检索结果-内蒙古大学图书馆

真菌次级代谢产物Rasfonin对鸟苷酸交换因子SOS1表达的调控作用及机制

中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 787-787页

作者：李静肖智勇周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 南京中医药大学江苏南京210023

目的Rasfonin是一种从青藏高原海拔>4 km土壤样品的真菌中发酵提取的α-吡喃酮类化合物。前期研究表明,Rasfonin可下调SOS1(Son of sevenless)蛋白表达以及由其介导的RAS蛋白核酸交换反应,但作用机理尚不明确。本研究拟探讨Rasfonin... 详细信息

目的Rasfonin是一种从青藏高原海拔>4 km土壤样品的真菌中发酵提取的α-吡喃酮类化合物。前期研究表明,Rasfonin可下调SOS1(Son of sevenless)蛋白表达以及由其介导的RAS蛋白核酸交换反应,但作用机理尚不明确。本研究拟探讨Rasfonin对SOS1表达的调控以及KRAS蛋白在其中的参与作用,以期进一步阐述Rasfonin的抑癌机制,为抗肿瘤新药的研究提供实验依据。方法在野生型KRAS^(WT)、突变型KRAS^(G12C)和KRAS^(G12D)的人源肿瘤细胞上观察Rasfonin对SOS1表达的作用,应用Western印迹法和实时荧光定量PCR检测SOS1蛋白和mRNA表达;采用双荧光素酶报告基因实验测定SOS1启动子活性;在此基础上,将KRAS^(WT)、KRAS^(G12D)、KRAS^(G12C)和SOS1质粒转染293T细胞构建KRAS与SOS1共表达体系来探讨KRAS在Rasfonin抑制SOS1表达过程中的作用。结果Rasfonin的阴性对照化合物A321不影响SOS1蛋白表达。Rasfonin作用后,KRAS野生型细胞SOS1蛋白表达量不变,mRNA短暂升高后恢复至对照水平,而突变型细胞SOS1蛋白表达量明显减少(P<0.05),mRNA短暂升高后显著降低(P<0.05)。293T细胞中无KRAS蛋白时,Rasfonin对SOS1启动子活性无影响,而转染KRAS(WT,G12C和G12D)质粒后,Rasfonin明显抑制SOS1启动子活性(P<0.05)。单转染SOS1及其与野生型KRAS共转染时,Rasfonin仅轻微下调SOS1蛋白表达;而共转染SOS1与突变型KRAS(G12C和G12D)时,Rasfonin可显著抑制SOS1蛋白表达(P<0.05)。结论Rasfonin可能通过突变型KRAS(G12C和G12D)蛋白抑制SOS1的启动子活性,进而选择性下调突变型KRAS^(G12C)和KRAS^(G12D)肿瘤细胞中SOS1 mRNA及蛋白的表达水平。本课题深化了对Rasfonin抑癌机制及SOS1表达调控的认识,为RAS突变肿瘤的治疗提供了新的思路。

关键词： Rasfonin SOS1 KRAS 表达调控胰腺癌

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快速老化模型小鼠海马组织间液中单胺类神经递质水平的昼夜节律变化和增龄变化

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 933-940页

作者：王静程肖蕊周文霞张永祥王淑美广东药科大学中药学院广东广州 510006 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

目的检测快速老化模型小鼠(SAM)海马组织间液中单胺类神经递质及其代谢产物水平的昼夜节律变化和增龄变化。方法采用微透析技术,分别在12∶00,16∶00,20∶00,24∶00及次日4∶00和8∶00采集3,6,9,12,15和18月龄快速老化亚系小鼠(SAMP8)... 详细信息

