检索结果-内蒙古大学图书馆

药物评价研究 2015年第2期38卷 147-150页

作者：王青秀雷荣辉吴纯启廖明阳肖小河王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850 北京市海淀区卫生局卫生监督所北京100037 西安交通大学医学部公共卫生学院西安710061 解放军302医院全军中药研究所北京100039

目的探讨大黄素对大鼠肝脏细胞色素P450酶(CYP450)及其主要亚型的影响。方法 20只雄性SD大鼠,随机分成4组,每组5只,分别为溶剂对照组,170、500和1 500 mg/kg大黄素染毒组,大黄素蒸馏水混悬后连续经口给药16 d,结束后次日取大鼠肝脏组织... 详细信息

目的探讨大黄素对大鼠肝脏细胞色素P450酶(CYP450)及其主要亚型的影响。方法 20只雄性SD大鼠,随机分成4组,每组5只,分别为溶剂对照组,170、500和1 500 mg/kg大黄素染毒组,大黄素蒸馏水混悬后连续经口给药16 d,结束后次日取大鼠肝脏组织制作微粒体,分别采用CO还原差示光谱法、分光光度法及化学发光法检测大鼠肝脏微粒体总CYP450水平,红霉素脱甲基酶(CYP3A)、氨基比啉-N-脱甲基酶,CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶活性变化。结果大黄素连续经口给药16 d,能够引起大鼠肝脏微粒体总CYP450显著升高、可轻度诱导CYP3A、CYP1A、CYP2E1和CYP2B酶,500 mg/kg剂量组最明显。结论大黄素对大鼠肝脏中CYP3A、CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶均有诱导作用。

关键词：大黄素细胞色素P450 红霉素脱甲基酶氨基比啉-N-脱甲基酶 CYP1A CYP2B CYP2E1

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基于RBL-2H3细胞脱颗粒评价参麦注射液类过敏反应

基于RBL-2H3细胞脱颗粒评价参麦注射液类过敏反应

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：熊克朝李泽君李志刚张志伟张纲吴纯启唐春萍丁日高李振江王全军广东药学院中药学院军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心河北神威药业有限公司河北省中药注射剂工程技术研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)

目的建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型评价参麦注射液(SMI)的类过敏反应。方法以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力,在细胞活... 详细信息

目的建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型评价参麦注射液(SMI)的类过敏反应。方法以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型,检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力,在细胞活力大于80%情况下,选择释放程度较高的指标和条件为优选考察指标和条件。将SMI和其溶媒(Tween-80)原液等比稀释成不同浓度后与RBL-2H3细胞共同培养,通过中性红染色法观察细胞脱颗粒的形态学变化,分别用显色法和间接荧光法检测细胞上清的β-己糖苷酶和组胺释放率,采用细胞计数法(CCK-8)检测细胞的活力。结果 RBL*2H3细胞脱颗粒模型的最佳作用时间为30 min,最佳指标为β-己糖苷酶和组胺释放率。与空白组相比,SMI质量浓度低于13.3 g生药/L(3倍临床浓度)时,细胞中性红染色未见脱颗粒现象,组胺和β-己糖苷酶释放率亦无差异;而在Tween-80质量浓度为1.00g/L时,SMI 40 g生药/L(9倍临床浓度)组和溶媒1.00g/L组细胞中性红染色均可见脱颗粒现象,细胞上清组胺和β-己糖苷酶释放率亦显著增加(P<0.05)。此外,CCK-8结果显示,与空白组相比,各浓度的SMI对细胞活力均无影响。结论 SMI低于3倍临床浓度无明显RBL-2H3细胞脱颗粒作用;而在9倍临床浓度能刺激细胞脱颗粒,这种脱颗粒作用可能与所含溶媒Tween-80有关,与其对RBL-2H3的细胞毒性作用无关。提示SMI在低于3倍临床浓度相对安全,在9倍临床浓度时有致类过敏反应的风险。

关键词：参麦注射液 RBL-2H3细胞类过敏反应

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全身暴露动态吸入染毒系统的建立与评价

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军事医学 2014年第10期38卷 780-783页

作者：聂志勇隋昕孙晓红王小平王永安军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京八方世纪科技有限公司北京100086

目的建立用于高毒化学品毒理学研究的全身暴露动态吸入染毒系统,并对其安全性和实用性进行评价。方法首先通过正负压保护设计及密闭性设计完成实验室的安全性、规范性建设;然后通过改进和优化暴露染毒装置的关键技术单元,考察暴露舱内... 详细信息

