检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 797-812页

作者：周文霞王同兴程肖蕊韩露张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京100850

网络构建技术是网络药理学研究中的基础技术,也是核心技术。通过整合来源于实验、数据库和计算预测等的包含药物、疾病及生物分子等在内的用于网络构建的相关数据,采用复杂网络构建技术进行药物作用相关、疾病相关和生物分子相关的网络... 详细信息

网络构建技术是网络药理学研究中的基础技术,也是核心技术。通过整合来源于实验、数据库和计算预测等的包含药物、疾病及生物分子等在内的用于网络构建的相关数据,采用复杂网络构建技术进行药物作用相关、疾病相关和生物分子相关的网络模型构建,尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂疾病分子网络的构建,为进一步重要靶标的辨识、发病机制和药物作用机制的阐释、指导药物开发,以及药物重定位等打下基础。本文就网络药理学研究相关的药物组网络、疾病组网络和分子相互作用组网络等的构建及其可视化技术进行综述。

关键词：网络药理学阿尔茨海默病网络构建药物组网络疾病组网络分子相互作用组网络复杂网络可视化

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GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

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药物评价研究 2017年第4期40卷 433-436,491页

作者：李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数... 详细信息

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数据的保存等方面,以期为国内计算机化管理程度普遍不高的GLP实验室提供参考,提高药品评价水平。得到的体会包括:通过多次检查或审查,找出容易出问题的地方,定为风险点;制定有针对性的QA检查计划,对计算机化系统着重实施基于风险的检查,并针对发现的问题适时调整QA的检查计划,保证QA的检查或审查更具有针对性和有效性。

关键词：计算机化系统 GLP实验室质量保证(QA) 药品评价

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人类蛋白质酪氨酸磷酸酶β抑制剂体外筛选模型的建立及对小鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的作用

人类蛋白质酪氨酸磷酸酶β抑制剂体外筛选模型的建立及对小鼠全氟...

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：李子轲赵建郑志兵黄春倩刘艳芹丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警黄金指挥部门诊部北京100045 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

[目的]通过体外酶促反应动力学实验,建立基于96孔板的人类蛋白质酪氨酸磷酸酶-β(HPTP-β)抑制剂体外筛选模型,并对该模型的有效性进行评价,初步探讨本所实验室合成HPTP-β抑制剂AKB-9778在小鼠全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作... 详细信息

[目的]通过体外酶促反应动力学实验,建立基于96孔板的人类蛋白质酪氨酸磷酸酶-β(HPTP-β)抑制剂体外筛选模型,并对该模型的有效性进行评价,初步探讨本所实验室合成HPTP-β抑制剂AKB-9778在小鼠全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作用。[材料和方法]HPTP-β可催化水解底物DIFMUP产生DIFMU,通过美国Spectral MaxM5多功能酶标仪,以358nm为激发波长检测455nm处的荧光值,通过标准曲线进行浓度换算,确定HPTP-β的酶活,计算样品对酶的抑制率。

关键词： HPTP-β抑制剂体外模型全氟异丁烯急性肺损伤

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重大化学灾害事件医学应急救援预案的准备

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 110-113页

作者：赵建丁日高军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

在各类灾害事件处置和救援过程中,应急救援预案是一切行动的核心,是各种具体行动有序、高效展开,以及减少事故影响和损失最为有效的保证。本文拟以"天津港8·12特大爆炸事故"为背景,分析重大化学灾害事件医学应急救援预... 详细信息

在各类灾害事件处置和救援过程中,应急救援预案是一切行动的核心,是各种具体行动有序、高效展开,以及减少事故影响和损失最为有效的保证。本文拟以"天津港8·12特大爆炸事故"为背景,分析重大化学灾害事件医学应急救援预案准备过程中应关注的重要因素,并对预案内容提出具体建议。

关键词：应急救援预案重大化学灾害天津港8·12特大爆炸事故

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毒死蜱低剂量重复染毒诱发幼鼠神经发育毒性及空间学习记忆障碍

毒死蜱低剂量重复染毒诱发幼鼠神经发育毒性及空间学习记忆障碍

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,也是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经发育毒性作用。本... 详细信息