目的检测快速老化模型小鼠(SAM)海马组织间液中单胺类神经递质及其代谢产物水平的昼夜节律变化和增龄变化。方法采用微透析技术,分别在12∶00,16∶00,20∶00,24∶00及次日4∶00和8∶00采集3,6,9,12,15和18月龄快速老化亚系小鼠(SAMP8)和抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)海马组织间液,用高效液相色谱(HPLC)-电化学方法测定组织间液中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平。结果①昼夜节律:与同月龄SAMR1相比,SAMP8海马组织间液中NE、DA及其代谢产物HVA和DOPAC、5-HT及其代谢产物5-HIAA浓度的昼夜节律发生紊乱。②增龄性变化:3~18月龄SAMP8海马组织间液中NE总含量增龄性变化与SAMR1相似。3~12月龄SAMP8 DA及其代谢产物DOPAC总含量增龄性变化与SAMR1相似;DA代谢产物HVA总含量除3月龄外,6~18月龄与SAMR1相似。3~18月龄SAMP85-HT总含量增龄性变化,除18月龄外,与SAMR1相似;5-HT代谢产物5-HIAA总含量除6月龄外,与SAMR1相似。结论与同月龄SAMR1相比,SAMP8海马组织间液中NE、DA及其代谢产物DOPAC和HVA、5-HT及其代谢产物5-HIAA水平的昼夜节律发生紊乱,增龄性变化与SAMR1基本相似,提示单胺类神经递质昼夜节律紊乱可能是导致SAMP8中枢学习记忆功能进行性快速衰退的机制之一。

关键词：快速老化模型小鼠海马微透析去甲肾上腺素多巴胺 5-羟色胺

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高效液相色谱法测定盐酸赛庚啶注射液中药物含量及有关物质

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国际药学研究杂志 2019年第11期46卷 873-878页

作者：刘婷杨茜高立军闫海涛高静张慧王汀郑爱萍安徽医科大学药学院合肥230032 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立测定盐酸赛庚啶注射液中药物含量和有关物质的高效液相色谱方法。方法药物含量测定采用COSMOSIL C8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(0.045 mol/L,pH 4.5)(42∶58,V/V),流速为1.0 ml/min,进样量为20... 详细信息

目的建立测定盐酸赛庚啶注射液中药物含量和有关物质的高效液相色谱方法。方法药物含量测定采用COSMOSIL C8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(0.045 mol/L,pH 4.5)(42∶58,V/V),流速为1.0 ml/min,进样量为20μl,检测波长为286 nm。参考2015版《中华人民共和国药典》,有关物质测定也采用HPLC方法,除了采用梯度洗脱、检测波长设定为230 nm等不同之外,其他色谱条件同药物含量测定。用本文研究建立的上述HPLC方法,测定3批自制盐酸赛庚啶注射液样品中药物含量,并开展稳定性研究。结果建立的HPLC药物含量测定方法在盐酸赛庚啶10~40μg/ml范围内线性关系良好(Y=40.551X+13.869,r=0.9999),平均回收率为99.00%(RSD=0.39%)。在测定有关物质的HPLC条件下,盐酸赛庚啶与杂质得到良好分离,辅料不干扰测定。结论建立的HPLC方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,可用于盐酸赛庚啶注射液中药物含量及有关物质测定。

关键词：盐酸赛庚啶高效液相色谱法含量有关物质稳定性

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α2B-肾上腺素能受体与增强型绿色荧光蛋白标记的活化T细胞核因子2共表达稳转细胞株的构建

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第2期33卷 116-122页

作者：王震李玉蕾周培岚苏瑞斌傅风华烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立能够稳定表达α2B-肾上腺素能受体(α2B-AR)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)(EGFP-NFAT2)的稳转细胞株。方法构建具有潮霉素(Hydro)抗性的pcDNA3.1α2B-AR重组质粒(pcDNA3.1-Hygro-α2B-AR),转染至表... 详细信息

