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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：杨丽梅赵建郑敏许兴兴丁日高黄春倩刘艳芹军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警后勤学院防护医学教研室天津300309 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的：评价两种新型S1P1受体激动剂SYL927和SYL930对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的防治效果并初步探讨相关机制。方法：采用自制的小动物PFIB全身暴露动态吸入染毒系统建立急性肺损伤模型。以小鼠为模型动物,分... 详细信息

目的：评价两种新型S1P1受体激动剂SYL927和SYL930对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的防治效果并初步探讨相关机制。方法：采用自制的小动物PFIB全身暴露动态吸入染毒系统建立急性肺损伤模型。以小鼠为模型动物,分别于染毒前半小时、染毒后一小时和三小时分别给予两种S1P1受体激动剂,并与未给药的染毒对照动物进行比较,观察致死剂量PFIB染毒后小鼠的7天存活率。以大鼠为模型动物,在亚致死剂量PFIB暴露后不同时间点(1h、3h、6h、12h、24h、72h和168h)处死大鼠,采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数,采用相关试剂盒检测BALF中总蛋白和磷脂含量,评价肺损伤程度;采用Western-blot法测定大鼠肺组织中S1P1的表达情况。

关键词：全氟异丁烯急性肺损伤 S1P1

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天津港8·12爆炸事故防化医学救援工作及体会

天津港8·12爆炸事故防化医学救援工作及体会

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：丁日高王永安王汉斌聂志勇雍政樊士勇军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院附属医院

2015年8月12日23:30左右,位于天津港天津滨海新区塘沽开发区的东疆保税港区瑞海国际物流有限公司所属化学危险品仓库发生爆炸,军事医学科学院第一时间组织专家进行科学研判,并于8月14日派出专家组携带特效抗毒药品及装备进入现场,展开... 详细信息

2015年8月12日23:30左右,位于天津港天津滨海新区塘沽开发区的东疆保税港区瑞海国际物流有限公司所属化学危险品仓库发生爆炸,军事医学科学院第一时间组织专家进行科学研判,并于8月14日派出专家组携带特效抗毒药品及装备进入现场,展开防化医学救援工作,确保了救援过程中无一例中毒患者出现。本文拟将救援工作及体会进行总结,便于同行互相借鉴,共同提高。"天津港8·12爆炸事故"所涉及化学品种类繁多,剧毒化学品,如氰化钠的存储数量巨大,燃烧和爆炸所导致的次生危害,人员生命和财产损失为历史上所罕见。从防化医学救援角度,主要体会如下:1.在战争样式转变及反恐大背景下,系统总结和分析防化医学救援的能力和不足,以需求为牵引,未雨绸缪,强化和做好防化医学方方面面的工作。科索沃战争中展现的精确打击石油、化工设施等局部战争样式,及其化学性次生危害对人员、环境的巨大破坏;美国"9·11"恐怖袭击案所展现的恐怖活动以民用设施为袭击目标,均提醒我们,应当将"天津港8·12爆炸事故"置于更复杂的背景之下,深入研究和挖掘其潜在的意义和价值,从而使坏事变成好事。2.医学防护的尽可能前移应该是一个发展趋势,值得重视与发展。防化医学救援工作一直着重强调"院前医疗中心"的概念,其目的是将现有医学发展的最好技术、装备等都能借鉴到现场救援之中。此次防化医学救援的实施过程里,所建立的危险化学品事故医学救援生命支持链条即秉承了这一理念。同时,根据氰化物中毒拥有预防药物和特效抗毒自动注射针的特点,更是将防化医学支持延伸到了最前端,是一条值得总结和发扬的好经验。3.培训的重要性无论多么强调都不过分。"临阵磨枪,不快也光"虽有一定道理,但平常不积累相关的知识,在遇到紧急情况下,可能会带来严重的后果。鉴于此,美国国家药品战略储备计划中,在强调培训与药品储备等各个方面均非常细致,甚至在考虑将神经性毒剂中毒急救针装备至家庭,以应对可能的、类似于东京地铁沙林袭击等恐怖活动。4.在重大化学灾害救援中,强化信息统一发布机制应该是一条基本准则,这种要求在实践中可能会有很大难度,但无论如何,类似此次的"神经性毒气"误判事件都应当避免。5.抗毒药物研究和开发不能丝毫放松,只有做到这一点,才能真正实现"手中有粮,心中不慌"。特效抗氰预防和急救药物在此次防化医学救援中所起到的"定心丸"的精神支持作用,不容忽视。