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,也是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经发育毒性作用。本研究通过对幼龄大鼠重复染毒,探讨CPF的神经发育毒性。方法对新生雄性大鼠施以连续灌胃染毒(PND1-21),染毒剂量为不引起动物出现明显有机磷中毒症状的低剂量(0.3、1、3mg/kg),溶剂对照组给予同溶剂体积(2.5ml/kg)

关键词：神经发育毒性 CPF 幼龄大鼠空间学习记忆障碍低剂量毒死蜱

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毒死蜱染毒撤除诱发原代培养大鼠海马神经细胞毒性

毒死蜱染毒撤除诱发原代培养大鼠海马神经细胞毒性

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第三届（2017年）中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

作者：吴春燕闫长会军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,流行病研究资料显示,毒死蜱暴露后能够诱发学习记忆及注意力下降相关的认知功能障碍,而该症状一般在脱离暴露的一段时间后才出现,该毒性作用机制尚不明确。本... 详细信息

目的毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,流行病研究资料显示,毒死蜱暴露后能够诱发学习记忆及注意力下降相关的认知功能障碍,而该症状一般在脱离暴露的一段时间后才出现,该毒性作用机制尚不明确。本试验旨在观察染毒撤除后原代培养的大鼠海马神经元的细胞毒性反应。方法取胎龄为16～18天的胎鼠,消毒后迅速解剖出大脑分离海马,剪碎,胰蛋白酶消化10 min后采用分步吹打法获得单细胞悬液,台盼蓝染色计数后以一定的密度接种在预先包被好多聚赖氨酸的细胞培养板中。原代培养海马神经元暴露于浓度为10,30μmol·L-1的CPF,连续72 h染毒或染毒48 h后更换无CPF的培养液继续培养24 h,观察细胞形态并运用CCK-8试剂盒和NeuN、BrdU、βⅢtubulin免疫荧光染色检测海马神经元的生长和活性。结果原代培养海马神经元经过CPF 10,30μmol·L-1连续染毒72h后,神经元生长状况与对照组相比没有明显的变化,神经元胞体饱满,突触网络清晰可见,无死亡细胞碎片。持续暴露48 h后撤除CPF继续培养24 h,10μmol·L-1染毒撤除组显示神经元数目减少,并出现细胞碎片、突触断裂,30μmol·L-1染毒撤除组上述情况更加严重。CCK-8检测结果显示,CPF 10μmol·L持续染毒72h神经细胞的存活率为99.3%;而CPF处理48 h后撤除,继续培养24 h,神经细胞的存活率为67.4%（P <0.01）;同样,CPF 30μmol·L持续染毒72 h后神经细胞的存活率为90.2%,而CPF撤除组细胞的存活率为36.9%（P <0.01）。NeuN、BrdU和βⅢtubulin分别为成熟神经元、神经前体细胞和新生神经元的特异性标志物,用免疫荧光染色对NeuN、BrdU和βⅢtubulin阳性细胞进行计数,海马神经元在含有CPF 10,30μmol·L的培养液中持续培养72 h,经BrdU和NeuN免疫荧光双染色,以及BrdU和βⅢtubulin免疫荧光双染色后,神经元数目与对照组相比均没有明显差异;而CPF撤除组结果显示,NeuN、BrdU和βⅢtubulin的阳性细胞数目显著减少。结论低浓度CPF染毒撤除后诱发大鼠海马神经元延迟性细胞毒性反应,其细胞毒性反应可能非CPF直接毒性作用。

关键词：有机磷杀虫剂毒死蜱海马神经元,神经毒性

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一种恶唑烷酮类抗生素的生育力与早期发育毒性评价

一种恶唑烷酮类抗生素的生育力与早期发育毒性评价

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：吴纯启韦娜闫小娇任荣娟军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:恶唑烷酮类抗生素对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用,尤其对万古耐药和非耐药菌有显着抗菌作用,是治疗耐药菌值得开发的品种。本实验观察国内近期研发的一种恶唑烷酮类抗生素(简称化合物X)对雌性和雄性大鼠灌胃染毒后潜在的... 详细信息

