检索结果-内蒙古大学图书馆

生命的化学 2021年第6期41卷 1277-1281页

作者：郑天豪涂凯蔡望伟肖曼王晶军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 海南医学院基础医学系海口570102

非洲猪瘟(African swine fever, ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV)感染家猪和各种野猪(如非洲野猪、欧洲野猪等)引起的严重急性、出血性、烈性传染病,病死率可达100%。2018年我国发生首例非洲猪瘟疫情,并迅... 详细信息

非洲猪瘟(African swine fever, ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV)感染家猪和各种野猪(如非洲野猪、欧洲野猪等)引起的严重急性、出血性、烈性传染病,病死率可达100%。2018年我国发生首例非洲猪瘟疫情,并迅速蔓延,给我国生猪产业造成数百亿元的经济损失,至今依然严重影响着我国农业发展和食品安全。非洲猪瘟病毒是一种核质双链DNA大病毒,在其基因组编码的约200种蛋白质中,有一种由EP402R基因编码的糖蛋白CD2v在ASFV病毒入侵宿主和传播扩散中发挥重要作用。本文对近年来非洲猪瘟病毒及其衣壳CD2v蛋白的研究现状作一综述。

关键词：非洲猪瘟非洲猪瘟病毒衣壳蛋白 CD2v 疫苗

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红细胞载维生素K1给药系统的制备及体外评价

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国际药学研究杂志 2020年第6期47卷 444-449页

作者：周朝阳刘梦雨高春生黄胜堂龚伟湖北科技学院药学院咸宁437100 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 华北理工大学唐山063210

目的建立以红细胞为载体的维生素K1(VK1)递送体系。方法制备VK1自乳化纳米乳、胶束和血浆溶液,进行红细胞包载VK1的研究。采用3种方法制备不同粒径的VK1-壳聚糖(CS)纳米颗粒,并用制备的不同粒径VK1-CS纳米颗粒,研究粒径和荷电性对红细... 详细信息

目的建立以红细胞为载体的维生素K1(VK1)递送体系。方法制备VK1自乳化纳米乳、胶束和血浆溶液,进行红细胞包载VK1的研究。采用3种方法制备不同粒径的VK1-壳聚糖(CS)纳米颗粒,并用制备的不同粒径VK1-CS纳米颗粒,研究粒径和荷电性对红细胞负载VK1的影响。以包封率和载药量为主要考察指标,研究筛选合适的载药方法。结果由于维生素K1自身溶解性能及纳米颗粒电荷性质的原因,红细胞包载维生素K1的载药量及包封率较低,大量药物无法被红细胞包载。红细胞负载维生素K1的能力可能与其Zeta电位相关,采用离子凝聚法制备的VK1-CS纳米颗粒具有较好的负载性能红细胞载维生素K1174.46μg,负载率为85.11%。结论利用荷正电的壳聚糖纳米颗粒与负电性红细胞膜发生静电作用可以实现红细胞负载维生素K1。

关键词：维生素K1 红细胞载体载药量包封率体外评价

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Epac参与芬太尼致呼吸抑制的效应研究

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军事医学 2021年第11期45卷 852-856页

作者：王泽宇苏瑞斌雍政罗文哲佳木斯大学黑龙江佳木斯154004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的验证独立于环磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号通路之外的环磷酸腺苷-鸟嘌呤核苷酸交换因子(cAMP-Epac)通路是否参与介导芬太尼致呼吸抑制,同时对该通路是否参与芬太尼的镇痛、镇静效应进行评价。方法通过小鼠肺功能参数检测、热... 详细信息

