检索结果-内蒙古大学图书馆

敲除大麻素Ⅱ型受体影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞功能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关

中国药理学与毒理学杂志 2022年第9期36卷 649-656页

作者：袁蜜蜜刘坤璐陈美桦陈浩正史敬璞李锦孙家广王勃军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 河北医科大学第四医院麻醉科河北石家庄050000 邢台市人民医院麻醉科河北邢台054000

目的研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制。方法C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2^(-/-)),模型组(APP/PS1)和模型+C... 详细信息

目的研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制。方法C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2^(-/-)),模型组(APP/PS1)和模型+CB2R敲除组(APP/PS1*CB2^(-/-)),采用Morris水迷宫实验检测4月龄小鼠的空间学习与记忆能力,ELISA检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)1-42和Aβ_(1-40)含量,实时荧光定量PCR法检测前额叶皮质和海马脑区炎症因子白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平,免疫荧光法检测小胶质细胞形态变化,Western印迹法检测小鼠脑内炎症相关信号通路中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白表达水平及蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白磷酸化水平。结果与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数无显著差异,提示CB2R敲除并不影响APP/PS1小鼠的空间学习与记忆能力;与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质Aβ1-42含量和IL-6 mRNA表达水平均显著性升高(P<0.05);APP/PS1组小鼠前额叶皮质小胶质细胞形态呈阿米巴状样,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠小胶质细胞形态发生明显改变,呈细长分支状;与APP/PS1组小鼠相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质PI3K蛋白表达水平及Akt和mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),ERK1/2和p38 MAPK蛋白磷酸化水平无显著差异。结论CB2R敲除影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞的功能,可能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关。

关键词：大麻素Ⅱ型受体阿尔茨海默病小胶质细胞神经源性炎症

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咖啡因对睡眠剥夺模型大鼠脑电和免疫系统功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 435-442页

作者：王川高荣房鑫鑫常海霞李云峰王恒林张黎明河北北方学院研究生院河北张家口075000 解放军总医院第八医学中心麻醉科北京100094 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF... 详细信息

目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF 50 mg·kg^(-1)(连续4 d,每天1次)。大鼠于建模前、后分别连续记录肌电和脑电信号,分析末次给药后4 h内大鼠睡眠时相和γ振荡功率谱密度;ELISA检测大鼠脾、海马和前额叶皮质(PFC)白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10含量;Western印迹法检测大鼠脾组织Toll样受体4(TLR 4)和NF-κB蛋白表达水平;免疫荧光染色检测海马和内侧前额叶皮质(mPFC)活化的小胶质细胞数量。结果与正常对照组相比,SD组大鼠每小时觉醒时间(P<0.05)和总觉醒时间(P<0.01)缩短,每小时非快眼动睡眠时间(P<0.05)、总非快眼动睡眠时间(P<0.01)和总快眼动睡眠时间(P<0.05)延长,γ振荡在43~62 Hz频段振荡功率谱密度降低(P<0.05);脾和海马组织中IL-1β和TNF-α含量增高(脾:P<0.05,海马:P<0.01),IL-10含量降低(P<0.01);PFC组织中IL-1β含量升高(P<0.01),IL-10含量降低(P<0.05);脾组织TLR4(P<0.05)和NF-κB(P<0.01)蛋白表达水平增高;海马齿状回和mPFC中活化的小胶质细胞数量增多(P<0.01)。CAF 50 mg·kg^(-1)可逆转上述变化。结论CAF可调节SD模型大鼠的睡眠结构和γ振荡、抑制小胶质细胞功能及中枢和外周炎症反应。

关键词：睡眠剥夺咖啡因认知障碍 γ振荡炎症

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基于细胞毒性分析的活性蓖麻毒素及相思子毒素筛查鉴定方法

基于细胞毒性分析的活性蓖麻毒素及相思子毒素筛查鉴定方法

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李治马波龚梦强郭磊王莉莉徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室长江大学农学院

蓖麻毒素(ricin)与相思子毒素(abrin)同属II型核糖体失活蛋白(ribosome inactivating protein,RIP),毒性强、易获取、隐蔽性强、无特效抗毒剂等特点使其成为潜在的重要生化战剂和生物恐怖物质。因此,发展二者的快速灵敏检测方法具有十... 详细信息

