检索结果-内蒙古大学图书馆

职业卫生与应急救援 2019年第4期37卷 360-363页

作者：许兴兴刘艳芹李莉丁日高赵建军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所/抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中央军委后勤保障部原第三门诊部北京100039

[目的]建立紫外分光光度法测定全血胆碱酯酶活性测定试纸(简称测酶试纸)中溴化乙酰胆碱含量的方法,并验证该方法的可行性。[方法]利用溴化乙酰胆碱和溴百里香酚蓝(测酶试纸的两种主要成分)的溶解性差异,将测酶试纸中的溴化乙酰胆碱洗脱... 详细信息

[目的]建立紫外分光光度法测定全血胆碱酯酶活性测定试纸(简称测酶试纸)中溴化乙酰胆碱含量的方法,并验证该方法的可行性。[方法]利用溴化乙酰胆碱和溴百里香酚蓝(测酶试纸的两种主要成分)的溶解性差异,将测酶试纸中的溴化乙酰胆碱洗脱下来,以浓度为2.8、5.6、8.4、11.2、14.0mmol/L的溴化乙酰胆碱对照品溶液制作测酶试纸中溴化乙酰胆碱含量测定方法的标准曲线,并对该法的标准曲线线性、准确度、精密度、耐用性及回收率进行验证。[结果]该方法的标准曲线线性良好,线性相关系数的平均值为0.99979。该法的准确度、精密度和耐用性良好,批内和批间相对标准偏差均不超过4%,加样回收率在94.90%~106.22%之间。[结论]该方法可用于测定测酶试纸中溴化乙酰胆碱的含量。

关键词：紫外分光光度计溴化乙酰胆碱全血胆碱酯酶活性测定试纸

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钩藤源生物碱对LPS所致认知功能损伤的作用初探

钩藤源生物碱对LPS所致认知功能损伤的作用初探

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2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会

作者：孙娜黄晏周文霞赵勤实军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室

目的阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病,是最常见的痴呆形式。AD作为一个多因素复杂疾病,其发病机制十分复杂。目前,β淀粉样蛋白（Aβ）的过度沉积、tau蛋白的过度磷酸化、胆碱能系统功能降低、兴奋性损伤、炎性损... 详细信息

目的阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病,是最常见的痴呆形式。AD作为一个多因素复杂疾病,其发病机制十分复杂。目前,β淀粉样蛋白（Aβ）的过度沉积、tau蛋白的过度磷酸化、胆碱能系统功能降低、兴奋性损伤、炎性损伤和氧化应激等均被认为与AD有着密切关系。神经炎性反应被认为事AD发病的重要因素之一,在细菌脂多糖（LPS）所致神经炎性模型有情景记忆减退、脑内Aβ肽含量升高、烟碱型乙酰胆碱受体（NAChR）水平降低等类似AD的症状。本研究以LPS致炎症模型筛选评价四种钩藤源生物碱（297,315,307和327）对炎症所致突触可塑性损伤的影响。方法BALB/c雄性小鼠给予LPS(50μg·kg,ip),间隔4 h为模型,小鼠分为对照组、模型组以及四种钩藤源生物碱处理组（每只1μg,icv）,每组5只,应用在体电生理实验记录小鼠海马前穿通纤维-齿状回（PP-DG）通路的长时程增强（LTP）,以观察神经突触可塑性的变化。结果实验结果表明,与正常对照组小鼠相比,模型组小鼠海马DG区LTP显著降低（P<0.01）;在模型上对钩藤源生物碱药效评价结果显示,与模型组小鼠相比,钩藤源生物碱297,307和327可显著升高小鼠海马DG区LTP （P<0.05,P<0.01）;而315对小鼠海马DG区LTP损伤无明显作用。结论LPS对海马LTP有显著损伤作用,可以作为神经炎症致LTP损伤模型;钩藤源生物碱297,307和327均对LPS所致神经炎症诱导的LTP损伤具有明显的改善作用,为进一步开发钩藤源生物碱用于AD防治提供了实验依据。

关键词： AD 钩藤源生物碱 LPS LTP

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急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响

急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：尉明晓石天尧张永祥周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学生命科学与生物制药学院

目的考察急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响。方法给予C57BL/6J小鼠单次皮下注射皮质酮急性应激造模,剂量为50,100 mg·kg-1。皮质酮注射1周前给予小鼠腹腔注射Brdu 50 mg·kg-1,分别于皮质酮注射后第1,7,21天灌注取脑... 详细信息