关键词：天津港 8·12爆炸化学危险品防化医学救援

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基于LPS诱导BALB/c小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

基于LPS诱导BALB/c小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

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第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：曾菊程斌程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的神经炎症是阿尔兹海默病(Alzheiemr dis-ease,AD)的重要发病机制之一,本研究主要考察中药五类新药六味地黄苷糖(LW-AFC)的抗炎活性。方法灌胃给予雄性BALB/c 小鼠LW-AFC 两周,在体记录兴奋性突触后电位、外周血淋巴细胞亚群以及... 详细信息

目的神经炎症是阿尔兹海默病(Alzheiemr dis-ease,AD)的重要发病机制之一,本研究主要考察中药五类新药六味地黄苷糖(LW-AFC)的抗炎活性。方法灌胃给予雄性BALB/c 小鼠LW-AFC 两周,在体记录兴奋性突触后电位、外周血淋巴细胞亚群以及外周血和脑组织中炎性细胞因子检测观察前4 h 单次腹腔注射脂多糖(LPS)(250 μg·kg-1,ip)建立炎症模型,观察LW-AFC 的作用。

关键词： LW-AFC 突触可塑性炎症因子淋巴细胞亚群

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超高效液相色谱-质谱联用方法研究罗格列酮和INT131的组织分布特征

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国际药学研究杂志 2015年第1期42卷 37-43,4页

作者：陈琳原梅颉欣妮庄笑梅王莉莉李桦抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究... 详细信息

目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究要求。C57BL/6肥胖小鼠分别灌胃罗格列酮和INT131,不同时间点采样,测定血浆、皮下白色脂肪、肩胛褐色脂肪、腹内白色脂肪、肝和骨骼肌的药物含量,考察罗格列酮和INT131在C57BL/6肥胖小鼠的组织分布。结果罗格列酮口服后血浆和组织浓度在0.5 h达峰,分布浓度的排序为血浆>腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肝>肩胛褐色脂肪>骨骼肌。INT131给药后,血浆和肝浓度峰值出现在0.5 h,脂肪和骨骼肌药物浓度在4 h达峰,此时的分布浓度排序为腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肩胛褐色脂肪>血浆>肝>骨骼肌。INT131在脂肪的消除较慢,给药后12 h仍维持较高的组织浓度,例如腹内白色脂肪的药物浓度约为血浆的10倍,与罗格列酮相比,INT131在皮下脂肪、褐色脂肪、腹内脂肪、肝和骨骼肌显示了较高的分布浓度。结论与罗格列酮相比,INT131在脂肪、骨骼肌和肝的组织分布靶向性更强,提示INT131的药效学作用可能与其在组织中的特异分布有关。

关键词：罗格列酮 INT131 超高效液相色谱-质谱组织分布肥胖小鼠

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酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第6期29卷 939-944页

作者：王娟王晓英李敬来李峥郑爱萍张振清庄笑梅抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg^(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(... 详细信息

目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg^(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制剂酮康唑(30 mg?kg^(- 1))后再分别经鼻腔或灌胃给予咪达唑仑,不同时间点采集血样,测定咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果大鼠单独经鼻腔和灌胃给予咪达唑仑后,原型药物的达峰时间(T_(max))分别约为2和25 min,药时曲线下面积(AUC)分别为296和179μg?L^(-1)?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃给药条件下,咪达唑仑原型药物在大鼠体内的AUC分别增加到原来的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改变咪达唑仑鼻腔给药的T_(max),而合用酮康唑后,咪达唑仑灌胃给药的T_(max)延长至1.14h。结论咪达唑仑经鼻腔给药与经口服给药相比,吸收迅速、药物暴露量大,更适合于临床急救。咪达唑仑经鼻腔给药合用酮康唑后,不改变吸收速度,但抑制其代谢转化,药物体内驻留时间明显延长;咪达唑仑口服给药合并给予酮康唑后,吸收减慢,抑制代谢转化,体内药物暴露量明显增加。由于咪达唑仑的中枢镇静作用,2种途径合用酮康唑时均应考虑适当减少给药剂量或延长给药间隔。