蓖麻毒素(ricin)与相思子毒素(abrin)同属II型核糖体失活蛋白(ribosome inactivating protein,RIP),毒性强、易获取、隐蔽性强、无特效抗毒剂等特点使其成为潜在的重要生化战剂和生物恐怖物质。因此,发展二者的快速灵敏检测方法具有十分重要的军事和社会意义。目的利用蓖麻毒素及相思子毒素细胞毒性极强的特点,构建基于细胞毒性分析的复杂基质中活性毒素高灵敏筛查鉴定方法。方法以不同浓度梯度毒素(0.01～100 ppb)暴露HepG2、A549、HEK-293、HeLa等多种人源细胞系,采用CCK-8法测定毒素的半数抑制浓度(IC50)及检测限(LOD),进行毒性敏感细胞系的筛选与评价;利用毒素特异性中和抗体提高检测方法的特异性,评价中和抗体对毒素细胞毒性的抑制效果,优化中和抗体使用浓度;考察不同稀释度茶、咖啡、蔬果汁、牛奶、蛋白粉、血浆等复杂基质对细胞活力的影响,明确各类基质的检测适用条件;评价毒素与基质复合体系对检测方法的影响。结果不同细胞系对毒素敏感性差异显著,同一细胞系对两种毒素敏感性亦存在差异。其中,HeLa细胞对蓖麻毒素和相思子毒素的检测最为灵敏,LOD分别达0.2 ppb和0.025 ppb,且增殖速度快、易于培养,是用于检测的理想细胞。利用毒素特异性中和抗体(终浓度10μg/mL),可实现蓖麻毒素、相思子毒素及其它细胞毒性物质的区分鉴定。单独基质在1∶10至1∶1000稀释时对细胞存活率均无显著影响。除牛奶在1∶10稀释时能够抑制毒素的细胞毒性,其余基质对检测体系无显著影响。结论本研究构建的检测方法无需复杂前处理,仅通过简单稀释即可用于复杂基质中蓖麻毒素及相思子毒素的区分鉴定,灵敏度达ppb水平,同时可评价毒素活性,解决现有筛查技术易受基质干扰、需要复杂前处理、依赖于大型仪器、难以快速通量筛查并评判毒素活性、灵敏度不高等问题。

关键词：蓖麻毒素相思子毒素细胞毒性复杂基质中和抗体

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组氨酸6.52和酪氨酸7.43位点突变对μ阿片受体下游信号通路的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第12期35卷 904-912页

作者：田祥云孙毅邵帅刘晓倩谭博苏瑞斌南京中医药大学江苏南京210000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究在DAMGO和吗啡激活状态下,组氨酸6.52(H6.52)和酪氨酸7.43(Y7.43)位点突变对μ阿片受体(MOR)下游信号通路的影响及其潜在的分子机制。方法通过计算机模拟预测出H6.52和Y7.43位点参与MOR与配体的结合;在HEK 293T细胞上采用点突... 详细信息

目的研究在DAMGO和吗啡激活状态下,组氨酸6.52(H6.52)和酪氨酸7.43(Y7.43)位点突变对μ阿片受体(MOR)下游信号通路的影响及其潜在的分子机制。方法通过计算机模拟预测出H6.52和Y7.43位点参与MOR与配体的结合;在HEK 293T细胞上采用点突变方法构建H6.52亮氨酸(H6.52L)、H6.52天冬氨酸(H6.52D)、H6.52色氨酸(H6.52W)、Y7.43丙氨酸(Y7.43A)、Y7.43苯丙氨酸(Y7.43F)和Y7.43丝氨酸(Y7.43S)突变型MOR;采用荧光标记配体结合法测定DAMGO和吗啡与MOR的竞争结合;采用GloSensor技术测定细胞中环磷酸腺苷(cAMP)含量;采用蛋白相互作用体系测定β-制动蛋白2的招募。结果受体配体结合实验显示,荧光标记配体不能与H6.52突变型MOR结合,但可与Y7.43突变型MOR结合,对于Y7.43A,Y7.43F和Y7.43S突变体,DAMGO的抑制常数(K_(i))值分别为2278±183,1023±99和(2956±364)nmol·L^(-1);吗啡的K_(i)值分别为1999±411,2011±467和(2221±413)nmol·L^(-1)。cAMP含量测定实验结果显示,DAMGO作用于H6.52L,H6.52D,H6.52W,Y7.43A,Y7.43F和Y7.43S突变型MOR时,抑制cAMP生成的半数最大效应浓度(EC_(50))值分别为8320±1419,603±170,311±150,2635±176,230±11和(3109±189)nmol·L^(-1),均较其作用于野生型MOR[(2.08±0.27)nmol·L^(-1)]时显著增大(P<0.01);吗啡作用于H6.52D和H6.52W突变体时,抑制cAMP生成的EC_(50)值分别为2307±436和(33397±3000)nmol·L^(-1),较其作用于野生型[(148±57)nmol·L^(-1)]时显著增大(P<0.01),作用于Y7.43A,Y7.43F和Y7.43S突变体的EC_(50)值分别为399±176,105±8和(446±214)nmol·L^(-1),与其作用于野生型[(148±57)nmol·L^(-1)]无显著性差异。β-制动蛋白2募集实验结果表明,DAMGO作用于野生型MOR后招募β-制动蛋白2的EC_(50)值为(1184±112)nmol·L^(-1),作用于各突变型MOR后均不能招募β-制动蛋白2;吗啡作用于野生型和各突变型MOR后均不能招募β-制动蛋白2。结论 H6.52和Y7.43均是MOR下游信号通路激活的关键氨基酸位点,其中H6.52是DAMGO和吗啡与MOR结合的关键氨基酸位点,Y7.43是造成DAMGO和吗啡对MOR下游信号通路差异性的位点。

