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392 篇 期刊文献
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451 篇 医学
- 213 篇 药学(可授医学、理...
- 206 篇 中西医结合
- 94 篇 临床医学
- 69 篇 公共卫生与预防医...
- 60 篇 中药学(可授医学、...
- 34 篇 基础医学(可授医学...
- 10 篇 特种医学
- 4 篇 口腔医学
- 4 篇 医学技术（可授医学...
98 篇 理学
- 56 篇 生物学
- 38 篇 化学
- 4 篇 生态学
- 1 篇 物理学
- 1 篇 系统科学
62 篇 工学
- 44 篇 化学工程与技术
- 6 篇 材料科学与工程（可...
- 4 篇 兵器科学与技术
- 3 篇 控制科学与工程
- 3 篇 生物工程
- 2 篇 生物医学工程（可授...
- 1 篇 机械工程
15 篇 农学
- 6 篇 作物学
- 4 篇 兽医学
- 2 篇 农业资源与环境
- 2 篇 畜牧学
4 篇 管理学
- 3 篇 公共管理
3 篇 教育学
- 1 篇 教育学
- 1 篇 心理学(可授教育学...
- 1 篇 体育学
1 篇 经济学
- 1 篇 应用经济学

主题

31 篇 阿尔茨海默病
15 篇 芥子气
13 篇 皮质酮
13 篇 急性肺损伤
12 篇 全氟异丁烯
11 篇 动物模型
11 篇 氧化应激
10 篇 肠道菌群
10 篇 质谱
10 篇 肝毒性
10 篇 创伤后应激障碍
10 篇 高效液相色谱法
9 篇 学习记忆
8 篇 细胞毒性
8 篇 生物标志物
7 篇 凋亡
7 篇 网络药理学
7 篇 药代动力学
7 篇 肝损伤
7 篇 斑马鱼

机构

206 篇 军事科学院军事医...
102 篇 军事医学科学院毒...
98 篇 抗毒药物与毒理学...
65 篇 军事科学院军事医...
45 篇 军事医学科学院毒...
38 篇 南京中医药大学
25 篇 军事医学科学院毒...
23 篇 广东药科大学
21 篇 烟台大学
20 篇 军事医学科医学院
17 篇 广东药学院
17 篇 广西医科大学
16 篇 解放军总医院
15 篇 沈阳药科大学
9 篇 广州中医药大学
9 篇 抗毒药物与毒理学...
9 篇 武警后勤学院
9 篇 军事医学科学院附...
7 篇 北京中医药大学
7 篇 军事医学科学院毒...

作者

101 篇 周文霞
99 篇 王全军
66 篇 张永祥
66 篇 吴纯启
64 篇 谢剑炜
60 篇 苏瑞斌
52 篇 丁日高
39 篇 王永安
35 篇 郭磊
35 篇 董延生
32 篇 陈佳
28 篇 程肖蕊
26 篇 张有志
26 篇 徐斌
26 篇 赵建
26 篇 李桦
26 篇 徐华
25 篇 郑爱萍
25 篇 黄晏
23 篇 吴宁

语言

588 篇 中文

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高内涵细胞多参数分析技术快速锁定硫芥皮肤损伤AOP的起始事件

高内涵细胞多参数分析技术快速锁定硫芥皮肤损伤AOP的起始事件

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2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议

作者：魏爱丽龙隆李微李菲菲丁锐李桦王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所毒理学和抗毒药物国家重点实验室

目的硫芥(SM)属于糜烂剂,一直是威胁人类安全的重要毒剂。SM产生的皮肤AOP现象最为常见,其特征性反应包括无症状潜伏期后的红斑、水肿、炎性细胞浸润、小水疱、大水疱、迁延的愈合期及愈合后长年的皮肤瘙痒等。尽管近10年来,各类组学、... 详细信息