目的验证独立于环磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信号通路之外的环磷酸腺苷-鸟嘌呤核苷酸交换因子(cAMP-Epac)通路是否参与介导芬太尼致呼吸抑制,同时对该通路是否参与芬太尼的镇痛、镇静效应进行评价。方法通过小鼠肺功能参数检测、热板、翻正反射实验,考察Epac激动剂8-pCPT对芬太尼致小鼠呼吸抑制的肺功能参数变化、镇痛效应、翻正反射消失率及翻正反射诱导时间和制动时间的影响,明确Epac信号通路是否参与了芬太尼致呼吸抑制、镇痛、镇静等生物学效应。结果肺功能参数检测表明,8-pCPT可改善芬太尼导致的呼吸频率、分钟通气量降低,抑制芬太尼导致的吸气时间和呼气时间升高,提示Epac可能参与了芬太尼引起的呼吸抑制效应。热板实验结果表明,给予8-pCPT后各对应组小鼠在15 min时最大可能镇痛百分率无明显差异,提示Epac可能与芬太尼镇痛效应无关。翻正反射实验结果表明,给予Epac激动剂后各对应组小鼠芬太尼翻正反射诱导时间、制动时间、翻正反射消失率均无明显变化,提示Epac可能与芬太尼镇静效应也无关。结论Epac激动剂8-pCPT可改善芬太尼所致呼吸抑制效应,不影响芬太尼的镇痛、镇静效应,提示Epac通路可能单独介导了芬太尼导致的呼吸抑制效应。

关键词：芬太尼呼吸抑制鸟嘌呤核苷酸交换因子镇痛镇静

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傣药方在治疗新型冠状病毒肺炎中作用的网络药理学和分子对接分析

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中国测试 2021年第9期47卷 70-81页

作者：王晨钰韩涵郭磊刘同祥唐丽民族医药教育部重点实验室(中央民族大学) 中央民族大学药学院北京100081 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军总医院京中医疗区礼士路门诊部北京100045

采用网络药理学和分子对接技术分析源自“瘴疠之区”丰富认识的傣医药在治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中所发挥的作用。基于文献调研,确定傣医药对COVID-19治疗方案中三种傣药方的化学成分;采用中药系统药理分析平台、中药化学成分数... 详细信息

采用网络药理学和分子对接技术分析源自“瘴疠之区”丰富认识的傣医药在治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中所发挥的作用。基于文献调研,确定傣医药对COVID-19治疗方案中三种傣药方的化学成分;采用中药系统药理分析平台、中药化学成分数据库和Swiss target prediction数据库对每个药方中主要化学成分的潜在靶点进行整理;在基因挖掘软件(GenCLiP3)和GeneCard数据库搜索COVID-19相关靶点,绘制中药调控网络图;使用STRING数据库构建靶点蛋白质蛋白质相互作用(PPI)网络;同时进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并对关键化学成分与靶蛋白严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)3CL水解酶和血管紧张素转化酶2(ACE2)进行分子对接。研究结果表明,傣药方所含化合物以黄酮类、萜类等为主,主要活性成分β-谷甾醇、槲皮素、儿茶素等可作用于周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等多个靶点,调节MAPK信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路、酪氨酸激酶-转录因子(JAK-STAT)信号通路、核转录因子(NF)-κB信号通路、花生四烯酸代谢通路等多条通路。药方1核心靶点包括MAPK1、JAK1等,以抗炎、病毒感染细胞的通路为主,以提高机体免疫能力;药方2核心靶点则包括环加氧酶1(PTGS1)、一氧化氮合酶2(NOS2)等,集中于病原菌、病毒感染通路、抗炎信号通路等,对临床上所出现的发热不退等症状可协同调控;药方3核心靶点包括磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、IL-6等,以炎症信号通路、细胞的增殖凋亡通路为主,对抗更为严重的临床症状。靶点、通路的差异可作为这三种药方对COVID-19分别对症下药的初步理论依据。

关键词：网络药理学分子对接傣药新型冠状病毒肺炎(COVID-19) SARS-CoV-23CL水解酶 ACE2

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毒效分子质谱定量技术及其毒理学应用

毒效分子质谱定量技术及其毒理学应用

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2021(第五届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会

作者：谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事科学院全军化学毒剂毒物检测中心

＜正＞～～

关键词：定量技术

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小补心汤总黄酮调节肠道菌群与脑免疫炎症的抗抑郁机制

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第7期34卷 511-518页

作者：黄梦丽张亭亭薛瑞邓云张有志安徽理工大学医学院安徽淮南232001 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 首都医科大学宣武医院北京100053