目的建立能够稳定表达α2B-肾上腺素能受体(α2B-AR)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)(EGFP-NFAT2)的稳转细胞株。方法构建具有潮霉素(Hydro)抗性的pcDNA3.1α2B-AR重组质粒(pcDNA3.1-Hygro-α2B-AR),转染至表达EGFP-NFAT2的U2OS细胞(U2OS-EGFP-NFAT2细胞),使用Hygro 200 mg·L-1压力筛选10 d后,进行NFAT2核转位实验筛选细胞株并用Z’因子法评价细胞模型的可靠性,采用实时定量PCR和Western蛋白印迹法,检测α2B-AR的mRNA和蛋白表达水平,选择α2-AR的激动剂盐酸右美托咪啶(DMED)和拮抗剂盐酸阿替美唑(ATI)通过NFAT2核转位实验评价α2B-AR的功能活性。结果成功构建重组质粒pc DNA3.1-Hygro-α2B-AR后,稳定转染至U2OS-EGFP-NFAT2细胞,采用NFAT2核转位实验筛选发现,编号12的细胞株相对核转位指数为0.445,活性最高;3次独立实验中,Z’因子分别为0.664,0.533和0.634。实时定量PCR结果显示,编号12的细胞株α2B-AR mRNA表达水平是U2OS-EGFP-NFAT2细胞株的140倍,表达显著增加(P<0.01),且在20代次内表达稳定。Western蛋白印迹结果显示,编号12的细胞株出现明显的α2B-AR蛋白条带,而U2OS-EGFP-NFAT2细胞中未检测到α2B-AR蛋白表达。DMED可以浓度依赖性地提高该细胞株的核转位水平[EC50=(2.616±0.121)nmol·L-1],ATI可以浓度依赖性地对抗DMED的作用[IC50=(89.05±0.22)nmol·L-1]。结论成功构建了共表达α2B-AR与EGFP-NFAT2的稳转细胞株,可用于靶向α2B-AR化合物的筛选和受体分子机制的研究。

关键词：肾上腺素能受体,α2 NFAT转录因子类核转位实验右美托咪啶

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HepaRG和HepG2细胞聚球体的生长形态、细胞色素P450酶和白蛋白表达及对药物肝毒性敏感性的比较

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 44-53页

作者：孟镇锴李晓旭瞿文生吴纯启钟武李云峰王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 聊城大学药学院山东聊城252000

目的对比研究人肝祖细胞HepaRG和人肝癌HepG2细胞体外3D聚球体在生长形态、功能蛋白表达和在药物肝毒性检测中敏感性的差异,为体外药物肝毒性检测模型的选择提供实验依据。方法以每孔100个细胞的密度分别将HepaRG和HepG2细胞接种于低吸... 详细信息

目的对比研究人肝祖细胞HepaRG和人肝癌HepG2细胞体外3D聚球体在生长形态、功能蛋白表达和在药物肝毒性检测中敏感性的差异,为体外药物肝毒性检测模型的选择提供实验依据。方法以每孔100个细胞的密度分别将HepaRG和HepG2细胞接种于低吸附96孔板,构建体外3D肝细胞聚球体。于接种后第3,7,14和21天镜下观察各聚球体的形态,拍照并测定其平均直径;采用实时荧光PCR、免疫荧光染色和Western蛋白印迹法检测2种细胞聚球体中6种细胞色素P450(CYP450)酶和白蛋白mRNA和蛋白表达水平;分别用硫胺素、非阿尿苷、对乙酰氨基酚、苯溴马隆、环磷酰胺、异烟肼和奈法唑酮在2种细胞聚球体上单次或重复给药,采用CCK8法检测细胞存活率,并计算药物半数抑制浓度(IC_(50))。结果 HepaRG与HepG2细胞聚球体的体积随培养时间延长而增大,接种后第7,14和21天,HepaRG细胞聚球体平均直径分别为317.5,334.3和397.8μm,均小于同期HepG2细胞聚球体(P<0.01);实时荧光PCR结果显示,接种后第7和14天,HepaRG细胞聚球体CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4和白蛋白mRNA表达水平分别上调261.7,55.7,277.1,9.9,44.3,280.7和3.9倍,均高于同期HepG2细胞聚球体(P<0.01);免疫荧光染色和Western蛋白印迹法结果显示,接种后第10天,HepaRG细胞聚球体中CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4和白蛋白的蛋白表达水平分别为同期HepG2细胞聚球体的2.1,1.6,1.9,1.6,1.6,2.2和1.9倍(P<0.05,P<0.01)。重复给药,非阿尿苷、对乙酰氨基酚、苯溴马隆、环磷酰胺、异烟肼和奈法唑酮抑制HepaRG细胞聚球体细胞存活的IC_(50)分别为3.35,2.42,0.37,7.51,3.92和1.11 mmol·L^(-1),对Hep G2细胞聚球体的IC_(50)分别为36.49,>40,0.87,>20,35.74和2.57 mmol·L^(-1);单次给药,上述6种药物对2种细胞聚球体细胞存活的IC_(50)均>重复给药IC_(50),同样对HepRG细胞聚球体的IC_(50)<对HepG2的IC_(50)。结论与HepG2细胞聚球体比较,HepaRG细胞聚球体体积更小,形态保持更加稳定,CYP450酶和白蛋白表达水平更高,对药物肝毒性敏感性更高,是更为理想的药物体外肝毒性检测模型。