目的硫芥(SM)属于糜烂剂,一直是威胁人类安全的重要毒剂。SM产生的皮肤AOP现象最为常见,其特征性反应包括无症状潜伏期后的红斑、水肿、炎性细胞浸润、小水疱、大水疱、迁延的愈合期及愈合后长年的皮肤瘙痒等。尽管近10年来,各类组学、细胞学技术应用于SM损伤机制研究,然而,截至目前,SM的皮肤损伤的作用机制仍不完全清楚,特别是SM诱发皮肤AOP的起始事件尚未完全确定。方法本文以人皮肤组织两种重要的细胞皮肤角质细胞(HEKf)和皮肤成纤维细胞(HDFa)为研究对象,采用高内涵细胞多参数分析技术测定了硫芥对原代培养的两种皮肤细胞的动态变化。结果 SM时间和浓度依赖地损伤皮肤细胞,导致细胞氧化应激、DNA损伤、溶酶体释放、线粒体膜电位失衡、核膜通透性增加、细胞周期阻滞、细胞凋亡;SM损伤细胞结构,使HEKf变小变圆,使HDFa变大、细胞骨架松散;SM暴露细胞15-30 min即可诱发细胞微丝形态的快速改变、GSH耗竭、ROS释放、DNA修复;其后HEKf出现溶酶体释放、HDFa出现一过性自噬。结论 SM与GSH、微丝蛋白、DNA以及溶酶体膜蛋白等的共价结合是SM导致皮肤AOP的主要的分子起始事件。HEKf自身具有的高增殖能力、低自噬修复力以及特有的角质蛋白成分是其对SM更为敏感的重要原因。两种细胞形态与结构的损伤特征揭示了皮肤真皮屏障破坏、渗出增加和皮肤起疱生理学基础。

关键词：硫芥高内涵分析人皮肤角质细胞(HEKf) 和皮肤成纤维细胞(HDFa) AOP 分子起始事件

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基于生物标志物定量分析技术的DNA分子烷基化损伤及氧化损伤机制研究

基于生物标志物定量分析技术的DNA分子烷基化损伤及氧化损伤机制...

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2016全国生命分析化学学术大会

作者：张雅姣徐斌徐华宗成陈佳谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]芥子气(SM)是一种具有高亲电活性的双功能烷基化毒剂,曾在多次战争及恐怖袭击中使用,并且至今仍具有极大的潜在威胁[1].目前国际上关于芥子气毒理机理的认识仍不明确,然而国际公认对DNA烷基化是其毒性作用的始发机制与物质基础：... 详细信息

[目的]芥子气(SM)是一种具有高亲电活性的双功能烷基化毒剂,曾在多次战争及恐怖袭击中使用,并且至今仍具有极大的潜在威胁[1].目前国际上关于芥子气毒理机理的认识仍不明确,然而国际公认对DNA烷基化是其毒性作用的始发机制与物质基础：DNA分子的烷基化可影响复制、转录或造成DNA链断裂等,严重时细胞死亡;与此同时有研究认为芥子气体内代谢产生的自由基对DNA的氧化损伤亦同时或更早发生,是芥子气毒性的重要组成[2].鉴于此,本研究旨在建立新的高灵敏质谱分析方法同时定量检测DNA烷基化及氧化损伤的生物标志物,以尿液为检测样本,考察动物在芥子气暴露后不同时间点二者的含量变化,研究其时效、量效关系及其相关性,以期从分子水平研究二者在毒剂的溯源检测分析以及毒性机制研究中的作用,最终更好得辅助临床诊断救治方案的制定.[方法]目前主要的SM-DNA加合物有四种：鸟嘌呤N-7位单取代加合物(N7-HETEG)、双取代加合物(Bis-G)、O-6位单取代加合物(O6-HETEG)以及腺嘌呤N-3位单取代加合物(N3-HETEA),DNA氧化损伤标志物最主要为8-OH-Dg.本研究建立了同时检测以上五种不同功能的生物标志物的高灵敏SPE-UPLC-MS/MS方法,对不同剂量芥子气皮肤染毒SD大鼠的尿液中SM-DNA加合物及8-OH-Dg进行检测,方法检测限为5 ng/L.[结果与讨论]检测结果显示(图1)两种不同类型的生物标志物呈现显著差异的时效、量效关系：染毒12 h五种生物标志物均可检出,且8-OH-Dg存在体内本底(＜20 ppb)不适宜作为溯源性标志物;毒剂暴露12 h后DNA加合物含量随时间逐渐降低,8-OH-Dg则呈现迅速升高随后降低趋势,提示体内DNA分子的烷基化损伤应早于氧化损伤发生;量效关系方面,DNA加合物浓度具有明显的剂量依赖关系,而8-OH-Dg未呈现剂量依赖关系,提示SM-DNA加合物可作为芥子气损伤的溯源性标志物以及良好的内暴露效应标志物;而氧化损伤标志物则无法定量指示毒剂的内暴露情况.

