检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药物警戒 2015年第1期12卷 38-40,44页

作者：张世庆鲁景艳闵玥王永安国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心北京100044 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

医疗器械注册申报规范项目指标准化的电子信息规范,主要用于生产厂家为获得上市批准向注册审查机构提交注册申报资料。通过综述RPS项目最新进展,系统梳理了RPS项目背景、主要内容及用途;从医疗器械产业发展及国际贸易一体化进程、医疗... 详细信息

医疗器械注册申报规范项目指标准化的电子信息规范,主要用于生产厂家为获得上市批准向注册审查机构提交注册申报资料。通过综述RPS项目最新进展,系统梳理了RPS项目背景、主要内容及用途;从医疗器械产业发展及国际贸易一体化进程、医疗器械审评审批机制改革、医疗器械监管信息化建设等3方面,论述了RPS项目对未来医疗器械发展、审评及监管的正性推动作用。

关键词：医疗器械 RPS IMDRF 审评审批

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体外肝毒性评价细胞模型的研究进展

体外肝毒性评价细胞模型的研究进展

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：李曼董延生李泽君谢丽华樊星呼丹刘悦吴纯启廖明阳王茜莎王全军广东药学院药科学院军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

大约三分之二的进入Ⅲ期临床的药物因其肝毒性而不得不终止开发,药物性肝损伤也是导致药物上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,在于临床前肝毒性评价模型。用于药物安全性评价的模型包括在体实验动物模... 详细信息

大约三分之二的进入Ⅲ期临床的药物因其肝毒性而不得不终止开发,药物性肝损伤也是导致药物上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,在于临床前肝毒性评价模型。用于药物安全性评价的模型包括在体实验动物模型和体外模型,体内评价模型常用各种实验动物,不仅实验周期长、耗费财力,并且与人类存在种属差异;体外评价模型使用的人类肝细胞模型,虽然其源自人类,但平面培养的细胞贴壁之后呈扁平状,缺乏细胞-细胞接触和细胞-胞外基质接触,丧失了其异质性和三维结构,同时激素和营养环境发生改变,产生有利于非特异性细胞的伸展、迁移和繁殖的环境,而不是分化功能的表达;原代培养的肝细胞具有与在体肝细胞相近的功能,但是平面培养的环境很难传代,普通方法只能存活数天,不适合用于长期反复给药的研究;而应用三维细胞培养技术构建的3D细胞模型能够模拟体内肝脏组织各项功能,在进行药物进行安全性评价时具有快速、高效准确的优点。现在已有的3D细胞培养模型如三明治夹心培养的肝细胞、3D支架技术、旋转培养法、微重力培养法和微流体装置培养的肝细胞等,本文综述了在新药研发早期安全性评价中,不同体外模型的优点和不足之处,以期为药物安全性评价模型的进一步发展提供参考。

关键词：肝细胞 3D培养肝毒性体外模型

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基于网络分析的天麻钩藤饮防治高血压的关键靶标挖掘

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广东药学院学报 2015年第3期31卷 362-366页

作者：王同兴程肖蕊周文霞张永祥曾常青广东药学院中药学院/国家中医药管理局中药分析重点学科广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所/抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为进一步研究该方治疗高血压疾病的机制提供思路。方法构建天麻钩藤饮的数据库;构建基于疾病的靶标-靶标网络,通过网络分析方法关键靶标,并在此基础上构建相应的化学成分-靶标-疾病核... 详细信息

目的挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为进一步研究该方治疗高血压疾病的机制提供思路。方法构建天麻钩藤饮的数据库;构建基于疾病的靶标-靶标网络,通过网络分析方法关键靶标,并在此基础上构建相应的化学成分-靶标-疾病核心网络。结果该复方对肿瘤、循环系统和精神行为障碍等疾病具有潜在的治疗作用;网络挖掘分析得到COX-2和ADRB2两个关键靶标,在此基础上构建了天麻钩藤饮化学成分-靶标-疾病核心网络。结论网络分析方法有助于挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为深入研究其作用机制提供参考。

关键词：网络药理学天麻钩藤饮高血压靶标-靶标网络成分-靶标-疾病网络

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药物毒理学发展展望

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中国新药杂志 2014年第17期23卷 1984-1989页

作者：王全军原野马华智廖明阳吴纯启丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

经过数十年的发展,我国药物毒理学无论在药物毒理学学科建设上,还是药物非临床安全性评价研究方面都取得了巨大的进步。但与国外药物毒理学发展新趋势相比,在转化毒理学研究及早期毒性预测等方面还存在一定差距。本文结合国外药物毒理... 详细信息