目的考察急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响。方法给予C57BL/6J小鼠单次皮下注射皮质酮急性应激造模,剂量为50,100 mg·kg-1。皮质酮注射1周前给予小鼠腹腔注射Brdu 50 mg·kg-1,分别于皮质酮注射后第1,7,21天灌注取脑,通过Brdu和DCX免疫荧光染色,观察急性应激对小鼠背、腹侧海马神经干细胞增殖(第1天)、分化(第7天)、迁移(第21天)、存活(第7天短时程存活、第21天长时程存活)的影响。结果皮质酮注射后第1天,与对照组相比,皮质酮100 mg·kg-1组背侧海马Brdu阳性细胞数目显著减少(P<0.01),皮质酮50和100 mg·kg-1组背侧海马非成熟神经元DCX数目显著减少(P<0.05);但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg-1组腹侧海马Brdu阳性细胞数目和DCX数目无显著差异。皮质酮注射后第7天,与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg-1组背侧海马Brdu阳性细胞存活数目和DCX数目无显著差异;但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg-1组腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目显著增加(P<0.05),皮质酮100 mg·kg-1组腹侧海马DCX数目显著增加(P<0.01)。皮质酮注射后第21天,与对照组相比,50和100 mg·kg-1皮质酮组背、腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目以及迁移数目无显著差异。结论急性应激对背、腹侧海马成年神经再生影响不同。急性应激抑制背侧海马神经干细胞增殖,但对腹侧海马神经干细胞增殖无影响;急性应激对背侧海马神经干细胞分化和短时程存活无影响,但急性应激促进腹侧海马神经干细胞分化和短时程存活;急性应激对背、腹侧海马神经干细胞迁移能力和长时程存活均无影响。

关键词：急性应激成年神经再生腹侧海马背侧海马

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BCMA-CAR-T细胞的非临床评价研究

BCMA-CAR-T细胞的非临床评价研究

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：荣斌吴纯启原野尹纪业瞿文生贺小琼王全军昆明医科大学公共卫生学院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:构建人多发性骨髓瘤小鼠模型,设计合理的实验分组,选择合适的方法评价人BCMA-CAR-T细胞对人多发性骨髓瘤的药效作用并确定适当的作用剂量,同时在肿瘤小鼠模型中评价相应的毒性指标,初步观察BCMA-CAR-T细胞的毒性作用。采用新一代... 详细信息

目的:构建人多发性骨髓瘤小鼠模型,设计合理的实验分组,选择合适的方法评价人BCMA-CAR-T细胞对人多发性骨髓瘤的药效作用并确定适当的作用剂量,同时在肿瘤小鼠模型中评价相应的毒性指标,初步观察BCMA-CAR-T细胞的毒性作用。采用新一代原位杂交技术RNAscope检测BCMA-CAR-T的分布,同时用免疫组化的方法检测BCMA的表达,初步判断该方法检测CAR-T细胞分布的可行性。方法:采用生物发光成像法鉴定过表达荧光素酶标记的人多发性骨髓瘤细胞体外发光效率,向重度联合免疫缺陷小鼠中尾静脉移植人源肿瘤细胞,建立人多发性骨髓瘤模型,并用生物发光成像法鉴定移植是否成功;尾静脉注射CAR-T细胞后,采用生物发光成像法检测CAR-T细胞对多发性骨髓瘤的治疗作用,并检测外周血中相应的细胞因子(IL-2、TNF、IFN-γ)间接评价CAR-T的治疗作用;实验期间检测小鼠体温体重,观察小鼠的一般状态,实验结束后解剖小鼠,进行大体解剖观察、取脏器制作病理切片,评价小鼠的治疗作用和毒性作用;制作组织的石蜡切片;RNAscope检测BCMA-CAR-T在组织中的分布,将阳性结果的组织做免疫组化检测BCMA在组织中的分布。结果:向MM.1S-Luc细胞中滴加荧光D-luciferin底物使用液,进行Luciferin发光成像拍照,读取图片结果和数据,确认MM.1S-Luc细胞体外生物发光效率达99%。向NSG小鼠中尾静脉移植MM.1S-Luc细胞,移植后第18天,生物发光成像法鉴定模型构建成功;生物发光活体成像结果表明,在BCMA-CAR-T细胞注射后第3天起即显现出明显的治疗作用,其中中剂量和高剂量CAR-T的治疗效果优于低剂量组。细胞治疗后第3天,IL-2、TNF、IFN-γ大量释放,随后立即减少,间接反应了BCMA-CAR-T的作用效果。非治疗组的小鼠体重减少,出现四肢瘫痪、消瘦、毛发稀疏等体征,而CAR-T治疗组小鼠体重自然增长,临床体征未出现异常。大体解剖观察治疗组有多发性骨髓瘤细胞和肿瘤转移,CAR-T治疗组未见异常。因此CAR-T细胞可以快速缓解多发性骨髓瘤,无明显毒性作用。RNAscope检测结果表明,BCMA-CAR-T细胞的阳性信号表达在浆细胞表面和B淋巴细胞表面,将RNAscope阳性信号切片做免疫组化检测BCMA抗原,结果显示BCMA抗原的阳性信号也表达于浆细胞表面和B淋巴细胞表面。初步证明RNAscope可以用来检测CAR-T细胞的分布,可将RNAscope用于检测CAR-T代谢和靶向分布的方法之一。结论:BCMA-CAR-T细胞具有明显的抗多发性骨髓瘤作用,安全性可被监测。