关键词：芥子气 DNA加合物 8-羟基-鸟苷尿液

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效应标志物质谱定量技术揭示的硫芥毒代及毒理作用新特点

效应标志物质谱定量技术揭示的硫芥毒代及毒理作用新特点

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第34届(2016)中国质谱学会学术年会

作者：徐斌徐华张雅姣宗成齐美玲岳丽君吴剑锋吕珊珊陈佳林缨谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其明确的毒理机制并未完全阐明，医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有... 详细信息

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其明确的毒理机制并未完全阐明，医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有的高反应化学活性使其呈现极其复杂的体内代谢，但现有体内毒代数据仍不支持其毒性作用特征;常规毒理学研究仍未能阐明其体内转归转化及物料平衡;以及尚缺乏生物标志物来评价硫芥的内暴露效应等。近年来，我们发展效应标志物质谱定量技术，如化学转换、同位素稀释、诊断离子筛查鉴定技术等，开展了一系列有关硫芥的分析毒理学研究工作，主要包括：(1)确立了DNA加合物作为硫芥内暴露的效应标志物，通过四种DNA加合物的LC-MS/MS同位素稀释同时定量方法，发现硫芥暴露后各脏器均受到不同程度损伤，其中尤以骨髓、脑和肺组织中损伤更为严重，存在高丰度DNA双鸟嘌呤位点加合物(Bis-G)，揭示了硫芥更严重的DNA损伤效应;(2)基于化学转化策略并结合LC-MS/MS同位素稀释方法，解决了生物样本中具高反应活性硫芥无法准确定量的难题，并首次发现原型硫芥在血液中存留时限可达数小时，以及硫芥呈现显著的"脂肪蓄积"效应(组织分布差异至少在15倍以上)等新的毒性作用特点;(3)发现并鉴定了硫芥一条新的重要代谢途径和新的氧化代谢产物，即首先氧化为芥子亚砜继而进一步氧化为芥子砜，后者易与GSH发生加合反应，并最终经N-乙酰转移酶和β-裂解酶代谢。该途径发现的意义在于不仅揭示了硫芥体内发挥毒性作用的一种重要新毒性分子，而且明确了其GSH耗竭机制主要是由其砜类氧化产物引起的，推翻了现有假说，并揭示硫芥暴露存在显著的"复合毒性效应";(4)针对上述新发现，设计合成一系列具有良好脂溶性的强亲电分子作为硫芥体内清除剂，初步评价显示了良好的体内同时清除硫芥和砜类毒性产物的效应。这些研究结果从全新角度阐述了硫芥的毒理作用机制，并为建立其损伤医学干预新措施提供了新思路。

关键词：效应标志物质谱硫芥毒理毒代分析毒理学

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寡核苷酸适配体的免标记亲和评价及分析方法研究

寡核苷酸适配体的免标记亲和评价及分析方法研究

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2016全国生命分析化学学术大会

作者：贺小琴郭磊谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

寡核酸适配体是指经指数富集配基系统进化(SELEX)技术筛选得到的一段短的单链寡核苷酸序列(ssDNA或RNA)。其通过折叠成一定的三维结构，经空间构型互补与靶分子形成高亲和力、高特异性结合，故称为“化学抗体”。较之抗体，适配体的主... 详细信息

寡核酸适配体是指经指数富集配基系统进化(SELEX)技术筛选得到的一段短的单链寡核苷酸序列(ssDNA或RNA)。其通过折叠成一定的三维结构，经空间构型互补与靶分子形成高亲和力、高特异性结合，故称为“化学抗体”。较之抗体，适配体的主要优势为无免疫原性、易于修饰与功能化、易大规模合成等优点，在传感、临床诊断和治疗方面发展踊跃、潜力巨大。但目前仅有很少的适配体进入临床应用，主要原因则在于需要筛选界定对识别功能产生贡献的适配体序列(或结构域)。

关键词：寡核苷酸适配体步进型组合文库 SPR BLI 荧光分析

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膦酰化肟中间态化合物对AChE的中毒-重活化作用--基于效应标志物质谱定量技术研究

膦酰化肟中间态化合物对AChE的中毒-重活化作用--基于效应标志物...