关键词： 3D培养 HepaRG细胞 HepG2细胞细胞色素P450酶肝细胞毒性

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激动NMDA受体甘氨酸位点可改善皮质酮致海马长时程增强损伤

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 869-870页

作者：王陈黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所军事科学院军事医学研究院抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的研究N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸位点与皮质酮（CORT）致长时程增强（LTP）损伤之间的关系。方法应用雄性BALB/c小鼠,采用皮下注射CORT50 mg·kg;造模,60 min后进行电生理实验。NMDA受体甘氨酸位点激动剂300 nmol/只D... 详细信息

目的研究N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸位点与皮质酮（CORT）致长时程增强（LTP）损伤之间的关系。方法应用雄性BALB/c小鼠,采用皮下注射CORT50 mg·kg;造模,60 min后进行电生理实验。NMDA受体甘氨酸位点激动剂300 nmol/只D-丝氨酸,300 nmol/只L-丝氨酸,100 nmol/只甘氨酸（侧脑室注射）和100 mg·kg;D-氨基酸氧化酶抑制剂MPC（腹腔注射）在CORT前30 min注射,1 mg·kg;NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂L-701,324在D-丝氨酸和MPC前30 min腹腔注射。结果与正常小鼠相比,CORT可显著损伤小鼠海马的LTP（P<0.01）,D-丝氨酸、L-丝氨酸、甘氨酸和MPC均可显著改善CORT引起的海马LTP损伤（P<0.01）,甘氨酸位点拮抗剂L-701,324可阻断D-丝氨酸和MPC对CORT致海马LTP损伤的改善作用（P<0.01）。结论激动NMDA受体甘氨酸位点可改善CORT致海马LTP损伤,提示CORT引起的LTP损伤可能与NMDA受体功能下降相关。

关键词：皮质酮长时程增强丝氨酸

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不确定性空瓶饮水刺激法和束缚应激法建立小鼠焦虑模型及比较

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第2期33卷 102-108页

作者：朱明好蒋宁周文霞南京中医药大学研究生学院江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的通过比较不确定性空瓶饮水刺激法和束缚应激法诱发小鼠产生焦虑样情绪,筛选一种重复性好、刺激性小且易于操作的方法建立小鼠焦虑模型,为寻找合适的抗焦虑药物的药效学评价模型提供实验依据。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠采用不确定... 详细信息