关键词： μ阿片受体氨基酸位点突变信号通路

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NMDA受体功能降低而非增强参与皮质酮诱发的海马长时程增强减弱

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 412-419页

作者：于琪黄晏周文霞烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究皮质酮(CORT)致长时程增强(LTP)减弱时,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能的变化。方法取C57BL/6J小鼠的海马制备300μm的脑片,分别采用含不同药物的人工脑脊液循环灌流75 min;以0.033 Hz单脉冲刺激诱发场兴奋性突触后电位(fEPS... 详细信息

目的研究皮质酮(CORT)致长时程增强(LTP)减弱时,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能的变化。方法取C57BL/6J小鼠的海马制备300μm的脑片,分别采用含不同药物的人工脑脊液循环灌流75 min;以0.033 Hz单脉冲刺激诱发场兴奋性突触后电位(fEPSP),以单次高频刺激(HFS,100 Hz,100串)为LTP诱发刺激;选择背侧海马脑片Schaffer-CA1通路记录fEPSP斜率的变化,反映不同药物或药物组合对海马脑片LTP的影响。结果在0.033 Hz单脉冲刺激下,CORT 1μmol·L^(-1)组fEPSP斜率无明显变化;HFS刺激后,CORT 1μmol·L^(-1)组fEPSP斜率增幅较正常对照组显著减少(P<0.01)。与正常对照组相比,NMDA受体亚型非选择性拮抗剂D-AP510μmol·L^(-1)对fEPSP增幅无显著影响,25和100μmol·L^(-1)显著减小fEPSP增幅(P<0.01);NMDA受体亚型GluN2A选择性拮抗剂TCN-2011μmol·L^(-1)对fEPSP增幅无显著影响,而3和6μmol·L^(-1)显著减小fEPSP增幅(P<0.01);GluN2B选择性拮抗剂Ro25-69810.25μmol·L^(-1)对fEPSP增幅无显著影响,0.5和1.0μmol·L^(-1)显著减小fEPSP增幅(P<0.01)。与CORT组相比,CORT+D-AP510μmol·L^(-1)组、CORT+TCN-2011μmol·L^(-1)组和CORT+Ro25-69810.25μmol·L^(-1)组fEPSP增幅均无显著变化,CORT+D-丝氨酸(NMDA受体共激活剂)10μmol·L^(-1)组fEPSP增幅显著增加(P<0.01)。结论NMDA受体功能降低而非增强是CORT诱发海马LTP减弱的主要原因之一。

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体 GluN2A GluN2B 皮质酮长时程增强

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急性应激障碍向创伤后应激障碍发展小鼠模型的制备

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第7期35卷 514-521页

作者：王子元王昊黄晏周文霞南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的制备急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)发展的小鼠模型,为应激障碍机制研究和防治药物评价提供动物模型。方法雄性C57BL/6J小鼠,每日足底电击,电流0.8 mA,每次持续10 s,间隔时间10 s,重复15次,连续电击3 d,同时设正常对照组... 详细信息