目的探讨小补心汤总黄酮(代号XBXT-2)抗抑郁作用与肠道菌群-肠-脑轴相关免疫炎症的关系及机制。方法制备大鼠慢性不可预知性应激(CUS)模型,采用行为学方法——糖水偏爱、新奇抑制摄食和旷场实验评价XBXT-2(100 mg·kg^-1)对CUS模型... 详细信息

目的探讨小补心汤总黄酮(代号XBXT-2)抗抑郁作用与肠道菌群-肠-脑轴相关免疫炎症的关系及机制。方法制备大鼠慢性不可预知性应激(CUS)模型,采用行为学方法——糖水偏爱、新奇抑制摄食和旷场实验评价XBXT-2(100 mg·kg^-1)对CUS模型大鼠的抗抑郁活性;采用Illumina Miseq PE300高通量测序分析大鼠肠道菌群组成;Western印迹法和ELISA检测大鼠海马和结肠免疫细胞标志物——离子钙接头蛋白分子1(IBA-1)、炎症介质Toll样受体4(TLR-4)和多种炎症因子水平。结果行为学检测结果显示,与正常对照组比较,造模5周后,模型组大鼠糖水偏爱率和旷场实验站立次数显著降低(P<0.05),首次进入旷场中心区的潜伏期和新奇抑制摄食潜伏期显著延长(P<0.05);给予氟西汀(FXT,10 mg·kg^-1)或XBXT-2(100 mg·kg^-1)可显著改善上述抑郁行为(P<0.05)。肠道菌群测序分析显示,与正常对照组比较,模型组大鼠肠道厚壁菌门/拟杆菌门的相对丰度比值增大,有益菌减少(P<0.05),致病菌增加(P<0.05);与模型组比较,FXT和XBXT-2组大鼠肠道厚壁菌门/拟杆菌门的相对丰度比值减小,有益菌数量增加(P<0.05),致病菌数量减少(P<0.05)。Western印迹和ELISA检测结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠海马和结肠IBA-1和TLR-4水平、海马白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6及结肠IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均显著升高(P<0.05),结肠IL-10水平降低(P<0.05);而XBXT-2治疗后大鼠海马IBA-1,TLR-4,IL-1β和IL-6水平及结肠IBA-1,TLR-4,TNF-α和IL-1β水平均显著降低(P<0.05),IL-10水平显著升高(P<0.05)。结论XBXT-2对CUS模型大鼠具有抗抑郁和抗焦虑作用,其作用机制可能与调节肠道菌群、进而减轻肠道菌群与机体免疫细胞相互作用引起的肠-脑轴相关免疫炎症反应有关。

关键词：抑郁症小补心汤总黄酮肠道菌群免疫炎症肠-脑轴

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通过抑制蛋白质二硫键异构酶P4HB阻断NK细胞活化的研究

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军事医学 2021年第1期45卷 7-10页

作者：侯姣姣刘玉刘成华付文艳刘广超马远方杨光河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室河南开封475004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探究蛋白质二硫键异构酶脯氨酰-4-羟化酶β亚基(P4HB)在自然杀伤细胞(NK)活化中的功能。方法NK细胞在无血清和细胞因子的培养基中培养12 h后,白细胞介素(IL)-2、IL-12和IL-18联合刺激4 h,利用蛋白印迹检测P4HB的表达水平;将不同终... 详细信息