关键词： CAR-T细胞抗肿瘤活性非临床评价 RNAscope

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CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

CAR-T (Chimeric antigen receptor-T)细胞是近年来在肿瘤免疫治疗领域最具有前景的治疗方法之一,其原理是对T细胞进行改造,赋予T细胞非HLA依赖性的方式来识别肿瘤抗原的能力。CAR-T细胞免疫疗法在临床试验中取得了显著疗效。尤其在治... 详细信息

CAR-T (Chimeric antigen receptor-T)细胞是近年来在肿瘤免疫治疗领域最具有前景的治疗方法之一,其原理是对T细胞进行改造,赋予T细胞非HLA依赖性的方式来识别肿瘤抗原的能力。CAR-T细胞免疫疗法在临床试验中取得了显著疗效。尤其在治疗血液肿瘤方面取得了巨大进展,实体瘤由于肿瘤微环境等因素的限制,治疗效果较血液瘤较差。但随着CAR-T细胞在世界各地大面积推广,其安全性问题同样不容忽视,根据CAR-T细胞的毒性作用机制,主要存在On-target,on tumor,On-target,off tumor和Off-target,off tumor的安全性问题。临床试验中常见的有细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome,CRS)、肿瘤溶解综合征(The Tumor Lysis Syndrome,TLS),以及由于脱靶效应导致的呼吸衰竭、心脏衰竭等毒性反应。由于CAR-T细胞制备的特殊性,需要针对CAR-T细胞的不同靶点特点和适应症等多方面因素综合考虑,设计合理的实验方案,选择合适的动物模型,在临床前试验中评价其有效性和安全性,为临床试验的顺利开展提供依据。本文将对CAR-T细胞的结构、原理及临床应用和非临床评价做简要介绍,为CAR-T的成功研发提供技术支撑。

关键词： CAR-T细胞毒性非临床评价

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环庚三烯酚酮类化合物抗肿瘤作用及机制

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国际药学研究杂志 2018年第1期45卷 12-19页

作者：王庆宾王莉莉军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军第205医院医务处锦州121001

环庚三烯酚酮(tropolone)类化合物主要来源于真菌的次级代谢产物,七元非苯芳香环是其主要特征性结构。研究表明该类化合物具有抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、杀虫及抗肿瘤等生物活性,近年来其抗肿瘤作用研究尤多。然而,迄今尚未在该类... 详细信息

环庚三烯酚酮(tropolone)类化合物主要来源于真菌的次级代谢产物,七元非苯芳香环是其主要特征性结构。研究表明该类化合物具有抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、杀虫及抗肿瘤等生物活性,近年来其抗肿瘤作用研究尤多。然而,迄今尚未在该类结构的化合物中获得抗肿瘤候选药物。本文综述了环庚三烯酚酮类化合物的抗肿瘤作用及机制的研究进展,以期为该类化合物的进一步研发提供参考。

关键词：环庚三烯酚酮次级代谢产物抗肿瘤作用作用机制

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小鼠应激易感与耐受模型的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 834页

作者：楚沙沙石天尧周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室广东药科大学

目的本研究采用足底电击建立小鼠应激易感与耐受动物评价模型,为深入研究焦虑障碍的发生机制提供依据。方法将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组,足底电击组。造模方法:一周内随机选4 d进行电击(2次·d-1),每次时间不固定,实验时小鼠... 详细信息

目的本研究采用足底电击建立小鼠应激易感与耐受动物评价模型,为深入研究焦虑障碍的发生机制提供依据。方法将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组,足底电击组。造模方法:一周内随机选4 d进行电击(2次·d-1),每次时间不固定,实验时小鼠先适应30 s,随后进行10 s声音刺激（85 d B,5 KHz）;接着足底电击（1.5 m A,每次2 s）。焦虑易感与耐受评价方法:（1）通过社会交互实验中交互时间与未交互时间比值即交互指数来评价小鼠社会回避症状;（2）通过条件恐惧情景测试中不动时间评价小鼠恐惧记忆再体验症状;（3）通过惊跳反射实验中前脉冲抑制率（PPI）评价小鼠高警觉症状。结果（1）社会交互实验中交互指数>1的为社会回避耐受小鼠,<1的为易感小鼠;（2）条件恐惧情景测试中足底电击组与对照组相比总的不动时间显著升高（P<0.01）,其中不动时间小于等于应激前的为恐惧记忆再体验耐受小鼠,反之为易感小鼠。（3）惊跳反射实验中,74 d B下足底电击组PPI显著降低（P<0.05）,其中≤应激前PPI值的为高警觉耐受小鼠,反之为易感小鼠。综上,以上3个实验中均没有出现阳性症状的定义为应激耐受小鼠（占总动物只数10%）,均出现阳性症状的被定义为应激易感小鼠（占总动物只数15%）。结论通过以上方法,成功建立了一种小鼠应激易感与耐受的评价模型。