关键词：咪达唑仑酮康唑药代动力学药物相互作用

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补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体的酶促动力学

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第6期29卷 924-930页

作者：阳海鹰钟玉环陈琳李桦庄笑梅抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的研究中药有效成分补骨脂素和异补骨脂素的细胞色素P450(CYP)酶促动力学特征,比较其结构和种属差异,为体内药代动力学特征的预测提供科学依据。方法建立补骨脂素和异补骨脂素的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,在优化人和大鼠肝... 详细信息

目的研究中药有效成分补骨脂素和异补骨脂素的细胞色素P450(CYP)酶促动力学特征,比较其结构和种属差异,为体内药代动力学特征的预测提供科学依据。方法建立补骨脂素和异补骨脂素的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,在优化人和大鼠肝微粒体孵育体系和评价体外代谢稳定性的基础上,进行了代谢稳定性和酶促动力学研究,应用非线性回归法计算最大反应速率(V_(max))和米氏常数(K_m)。结果应用建立的LC-MS/MS检测方法,补骨脂素、异补骨脂素在肝微粒体孵育液中定量范围为0.1~50.0μmol·L^(-1),线性关系良好,精密度和准确度等满足检测要求。体外代谢稳定性研究显示,当底物浓度为1μmol·L^(-1),蛋白浓度为0.5 g·L^(-1),孵育40 min内,补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体呈线性消除,体外半衰期分别为74.5,95.0,74.5和173.3 min。补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的V_(max)分别为:(1.140±0.080)μmol·min-1·g-1蛋白,(0.620±0.060)μmol·min-1·g-1蛋白;K_m分别为(12.9±0.3)μmol·L^(-1)和(7.4±1.3)μmol·L^(-1)。异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的V_(max)分别为(0.251±0.012)μmol·min-1·g-1蛋白和(0.103±0.014)μmol·min-1·g-1蛋白;K_m分别为:(3.0±0.4)μmol·L^(-1)和(3.4±0.7)μmol·L^(-1)。结论补骨脂素和异补骨脂素的CYP酶促动力学特征及代谢稳定性具有一定的种属和结构差异,在大鼠两者基于CYP酶的代谢清除过程可能相似。而在人体,异补骨脂素的CYP代谢清除可能慢于补骨脂素,导致药代动力学特征的差异。

关键词：补骨脂素异补骨脂素肝微粒体细胞色素P450酶系统药代动力学

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采用高内涵细胞分析技术快速筛查雷公藤甲素的肝细胞毒性机制

采用高内涵细胞分析技术快速筛查雷公藤甲素的肝细胞毒性机制

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2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议

作者：王甜甜龙隆李微李菲菲赵长琦李桦王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京师范大学

目的雷公藤甲素(triptolide),又称雷公藤内酯醇、雷公藤内酯,是从卫矛科植物雷公藤中分离得到的二萜内酯化合物,是雷公藤的主要有效成分之一。雷公藤甲素作为传统中草药成份,临床上常用于治疗关节炎、自身免疫性紊乱、肿瘤、器官移植、... 详细信息

目的雷公藤甲素(triptolide),又称雷公藤内酯醇、雷公藤内酯,是从卫矛科植物雷公藤中分离得到的二萜内酯化合物,是雷公藤的主要有效成分之一。雷公藤甲素作为传统中草药成份,临床上常用于治疗关节炎、自身免疫性紊乱、肿瘤、器官移植、肾病、哮喘等疾病的治疗。近年来,雷公藤甲素的肝脏、肾、心脏和生殖系统等多脏器毒性引起了人们的广泛关注。本课题是采用本实验室建立的高内涵细胞表型分析系统在细胞水平筛查雷公藤甲素的

关键词：雷公藤甲素高内涵肝细胞毒性细胞分析快速筛查

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防化监控技术平台构建及装备需求探讨

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国际药学研究杂志 2015年第2期42卷 170-175,188页

作者：聂志勇杨志奎唐吉军陈佳隋昕钟武王永安抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

化学威胁是我们面临的严峻现实问题,如何有效应对是当务之急。本文结合中国防化需求,提出了"分级监控"技术平台建设的构想,分别就监测预警、现场侦检、实验室鉴定等3个层面,从国际发展需求和趋势、国内外装备建设对比、中国... 详细信息