目的制备急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)发展的小鼠模型,为应激障碍机制研究和防治药物评价提供动物模型。方法雄性C57BL/6J小鼠,每日足底电击,电流0.8 mA,每次持续10 s,间隔时间10 s,重复15次,连续电击3 d,同时设正常对照组。急性期行为学实验于足底电击后第1~第3天进行;慢性期于第28~第30天进行。行为学实验包括旷场实验检测总活动距离、中心区域运动距离、中心区域运动时间和中心区域进入次数,计算中心区域运动距离百分比;创伤相关线索回避实验检测探索物体时间;情景恐惧实验检测僵直时间。行为特征分析以中心区域运动距离百分比和探索物体时间低于正常对照组(平均值-1/2标准差)、僵直时间高于正常对照组(平均值+1/2标准差)为指标临界值,同时符合3个标准的小鼠即被判定为ASD或PTSD小鼠。结果 (1)旷场实验在急性期,与正常对照组相比,模型组小鼠的活动距离明显缩短,中心区域运动时间、中心区域进入次数、中心区域运动距离和中心区域运动距离百分比均显著降低(P<0.01);在慢性期,除总运动距离外,模型组小鼠各个指标同正常对照组无明显差异。相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期中心运动距离百分比之间不存在相关性(r=-0.08,P=0.68)。(2)创伤相关线索回避实验急、慢性期模型组小鼠探索时间均显著减少(P<0.01);相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期探索时间之间存在正相关(r=0.50,P<0.01)。(3)情景恐惧实验急、慢性期模型组小鼠僵直时间均显著上升(急性期P<0.01,慢性期P<0.05);相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期僵直时间之间存在正相关(r=0.72,P<0.01)。行为特征分析发现,小鼠ASD和PTSD的发生率分别为57.7%和30.8%。结论连续3 d的足底电击可制备符合应激障碍临床发病规律的ASD向PTSD发展小鼠模型。

关键词：急性应激障碍创伤后应激障碍动物模型行为特征分析

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钛表面微纳层级结构促MC3T3-E1细胞黏附增殖及载药潜力评价

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口腔疾病防治 2023年第8期31卷 543-551页

作者：丁彤王健辉肖智勇武腾飞杨瑟飞中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 航空工业北京长城计量测试技术研究所北京100095

目的探讨钛表面微纳层级结构对MC3T3-E1细胞黏附增殖的影响和载药潜力的评价,为钛表面选区改性并载药缓释提供参考。方法根据钛表面处理方式将纯钛样本(直径10 mm,厚2.5 mm)随机分为:抛光组(T)、阳极氧化组(TO)和微纳层级结构组(FTO)。... 详细信息

目的探讨钛表面微纳层级结构对MC3T3-E1细胞黏附增殖的影响和载药潜力的评价,为钛表面选区改性并载药缓释提供参考。方法根据钛表面处理方式将纯钛样本(直径10 mm,厚2.5 mm)随机分为:抛光组(T)、阳极氧化组(TO)和微纳层级结构组(FTO)。T组仅做抛光处理;TO组采用阳极氧化技术处理;FTO组采用飞秒激光蚀刻联合阳极氧化技术处理。用扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)观察3种表面形貌,接触角测量其表面的润湿性,X射线能谱仪(energy dispersive spectroscopy,EDS)分析表面化学成分;激光共聚焦显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM)测量FTO结构深度和表面粗糙度;免疫荧光染色、CCK-8和茜苏红染色半定量分析评估MC3T3-E1细胞在各组样本表面的黏附增殖分化;应用冷冻干燥法加载重组人源骨形成蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic proteins-2,rhBMP-2),酶联免疫吸附反应(enzyme-linked immunosorbent assey,ELISA)评估不同表面结构的载药潜力。结果SEM观察到T组钛板表面可见方向一致且均匀的抛光痕迹;TO组表面为纳米级蜂窝状的二氧化钛(titanium dioxide,TiO2)纳米管结构;FTO组形成直径约为100 nm的规则有序的微纳层级结构。FTO组的接触角最小,为32°±1.7°,润湿性最好;一级结构圆孔平均深度为93.6μm,粗糙度1.5~2μm。TO组和FTO组含氧量占比多,提示TiO2形成。FTO组表面细胞增殖最显著(P<0.001),细胞黏附表面积最大(P<0.05)。FTO组加载rhBMP-2后缓慢释放14 d,且能促进细胞外基质矿化(P<0.001)。结论钛表面微制备的纳米层级结构有促进MC3T3-E1细胞黏附增殖和成骨分化的作用,有载药潜力,是钛表面处理的新方式。