目的:恶唑烷酮类抗生素对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用,尤其对万古耐药和非耐药菌有显着抗菌作用,是治疗耐药菌值得开发的品种。本实验观察国内近期研发的一种恶唑烷酮类抗生素(简称化合物X)对雌性和雄性大鼠灌胃染毒后潜在的一般生殖毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供一般生殖毒性评价的临床前的实验资料。方法:实验共设化合物X高、中、低3个剂量组和溶剂对照组,每组50只,雌雄

关键词：生育力毒性评价一般生殖毒性抗生素恶唑烷酮类雌雄大鼠早期发育

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试验过程中非药物因素对清醒遥测Beagle犬心血管试验结果的影响

试验过程中非药物因素对清醒遥测Beagle犬心血管试验结果的影响

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第三届（2017年）中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

作者：闫长会陈爽郝雅环秦川叶小娥军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的比较Beagle犬清醒状态下,试验动物自身及试验环境干扰因素对动物心血管系统的影响,探讨清醒遥测条件下进行安全药理心血管试验过程中可能出现的非试验因素对试验结果的影响。方法利用DSI清醒遥测系统采集动物的ECG和体温参数,涉及... 详细信息

目的比较Beagle犬清醒状态下,试验动物自身及试验环境干扰因素对动物心血管系统的影响,探讨清醒遥测条件下进行安全药理心血管试验过程中可能出现的非试验因素对试验结果的影响。方法利用DSI清醒遥测系统采集动物的ECG和体温参数,涉及生化检验时每次心血管系统参数采集后,静脉取血约3ml检测血糖及钾离子等。每次检测8只动物,雌、雄各半。按照常规试验方案模板,模拟安全药理心血管试验过程,考察试验过程中非药物因素涉及给药前的禁食、动物给药方式、动物体位、时间节律等。除考察因素外,其余因素尽量保持一致。结果在禁食约16小时条件下,模拟动物给药前采集心电基础值后检测动物血糖值为3.2±0.4 mmol/L,随后动物血糖出现明显回升趋势(p<0.01),最高达到5.3±0.4 mmol/L,此过程中动物心电指标未见明显改变,但血钾出现相应改变。在不同给药方式中,发现相对于静脉注射给药,灌胃给药对Beagle犬心电影响更为严重,表现为HR加快、以及ST和QT的变化,但QTc未见明显影响,而持续时间为29.3±5.6min,明显长于静脉给药。而动物进食对心电指标的影响程度较人员的进入对心电指标的影响持续时间更久。结论Beagle犬清醒状态下,安全药理心血管试验结果会受到多种非试验因素的影响,建立相关数据库,可为药物的临床前安全评价提供有利的数据支持。

关键词：安全药理血糖 QT间期 ECG

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CY胶囊致精神与躯体依赖潜能评价

CY胶囊致精神与躯体依赖潜能评价

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：陈瑛秦昭恒熊克朝郝雅环陈爽张依量郭珣董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的中药新制剂CY胶囊经前期药理学试验证实其具有良好的镇静催眠作用,临床拟用于痰热内扰型失眠症的治疗。本中心严格按照CFDA2007年颁布的《药物非临床依赖性研究技术指导原则》的有关要求,对CY胶囊的自身依赖性潜能进行了研究,为新... 详细信息

