检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2017年第12期44卷 1155-1162页

作者：李云凤孟艳秋徐亮沈阳化工大学沈阳110142 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的制备新化学结构的氰基丙烯酸烷氧基酯脑靶向纳米微球,研究负载和递送转化生长因子-β2(TGF-β2)反义寡核苷酸(ASON)的能力,评价体外抗肿瘤活性。方法氰基丙烯酸(甲氧基二乙二醇)酯单体,以二乙氨乙基-葡聚糖(DEAE-Dextran)为阳离子... 详细信息

目的制备新化学结构的氰基丙烯酸烷氧基酯脑靶向纳米微球,研究负载和递送转化生长因子-β2(TGF-β2)反义寡核苷酸(ASON)的能力,评价体外抗肿瘤活性。方法氰基丙烯酸(甲氧基二乙二醇)酯单体,以二乙氨乙基-葡聚糖(DEAE-Dextran)为阳离子稳定剂,采用乳化聚合法制备空白纳米微球(NS),负载ASON后以聚山梨醇-80进行脑靶向修饰。透射电镜观察形态;动态光散射粒度仪(DLS)测定粒径、Zeta电位;紫外分光光度法测定包封率及载药量;琼脂糖凝胶电泳分析其最佳负载比例以及在DNA酶Ⅰ(DNaseⅠ)及血清环境下对ASON的保护能力;透析法测定ASON的释放速率;激光共聚焦考察细胞摄取情况;MTS法评价对肿瘤细胞A172的体外抑制活性。结果微球外形圆整且无粘连,平均粒径为(79.04±4.33)nm,Zeta电位为(33.60±0.60)m V,负载ASON的包封率为(83.14±1.90)%,载药量为(11.59±0.56)%。可有效延缓ASON在DNaseⅠ及血清环境下的降解。能有效递送ASON进入A172肿瘤细胞并产生抑制活性。结论成功制备出新氰基丙烯酸烷氧基酯脑靶向纳米微球,具有良好的ASON负载及递送能力,为核酸药物提供了新的载体。

关键词：氰基丙烯酸烷氧基酯纳米微球转化生长因子-β2 反义寡核苷酸胶质瘤

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不同粒径黄体酮的制备及评价

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 609-615页

作者：李莉李琬晴李迎高静张慧孙建绪郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的比较不同粒径黄体酮注射液的释放速度和生物利用度。方法制备黄体酮纳米级、微米级注射液,通过X线粉末衍射分析(PXRD)和傅里叶变换红外光谱分析(FTIR)对两者进行表征,经透析法比较两制剂和黄体酮原料药的溶出速度。HPLC-MS法测定肌... 详细信息

目的比较不同粒径黄体酮注射液的释放速度和生物利用度。方法制备黄体酮纳米级、微米级注射液,通过X线粉末衍射分析(PXRD)和傅里叶变换红外光谱分析(FTIR)对两者进行表征,经透析法比较两制剂和黄体酮原料药的溶出速度。HPLC-MS法测定肌注不同药物后大鼠血浆中药物浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果 PXRD和FTIR分析中,两制剂晶型结构基本无变化,晶型稳定。黄体酮纳米级、微米级注射液在PBS溶液中释放达到90%时分别需要2和4 h,而原料药释放完全需要近40 h。药代动力学实验中,相比市售黄体酮注射液,黄体酮纳米级、微米级注射液的Cmax分别提高了1.8和1.7倍,AUC0-t分别提高了2.95和1.63倍。两者生物利用度均高于黄体酮注射液。结论黄体酮纳米级、微米级注射液的释放速率显著高于原料药,生物利用度均高于市售注射液。

关键词：黄体酮纳米晶体释放速度药代动力学

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转化生长因子βⅠ型受体抑制剂的体外筛选及构效关系分析

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 544-550页

作者：龙隆李菲菲李行舟陈伟李微王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京师范大学生命科学学院北京100875

目的筛选转化生长因子(TGF-β)信号通路Ⅰ型受体抑制剂,并探讨活性化合物的结构特征。方法利用SMAD3荧光素酶报告系统对靶向TGF-β信号通路Ⅰ型受体激活素受体样激酶(ALK)设计合成的170个化合物进行活性初筛;通过分子水平激酶活性分析... 详细信息