经过数十年的发展,我国药物毒理学无论在药物毒理学学科建设上,还是药物非临床安全性评价研究方面都取得了巨大的进步。但与国外药物毒理学发展新趋势相比,在转化毒理学研究及早期毒性预测等方面还存在一定差距。本文结合国外药物毒理学发展新趋势,对我国药物毒理学发展做一综述。

关键词：药物毒理学转化毒理学早期毒性预测发展趋势

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氯碘羟喹对β-淀粉样蛋白聚集影响的体外研究

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国际药学研究杂志 2014年第3期41卷 348-353页

作者：李鑫黄晏胡增峣刘港周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所国家抗毒药物与毒理学重点实验室北京100850

目的考察氯碘羟喹(clioquinol,CQ)在体外对β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)聚集的影响以及这种作用是否与金属离子Zn2+相关。方法采用硫黄素T(thioflavin,Th-T)结合实验检测聚集态Aβ;采用全波长吸收光谱扫描和竞争结合实验排除Th-T结合... 详细信息

目的考察氯碘羟喹(clioquinol,CQ)在体外对β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)聚集的影响以及这种作用是否与金属离子Zn2+相关。方法采用硫黄素T(thioflavin,Th-T)结合实验检测聚集态Aβ;采用全波长吸收光谱扫描和竞争结合实验排除Th-T结合实验中可能存在的假阳性因素;采用圆二色谱检测Aβ的β-折叠。结果 CQ直接与单体态Aβ或聚集态Aβ共孵育24 h后均能明显降低Th-T的荧光强度;全波长吸收光谱扫描显示CQ在450 nm和485 nm附近均无特异性吸收峰;竞争结合实验表明,增加Th-T无法使体系的荧光强度恢复到最大;圆二色谱扫描结果表明,CQ可抑制Aβ的β折叠形成。CQ影响Aβ聚集的量效关系研究表明,单体态Aβ与CQ孵育时,其抑制Aβ聚集的IC50值在无Zn2+和含Zn2+体系中分别为6.1和4.3μmol/L;在已聚集的Aβ体系中,其解聚Aβ的IC50值在无Zn2+和含Zn2+体系中分别为7.5和6.1μmol/L。结论 CQ可直接抑制Aβ聚集,并使已聚集的Aβ解聚,且在pH为6.6条件下,实验体系中的Zn2+对CQ抗Aβ聚集的能力没有明显影响。

关键词：阿尔茨海默病氯碘羟喹 β-淀粉样蛋白硫黄素T

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参麦注射液活性皂苷类组分毒代动力学研究

参麦注射液活性皂苷类组分毒代动力学研究

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：熊克朝李川李志刚张志伟吴纯启李振江王全军军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心中药药代动力学实验室河北神威药业有限公司抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)

目的:开展恒河猴静脉滴注参麦注射液连续给药3个月长期毒性试验伴随毒代动力学研究,探讨其活性皂苷类组分在动物体内的蓄积和暴露情况,为临床安全性用药提供参考。方法:在低（6 mL/kg/天）、中（18 mL/kg/天）、高（30 mL/kg/天）三个... 详细信息

目的:开展恒河猴静脉滴注参麦注射液连续给药3个月长期毒性试验伴随毒代动力学研究,探讨其活性皂苷类组分在动物体内的蓄积和暴露情况,为临床安全性用药提供参考。方法:在低（6 mL/kg/天）、中（18 mL/kg/天）、高（30 mL/kg/天）三个剂量水平下分别于第1、46和90天给药前后采集血样,用液-质联用分析检测血浆中的人参皂苷化合物（人参皂苷Rb、Rb、Rc、Rd、Rg、Rg、Re、Rf、Rg、20-g-Rf）和麦冬皂苷化合物（麦冬皂苷D）浓度以及相关的毒代动力学参数。结果:与给药第1天相比,

关键词：皂苷类毒代动力学麦冬皂苷人参皂苷参麦注射液

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血清microRNA-122在LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤模型中的表达

血清microRNA-122在LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤模型中的表达

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：樊星王伽伯谢丽华董延生韩刚呼丹刘悦王和枚吴纯启肖小河王全军丁日高军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心中国人民解放军302医院全军中医药研究所广东药学院