目的中药新制剂CY胶囊经前期药理学试验证实其具有良好的镇静催眠作用,临床拟用于痰热内扰型失眠症的治疗。本中心严格按照CFDA2007年颁布的《药物非临床依赖性研究技术指导原则》的有关要求,对CY胶囊的自身依赖性潜能进行了研究,为新药报批提供试验数据。方法本研究采用SD大鼠条件性位置偏爱(conditionedplace preference,CPP)模型评价CY胶囊的致精神依赖潜能。采用大鼠自然戒断模型评价CY胶囊的致躯体依赖潜能。结果在CPP模型中,吗啡(10 mg/kg,s.c)阳性对照组大鼠CPP分值显著高于阴性对照组(P<0.01),表明吗啡诱发大鼠形成了CPP效应;CY胶囊不同剂量(240 mg/kg、480 mg/kg、1200 mg/kg,i.g)处理组大鼠CPP分值与阴性对照组相比无统计学差异(P>0.05),表明CY胶囊未诱发大鼠形成CPP效应。在自然戒断模型中,阴性对照组大鼠自然戒断期间个别动物偶尔出现跳跃、湿狗样抖体、摇头、打哈欠、咀嚼、齿颤、眼睑下垂、激惹或腹泻的戒断症状,与戒断前体重相比,大鼠体重呈缓慢上升趋势。与阴性对照组相比,盐酸吗啡阳性对照组大鼠在自然戒断期间频繁出现跳跃、湿狗样抖体、扭体、摇头、打哈欠、咀嚼、齿颤、眼睑下垂、激惹、腹泻、竖毛、扫尾等典型的戒断症状,戒断评分显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.001);此外,与戒断前体重相比,盐酸吗啡阳性对照组大鼠体重从自然戒断第1天开始降低,第2天下降至最低,然后呈逐渐上升趋势,差异没有统计学意义(P>0.05);但与阴性对照组相同时间点比较,大鼠体重变化在第2-6天降低显著,差异有统计学意义(P<0.01)。以上结果表明吗啡慢性给药诱发大鼠形成了躯体依赖,说明实验模型可靠。CY胶囊组大鼠自然戒断期间个别动物虽然也偶尔出现跳跃、湿狗样抖体、扭体、摇头、打哈欠、咀嚼、齿颤、眼睑下垂、激惹或腹泻的戒断症状,但是本组动物在12、18、36、42、60、66、84、108、132、156小时的症状评分及戒断期间体重变化与阴性对照组相比无统计学差异(P>0.05),且与戒断前体重相比,大鼠体重呈缓慢上升趋势,表明CY胶囊慢性处理未诱发大鼠形成躯体依赖。结论:在本实验条件下,CY胶囊无致精神和躯体依赖潜能。

关键词： CY胶囊依赖潜能评价精神依赖躯体依赖

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中药临床前安全评价关键点控制

中药临床前安全评价关键点控制

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：高杰董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

2014年颁布的临床前安全评价的指导原则将化药和中药合并,但中药因其特殊性,在研究过程中要重点把握以下几个方面:(一)受试物提供:中药临床拟用剂量较大,由于动物给药容量的限制,可采用提取物(如浸膏或有效部位等)或原粉,但要考察辅料... 详细信息

2014年颁布的临床前安全评价的指导原则将化药和中药合并,但中药因其特殊性,在研究过程中要重点把握以下几个方面:(一)受试物提供:中药临床拟用剂量较大,由于动物给药容量的限制,可采用提取物(如浸膏或有效部位等)或原粉,但要考察辅料是否为常用辅料以及后期工艺是否复杂;(二)溶解度试验:中药特别是复方制剂给药形式一般为混悬液,配制浓度要适用于所选灌胃针的型号,以便后期给药操作,可选用中药特制的锥形灌胃针。(三)药量的计算:中药比较粘稠,损耗较多,提供的受试物要有一定的富裕量,因中药各批次间会有差异,如一次提取量不够,试验前将各次获得的样品进行充分的混合;(四)供试品贮存:注意常温保存下的稳定性问题,对于贮存条件需要干燥的应保存于干燥器和防潮柜;(五)供试品分析:应注意对混悬液的均一性和稳定性进行考察,选择君药药效成分和(或)毒性成分作为检测指标;(六)给药方式:受给药容量限制,可一日2次给药,犬可通过改胶囊为灌胃增大给药量,应注意犬的呕吐反应;(七)剂量设置:复方制剂一般采用最大可给药量(MFS),以较大给药体积和最大给药浓度给予的剂量作为最高剂量,应考虑供试品高容量对摄食及机体运作的影响;(八)检测指标:根据中药组成成分,设定特异性毒性指标;(六)综合分析:无论是放大的药理反应还是动物的适用性改变都应作为NOAEL值判定的参考。

关键词：临床前混悬液复方制剂检测指标安全评价关键点控制

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