目的筛选转化生长因子(TGF-β)信号通路Ⅰ型受体抑制剂,并探讨活性化合物的结构特征。方法利用SMAD3荧光素酶报告系统对靶向TGF-β信号通路Ⅰ型受体激活素受体样激酶(ALK)设计合成的170个化合物进行活性初筛;通过分子水平激酶活性分析评价初筛活性化合物对ALK4、ALK5或ALK7激酶的选择性抑制活性;采用EGFP-SMAD2荧光蛋白转核模型,对筛选结果进行确证;参照SB431542与ALK5分子对接情况,对活性化合物进行构效关系的分析。结果初筛发现15个化合物对TGF-β引起的SMAD3荧光素酶报告基因表达达到≥25%的抑制程度;在分子水平对ALK4、ALK5或ALK7也具有抑制活性,并表现出一定的选择性。其中,化合物63对ALK4和ALK7的IC50值分别为0.234和0.370μmol/L,对ALK5选择性较差,化合物64对ALK4、ALK5和ALK7的IC50值分别为10、6和85 nmol/L。这两个化合物在TGF-β1诱导EGFP-SMAD2核转位中同样表现出浓度依赖性抑制活性,IC50值分别为0.45和6.30μmol/L。MTT细胞增殖抑制实验表明,63和64在有效浓度下均无细胞毒性。构效关系分析表明,1,2,4-三芳基-1H-咪唑母核、1,3,5-三芳基-1H-吡唑母核、3,4-亚甲二氧基苯基、6-甲基-吡啶-2基和4-氨基羧基取代基团的化合物预计具有更好的活性。结论筛选得到2个与阳性化合物SB431542活性相当的TGF-β信号通路Ⅰ型受体抑制剂,其中63对ALK4和ALK7具有选择性,64对ALK4、ALK5和ALK7均有抑制活性。

关键词：激活素受体样激酶激酶抑制剂分子水平筛选模型 SMAD2/3

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军事药学专业人才培养体系建设与发展探讨

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军事医学 2017年第8期41卷 638-641页

作者：聂志勇张志伟杨航赵瑾军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军第五三一医院吉林通化134002

在当代新军事变革不断深化发展的大背景下,培养具备专业实践技能的高素质人才日趋重要。该文借鉴外军在军事药学研究生实践技能培训体系方面的成功经验与做法,对我军目前军事药学研究生培养模式和方法进行了探讨,旨在探寻适合特定教学... 详细信息

在当代新军事变革不断深化发展的大背景下,培养具备专业实践技能的高素质人才日趋重要。该文借鉴外军在军事药学研究生实践技能培训体系方面的成功经验与做法,对我军目前军事药学研究生培养模式和方法进行了探讨,旨在探寻适合特定教学环境的培训模式及培训改进方式,从而形成一套完善科学的优化策略,提高军事药学研究生实践能力。

关键词：军事药学专业培训实践技能

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异肽键稳定的MERS-CoV融合蛋白S2亚基N端重复序列三股α螺旋的构建

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高等学校化学学报 2016年第9期37卷 1643-1648页

作者：郑汐梁国栋王潮刘克良军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

通过在天然N肽的氨基端引入可以诱导螺旋三聚体形成的人工多肽序列,并通过酰基转移反应在上述嵌合肽所形成的三股α螺旋间引入异肽键,构建了中东呼吸综合征病毒(MERS-Co V)的N-trimer模型,为MERS-Co V融合抑制剂的设计奠定了基础.

关键词：中东呼吸综合征病毒融合蛋白多肽异肽键

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新型可用于荧光标记的α-氰基丙烯酸酯单体的合成及在小鼠活体成像中的应用

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高等学校化学学报 2016年第6期37卷 1168-1174页

作者：张涛汤永嘉徐亮刘克良军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

设计合成了新型含有荧光基团的α-氰基丙烯酸酯单体,并与其它α-氰基丙烯酸酯单体共聚,得到产生荧光的聚氰基丙烯酸酯材料.将其包埋在小鼠背部肌肉层,可获得良好的荧光成像效果.通过对荧光强度的监测,初步研究了聚氰基丙烯酸酯材料中的... 详细信息

设计合成了新型含有荧光基团的α-氰基丙烯酸酯单体,并与其它α-氰基丙烯酸酯单体共聚,得到产生荧光的聚氰基丙烯酸酯材料.将其包埋在小鼠背部肌肉层,可获得良好的荧光成像效果.通过对荧光强度的监测,初步研究了聚氰基丙烯酸酯材料中的侧链酯基在小鼠体内的降解情况.单体合成是以蒽合氰基丙烯酸和4,4'-二甲氧基三苯基-氨基己醇为原料,得到蒽合氰基丙烯酸(4,4'-二甲氧基三苯基-氨基己醇)酯,脱保护后再将异硫氰酸荧光素以化学键合的方式标记在末端氨基上,脱蒽还原烯双键后,得到可用于荧光标记的α-氰基丙烯酸(异硫氰酸荧光素-氨基己醇)酯单体.反应中间体及单体结构采用核磁共振氢谱和质谱进行表征.该单体及其高聚物均可在激发光(488 nm)和发射光(525 nm)条件下观察到明显荧光.

