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中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第十六届全国学术交流会

作者：施畅马华智孙艳丽石富江于永生丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850

目的:用小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性.方法:在非活化和活化试验条件下,BN-06以1.6、8.0、40.0、200.0、1000.0和***/mL浓度对L5178Y3.7.2c TK+/-细胞染毒3h,测定细胞毒性.根据细胞毒性结果,BN-06以625.0、1250.0、2500.0和5000.0μg/mL浓度对L5178Y3.7.2c TK+/-细胞染毒3h,采用微孔板法进行平板接种效率(PE)、突变频率(MF)和小集落比例(SC％)测定.结果:细胞毒性试验中,在非活化和活化条件下,相对悬浮增长率(RSG％)均随染毒浓度的增加而降低,在5000.0μg/mL最高染毒浓度,RSG％分别达到47.0％和43.2％.基因突变试验中,非活化和活化条件下,细胞相对总增长率、PEO和PE2及相应的相对存活卒均随染毒浓度的增加而降低,MF均随浓度增高而增高.非活化条件下各浓度组MF均未达到溶剂对照的两倍,与溶剂对照相比均无显著性差异,活化条件下5000.0μg/mL浓度时MF与溶剂对照相比有显著性差异,其余各浓度组与溶剂对照相比均无显著性差异.两种条件下各浓度组SC％无明显波动.结论:BN-06对L5178Y3.7.2c TK+/-细胞有明显细胞毒性,MLA在本试验活化条件下为阳性结果,但对其是否有生物学意义的遗传毒性应结合其他遗传毒性试验综合评价.

关键词：淋巴瘤 TK基因突变细胞毒性安全性评价

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小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性

小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测BN-06的诱变性

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中国环境诱变剂学会致突变、致畸学术讨论会

作者：马华智施畅孙艳丽石富江于永生丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850

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纳米银对中国仓鼠肺成纤维细胞的细胞毒性和遗传毒性

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癌变．畸变．突变 2014年第6期26卷 428-433页

作者：于永生施畅徐丽明韩刚尹纪业马华智丁日高烟台大学药学院山东烟台264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国食品药品检定研究院医疗器械检定所北京100050

目的:研究纳米银对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探讨其作用机制。方法:以梯度浓度(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/m L)纳米银染毒CHL细胞,MTT比色法计算IC5 0以评估纳米银的细胞毒性水平。利用PI染色分析细... 详细信息

目的:研究纳米银对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探讨其作用机制。方法:以梯度浓度(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/m L)纳米银染毒CHL细胞,MTT比色法计算IC5 0以评估纳米银的细胞毒性水平。利用PI染色分析细胞周期变化并计算细胞增殖指数;Annexin V-FITC和PI双染检测细胞凋亡和坏死发生率,同时观察细胞染毒后的形态变化,记录前向角散射(FSC)和侧向角散射(SSC)信号;Giemsa染色中期分裂相涂片分析染色体畸变发生率。结果:纳米银毒性水平与纳米银浓度呈正相关(r=0.804,P<0.05),IC 50为21.68μg/m L。22.0μg/m L纳米银与CHL细胞接触24 h后,细胞形态发生明显改变;细胞群SSC信号显著增强,为细胞摄入纳米银提供间接证据;细胞周期在G2/M期被捕获,对G0/G1期、S期以及细胞增殖指数变化情况影响显著(P<0.01);22.0μg/m L纳米银染毒CHL 24 h后凋亡发生率与对照组差异明显(P<0.01);各浓度纳米银诱导染色体结构畸变率均大于5%(P<0.01),中高浓度四倍体发生率达到溶剂对照组的10倍以上(P<0.01)。结论:纳米银对CHL细胞有显著的细胞毒性和遗传毒性,线粒体功能受损、细胞凋亡在纳米银的细胞毒性和遗传毒性中起到重要作用。

关键词：纳米银中国仓鼠肺成纤维细胞细胞毒性遗传毒性细胞周期凋亡

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纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

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中国环境诱变剂学会致突变、致畸学术讨论会

作者：于永生施畅徐丽明韩刚尹纪业马华智丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京 100850 烟台大学药学院山东烟台 264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京 100850 中国食品药品检定研究院医疗器械检定所北京 100050

背景与目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.材料与方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0 μ g/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平... 详细信息

背景与目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.材料与方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0 μ g/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平.2.选取近IC50值(22.0 μ g/ml)作为受试浓度,利用PI染色法分析染毒3h、6h、12h、24h和48h后CHL细胞周期变化并计算细胞增殖指数(PI=(S+G2/M)/(G0/G1 +S+G2/M));采用Annexin V-FITC和PI双染检测前述时间点下的细胞凋亡和坏死发生率,同时记录FSC和SSC信号值的变化情况.3.以梯度浓度(11.0、22.0和44.0 μ g/ml)纳米银染毒CHL细胞24h,收获中期分裂相并用Giemsa染色进行镜检,统计染色体结构和数目畸变发生率.结果 1.纳米银与CHL细胞接触后,光镜下(400×)可见细胞出现空泡化,毒性水平与纳米银浓度呈现正相关,根据改良的Kaber公式计算IC50值为21.68 μ g/ml.2.在测试的各时间点纳米银处理组的G2/M期细胞比例均显著高于对照组(P＜0.01),对G0/G1期、S期的变化情况也有显著影响;对照组细胞增殖指数在24h和48h均明显下降,此时纳米银处理组细胞增殖指数也略有下降但幅度远低于对照组;24h以内纳米银处理组凋亡和坏死细胞比例未明显区别于对照组,染毒24h凋亡细胞急剧增加——早、晚期凋亡细胞均增加3倍左右,坏死细胞比例也明显上升,与对照组比较均有显著差异(P＜0.01),染毒至48h早、晚期凋亡发生率较24h略有下降,但与对照组比较仍有显著差异(P＜0.01),坏死细胞比例则持续上升(约为24h时的5.7倍),与对照组比较有显著差异(P＜0.01);纳米银处理组的CHL细胞群SSC信号较对照组显著增强,间接反映染毒过程中细胞可将纳米银的摄入胞浆内.3.各测试浓度纳米银诱导染色体结构畸变均大于5％,中高浓度四倍体发生率达到溶剂对照组的10倍以上;阳性对照品丝裂霉素C (0.25μg/ml)在相同实验条件下诱发CHL细胞染色体结构、数目畸变率明显增加.结论纳米银对CHL细胞有显著的细胞毒性和遗传毒性,线粒体功能受损、细胞凋亡在纳米银的细胞毒性和遗传毒性中起到不可或缺的作用.

