAC预防给药可显著降低染毒大鼠的湿肺体比、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率(P<0.01),提高动脉血氧分压(P<0.05);NAC预防组动物血浆中的T-SOD活力及GSH-Px活力较正常对照组降低(P<0.05),而肺组织中GSH-Px活力和Peroxiredoxin2的表达与正常对照组相当,较PFIB对照组显著增高(P<0.01). 结论：PFIB暴露吸入导致的急性肺损伤与肺部遭受刺激后发生的氧化应激相关,NAC预防能调节肺组织内氧化-还原系统,有效保护染毒动物的靶器官.

关键词：全氟异丁烯吸入性肺损伤 N-乙酰半胱氨酸药理活性靶器官保护机制

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