检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2015年第17期24卷 1954-1958+1974页

作者：李曼董延生李泽君谢丽华樊星呼丹刘悦吴纯启廖明阳王茜莎王全军广东药学院药科学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异。因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝... 详细信息

药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异。因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝细胞的体外培养为最可靠、快速、经济的模型。本文综述了在新药研发早期安全性评价中,不同体外模型的优点和不足之处,以期为药物安全性评价模型的进一步发展提供参考。

关键词：肝细胞 3D培养混和培养肝毒性体外模型

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葛根素注射液对不同物种红细胞体外溶血性比较

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毒理学杂志 2010年第6期24卷 473-476页

作者：王洪宝郭琳关勇彪军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院实验动物中心

目的比较葛根素注射液对不同物种红细胞体外溶血的差异。方法将不同浓度葛根注射液与Beagle犬、人和家兔红细胞在温度为(37±0.5)℃的生化孵箱内孵育6 h,用分光光度计在波长540 nm处测定各管的吸光率,计算溶血率。结果葛根素注射液... 详细信息

目的比较葛根素注射液对不同物种红细胞体外溶血的差异。方法将不同浓度葛根注射液与Beagle犬、人和家兔红细胞在温度为(37±0.5)℃的生化孵箱内孵育6 h,用分光光度计在波长540 nm处测定各管的吸光率,计算溶血率。结果葛根素注射液对Beagle犬、人及家兔红细胞体外最大溶血率分别为65.35%、81.89%和135.05%;对3种红细胞体外溶血的半效溶血浓度分别为2.79、3.96和5.47 mg/ml;对3种红细胞的毒-效反应关系的斜率分别为1.45、1.96和0.49。此外,溶剂丙二醇在0.25和0.5 ml对3种红细胞均无溶血性(溶血率<5%)。结论葛根素注射液对犬、人和家兔红细胞均能产生体外溶血作用,并有物种差异(敏感性:犬>人>家兔);溶剂丙二醇对葛根素注射液致红细胞溶血作用无影响。

关键词：体外溶血红细胞葛根素

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羟基脲对雄性大鼠的生殖毒性

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中国临床药理学与治疗学 2005年第12期10卷 1330-1334页

作者：周莉吴纯启廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所国家(北京)药物安全评价研究中心北京100850

目的观察羟基脲(HU)对雄性大鼠的生殖毒性。方法雄性大鼠分别腹腔注射HU×100、200和400mg·kg-1,连续10d。末次给药后分别于d9、d23处死动物。结果停药d9时,200、400mg·kg-1组不活动精子增加明显(P<0.05或P<0.01);... 详细信息

目的观察羟基脲(HU)对雄性大鼠的生殖毒性。方法雄性大鼠分别腹腔注射HU×100、200和400mg·kg-1,连续10d。末次给药后分别于d9、d23处死动物。结果停药d9时,200、400mg·kg-1组不活动精子增加明显(P<0.05或P<0.01);停药d23时,各给药组睾丸脏/体比都明显下降(P<0.05或P<0.01);400mg·kg-1组附睾脏/体比下降明显(P<0.05),并且仍然有大量不活动精子(P<0.01);200、400mg·kg-1组精子计数明显减少(P<0.01);随给药浓度增加,各组精子畸形数量增加(P<0.01)。结论雄性大鼠连续10d腹腔注射羟基脲100mg·kg-1以上,对生殖系统产生明显毒性。

关键词：羟基脲雄性生殖毒性大鼠精子

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硫酸锌诱导金属硫蛋白对阿霉素致心脏氧自由基产生的影响

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中国临床药理学与治疗学 2006年第7期11卷 725-728页

作者：郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰王国强彭双清军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响。方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组。动物单次腹腔注射DOX(15 ***-1)或生... 详细信息