目的:LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤模型,缺少有效用于诊断及预防血清生物标志物。因此本文旨在比较潜在肝损伤血清生物标志物microRNA-122与传统肝损伤血清生物标志物,以期为临床提供及时诊断及治疗的理想生物标志物。方法:选取雄性SD大鼠... 详细信息

目的:LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤模型,缺少有效用于诊断及预防血清生物标志物。因此本文旨在比较潜在肝损伤血清生物标志物microRNA-122与传统肝损伤血清生物标志物,以期为临床提供及时诊断及治疗的理想生物标志物。方法:选取雄性SD大鼠100只,按如下分组:空白对照组(G1,20只)、LPS组(G2,20只),何首乌低剂量组(G3,15只),何首乌高剂量组(G4,15只),LPS+何首乌低剂量组(G5,15只),LPS+何首乌高剂量组(G6,15只)。尾静脉注射给予LPS浓度为4mg/kg。2小时后,连续7天,按组别分别灌胃给予2g/kg,6g/kg,18g/kg何首乌(相当于临床给药剂量的30倍),每日一次。选取第2小时、14小时、5天、8天4个不同时间点对各组5只大鼠腹主动脉采血并取肝组织进行组织病理检查。血液进行血液生化检测ALT,AST,ALP,TP,BUN,TCHO,TG值,并应用TaqMan探针技术检测血清microRNA-122表达,并于传统血清生物标志物变化倍数进行比较。结果:第2h、24h,与G1组相比,G2组ALT、AST、ALP显著升高,但第14h变化量未超过正常值范围。第5天、第8天,与G1组、G2组相比,G5、G6组ALT,AST,ALP,TP,BUN,TCHO,TG值升高未超出正常值范围。而第14h,第5天,第8天,与G1、G2、G3、G4组相比,G5、G6组血清microRNA-122可见显著升高(p<0.05),增加倍数大于ALT,AST,ALP,TP,BUN,TCHO,TG改变量。第8天,G6组大鼠肝损伤较G5组损伤程度更为严重。且G6组血清microRNA-122表达量高于G5组,血清microRNA-122表达水平与该模型肝损伤程度呈正相关。结论:血清microRNA-122在LPS诱导何首乌肝损伤模型中变化的灵敏性及稳定性优于传统血清生物标志物。

关键词：何首乌药物性肝损伤 microRNA-122 LPS

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何首乌醇提液经LPS诱导对SD大鼠肝细胞色素P450酶的影响

何首乌醇提液经LPS诱导对SD大鼠肝细胞色素P450酶的影响

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：谢丽华樊星王伽伯董延生韩刚呼丹刘悦王和枚吴纯启肖小河丁日高王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心广东药学院中国人民解放军302医院全军中医药研究所

目的:在建立与临床更为接近的何首乌致大鼠肝损伤动物模型上,探究何首马醇提液对大鼠细胞色素P450酶主要亚型活性及表达的影响,以期为临床合理用药及监测提供试验依据。方法:选取雄性120只SD大鼠如下分组:选取雄性SD大鼠100只,按如下分... 详细信息

目的:在建立与临床更为接近的何首乌致大鼠肝损伤动物模型上,探究何首马醇提液对大鼠细胞色素P450酶主要亚型活性及表达的影响,以期为临床合理用药及监测提供试验依据。方法:选取雄性120只SD大鼠如下分组:选取雄性SD大鼠100只,按如下分组:空白对照组(G1,20只)、LPS组(G2,20只),何首乌低剂量组(G3,15只),何首乌高剂量组(G4,15只),LPS+何首乌低剂量组(G5,15只),LPS+何首乌高剂量组(G6,15只)。尾静脉注射给予LPS浓度为4mg/kg。2小时后,按组别分别灌胃给予325mg/kg对乙酰氨基酚和6g/kg何首乌(相当于临床给药剂量的30倍),每日一次,连续给药7天。选取第2小时、14小时、5天、8天4个不同时间点对各组6只大鼠腹主动脉采血并活检取肝脏。将血清样品进行血液生化检测ALT及AST值,采用荧光法测定肝细胞中细胞色素P1A2、P2E1、P3A1活性的变化,并应用Western-bloting方法检测细胞色素P1A2、P2E1等蛋白的表达情况。结果:第2h和14h,G2组、G4组和G6组的ALT和AST与正常对照组相比显著升高,第5天和8天,仅有G3组和G4组的ALT和AST与正常对照组相比显著升高,而G2组、G5组和G6组未见显著差异;与空白对照组相比,经LPS诱导后,何首乌醇提液能显著抑制大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性;在蛋白水平,与空白对照组相比,经LPS诱导后何首乌醇提液能显著抑制大鼠肝脏CYP1A2蛋白的表达,而对大鼠肝脏中CYP2E1蛋白表达没有明显影响。结论:PMT经LPS诱导对SD大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A活性和CYP1 A2蛋白水平都有显著抑制作用,大鼠肝细胞色素P450酶活性和蛋白与何首乌醇提液所致SD大鼠肝损伤有关。