目的探究蛋白质二硫键异构酶脯氨酰-4-羟化酶β亚基(P4HB)在自然杀伤细胞(NK)活化中的功能。方法NK细胞在无血清和细胞因子的培养基中培养12 h后,白细胞介素(IL)-2、IL-12和IL-18联合刺激4 h,利用蛋白印迹检测P4HB的表达水平;将不同终浓度的P4HB特异性抑制剂bacitracin作用于原代NK细胞以及NK细胞系(N16),ELISA检测NK细胞的干扰素-γ(IFN-γ)分泌水平,流式细胞术(FACS)检测P4HB抑制剂对NK细胞杀伤K562细胞的影响;不同终浓度P4HB抑制剂预处理NK细胞后,与CD20抗体孵育,利用双荧光素酶报告系统检测其对Daudi-Luc细胞的杀伤作用。结果NK细胞活化时P4HB表达水平升高,抑制P4HB可降低NK细胞IFN-γ分泌水平并可减弱其对K562细胞的杀伤以及抗体依赖的细胞毒(ADCC)作用。结论蛋白质二硫键异构酶P4HB在NK细胞活化过程中发挥着重要作用。

关键词：蛋白质二硫化物异构酶类 P4HB 天然杀伤细胞 bacitracin 白细胞介素类

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氯胺酮单次注射对创伤后应激障碍模型动物场景恐惧行为的影响及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第2期34卷 104-111页

作者：魏肇余薛瑞李光香张雯雯王洛萱李云峰张有志王恒林河北北方学院研究生院河北张家口075000 解放军总医院第八医学中心麻醉科北京100091 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的在大、小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型上评价氯胺酮单次预防给药对大、小鼠场景恐惧表达的影响,并基于脑源性神经营养因子(BDNF)表达调节研究其作用机制。方法建立小鼠条件性恐惧和大鼠时间依赖性敏化(TDS)2种PTSD动物模型,在条件性... 详细信息

目的在大、小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型上评价氯胺酮单次预防给药对大、小鼠场景恐惧表达的影响,并基于脑源性神经营养因子(BDNF)表达调节研究其作用机制。方法建立小鼠条件性恐惧和大鼠时间依赖性敏化(TDS)2种PTSD动物模型,在条件性恐惧训练前不同时间点进行不同剂量的单次给药,采用僵住行为测试评价氯胺酮在2个模型上对场景恐惧的影响。在小鼠条件性恐惧模型中,训练前0.5 h单次预防性给予氯胺酮10 mg·kg-1,分别于造模训练后24 h和第14天取脑,采用Western印迹法检测大脑皮质BDNF的表达。结果行为学测试结果表明,在小鼠条件性恐惧模型上,氯胺酮10 mg·kg-1分别在训练前第7天、24 h和0.5 h单次预防给药,训练后24 h场景恐惧测试中各组小鼠僵住时间百分率无明显差异;而训练前0.5 h单次预防性ip氯胺酮10 mg·kg-1,在训练后第14天显著降低小鼠僵住时间百分率(P<0.05);在大鼠TDS模型上,条件性恐惧训练前0.5 h单次ip氯胺酮10 mg·kg-1可显著降低TDS大鼠僵住次数百分率(P<0.05)。Western印迹结果显示,在训练后24 h和第14天,与正常对照组相比,模型组小鼠大脑皮质BDNF表达均显著降低(P<0.05);训练前0.5 h给予氯胺酮10 mg·kg-1组,在训练后24 h和第14天小鼠皮质BDNF的表达较模型组均显著升高(P<0.05)。结论氯胺酮单次预防性给药可减少小鼠场景恐惧的表达,该作用与给药剂量有关,且具有延迟起效的特点,但延迟起效作用与恐惧记忆形成后大脑皮质BDNF表达改变在时间上不具有一致性;氯胺酮单次给药可降低TDS增敏的大鼠场景恐惧的表达,此作用与给药时间点密切相关。

关键词：氯胺酮创伤后应激障碍条件性恐惧模型时间依赖性敏化应激模型预防给药脑源性神经营养因子

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红细胞载药递送系统的研究进展

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中国药房 2020年第2期31卷 238-245页

作者：周超培刘芊芊杨春荣杨阳高春生佳木斯大学药学院药学系黑龙江佳木斯154007 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所/抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:了解红细胞作为载药系统的研究进展,以期为其相关研究和应用提供参考。方法:以"红细胞""载药体系""Red blood cell""Erythrocyte""Drug delivery system"等关键词,对Pub Med、E... 详细信息

