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第十八届全国神经精神药理学学术会议

作者：蒋宁张林徐玫刘港周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

阿尔茨海默病(AD)-种复杂的神经退行性疾病。虽然多年来在AD发病机制和潜在治疗靶点上取得了很大进展，但治疗药物研发并无明显突破。动物模型存在的缺陷，即其仅能反映AD的某一或几个病理特征，而难以全面概括或代表AD疾病特征，是重... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)-种复杂的神经退行性疾病。虽然多年来在AD发病机制和潜在治疗靶点上取得了很大进展，但治疗药物研发并无明显突破。动物模型存在的缺陷，即其仅能反映AD的某一或几个病理特征，而难以全面概括或代表AD疾病特征，是重要原因之一。

关键词：诱导性多能干细胞阿尔茨海默病神经干细胞

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SOD模拟物AEOL-10150延长SAMR1小鼠平均寿命并抑制衰老相关分泌表型

SOD模拟物AEOL-10150延长SAMR1小鼠平均寿命并抑制衰老相关分泌表...

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：张小锐程肖蕊王健辉曾菊马丁丁张宏超周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850中国

目的：观察SOD模拟剂AEOL-10150在抗快速老化小鼠(SAMR1)上的抗衰老作用及其作用机制。方法：18月龄SAMR1小鼠，雌雄各半，每周皮下注射AEOL-10150(2 mg·kg-1)1次，连续给药直到动物死亡。采用Morris水迷宫，新物体识别，筑巢实验... 详细信息

目的：观察SOD模拟剂AEOL-10150在抗快速老化小鼠(SAMR1)上的抗衰老作用及其作用机制。方法：18月龄SAMR1小鼠，雌雄各半，每周皮下注射AEOL-10150(2 mg·kg-1)1次，连续给药直到动物死亡。采用Morris水迷宫，新物体识别，筑巢实验和强迫游泳实验观察动物的行为变化。通过免疫荧光观察脑组织中DCX+神经元的数量。

关键词：衰老 SOD模拟物平均寿命衰老相关分泌表型

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小鼠海马糖原合成酶激酶3β过表达对小补心汤总黄酮抗抑郁和抗焦虑作用的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第3期31卷 224-230页

作者：叶洪涛薛瑞许方敏丁振春邓云张有志安徽理工大学医学院安徽淮南232000 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的评价小鼠海马糖原合成酶激酶3β(GSK3β)过表达对小补心汤总黄酮(XBXT-2)抗抑郁和抗焦虑作用的影响。方法小鼠海马立体定位微注射包装有GSK3β(S9A)突变型基因的腺相关病毒(AAV)制备小鼠GSK3β过表达模型,3周后采用Western蛋白印迹... 详细信息

目的评价小鼠海马糖原合成酶激酶3β(GSK3β)过表达对小补心汤总黄酮(XBXT-2)抗抑郁和抗焦虑作用的影响。方法小鼠海马立体定位微注射包装有GSK3β(S9A)突变型基因的腺相关病毒(AAV)制备小鼠GSK3β过表达模型,3周后采用Western蛋白印迹法检测GSK3β和磷酸化GSK3β(S9)〔pGSK3β(S9)〕含量,采用开场实验检测小鼠自发活动。而后将空载体AAV组和GSK3β过表达组小鼠各自分为给药组和溶剂组,分别ig给予XBXT-2 100 mg·kg^(-1)或同体积蒸馏水,每天1次,分别于给药14和16 d采用悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为,18和20 d采用高架十字迷宫实验和爬梯实验检测小鼠焦虑样行为。结果 Western蛋白印迹法检测结果显示,与AAV组相比,GSK3β过表达组小鼠海马GSK3β含量显著升高(P<0.01),p-GSK3β(S9)含量无显著性差异。在开场实验中,GSK3β过表达组与AAV组间小鼠跨格次数和站立次数无显著差异。在小鼠悬尾和强迫游泳实验中,AAV+XBXT-2组与AAV组比较,小鼠不动时间显著缩短(P<0.05,P<0.01);GSK3β过表达+XBXT-2组与GSK3β过表达组比较,小鼠不动时间无明显差异。在高架十字迷宫实验中,与AAV组比较,AAV+XBXT-2组小鼠进入开臂次数百分比和开臂停留时间百分比显著增加(P<0.01,P<0.05);与GSK3β过表达组比较,GSK3β过表达+XBXT-2组小鼠上述行为指标无明显改变。在爬梯实验中,AAV+XBXT-2组比AAV组小鼠爬梯站立次数显著减少(P<0.05);GSK3β过表达+XBXT-2组与GSK3β过表达组比较,小鼠站立次数无明显差异。结论海马脑区GSK3β过表达可取消XBXT-2在小鼠悬尾和强迫游泳实验中的抗抑郁作用及在高架十字迷宫实验和爬梯实验中的抗焦虑作用。