化学威胁是我们面临的严峻现实问题,如何有效应对是当务之急。本文结合中国防化需求,提出了"分级监控"技术平台建设的构想,分别就监测预警、现场侦检、实验室鉴定等3个层面,从国际发展需求和趋势、国内外装备建设对比、中国发展规划等几个方面进行了评述,旨在为形成有效的防化监控机制、防患于未然,或将已经发生的危害降至最低提供建设性参考。

关键词：监测预警侦检实验室鉴定分级监控

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几种物理化学技术在天然产物立体结构解析中的应用

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国际药学研究杂志 2015年第6期42卷 811-828页

作者：李长伟崔承彬抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

阐明天然产物的立体化学尤其是测定绝对构型,往往涉及天然产物结构研究的关键技术和方法,也是天然产物结构解析的技术难点所在。本文结合课题组近期研究工作和相关技术方法基本原理,归纳介绍我们利用钼试剂Mo2(OAc)4诱导CD(ICD,Snatzke... 详细信息

阐明天然产物的立体化学尤其是测定绝对构型,往往涉及天然产物结构研究的关键技术和方法,也是天然产物结构解析的技术难点所在。本文结合课题组近期研究工作和相关技术方法基本原理,归纳介绍我们利用钼试剂Mo2(OAc)4诱导CD(ICD,Snatzke法)、部分经典CD经验规则、改良Mosher法、计算ECD、改良Marfey分析法等几种技术解析阐明手性新天然产物立体化学的几个研究实例和我们应用相关技术方法的粗浅体会,以供相关研究者借鉴和参考。

关键词：天然产物立体化学绝对构型诱导CD 钼试剂四醋酸钼 Snatzke法 CD经验规则计算ECD Mosher法 Marfey分析法

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磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物的制备及其对芥子气的降解作用

磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物的制备及其对芥子气的降解作用

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：张明才张立娟周云山应莺刘红岩杨航刘艳芹黄春倩钟玉绪北京化工大学军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的将具有水解芥子气的HKUST-1负载具有氧化降解芥子气的HPVMoO,制备新型磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物,并考察该类材料对芥子气的催化降解作用。方法利用水热合成方法制备HPVMoO@HKUST-1新型芥子气降解材料;通过红外、元素分析、... 详细信息

目的将具有水解芥子气的HKUST-1负载具有氧化降解芥子气的HPVMoO,制备新型磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物,并考察该类材料对芥子气的催化降解作用。方法利用水热合成方法制备HPVMoO@HKUST-1新型芥子气降解材料;通过红外、元素分析、热重、粉末XRD、扫描电镜、BET等方法表征其结构,利用蓝色试剂T-135法测定芥子气含量来考察新材料对于芥子气的降解性能。结果新型金属骨架化合物降解材料的化学式为[（CH）N]PMoVO[Cu（CHO）（HO）]·36HO,SEM观察该材料具有正八面体晶体形态,每个Cu离子与5个氧原子配位,其中4个氧原子来自4个均苯三甲酸根羧基上的氧原子,另外1个氧原子来自于配位水分子。Cu-O键长1.941～2.18 A,O-Cu-O键角88.8°68.9°。M（Mo,V）与PMoVO中的O原子配位,M-O键长1.893～2.449A,O-Mo-O键角63.8°57.0°,Mo-O-V键角0～92.8°。比表面积343 m/g。催化剂200℃热处理后,红外谱图和XRD谱带没有明显变化;300%以后,有机基团的振动谱带逐渐变弱,最后消失,表明催化剂的结构在300℃以上会受到破坏并逐渐分解,在200℃以内保持稳定。催化剂用量为80 mg、芥子气（SM）4μl的条件下,催化剂在120 min内对SM的降解率随着降解时间的延长而不断升高,2 h时催化剂对SM的降解率达到98.9%,其催化降解SM的反应速率常数0.01528 min降解半衰期为45.35min。催化剂对SM进行1次降解实验后,继续重复使用3次,对SM的降解率由第1次使用时的98.9%降到91.2%,仍保持较高的降解活性。结论制备出了兼具氧化和水解功能的新型芥子气催化降解材料,PMoVO均匀分散在HKUST-1的一维孔道中,提高了其对SM的催化降解效果,循环使用4次后,仍保持较高的催化能力,是具有潜在应用价值的新型芥子气降解材料。

关键词：有机金属骨架化合物芥子气降解

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