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：谢琰唐吉军闫珑徐斌陈佳谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]有机磷农药是一种高效、广谱的杀虫剂，多属剧毒及高毒类，是目前世界上生产量和使用量最多的一类农药，因此其带来的安全问题也日益突出。有机磷农药进入体内迅速与体内胆碱酯酶结合，使其丧失分解乙酰胆碱的能力，从而造成神经... 详细信息

[目的]有机磷农药是一种高效、广谱的杀虫剂，多属剧毒及高毒类，是目前世界上生产量和使用量最多的一类农药，因此其带来的安全问题也日益突出。有机磷农药进入体内迅速与体内胆碱酯酶结合，使其丧失分解乙酰胆碱的能力，从而造成神经组织内胆碱能递质乙酰胆碱大量蓄积，引起神经功能紊乱。急性有机磷中毒救治策略主要包括对症治疗(阿托品等)和对因治疗(肟类化合物)。

关键词：有机磷农药肟类重活化剂膦酰化肟

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基于快速老化模型小鼠的LW-AFC防治阿尔茨海默病的研究

基于快速老化模型小鼠的LW-AFC防治阿尔茨海默病的研究

引用

第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘峰程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的基于快速老化模型小鼠(SAMP8),研究六味地黄糖苷(LW-AFC)防治阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的作用及其机制。方法采用新异物体识别实验、Morris 水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验分别检测LW-AFC 对AD 模型SAMP8 小鼠物体识... 详细信息

目的基于快速老化模型小鼠(SAMP8),研究六味地黄糖苷(LW-AFC)防治阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的作用及其机制。方法采用新异物体识别实验、Morris 水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验分别检测LW-AFC 对AD 模型SAMP8 小鼠物体识别记忆能力、空间学习记忆能力、被动回避反应能力和主动回避反应能力的影响,采用液相蛋白芯片技术检测受试动物血浆中细胞因子的含量,放射免疫法检测HPA 轴和HPG 轴的变化。

关键词： LW-AFC 阿尔茨海默病神经内分泌免疫调节

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芥子气损伤DNA的新加合物发现鉴定及毒性效应研究

芥子气损伤DNA的新加合物发现鉴定及毒性效应研究

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：吕姗姗张雅姣徐斌徐华陈佳高中才吴剑峰谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

芥子气(SM)是一类难防难治的糜烂性化学战剂,其毒理机制和抗毒剂研究一直备受关注。我们实验室前期研究发现,SM 染毒进入体内后,其大部分会先后氧化代谢成为芥子亚砜(SMO)、芥子砜(SMO2),后者进一步还会转化成二乙烯砜(DVS)。与SM 类似,... 详细信息

芥子气(SM)是一类难防难治的糜烂性化学战剂,其毒理机制和抗毒剂研究一直备受关注。我们实验室前期研究发现,SM 染毒进入体内后,其大部分会先后氧化代谢成为芥子亚砜(SMO)、芥子砜(SMO2),后者进一步还会转化成二乙烯砜(DVS)。与SM 类似,DVS 也属于活性较高的亲电试剂,属剧毒化合物,有关文献明确指出DVS 是一种具有糜烂性的毒物,其可与体内的蛋白质发生交联作用,使得一些重要的功能蛋白,如血红蛋白、硫氧蛋白等失活,对机体造成损伤。此外,它还可与体内带有孤对电子的亲核性分子,如谷胱甘肽、半胱氨酸等发生亲电加成反应。由于DNA 链上的碱基分子也具有亲核性,因此,我们推测DVS 也可能会与DNA 发生加合,从而导致一定的基因毒性。

关键词：芥子气烯砜 DNA加合物基因毒性

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效应标志物质谱定量技术揭示硫芥毒代及毒理作用新特点

效应标志物质谱定量技术揭示硫芥毒代及毒理作用新特点

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：徐斌徐华张雅姣宗成齐美玲岳丽君吴剑锋吕姗姗陈佳林缨谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。目前国际上研究者普遍认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其毒理机制仍未被完全阐明，医学干预措施只能将其视为烧伤进行对症治疗... 详细信息