目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响。方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组。动物单次腹腔注射DOX(15 ***-1)或生理盐水(NS),此前24 h及48 h分别给予锌(ZnSO4,20 ***-1,s.c.)或NS预处理。给药4 d后测定心脏组织超氧阴离子(O2.-)水平及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Westernblot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果:DOX能显著增加MT+/+小鼠及MT-/-小鼠心脏组织中O2.-的生成,耗竭GSH,上调eNOS的表达水平,而且MT-/-小鼠变化更为明显。Zn预处理能显著降低DOX致MT+/+小鼠O2.-生成增加以及GSH耗竭,抑制DOX诱导的eNOS表达增强,但在MT-/-小鼠中无此效应。结论:MT可抑制DOX致氧自由基产生增加及GSH耗竭,此效应可能与eNOS表达改变有关。

关键词：金属硫蛋白阿霉素锌氧自由基内皮型一氧化氮合酶

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血管生成抑制剂研究的进展

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中国临床药理学与治疗学 2007年第4期12卷 376-380页

作者：黄维关勇彪军事医学科学院毒物药物研究所国家(北京)药物安全评价研究中心北京100850

血管生成是实体肿瘤细胞的生长和转移的必要条件,血管生成能够为肿瘤细胞提供更多的营养物质和氧气。阻止肿瘤血管网的形成能够使肿瘤变小,能够阻止肿瘤的转移。由于抗血管生成药物具有毒性低、不易产生获得性耐药的特点。因此,通过抑... 详细信息

血管生成是实体肿瘤细胞的生长和转移的必要条件,血管生成能够为肿瘤细胞提供更多的营养物质和氧气。阻止肿瘤血管网的形成能够使肿瘤变小,能够阻止肿瘤的转移。由于抗血管生成药物具有毒性低、不易产生获得性耐药的特点。因此,通过抑制血管生成来抑制肿瘤生长成为目前肿瘤治疗的策略之一。

关键词：肿瘤血管生成基质金属蛋白酶抑制剂

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非人灵长类动物模型在药物成瘾研究中的应用进展及意义

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中国新药杂志 2018年第8期27卷 858-863页

作者：王琦陈瑛欧阳兆和吴纯启张有志王晓菲王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,严重危害人类的身心健康,对社会公共卫生安全造成巨大威胁。因此,选择合适的动物模型,对药物成瘾的机制研究具有重要意义。目前,常用于成瘾研究的动物种属有大鼠、小鼠、猴等。其中非人灵长类动物在亲缘... 详细信息

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,严重危害人类的身心健康,对社会公共卫生安全造成巨大威胁。因此,选择合适的动物模型,对药物成瘾的机制研究具有重要意义。目前,常用于成瘾研究的动物种属有大鼠、小鼠、猴等。其中非人灵长类动物在亲缘关系上与人最为接近,在生理、解剖及行为等方面与人类高度相似;其较长的生命周期也更适合长时程的药物成瘾研究,可以更好地模拟人类成瘾及复吸的病理进程,在成瘾研究中具有无可替代的重要地位。本文主要综述了目前常用的非人灵长类动物成瘾模型及其优势,重点介绍了非人灵长类动物在戒断试验、条件性位置偏爱试验、行为敏化试验及自身给药试验中的应用及特征,并对神经影像技术在此领域的应用作简要说明。

关键词：药物成瘾动物模型非人灵长类动物神经影像技术

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药物非临床安全性评价数据完整性的管理现状及探讨

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第12期32卷 973-978页

作者：许赫雷李红吴纯启王建京马华智董延生王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

随着计算机化系统的日益成熟与应用,国际间药物非临床研究质量管理规范(GLP)相互认证,以及药品数据管理法规的逐步实施,国内GLP行业数据完整性和一致性规范显得尤为重要。GLP研究作为药物研发的重要环节,其数据结果的完整与否不仅关系... 详细信息

随着计算机化系统的日益成熟与应用,国际间药物非临床研究质量管理规范(GLP)相互认证,以及药品数据管理法规的逐步实施,国内GLP行业数据完整性和一致性规范显得尤为重要。GLP研究作为药物研发的重要环节,其数据结果的完整与否不仅关系到企业研发成本,而且严重威胁着公众的生命安全。因此,需要分析和借鉴国内外对药品数据完整管理的相关法规,结合国内已有法规或草案,探讨标准操作规范、人员职责与资质和计算机化系统管理重要方面,确保研究数据资料的真实、规范、一致和完整。