目的通过比较不确定性空瓶饮水刺激法和束缚应激法诱发小鼠产生焦虑样情绪,筛选一种重复性好、刺激性小且易于操作的方法建立小鼠焦虑模型,为寻找合适的抗焦虑药物的药效学评价模型提供实验依据。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠采用不确定性空瓶饮水刺激法建立小鼠焦虑模型,实验分为自由饮水组、定时饮水组、生理应激组和空瓶刺激组,每组8只。自由饮水组小鼠全天自由进食饮水;定时饮水组小鼠每天固定2个时间点、间隔12 h,每次饮水10 min;在相同的时间点,生理应激组小鼠每天确保1次饮水10 min,另一次既不给水也不给空瓶;空瓶刺激组小鼠每天饮水时间随机给予1次或2次空瓶进行刺激,共计饮水12次,空瓶16次;实验持续14 d。采用束缚应激法建立小鼠焦虑模型,实验分为正常对照组和束缚应激组,每组8只。正常对照组小鼠正常饲养,束缚应激组小鼠于每天早上9∶00头朝离心管的底部束缚在管内,第1天束缚2 h,随后每天束缚时间延长2 h,直至每天8 h,连续21 d。小鼠在空瓶刺激7和14 d后或束缚应激7,14和21 d后观察体质量的变化。造模结束后,通过旷场实验检测小鼠自主活动和探索行为,高架十字迷宫实验检测小鼠进入开放臂的次数和在开放臂内停留时间;采用ELISA测定束缚应激21 d后小鼠血浆皮质酮(CORT)水平和海马组织中5-羟色胺(5-HT)含量。结果不确定性空瓶饮水刺激法:与自由饮水组相比,定时饮水组小鼠在开放臂内停留时间显著下降(P<0.05);与定时饮水组相比,空瓶刺激7 d后,小鼠体质量显著下降(P<0.05),其他各项行为学指标无明显变化。束缚应激法:与正常对照组相比,束缚应激14 d后,小鼠体质量显著降低(P<0.05),小鼠的自主活动和探索行为无明显变化,进入开放臂的次数和在开放臂内停留时间均显著下降(P<0.05);束缚应激21 d后,小鼠体质量显著降低(P<0.05),血浆CORT含量和海马组织中5-HT含量显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论不确定性空瓶饮水刺激法建立小鼠焦虑模型的稳定性和敏感性欠佳,不可控因素较多,刺激14 d未成功建立小鼠焦虑模型。束缚应激14 d可成功建立小鼠焦虑模型,其机制可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱和5-HT代谢异常相关。

关键词：空瓶刺激束缚应激焦虑

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急性应激障碍向创伤后应激障碍转化模型的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 839-840页

作者：王子元王昊黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的建立小鼠急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)转化的模型。方法雄性C57BL/6J小鼠(6-8周龄)采用电击刺激(0.8 m A,每次10 s,每天15次,3 d)造模,造模后24 h和28 d后测量焦虑、回避、再体验症状。通过行为轮廓法(behavior profil... 详细信息

目的建立小鼠急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)转化的模型。方法雄性C57BL/6J小鼠(6-8周龄)采用电击刺激(0.8 m A,每次10 s,每天15次,3 d)造模,造模后24 h和28 d后测量焦虑、回避、再体验症状。通过行为轮廓法(behavior profile),分离出在急性期和慢性期患病的小鼠。结果在电击应激后24 h,应激组小鼠表现出明显的回避行为(P=0.0012)、在电击环境中的僵直行为(P<0.01)和明显的焦虑行为(P=0.002)。在电击后28天,应激组小鼠同对照组相比仍然表现出显著的焦虑行为(P=0.0889)、回避行为(P<0.01)和在电击环境中的僵直行为(P=0.0138)。通过行为轮廓法,以对照组各项行为学数据的"平均值±0.5标准差"为界限,定义在三项行为学测试中,均超过或低于界限的小鼠为患病小鼠。通过筛选,在应激后24 h对照组小鼠有1只患病,模型组有15只患病,患病率分别为4%和57.69%。在应激后28 d,对照组小鼠患病2只,应激组患病8只,患病率分别为8%和30.77%,应激组小鼠的创伤后应激障碍患病率同临床数据相似。其中应激组在急性期和慢性期均患病的小鼠有6只,急性应激障碍向创伤后应激障碍的转化率为40%。结论成功建立了小鼠急性应激障碍向创伤后应激障碍转化的模型,可用于相关机制研究和药物筛选。