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。目前国际上研究者普遍认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其毒理机制仍未被完全阐明，医学干预措施只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有高反应活性，因此体内代谢过程极其复杂，目前的毒理研究存在一系列难点：现有毒代研究结果不支持其毒性特征，常规毒理学研究未能阐明其体内转归转化及物料平衡过程，缺乏合适的生物标志物来评价硫芥的内暴露效应等。近年来，本课题组专注于效应标志物质谱定量技术的开发，如化学转换、同位素稀释、诊断离子筛查鉴定技术等，并以此为基础深入开展了硫芥的分析毒理学研究：① 研究结果证明了DNA加合物是最适的硫芥内暴露效应标志物，通过四种DNA加合物的LC-MS/MS同位素稀释同时定量方法，发现硫芥暴露后各脏器均受到不同程度损伤，其中骨髓、脑和肺组织是其损伤靶器官，存在高丰度DNA双鸟嘌呤位点加合物(Bis-G)，因其可直接造成DNA双链断裂，揭示了硫芥更严重的DNA损伤效应;② 基于化学转化策略，使用高灵敏LC-MS/MS同位素稀释技术，解决了生物样本中具高反应活性的硫芥原型无法准确定量的难题，并首次发现原型硫芥在血液中存留时限可达数小时，以及硫芥呈现显著的“脂肪蓄积”效应(组织分布差异至少在15倍以上)等新的毒性作用特点;③ 发现并鉴定了硫芥新的氧化代谢产物以及一条新的重要代谢途径：硫芥首先氧化为芥子亚砜，进一步氧化为芥子砜，后者更易与GSH加合，最终经N-乙酰转移酶和β-裂解酶代谢。该途径的发现具有重要的意义：不仅揭示了硫芥体内发挥毒性作用的一种重要新毒性分子，而且明确了其GSH耗竭机制主要是由其砜类氧化产物引起的，推翻了现有假说，并揭示硫芥暴露存在显著的“复合毒性效应”;④ 根据以上新的发现，设计合成一系列具有良好脂溶性的强亲电分子作为硫芥体内清除剂，并对其清除效果进行了初步评价，研究结果显示该系列化合物可同时清除体内硫芥和砜类毒性产物。上述研究新发现实现了从全新角度进一步阐述了硫芥的毒理作用机制，并为其损伤医学干预新措施的制定提供新思路、新方向。

关键词：硫芥效应标志物液相色谱-质谱联用毒理毒代

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建立斑马鱼组群模型评价精神类化合物对于社会交互行为的影响

建立斑马鱼组群模型评价精神类化合物对于社会交互行为的影响

引用

第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：颜慧宫泽辉苏瑞斌抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的斑马鱼的群集性(shoaling)是一种天生偏好行为,可被药物或外来威胁所干扰.利用这一特性建立组群行为模型,并评价几种精神类化合物急性处理对该类行为的影响.方法利用Zebralab 斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,以... 详细信息

目的斑马鱼的群集性(shoaling)是一种天生偏好行为,可被药物或外来威胁所干扰.利用这一特性建立组群行为模型,并评价几种精神类化合物急性处理对该类行为的影响.方法利用Zebralab 斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,以鱼群内个体间平均距离(IID)、个体与其最近的鱼的距离(NND)、鱼群平均矢量大小等作为评测指标,每8 条鱼为一群,甲基苯丙胺(METH)浓度2 mg·L-1,氯胺酮(KET)浓度20 mg·L-1,地卓西平马来酸盐(MK-801)浓度0.25 mg·L-1分别急性暴露30 min 后进行行为测试.

关键词：斑马鱼组群行为模型群集性甲基苯丙胺氯胺酮 MK-801

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基于组胺H3受体的抗缺氧化合物筛选及其作用机制

基于组胺H3受体的抗缺氧化合物筛选及其作用机制

引用

第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：廉靖靖颜玲娣董华进李玉蕾周培岚苏瑞斌宫泽辉抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急、慢性高原疾病。组胺H3 受体广泛分布于中枢，与缺氧脑损伤及呼吸调节相关。前期研究结果表明急进高原模型下，相关脑区组胺H3 受体表达发生改变;组胺H3 受体反相激动剂Pitolisant 在... 详细信息

高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急、慢性高原疾病。组胺H3 受体广泛分布于中枢，与缺氧脑损伤及呼吸调节相关。前期研究结果表明急进高原模型下，相关脑区组胺H3 受体表达发生改变;组胺H3 受体反相激动剂Pitolisant 在密闭缺氧模型下可提升动物的耐缺氧氧能力。

关键词：缺氧组胺H3受体运动耐力脑水肿

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