关键词：非临床安全性评价数据管理数据完整性

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羟基脲对大鼠精子染色质结构的影响

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中国新药杂志 2008年第14期17卷 1222-1225页

作者：周莉吴纯启王翠兰王青秀廖明阳中国医学科学院实验动物研究所新药安全评价研究中心军事医学科学院毒物药物研究所国家(北京)药物安全评价研究中心 3. 山东菏泽家政职业学院

目的:观察羟基脲(HU)对大鼠精子染色质结构的影响。方法:雄性大鼠分别腹腔注射HU100,200和400 ***-1,连续10 d。于末次给药后d9和d 23处死动物,采用流式细胞仪进行精子染色质结构分析。结果:精子染色质结构分析显示评估人群生育潜能阈值... 详细信息

目的:观察羟基脲(HU)对大鼠精子染色质结构的影响。方法:雄性大鼠分别腹腔注射HU100,200和400 ***-1,连续10 d。于末次给药后d9和d 23处死动物,采用流式细胞仪进行精子染色质结构分析。结果:精子染色质结构分析显示评估人群生育潜能阈值的COMPαt(cells outside the mainpopulation)随剂量增加而增加,在停药d 23较d 9更为严重。结论:雄性大鼠连续10 d腹腔注射羟基脲100 ***-1以上,可以导致精子染色质结构的变化,影响精子活力,使生育潜能降低,而且在短期内不能恢复。

关键词：羟基脲大鼠精子染色质

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肝癌干细胞自我更新信号转导及作为潜在治疗靶点的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第9期30卷 967-974页

作者：许赫雷吴纯启董延生李曼谢丽华王全军王茜莎广东药科大学药科学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

肝细胞癌复发率高、易转移和化疗耐药等严重影响患者生存率。临床研究发现,这很大程度上归咎于肝癌干细胞(CSC)或肿瘤起始细胞的存在或残留。本文将重点围绕肝CSC特点,主要临床表征,自我更新信号通路Wnt/β联蛋白、信号转导和转录激活物... 详细信息

肝细胞癌复发率高、易转移和化疗耐药等严重影响患者生存率。临床研究发现,这很大程度上归咎于肝癌干细胞(CSC)或肿瘤起始细胞的存在或残留。本文将重点围绕肝CSC特点,主要临床表征,自我更新信号通路Wnt/β联蛋白、信号转导和转录激活物3、NANOG、膜联蛋白A3/Jun激酶和四跨膜蛋白L6家族成员5/CD44讨论,并针对信号通路中潜在靶点的药物治疗进行分析,以期为寻找选择性靶向肝CSC自我更新信号的药物提供依据。

关键词：肝细胞癌肝肿瘤干细胞信号转导

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热休克蛋白抑制剂抗甲型流感病毒研究概况

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中国新药杂志 2018年第8期27卷 882-886页

作者：孟镇锴王洪宝董延生吴纯启肖军海李云峰钟武王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

甲型流行性感冒是一种人群易感、症状明显、死亡率高的疾病。目前主要抗病毒药物治疗效果并不理想。热休克蛋白是机体中一类氨基酸序列高度保守,具有分子伴侣、抗凋亡、调节免疫等多种保护性功能的应激蛋白。研究发现热休克蛋白在甲型... 详细信息

甲型流行性感冒是一种人群易感、症状明显、死亡率高的疾病。目前主要抗病毒药物治疗效果并不理想。热休克蛋白是机体中一类氨基酸序列高度保守,具有分子伴侣、抗凋亡、调节免疫等多种保护性功能的应激蛋白。研究发现热休克蛋白在甲型流感病毒的生命循环中起着激活病毒复制活性、稳定病毒客户蛋白等至关重要的作用。这一机制的发现为以热休克蛋白为靶点研发抗病毒药物提供了新的思路。以格尔德霉素为代表的热休克蛋白抑制剂作为重点候选药物成为了研究热点。

关键词：流行性感冒病毒(甲型) 热休克蛋白抑制剂格尔德霉素

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