关键词：急性应激障碍创伤后应激障碍动物模型

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基于肼化学富集法分析人血浆外泌体中的N-糖基化蛋白质

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第3期33卷 216-223页

作者：白海红王兴河车津晶首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室北京100038 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的对人血浆外泌体中N-糖基化蛋白质的组成和功能进行分析。方法通过超速离心法分离获得健康人血浆外泌体,超声处理获得外泌体蛋白,胰蛋白酶将蛋白酶解为肽段。肼化学法分离富集血浆外泌体中的N-糖基化肽段,液相色谱及高分辨质谱对其... 详细信息

目的对人血浆外泌体中N-糖基化蛋白质的组成和功能进行分析。方法通过超速离心法分离获得健康人血浆外泌体,超声处理获得外泌体蛋白,胰蛋白酶将蛋白酶解为肽段。肼化学法分离富集血浆外泌体中的N-糖基化肽段,液相色谱及高分辨质谱对其进行鉴定,基因本体法对鉴定的N-糖基化蛋白质的生物学功能进行分析。结果获得的外泌体具有外泌体典型的茶托样双层膜结构,形态完整,大小均匀,直径分布在100 nm左右。在1 mL健康人血浆外泌体中共鉴定到252个N-糖基化修饰位点,归属于131个N-糖基化蛋白质。可能在丝氨酸型内肽酶活性、丝氨酸型内肽酶活性抑制及钙离子结合等生命过程中发挥重要作用。其中,67个N-糖基化蛋白质与疾病的发生发展密切相关。结论本研究在人血浆外泌体中共鉴定到131个N-糖基化蛋白质。它们可能参与关键的生命活动及疾病的发生发展。

关键词： N-糖基化蛋白质血浆外泌体肼化学富集

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岛叶皮质在观察性恐惧习得中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 860-861页

作者：郭丽萍石天尧周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的通过建立稳定可靠的观察性恐惧习得模型研究岛叶皮质在观察性恐惧习得行为中的作用。方法 OB组小鼠置于有电击一侧的鼠笼中给与一没有提示不可预测的电击1 m A(2 s)一次后,24 h后置于有电击的一侧适应5 min后,立即放置于没有电击的... 详细信息

目的通过建立稳定可靠的观察性恐惧习得模型研究岛叶皮质在观察性恐惧习得行为中的作用。方法 OB组小鼠置于有电击一侧的鼠笼中给与一没有提示不可预测的电击1 m A(2 s)一次后,24 h后置于有电击的一侧适应5 min后,立即放置于没有电击的一侧,再将DM组小鼠放置于有电击的一侧中给予可预测性电击10次/30 s,(电流0.8 m A,2 s),并在电击前28 s给与300 HZ的60 d B声音刺激。CON组小鼠不给于电击,给与DM相一致的声音刺激,统计有声音的各阶段小鼠静止不动时间。24 h后,进行Cue context小鼠放置于一新环境中,5 min内每30 s给予声音刺激30 s,共5次,统计5次30 s内的小鼠活动静止时间。通过化学损毁的方式损毁岛叶皮质确定岛叶皮层是否参与小鼠观察性恐惧行为。然后通过化学遗传的手段调控岛叶皮质神经元的活动。结果观察性恐惧习得过程中,经历电击的小鼠在各时间阶段静止时间显著高于未经历电击的小鼠(P<0.01),且各阶段静止总时间显著性高于未经历电击的小鼠(P<0.01),损毁岛叶皮质显著性增高小鼠的各阶段的静止时间(P<0.01),抑制岛叶皮质活性的增强小鼠各阶段活动静止时间(P<0.01);Cue test测试中经历电击的小鼠静止时间显著高于正常对照组(P<0.01),损毁岛叶皮层的小鼠静止时间显著高于假手术组(P<0.01);经历过电击且抑制岛叶皮质活性的小鼠静止时间相比于模型组显著性升高(P<0.01)。结论有一先前的刺激经历可以使小鼠更易于获取观察性恐惧,岛叶皮质参与调控观察性恐惧习得行为,抑制岛叶皮质活动可能会增强小鼠观察性恐惧习得。

关键词：岛叶皮质观察性恐惧习得化学损毁化学遗传

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