关键词：小补心汤总黄酮抑郁焦虑糖原合成酶激酶3β 腺相关病毒

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钩藤源活性化合物对急性应激模型小鼠认知功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 714-714页

作者：路畅王陈黄晏周文霞张永祥赵勤实军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 烟台大学药学院山东烟台264005 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650201

目的研究钩藤源活性化合物297和315对急性应激模型小鼠认知功能的影响。方法雄性BALB/c小鼠按照体质量及自主活动性随机分为正常对照组、模型组、297(20,40和80 mg·kg^-1)组及315(20,40和80 mg·kg^-1)组。本研究选用2种动物模... 详细信息

目的研究钩藤源活性化合物297和315对急性应激模型小鼠认知功能的影响。方法雄性BALB/c小鼠按照体质量及自主活动性随机分为正常对照组、模型组、297(20,40和80 mg·kg^-1)组及315(20,40和80 mg·kg^-1)组。本研究选用2种动物模型,单次皮下注射皮质酮模拟急性应激模型和强迫游泳模型。预防给药1周后造模,造模1 h后进行行为学检测及在体LTP检测。采用新物体识别实验评价认知功能,采用在体LTP实验评价突触可塑性。结果皮质酮模型:与正常对照组相比,皮质酮模型小鼠新物体识别指数显著降低;与皮质酮模型组相比,化合物297各剂量给药组及化合物31520和80 mg·kg^-1组小鼠新物体识别指数均显著提高。与正常对照组相比,皮质酮模型小鼠LTP受到明显损伤;与皮质酮模型组相比,化合物297各剂量给药组及化合物31540 mg·kg^-1组小鼠LTP均显著改善。强迫游泳模型:与正常对照组相比,强迫游泳模型小鼠新物体识别指数显著降低;与强迫游泳模型组相比,化合物297各剂量给药组及化合物31520和80 mg·kg^-1组小鼠新物体识别指数均显著提高。结论钩藤源活性化合物297和315对急性应激模型小鼠认知功能具有明显改善作用。

关键词：钩藤急性应激皮质酮认知新物体识别 LTP

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化学物(药物)毒性测试替代体系的建立及应用

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中国比较医学杂志 2017年第5期27卷 6-8页

作者：施畅马华智王全军吴纯启原野石富江荆淑芳王建京廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

当前对化学物进行毒性评价的整体动物试验由于试验周期长、成本高,存在种属差异和剂量差异,导致其实验结果在预测人体毒性风险时受到一定的限制。本研究针对化学物安全性评价及风险评估所依赖的毒作用终点(遗传毒性、致癌性、生殖毒性... 详细信息

当前对化学物进行毒性评价的整体动物试验由于试验周期长、成本高,存在种属差异和剂量差异,导致其实验结果在预测人体毒性风险时受到一定的限制。本研究针对化学物安全性评价及风险评估所依赖的毒作用终点(遗传毒性、致癌性、生殖毒性、急性毒性、一般毒性),按照动物试验替代、减少、优化的"3R"原则,建立相应的毒性测试替代筛选体系。该体系涵盖毒性评价的绝大多数终点,并结合分子生物学技术对毒性试验进行整合,优化了多种动物试验操作方法,以期缩短实验周期、降低实验成本、提高动物福利。同时该体系是基于毒作用机制进行的毒性评价,因此试验结果具有较高的人体相关性。

关键词：毒性测试替代策略减少性替代替代性研究优化性替代

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中国改良型新药的特点及未来发展

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 522-526页

作者：杨扬赵瑾郑爱萍毛军文军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院科技部北京100850

化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流。... 详细信息

化学药品新注册分类重新定义了新药及仿制药的概念,新药强调全球新,包括创新药和改良型新药,其中改良型新药是对已上市药品的改进,强调"优效性",具有高成功率、高回报、低风险、生命周期长等优势,已成为全球新药研发的主流。中国新药的改良应立足临床需求,开展差异化研究,获得具有明显临床优势的制剂,更好地服务于临床。本文阐述了中国改良型新药的范畴及特点,案例剖析了全球重磅级改良型新药研发历程,分析了改良型新药研发的机遇与挑战,以期为中国改良型新药的未来发展提供思路。

关键词：改良型新药注册分类新药监测期特点

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共情行为调控的神经环路机制

共情行为调控的神经环路机制

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第十八届全国神经精神药理学学术会议

作者：郭丽萍石天尧周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京1 00850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