关键词：纳米银中国仓鼠肺细胞细胞毒性遗传毒性细胞周期凋亡

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纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

纳米银对中国仓鼠肺细胞的细胞毒性和遗传毒性

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第四届药物毒理学年会

作者：施畅于永生徐丽明丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850 中国食品药品检定研究院医疗器械检定所北京100050

目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平.2.选取近IC5.... 详细信息

目的研究纳米银对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性并探求机制.方法 1.以梯度浓度纳米银(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估纳米银细胞毒性水平.2.选取近IC5.值(22.0μg/ml)作为受试浓度,利用PI染色法分析染毒3h、6h、12h、24h和48h后CHL细胞周期变化并计算细胞增殖指数;采用Annexin V-EITC和PI双染检测前述时间点下的细胞凋亡和坏死发生率,同时记录FSC和SSC信号值的变化情况.

关键词：纳米银中国仓鼠肺细胞细胞毒性遗传毒性

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灵长类动物自身给药系统的建立

灵长类动物自身给药系统的建立

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第四届药物毒理学年会

作者：江维宁王晓菲熊克朝李泽君谢丽华呼丹刘悦樊星吴纯启江涛丁日高王全军广东药学院广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药学院广州510006

药物滥用与成瘾是世界公共卫生领域的重要问题之一,对个人、家庭和社会造成严重危害。药物成瘾可造成对产生躯体戒断症状、渴求和强迫性用药行为。自身给药(self-administration,SA)试验是研究药物成瘾的行为学模型之一,是一种基于操作... 详细信息

药物滥用与成瘾是世界公共卫生领域的重要问题之一,对个人、家庭和社会造成严重危害。药物成瘾可造成对产生躯体戒断症状、渴求和强迫性用药行为。自身给药(self-administration,SA)试验是研究药物成瘾的行为学模型之一,是一种基于操作式条件反射原理的评价药物精神依赖性潜力的实验方法,也是药物临床前药物安全性评价重要研究内容之一。

关键词：自身给药精神依赖药物评价

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何首乌醇提液经口对SD大鼠急性毒性研究

何首乌醇提液经口对SD大鼠急性毒性研究

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第四届药物毒理学年会

作者：谢丽华樊星王伽伯李泽君吴纯启肖小河丁日高王茜莎王全军广东药学院广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 解放军302医院北京100039 抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院) 北京100850 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药学院广州510006

近年来国内外关于何首乌引起不良反应的报道逐渐增多，其毒性也渐被认识和重视，开展其相关毒性研究可以有助于其在临床上更好地应用。目的研究何首乌醇提液经口灌胃对SD大鼠的急性毒性。方法按照改良寇氏法测定何首乌醇提液对SD大鼠... 详细信息

近年来国内外关于何首乌引起不良反应的报道逐渐增多，其毒性也渐被认识和重视，开展其相关毒性研究可以有助于其在临床上更好地应用。目的研究何首乌醇提液经口灌胃对SD大鼠的急性毒性。方法按照改良寇氏法测定何首乌醇提液对SD大鼠口服半数致死量(LD50)，同时探求其经口灌胃给予SD大鼠的最大耐受量(MTD)。

关键词：急性毒性大鼠何首乌

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环境持久性污染物五氯酚和铜(Ⅱ)-邻菲罗啉通过诱导ROS蓄积对人肝细胞产生协同毒性作用

环境持久性污染物五氯酚和铜(Ⅱ)-邻菲罗啉通过诱导ROS蓄积对人肝...

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中国毒理学会第五次全国学术大会

作者：盛治国朱本占原野中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心

目的和方法五氯酚（Pentachlorophenol,PCP）和铜（Ⅱ）-邻菲罗啉(Copper-1,10-phenanthroline,Cu（OP）)用作木材保护剂和通用杀虫剂广泛共存于木材处理场所附近的土壤和水体以及普通人群的体液和组织中,它们对人体的潜在复合效应逐渐... 详细信息

目的和方法五氯酚（Pentachlorophenol,PCP）和铜（Ⅱ）-邻菲罗啉(Copper-1,10-phenanthroline,Cu（OP）)用作木材保护剂和通用杀虫剂广泛共存于木材处理场所附近的土壤和水体以及普通人群的体液和组织中,它们对人体的潜在复合效应逐渐被社会所关注。我们课题组先前的研究发现,PCP和Cu（OP）通过形成亲脂性三元络合物（PCP）Cu （OP）促使大量铜离子进入细胞而对大肠杆菌产生协同毒

关键词：五氯酚铜(Ⅱ)-邻菲罗啉协同毒性 ROS

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