关键词：何首乌醇提液肝损伤 CYP450 LPS 作用机制

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同位素稀释-气相色谱-质谱法检测大鼠血浆中的内源性胍丁胺

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色谱 2014年第7期32卷 779-783页

作者：丘忠丽林缨熊志立谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

建立了大鼠血浆中内源性胍丁胺的同位素稀释-气相色谱-负化学电离质谱定量分析方法。大鼠血浆样品经蛋白沉淀并蒸干后,用六氟乙酰丙酮衍生化,采用Florisil固相萃取柱净化,以稳定同位素标记的d8-胍丁胺为内标,在气相色谱-质谱仪上采用负... 详细信息

建立了大鼠血浆中内源性胍丁胺的同位素稀释-气相色谱-负化学电离质谱定量分析方法。大鼠血浆样品经蛋白沉淀并蒸干后,用六氟乙酰丙酮衍生化,采用Florisil固相萃取柱净化,以稳定同位素标记的d8-胍丁胺为内标,在气相色谱-质谱仪上采用负化学电离方式电离,选择离子模式检测。胍丁胺标准溶液的检出限为0.005 7ng/mL。血浆中添加的胍丁胺在1.14-57.0 ng/mL范围内呈良好的线性关系（r=0.997）,方法回收率介于92.3%-109.8%之间,日内和日间精密度均小于15%。大鼠血浆中胍丁胺平均含量水平为（22±9）ng/mL,雌、雄大鼠血浆中的胍丁胺水平未见显著性差异（p〉0.05）。该方法特异性好、灵敏度高,为生物体内胍丁胺的生理功能研究提供了高灵敏的分析方法。

关键词：气相色谱-负离子化学电离质谱同位素稀释内源性胍丁胺血浆大鼠

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参麦注射液致RBL-2H3细胞脱颗粒的研究

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药物评价研究 2015年第2期38卷 140-146页

作者：熊克朝李泽君李志刚张志伟张纲吴纯启唐春萍丁日高李振江王全军广东药学院中药学院广东广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 河北神威药业有限公司河北三河065201 河北省中药注射剂工程技术研究中心河北石家庄051430 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850

目的探讨参麦注射液(SMI)对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响及其原因。方法以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力,在细胞活力大于... 详细信息

目的探讨参麦注射液(SMI)对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响及其原因。方法以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力,在细胞活力大于80%情况下,选择释放程度较高的指标和条件为优选考察指标和条件。将SMI和其溶剂(Tween-80)原液等比稀释成不同浓度后与RBL-2H3细胞共同培养,通过中性红染色法观察细胞脱颗粒的形态学变化,分别用显色法和间接荧光法检测细胞上清的β-己糖苷酶和组胺释放率,采用细胞计数法(CCK-8)检测细胞的活力。结果 RBL-2H3细胞脱颗粒模型的最佳作用时间为30 min,最佳指标为β-己糖苷酶和组胺释放率。与空白组相比,SMI质量浓度低于13.3 g生药/L(3倍临床浓度)时,细胞中性红染色未见脱颗粒现象,组胺和β-己糖苷酶释放率亦无差异;而在Tween-80质量浓度为1.00 g/L时,SMI 40 g生药/L(9倍临床浓度)组和溶剂1.00 g/L组细胞中性红染色均可见脱颗粒现象,细胞上清组胺和β-己糖苷酶释放率亦明显增加。此外,CCK-8结果显示,与空白组相比,各浓度的SMI对细胞活力均无影响。结论 SMI低于3倍临床浓度无明显RBL-2H3细胞脱颗粒作用;而在9倍临床浓度能刺激细胞脱颗粒,这种脱颗粒作用可能与所含溶剂(Tween-80)有关,与其对RBL-2H3的细胞毒性作用无关。提示SMI在低于3倍临床浓度相对安全,在9倍临床浓度时有致类过敏反应的风险。

关键词：参麦注射液 RBL-2H3细胞类过敏反应

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