目的:了解红细胞作为载药系统的研究进展,以期为其相关研究和应用提供参考。方法:以"红细胞""载药体系""Red blood cell""Erythrocyte""Drug delivery system"等关键词,对Pub Med、Elsevier、中国知网等国内外数据库中收录的于1960-2019年发表的文献进行单一或组合搜索,据此综述红细胞作为载药系统的研究进展。结果与结论:共检索到相关文献214篇,其中有效文献70篇。红细胞作为人体的内源性成分,不需要通过合成就可作为天然的载药体系。目前红细胞的载药方法包括渗透法、化学干扰法、电穿孔法、内吞包埋法、电融合包埋法、脂质体融合法等,其中渗透法又包括低渗稀释法、改良低渗稀释法、低渗溶血法、等渗渗透溶解法和低渗透析法等;此外,还可以采用红细胞包载机或者将药物偶联到红细胞膜上等方式。红细胞作为药物载体,可实现药物靶向性递送,延长药物在体内的半衰期,增强药物在体内的稳定性,提高药物的生物相容性。目前,其已用于包载抗肿瘤药、抗炎药、镇痛药、抗感染药、心血管系统药物和免疫抑制剂等小分子药物,还可包载部分大分子药物和诊断剂等,被认为是一种良好的药物载体。但红细胞载药系统尚存在来源复杂、理化性质不统一、载药过程可能对红细胞造成破坏、储存过程中如何保持其生物活性等问题。

关键词：红细胞药物载体载药系统细胞膜

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基于生物信息学的右美托咪定药理学机制研究

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军事医学 2021年第2期45卷 104-109页

作者：卢凤凤卢学春周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院第二医学中心血液科国家老年疾病临床研究中心北京100853

目的通过生物信息学方法研究右美托咪定(DMED)药理作用的关键分子及其他药物与DMED联合应用发挥镇痛作用的潜在关键分子。方法收集公共基因表达数据库(GEO)中DMED给药前后的差异表达基因,应用功能富集分析、蛋白质相互作用研究DMED药理... 详细信息

目的通过生物信息学方法研究右美托咪定(DMED)药理作用的关键分子及其他药物与DMED联合应用发挥镇痛作用的潜在关键分子。方法收集公共基因表达数据库(GEO)中DMED给药前后的差异表达基因,应用功能富集分析、蛋白质相互作用研究DMED药理作用,应用EpiMed平台进行多组学分析筛选DMED潜在相似药物。结果分析共筛选出差异表达基因(DEG)419个,其中219个表达上调、200个表达下调,其中映射至人类基因组的差异基因有271个,112个表达上调,159个表达下调。基因本体学(GO)富集分析结果显示,DEG主要定位在突触后膜、甲基转移酶复合体区域,主要参与调节MAP激酶活性、对钙离子转运的正向调节、对肿瘤细胞凋亡的反向调节等生物学过程。在分子功能方面,DEG主要与神经活性受体与配体的结合及与激素、Wnt蛋白的结合等相关。京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析结果显示,DEG主要富集在神经活性的受体配体相互作用信号通路、Wnt信号通路,以及对胃癌、肺癌等恶性肿瘤的转录调节信号通路。蛋白互作网络(PPI)中共包含169个节点,其中CCND1、CCR5、TYROBP、CCL5、TLR7、SFRP1、NDC80、BDKRB1、FCER1G和MRC1处于核心位置。EpiMed多组学关联分析发现,右美沙芬、可乐定、吗啡等药物与右美托咪定呈正相关性。结论对来自公共基因表达数据库的DMED转录组数据分析发现,CCND1、CCR5、TYROBP、CCL5、TLR7、SFRP1、NDC80、BDKRB1、FCER1G和MRC1可能是DMED发挥药理学作用的潜在靶点,多组学关联分析表明LY75、RPL39、FMO5、FMO3、ORM1等可能是其他镇痛剂与DMED联合应用机制研究的潜在关键分子。

关键词：右美托咪定生物信息学 EpiMed 差异表达基因分子预测

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