共情是指感知到他人的情感状态，使自己产生与他人类似的情绪或感受的能力，主要分为情感共情和认知共情。神经影像学研究表明，共情行为的调节主要与岛叶皮质、前扣带回皮质及前额叶皮质有关。在共情活动中，岛叶皮质能反应个人自身对... 详细信息

共情是指感知到他人的情感状态，使自己产生与他人类似的情绪或感受的能力，主要分为情感共情和认知共情。神经影像学研究表明，共情行为的调节主要与岛叶皮质、前扣带回皮质及前额叶皮质有关。在共情活动中，岛叶皮质能反应个人自身对他人情感体验的主观强度;前扣带回皮质能够参与共情反应的处理过程;前额叶皮质激活程度与其的共情程度有密切关系，且3个脑区在不同的共情场景中表现出不同的活动强度。

关键词：共情岛叶皮质前扣带回皮质前额叶皮质

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临床干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱－串联质谱法同时定量检测

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分析测试学报 2017年第11期36卷 1296-1303页

作者：王怡君郭磊徐斌陈佳李嘉玮邱泽武谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院附属医院中毒救治科北京100071

为应对临床中毒快检的需求,建立了干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱-串联质谱定性定量方法。针对全打孔的干血斑样本,考察了滤纸卡种类、润湿步骤、提取溶剂种类对提取效果的影响。采用C18色谱柱进行分离,以乙酸铵(5 mmol/L)水溶液... 详细信息

为应对临床中毒快检的需求,建立了干血斑样本中12种抗凝血鼠药的液相色谱-串联质谱定性定量方法。针对全打孔的干血斑样本,考察了滤纸卡种类、润湿步骤、提取溶剂种类对提取效果的影响。采用C18色谱柱进行分离,以乙酸铵(5 mmol/L)水溶液-乙酸铵(5 mmol/L)甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾负离子电离方式下使用三重四极多反应监测模式检测。结果表明,采用Whatman903滤纸卡为基底,以水为溶剂充分润湿,再以含内标的甲醇溶液提取5 min,各鼠药的提取率为66%~115%,且结果稳定(日内RSD小于15%)。除杀鼠酮的线性范围为20~500 ng/m L(r2=0.998 7)外,其它11种鼠药的线性范围为5~500 ng/m L(r2=0.998 8~0.999 6);12种鼠药的回收率为61%~105%,基质效应为71%~193%(日内RSD小于15%)。该方法准确、灵敏、快速且操作简便,成功应用于3例临床鼠药中毒病人样本的快速检测,为临床毒物检测和法医毒物分析的快速筛查和准确定量提供了新的技术方法。

关键词：干血斑抗凝血杀鼠药液相色谱-串联质谱法临床中毒快检

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反义寡核苷酸应用于脑部疾病治疗的研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第8期44卷 743-752页

作者：李云凤孟艳秋徐亮沈阳化工大学沈阳110142 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

随着生物技术的快速发展,反义核酸药物倍受关注。反义寡核苷酸(ASON)通过作用于疾病相关靶m RNA,干扰基因表达发挥治疗作用,具有特异性高、毒副作用低等特点。基于脑靶向载体技术和化学修饰,ASON在脑部疾病的治疗领域显示了广阔前景。... 详细信息

随着生物技术的快速发展,反义核酸药物倍受关注。反义寡核苷酸(ASON)通过作用于疾病相关靶m RNA,干扰基因表达发挥治疗作用,具有特异性高、毒副作用低等特点。基于脑靶向载体技术和化学修饰,ASON在脑部疾病的治疗领域显示了广阔前景。本文综述了ASON药物的研发现状,及其应用于阿尔茨海默病、帕金森病及脑肿瘤等常见脑部疾病治疗的研究进展。

关键词：反义寡核苷酸阿尔茨海默病帕金森病脑肿瘤

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提高蛋白质、多肽类药物稳定性的研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第11期44卷 1069-1074页

作者：李治国高静郑爱萍军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

蛋白质、多肽类药物具有药理活性强、毒性低、治疗效果显著等优点,在临床上取得了很大的成功,但因其结构复杂引起的稳定性问题也成为制约其发展的一个重要因素。本文就此类药物的稳定性,以及提高蛋白质、多肽稳定性的策略进行概述,总结... 详细信息

蛋白质、多肽类药物具有药理活性强、毒性低、治疗效果显著等优点,在临床上取得了很大的成功,但因其结构复杂引起的稳定性问题也成为制约其发展的一个重要因素。本文就此类药物的稳定性,以及提高蛋白质、多肽稳定性的策略进行概述,总结了物理途径和化学途径两个方面提高此类药物稳定性的方法,以期为蛋白质、多肽类药物开发过程中遇到的稳定性问题提供参考。

关键词：蛋白质药物稳定性药物开发

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