目的建立用于高毒化学品毒理学研究的全身暴露动态吸入染毒系统,并对其安全性和实用性进行评价。方法首先通过正负压保护设计及密闭性设计完成实验室的安全性、规范性建设;然后通过改进和优化暴露染毒装置的关键技术单元,考察暴露舱内气溶胶浓度与推进速率、染毒时间、不同监测点等的关系。结果与结论在正常工作状态下,实验室可以形成暴露舱、负压实验、正压保护等多重防护,实验环境安全规范;暴露舱内气溶胶浓度可实现稳定、可控、均一,空气呈动态流动性。全身暴露动态吸入染毒系统可满足高毒化学品的吸入染毒需求。

关键词：吸入染毒暴露舱气溶胶

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利用^1H-NMR技术研究大黄素染毒后大鼠内源性代谢物的改变

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药物评价研究 2015年第1期38卷 29-35页

作者：雷荣辉王青秀颜贤忠吴纯启廖明阳肖小河王全军西安交通大学医学部公共卫生学院陕西西安710061 军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850 北京市海淀区卫生局卫生监督所北京100037 国家生物医学分析中心北京100850 解放军302医院全军中药研究所北京100039

目的采用1H NMR的代谢组学技术揭示大黄素的肾毒性机制,寻找肾脏损害的早期生物标志物。方法雄性SD大鼠20只,随机分为溶剂对照,大黄素170、500、1 500 mg/(kg·d)3个剂量组,连续给药16 d,给药结束后收集24 h尿液,血浆及肾组织,测定1... 详细信息

目的采用1H NMR的代谢组学技术揭示大黄素的肾毒性机制,寻找肾脏损害的早期生物标志物。方法雄性SD大鼠20只,随机分为溶剂对照,大黄素170、500、1 500 mg/(kg·d)3个剂量组,连续给药16 d,给药结束后收集24 h尿液,血浆及肾组织,测定1H NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果 1 500 mg/(kg·d)大黄素给药16 d可引起大鼠血肌酐下降,大黄素可导致肾细胞胞浆中出现明显的空泡化改变。代谢成分的改变主要表现为血液中乳酸、糖、氨基酸和脂肪酸成分下降;尿液中乳酸、糖和氨基酸成分增加;肾脏组织中醋酸盐和肌酐/肌酸明显升高,乳酸和胆碱/磷酸卵磷脂水平下降,饱和与不饱和脂肪酸及磷脂的成分比例明显改变。结论代谢组学分析在识别药物诱导代谢成分改变方面较传统技术更灵敏;脂肪和能量代谢紊乱参与了大黄素的肾毒性,尿液中氨基酸、葡萄糖氧化三甲胺(TMAO)及肌酐可作为大黄素诱导肾组织损害的潜在生物标志物。

关键词：大黄素肾毒性代谢组学生物标志物

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白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响

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军事医学 2014年第12期38卷 952-956页

作者：李泽君呼丹熊克朝刘悦樊星吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的探讨白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响及可能作用机制。方法实验分组包括:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μmol/L曲格列酮组、白藜芦醇3种浓度(3.75,7.5,15μmol/L)与50μmol/L曲格列酮的共处理组。... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响及可能作用机制。方法实验分组包括:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μmol/L曲格列酮组、白藜芦醇3种浓度(3.75,7.5,15μmol/L)与50μmol/L曲格列酮的共处理组。MTT法检测曲格列酮、白藜芦醇以及白藜芦醇与50μmol/L曲格列酮共同作用对HepaRG细胞的增殖抑制作用。以上各组作用48 h后检测各组细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量,脂质过氧化(lipid peroxidation)和细胞凋亡程度,细胞的总抗氧化能力,以及细胞内过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果曲格列酮能明显导致HepaRG细胞产生氧化应激现象。与正常对照组相比,曲格列酮处理组ROS和脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以及细胞凋亡和坏死率均显著升高(P<0.05),总抗氧化能力大幅降低(P<0.05),CAT、GSH-px、SOD的活性均降低(P<0.05)。加入不同浓度白藜芦醇共同作用后,ROS和MDA生成量有所下降(P<0.05),细胞凋亡和坏死率也相应下降(P<0.05),细胞总抗氧化能力以及以上3种抗氧化物酶的活性均有所提高(P<0.05),且有一定的剂量依赖关系。结论曲格列酮能引起HepaRG细胞产生明显的氧化应激作用,白藜芦醇能够显著改善由曲格列酮对HepaRG细胞所造成的氧化损伤。

关键词：白藜芦醇曲格列酮活性氧抗氧化抗氧化物酶

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糖组学研究技术进展

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第6期28卷 923-931页

作者：曾菊程肖蕊周文霞张永祥王仲孚黄琳娟西北大学生命科学学院西部资源生物与现代生物技术教育部重点实验室陕西西安710069 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

糖组学研究通常包括聚糖组的分离与纯化、糖链组的分离和富集糖链的结构解析和定量以及糖链的性质和功能研究。根据糖蛋白组、蛋白聚糖组和糖脂组生物化学性质的不同,可相应采用分步沉淀法、硼酸亲和法、二氧化钛法、亲和层析法、体积... 详细信息