关键词：钛激光表面处理阳极氧化微纳层级结构细胞黏附细胞增殖细胞分化骨形成蛋白-2 药物载体药物释放

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大株红景天胶囊提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 420-426页

作者：王艺博王峰肖智勇周文霞张永祥广东药科大学中药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨大株红景天胶囊(LPRC)提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用及其机制。方法6~8周龄雄性BALB/c小鼠按体重和自主活动性均衡随机分为对照组和LPRC 0.35,0.70和1.40 g·kg^(-1)组,每组10只。ig给药7 d后,采用低氧混合气体缺氧... 详细信息

目的探讨大株红景天胶囊(LPRC)提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用及其机制。方法6~8周龄雄性BALB/c小鼠按体重和自主活动性均衡随机分为对照组和LPRC 0.35,0.70和1.40 g·kg^(-1)组,每组10只。ig给药7 d后,采用低氧混合气体缺氧和密闭缺氧模型观察LPRC耐缺氧作用;采用负重游泳实验和转棒实验观察LPRC抗疲劳作用;采用比色法检测小鼠非负重游泳力竭后肝和腓肠肌组织中糖原含量,以及血清中疲劳相关指标[尿素氮(BUN)和乳酸(LA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活性]和氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量]。结果与对照组相比,LPRC 0.70和1.40 g·kg^(-1)组小鼠低氧混合气体缺氧存活时间和负重游泳时间显著延长(P<0.05,P<0.01);LPRC 1.40 g·kg^(-1)组小鼠转棒实验学习期和测试期在棒时间显著延长(P<0.05,P<0.01);LPRC组小鼠非负重游泳力竭后肝和腓肠肌组织中糖原含量及血清中LDH,SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05,P<0.01),而血清中BUN,LA和MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论LPRC可显著提高小鼠耐常压缺氧和抗疲劳能力,其作用可能与增加糖原储备、清除代谢物堆积及增强抗氧化活性有关。

关键词：大株红景天缺氧疲劳氧化应激

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结合几起国际防化事件探讨救援能力建设

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军事医学 2022年第5期46卷 334-337,343页

作者：张志伟杨扬张䶮杨志奎聂志勇军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

近年来,国际上发生多起化学战剂相关大事件,向世人展示了化学战剂用途、使用方式均突破了原有的大规模杀伤、群体攻击的范畴。这值得警醒并启示我们要对化学战剂的防控进行重新审视和思考。该文从化学威胁监控预警与防控、救援物质及技... 详细信息

近年来,国际上发生多起化学战剂相关大事件,向世人展示了化学战剂用途、使用方式均突破了原有的大规模杀伤、群体攻击的范畴。这值得警醒并启示我们要对化学战剂的防控进行重新审视和思考。该文从化学威胁监控预警与防控、救援物质及技术储备与能力建设两方面进行探讨,期望对防化医学救援能力的建设和推进提供参考。

关键词：防化医学信息情报监测预警虚拟现实

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非阿片类药物改善阿片类药物致呼吸抑制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第2期35卷 132-138页

作者：樊永正雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 联勤保障部队第991医院湖北襄阳441000

阿片类药物通过作用于阿片受体,激活与受体偶联的G蛋白和(或)β-抑制蛋白等信号通路而发挥镇痛和麻醉等效应,但同时阿片类药物致呼吸抑制(OIRD)则是临床常见的严重问题。目前通常采用阿片受体拮抗剂纳洛酮等改善OIRD,但纳洛酮可能会拮... 详细信息

阿片类药物通过作用于阿片受体,激活与受体偶联的G蛋白和(或)β-抑制蛋白等信号通路而发挥镇痛和麻醉等效应,但同时阿片类药物致呼吸抑制(OIRD)则是临床常见的严重问题。目前通常采用阿片受体拮抗剂纳洛酮等改善OIRD,但纳洛酮可能会拮抗阿片类药物的镇痛作用,甚至带来许多不可预知的不良反应。近年来,使用非阿片类药物直接和(或)间接调节呼吸中枢,在改善OIRD的同时不影响阿片类药物的镇痛已成为一种新的研究思路。本文围绕近年来研究报道较多的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-恶唑丙酸受体调节剂、5-羟色胺受体激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、胶质细胞抑制剂、烟碱乙酰胆碱受体激动剂和钾离子通道阻滞剂等非阿片类药物展开综述。

关键词：阿片受体呼吸抑制阿片类药物

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