关键词： α-氰基丙烯酸酯异硫氰酸荧光素活体荧光成像

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盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的制备及评价

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 616-621页

作者：杨鹏李琬晴李迎孙建绪张慧高静印晓星郑爱萍徐州医科大学徐州221004 军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为。方法考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐... 详细信息

目的制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为。方法考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性;考察盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂在大鼠体内的药代动力学行为。结果盐酸纳洛酮溶液在pH3.5~5.5范围内稳定,0.2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)促渗透效果最好;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性小且可恢复;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂起效快,在大鼠体内的生物利用度与肌肉注射相当。结论本文制备的鼻腔喷雾剂体外性质稳定可控,纤毛毒性小,起效快,生物利用度高,具有较好的应用前景。

关键词：盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂吸收促进剂纤毛毒性药代动力学

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异肽键交联的N肽类HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性评价

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高等学校化学学报 2016年第5期37卷 881-885页

作者：李雪来文庆姜喜凤王潮刘克良军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

报道了一种通过在HIV-1 gp41 NHR区域的多肽(N肽)之间引入异肽键稳定N3螺旋的新方法;以天然N肽序列N38为模板,采用此方法设计合成了一系列异肽键交联的N38三股α螺旋结构.该结构具有极强的热稳定性和纳摩尔水平抑制HIV-1包膜糖蛋白(Env... 详细信息

报道了一种通过在HIV-1 gp41 NHR区域的多肽(N肽)之间引入异肽键稳定N3螺旋的新方法;以天然N肽序列N38为模板,采用此方法设计合成了一系列异肽键交联的N38三股α螺旋结构.该结构具有极强的热稳定性和纳摩尔水平抑制HIV-1包膜糖蛋白(Env)介导的细胞融合活性.

关键词：人免疫缺陷病毒Ⅰ型融合抑制剂 N端重复序列卷曲螺旋

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高效液相色谱法测定盐酸纳美芬注射液中的依地酸二钠含量

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国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 70-73页

作者：姚文静李琬晴孙建绪郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京华素制药股份有限公司北京100070 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的建立盐酸纳美芬注射液中依地酸二钠的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:0.3%四丁基氢氧化铵溶液(盐酸调节p H至4.0)-水-乙腈(20∶45∶35,V/V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:254 nm;... 详细信息

目的建立盐酸纳美芬注射液中依地酸二钠的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:0.3%四丁基氢氧化铵溶液(盐酸调节p H至4.0)-水-乙腈(20∶45∶35,V/V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:254 nm;柱温:30℃;进样体积:20μl。结果依地酸二钠的定量限为0.199μg/ml,最低检测限为0.060μg/ml,在2.4593~7.3780μg/ml浓度范围内线性良好,线性方程为Y=10.125X-0.216,相关系数r=1.000,各浓度平均回收率在98%~102%之间,RSD%为0.58%。结论该检测方法专属性良好、简便,快速,灵敏,精密度高,重现性好。

关键词：高效液相色谱法盐酸纳美芬依地酸二钠

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顶头孢霉中己糖激酶编码基因Achka的功能研究

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菌物学报 2017年第3期36卷 323-331页

作者：苏豫陈依军车永胜刘钢中国药科大学化学生物学研究室江苏南京210009 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室北京100101

己糖激酶在真菌中广泛存在,参与葡萄糖磷酸化等生理过程。本文从头孢菌素产生菌顶头孢霉中克隆并鉴定了一个己糖激酶编码基因,命名为Achka。通过RT‐PCR证明Achka含有4个内含子,其推测的编码蛋白含有484个氨基酸,分子量为53.7k Da。在... 详细信息

己糖激酶在真菌中广泛存在,参与葡萄糖磷酸化等生理过程。本文从头孢菌素产生菌顶头孢霉中克隆并鉴定了一个己糖激酶编码基因,命名为Achka。通过RT‐PCR证明Achka含有4个内含子,其推测的编码蛋白含有484个氨基酸,分子量为53.7k Da。在顶头孢霉中敲除Achka后发现,突变株在以果糖、蔗糖或甘露糖为唯一碳源的培养基上生长受到严重限制。我们在大肠杆菌中异源表达了Achka,并对表达的重组蛋白AcHKA进行了分离纯化。酶学动力学分析表明,AcHKA对果糖的最大反应速率要大于葡萄糖,但是却对葡萄糖有更高的亲和力。上述结果进一步证明AcHKA为己糖激酶,在顶头孢霉体内主要负责果糖、蔗糖和甘露糖等的代谢。

关键词：顶头孢霉己糖激酶 Achka 己糖利用

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