糖组学研究通常包括聚糖组的分离与纯化、糖链组的分离和富集糖链的结构解析和定量以及糖链的性质和功能研究。根据糖蛋白组、蛋白聚糖组和糖脂组生物化学性质的不同,可相应采用分步沉淀法、硼酸亲和法、二氧化钛法、亲和层析法、体积排阻法、凝胶过滤层析和柱层析法等进行分离与纯化,进而通过植物凝集素、亲水色谱和固相萃取等技术富集高纯度且特异性的糖链。通过凝集素芯片技术、各种生物质谱及其联用并辅以糖链的衍生化标记对糖链进行结构解析,并用同位素标记法和代谢标记法对糖链进行相对定量。最后,借助糖链结构解析软件工具及糖链相关数据库进行生物信息学分析,可对糖链的生物学功能进行更全面的解析。本文对复合糖的分离纯化、结构分析以及糖组生物信息研究方法进行了综述。

关键词：糖组糖组学糖蛋白蛋白聚糖糖脂

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细胞色素P450CYP3A65斑马鱼模型建立及对环境污染物的生物响应

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第6期28卷 870-877页

作者：李春杰赵建张世勇潘微彤蒲韵竹贾启燕查晓丹尚艳楠黄春倩刘艳琴钟玉绪李前丁日高付爱玲赵宝全西南大学药学院重庆400715 军事医学科学院毒物药物研究所毒理学与抗毒药物研究国家重点实验室北京100850 内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院骨一科内蒙古通辽028000

目的：建立细胞色素P450CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼用于快速、直观检测重金属（铜、镉、锌）及类二噁英化合物五氯联苯（ PCB126）等环境污染物。方法 PCR方法钓取斑马鱼CYP3A65基因调控序列，构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点，... 详细信息

目的：建立细胞色素P450CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼用于快速、直观检测重金属（铜、镉、锌）及类二噁英化合物五氯联苯（ PCB126）等环境污染物。方法 PCR方法钓取斑马鱼CYP3A65基因调控序列，构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点，将pTol2-CYP3A65-EGFP 质粒与pCS-TP 转座酶mRNA共同注射入斑马鱼胚胎单细胞，通过荧光筛选，遗传选育和建立荧光标记转基因斑马鱼品系 Tg （ CYP3A65-EGFP）；利用该转基因斑马鱼胚胎及幼鱼检测上述3种重金属及 PCB126的生物学响应。结果成功建立了CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼品系，绿色荧光在肝和消化道表达；该转基因斑马鱼对3种重金属及PCB126产生生物学响应。染毒96 h后，铜0.1和0.2μmol·L^－1、镉0.35和0.7μmol·L^－1组、锌1.5和3μmol·L^－1组、PCB126所有浓度组荧光相对表达量显著增强（ P＜0.01）；铜0.9μmol·L^－1组、镉2.7和5.4μmol·L^－1组及锌24μmol·L^－1组荧光相对表达量显著减弱（ P＜0.01）；染毒168 h 后，铜0.1和0.2μmol·L^－1组、镉0.35和0.7μmol·L^－1组、锌1.5和3μmol·L^－1组及PCB1262～32μmol·L^－1浓度组荧光相对表达量显著增强（ P＜0.01），铜0.9μmol·L^－1组、镉2.7和5.4μmol·L^－1组、锌12和24μmol·L^－1组荧光相对表达量减弱（ P＜0.05），随着浓度增加荧光减弱，呈现出量效关系。结论 CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼模型可以用来检测铜、镉、锌及PCB126等环境污染物。

关键词：细胞色素P450 CYP3A65 斑马鱼,转基因铜镉锌多氯联苯化合物

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DNA-加合物定量测定揭示的硫芥损伤毒性作用新特点

DNA-加合物定量测定揭示的硫芥损伤毒性作用新特点

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中国化学会第29届学术年会

作者：张雅娇岳丽君宗成郭磊徐斌徐华陈佳刘勤谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

硫芥,英文全称sulfur mustard(以下简称SM),化学式为C4H8Cl2S,是国际防化医学领域公认的难防难治化学毒剂之一,其临床救治具有早期易误诊、临床无有效诊断和救治措施、无特效解毒药等难题,其毒理机制虽经广泛研究但至今仍未完全清晰阐明... 详细信息