关键词：应激易感与耐受足底电击焦虑障碍

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咪达唑仑直肠凝胶的制备及评价

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国际药学研究杂志 2018年第2期45卷 134-138页

作者：陈晓佳李琬晴李迎郭飞张慧高静孙建绪郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的制备一种能改善生物利用度,提高儿童患者顺应性的咪达唑仑直肠凝胶新剂型。方法采用直接溶解搅拌方法制备咪达唑仑直肠凝胶,测定制剂的pH值、黏度和释放度等质量评价指标。应用大鼠研究咪达唑仑直肠凝胶相对于经胃溶液剂的相对生物... 详细信息

目的制备一种能改善生物利用度,提高儿童患者顺应性的咪达唑仑直肠凝胶新剂型。方法采用直接溶解搅拌方法制备咪达唑仑直肠凝胶,测定制剂的pH值、黏度和释放度等质量评价指标。应用大鼠研究咪达唑仑直肠凝胶相对于经胃溶液剂的相对生物利用度。应用新西兰白兔进行直肠刺激性研究。结果咪达唑仑直肠凝胶为无色黏稠液体,pH值为6.5~7.5,黏度为(4423±6)mPa.s。体外释放实验表明,咪达唑仑凝胶在10 min时累计释放达到(100.8±0.5)%,咪达唑仑粉末和物理混合物组在18 h的累计释放度分别为(69.8±1.6)%和(60.8±8.9)%。在同等剂量下(2 mg/kg),大鼠分别直肠给予凝胶和经胃给予溶液后,直肠凝胶给药的Cmax为(73.48±22.37)μg/L,经胃溶液给药后Cmax为(26.62±21.51)μg/L。大鼠体内咪达唑仑血药浓度达峰时间T_(max)为(0.17±0.23)h,经胃溶液给药T_(max)为(0.31±0.20)h。直肠凝胶相对于口服给药的相对生物利用度为168.7%。新西兰白兔连续直肠给药7 d,给药剂量组(2和4 mg/ml)与空白对照组相比,家兔一般情况、体质量、组织病理学检查均无明显变化。结论咪达唑仑直肠凝胶质量稳定,起效迅速,无刺激性,生物利用度高,是一种可替代口服给药的理想新剂型。

关键词：咪达唑仑直肠凝胶生物利用度直肠刺激性

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CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价概述

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

关键词： CAR-T细胞毒性非临床,评价

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单次皮质酮注射对小鼠情绪症状与认知功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 866-866页

作者：路畅王陈黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室烟台大学药学院

目的通过单次皮下注射不同剂量的皮质酮,模拟不同程度急性应激状态,进而评价小鼠情绪症状与认知功能的变化。方法 SPF级BABL/c小鼠经自主活动性筛选后,按自主活动及体重随机分为正常对照组、皮质酮给药组(50,100,200 mg·kg;)。行... 详细信息

目的通过单次皮下注射不同剂量的皮质酮,模拟不同程度急性应激状态,进而评价小鼠情绪症状与认知功能的变化。方法 SPF级BABL/c小鼠经自主活动性筛选后,按自主活动及体重随机分为正常对照组、皮质酮给药组(50,100,200 mg·kg;)。行为学实验均在皮质酮注射1 h后进行。采用旷场实验、高架十字迷宫实验和悬尾实验评价皮质酮模拟急性应激对小鼠情绪症状的影响;采用新物体识别实验和Morris水迷宫实验评价皮质酮模拟急性应激对小鼠认知功能的影响。结果与对照组相比,皮质酮50 mg·kg;剂量组没有引起小鼠情绪及认知行为的明显改变。皮质酮100 mg·kg;剂量组显著降低小鼠在旷场实验中进入中心区域的时间（P<0.05）与次数（P<0.01）;对高架十字迷宫和悬尾实验没有明显影响;可显著降低小鼠对新物体的偏好指数（P<0.05）以及水迷宫实验中的目标象限停留时间（P<0.05）及目标象限运动距离（P<0.01）。当皮质酮剂量达到200 mg·kg-1时可显著影响小鼠在旷场中活动的总距离。结论单次皮下注射皮质酮100 mg·kg;可介导小鼠出现焦虑样精神障碍以及物体识别记忆和空间记忆等认知功能损伤,可用于抗应激药物的筛选和相关机制研究。

关键词：皮质酮急性应激焦虑认知损伤

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