硫芥,英文全称sulfur mustard(以下简称SM),化学式为C4H8Cl2S,是国际防化医学领域公认的难防难治化学毒剂之一,其临床救治具有早期易误诊、临床无有效诊断和救治措施、无特效解毒药等难题,其毒理机制虽经广泛研究但至今仍未完全清晰阐明,但硫芥对DNA的烷基化损伤被认为是其毒理作用的始发机制以及细胞毒性与生物毒性的物质基础。本文围绕建立高灵敏和高特异的DNA加合物定量分析方法,试图通过体内DNA-加合物的高灵敏定量测定以回答硫芥经皮染毒的内暴露和DNA损伤问题。针对SM-DNA加合物的四种主要形式,N7-(2-羟乙基硫代乙基)鸟嘌呤(N7-HETEG),双[2-(N7-鸟嘌呤)]乙硫醚(Bis-G),O6-(2-羟乙基硫代乙基)鸟嘌呤(O6-HETEG),N3-(2-羟乙基硫代乙基)腺嘌呤(N3-HETEA),建立了高灵敏的ID-UPLC-MS/MS同时测定体内四种DNA-加合物的分析方法,检测限达亚pg/mL水平。系统检测了四种SM-DNA加合物在生物体内不同靶器官组织和体液中的分布和含量水平,以及时效、量效变化规律,以期定量阐述硫芥细胞毒性的物质基础与其毒性之间的相关性。结果表明:硫芥经皮染毒后10分钟即可从体内各脏器中检出DNA-加合物,表明硫芥可以迅速跨越机体皮肤屏障和血脑屏障。各脏器中加合物水平均呈现较好的剂量依赖增加,其中骨髓、脑、肺和胰脏中单位DNA加合物的含量显著升高,是硫芥重点损伤靶器官;首次发现体内Bis-G加合物是丰度比例占第二位的DNA加合物,甚至在骨髓中成为主要的DNA损伤加合物,揭示了硫芥对骨髓中DNA更严重的损伤和毒性作用新特点;脑、胰脏等中DNA-加合物修复或清除较慢,发现脂类含量高或被脂肪包裹的组织中SM-DNA加合物含量相对较高,提示芥子气可能存在体内"脂肪蓄积"的现象;30天后仍然可以在尿液中检测出修复的SM-DNA,呈现了良好的溯源性分析生物标志物。上述研究第一次系统揭示了硫芥经皮染毒后体内内暴露水平和各脏器损伤程度,并揭示了硫芥对DNA作用的新特点,为硫芥毒理作用机制的深入研究提供了物质基础。

关键词： DNA加合物、硫芥、同位素稀释质谱毒性作用

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HPLC-MS法检测大鼠肝S9蛋白中T-2毒素及一种羟基代谢产物

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解放军药学学报 2014年第4期30卷 296-298页

作者：林妮妮郭磊军事医学科学院毒物药物研究所分析实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的应用HPLC-MS技术,建立高灵敏度的大鼠肝S9蛋白中T-2毒素及其一种羟基化代谢产物的分析方法。方法以XDB-C18色谱柱（4.6 mm×50 mm,1.8μm）分离,以5 mmol·L-1的乙酸铵水溶液和甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,以玉米赤霉酮... 详细信息

目的应用HPLC-MS技术,建立高灵敏度的大鼠肝S9蛋白中T-2毒素及其一种羟基化代谢产物的分析方法。方法以XDB-C18色谱柱（4.6 mm×50 mm,1.8μm）分离,以5 mmol·L-1的乙酸铵水溶液和甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,以玉米赤霉酮为内标,在正离子多反应监测模式下对各分析物进行定性和定量分析。结果 T-2毒素、3＇-OH-T-2分别在5~5000 nmol·L-1、25~5000 nmol·L-1的浓度范围内具有良好的线性。检测限分别为2、5 nmol·L-1,定量限分别为5、25 nmol·L-1,回收率介于72.6%~125.8%。结论方法学验证表明本方法快速、重复性好、灵敏度高,已成功应用于T-2毒素羟基化产物制备的监测。

关键词： T-2毒素 HPLC-MS 肝S9

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LW-AFC对AD模型小鼠NIM网络的调节作用

LW-AFC对AD模型小鼠NIM网络的调节作用

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘峰程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:研究AD模型APP/PS1双转基因小鼠和快速老化模型小鼠(SAM P8)神经内分泌免疫(NIM)网络功能的变化及来源于经典方剂六味地黄汤、由其活性成分群构成的组分中药六味地黄苷糖(LW-AFC)的调节作用.方法:采用液相蛋白芯片技术检测受试动... 详细信息

目的:研究AD模型APP/PS1双转基因小鼠和快速老化模型小鼠(SAM P8)神经内分泌免疫(NIM)网络功能的变化及来源于经典方剂六味地黄汤、由其活性成分群构成的组分中药六味地黄苷糖(LW-AFC)的调节作用.方法:采用液相蛋白芯片技术检测受试动物血浆中细胞因子的含量,放射免疫法检测HPA轴和HPG轴的变化.

关键词：六味地黄苷糖(LW-AFC) 阿尔茨海默病(AD) 神经内分泌免疫调节(NIM)网络

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