检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学与治疗学 2008年第5期13卷 512-516页

作者：周莉吴纯启杨保华荆淑芳廖明阳中国医学科学院实验动物研究所新药安全评价研究中心北京100050 军事医学科学院毒物药物研究所国家(北京)药物安全评价研究中心北京100850

目的:观察羟基脲(Hydroxyurea,HU)对雄性大鼠Sertoli-germ细胞共培养的细胞毒性作用。方法:在Sertoli-germ细胞共培养模型中分别加入不同浓度HU(0、10-3、10-2、10-1mol/L)后,孵育96h;以及加入10-2mol/LHU后分别孵育24、48、72、96h。结果:在各给药组,96h时HU导致germ细胞从Sertoli细胞层的脱落增加,呈现量效关系。在10-3mol/L以上浓度组,细胞活性逐渐下降,细胞脱落增加。同样,随着给药时间的增加,germ细胞脱落率和乳酸脱氢酶(LDH)的漏出逐渐增加,细胞活性逐渐下降。结论:HU对雄性大鼠睾丸Sertoli-germ细胞共培养模型的germ细胞具有明显毒性作用。

关键词：羟基脲 Sertoli-germ细胞共同培养技术细胞毒性

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白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响

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军事医学 2014年第12期38卷 952-956页

作者：李泽君呼丹熊克朝刘悦樊星吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的探讨白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响及可能作用机制。方法实验分组包括:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μmol/L曲格列酮组、白藜芦醇3种浓度(3.75,7.5,15μmol/L)与50μmol/L曲格列酮的共处理组。... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响及可能作用机制。方法实验分组包括:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μmol/L曲格列酮组、白藜芦醇3种浓度(3.75,7.5,15μmol/L)与50μmol/L曲格列酮的共处理组。MTT法检测曲格列酮、白藜芦醇以及白藜芦醇与50μmol/L曲格列酮共同作用对HepaRG细胞的增殖抑制作用。以上各组作用48 h后检测各组细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量,脂质过氧化(lipid peroxidation)和细胞凋亡程度,细胞的总抗氧化能力,以及细胞内过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果曲格列酮能明显导致HepaRG细胞产生氧化应激现象。与正常对照组相比,曲格列酮处理组ROS和脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以及细胞凋亡和坏死率均显著升高(P<0.05),总抗氧化能力大幅降低(P<0.05),CAT、GSH-px、SOD的活性均降低(P<0.05)。加入不同浓度白藜芦醇共同作用后,ROS和MDA生成量有所下降(P<0.05),细胞凋亡和坏死率也相应下降(P<0.05),细胞总抗氧化能力以及以上3种抗氧化物酶的活性均有所提高(P<0.05),且有一定的剂量依赖关系。结论曲格列酮能引起HepaRG细胞产生明显的氧化应激作用,白藜芦醇能够显著改善由曲格列酮对HepaRG细胞所造成的氧化损伤。

关键词：白藜芦醇曲格列酮活性氧抗氧化抗氧化物酶

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两种莲必治注射液急性和长期毒性研究

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毒理学杂志 2010年第6期24卷 433-437页

作者：胡中慧吴纯启王全军王青秀骆永伟杨保华廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 兰州军区联勤部药品检验所

目的观察莲必治注射液A和B的急性毒性和长期毒性。方法上下法观察2种莲必治注射液对SD大鼠的急性毒性;连续30 d重复静脉给药观察其对SD大鼠的长期毒性,设置2种莲必治注射液高、中、低各3个剂量组(莲必治注射液A,450,150和50 mg/kg;B,150... 详细信息

目的观察莲必治注射液A和B的急性毒性和长期毒性。方法上下法观察2种莲必治注射液对SD大鼠的急性毒性;连续30 d重复静脉给药观察其对SD大鼠的长期毒性,设置2种莲必治注射液高、中、低各3个剂量组(莲必治注射液A,450,150和50 mg/kg;B,150,50和25 mg/kg)和生理盐水对照组,对一般生理指标、尿常规和尿酶、血液学、血液生化和组织病理进行学检查。结果急性毒性试验结果莲必治A注射液的LD50=2 101 mg/kg,莲必治B注射液的LD50=612.4 mg/kg;连续30 d重复静脉给药后结果,莲必治A和B高剂量组能够引起动物摄食量减少和体重降低,同时给药结束后莲必治A和B高剂量组尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)有升高趋势,尿酶N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)活性升高,尿血红蛋白(ERY)增加,其他血液学、血液生化学、脏器系数及病理学检查均未见显著性变化。结论莲必治注射液对SD大鼠具有潜在肾毒性,推测可能影响肾小球滤过率和肾小管功能,毒性作用与其纯度和剂量有关。

关键词：莲必治注射液急性毒性长期毒性肾毒性

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SD大鼠脏器重量及脏器系数正常参考值的确立与应用

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军事医学 2012年第5期36卷 351-353页

作者：董延生尹纪业陈长瞿文生袁本利高晓新丁日高王和枚军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 总装备部后勤部航天城门诊部北京100094

目的确定本中心不同周龄SD大鼠脏器重量与脏器系数的正常参考值范围,为药物安全性评价与研究提供重要参考数据。方法以本中心近7年开展的SD大鼠长期毒性实验中空白对照组动物为数据来源,分为8～12、12～24及24～36周龄3个年龄段,每年龄... 详细信息

目的确定本中心不同周龄SD大鼠脏器重量与脏器系数的正常参考值范围,为药物安全性评价与研究提供重要参考数据。方法以本中心近7年开展的SD大鼠长期毒性实验中空白对照组动物为数据来源,分为8～12、12～24及24～36周龄3个年龄段,每年龄段包括雌性、雄性大鼠各200只,分别统计各年龄段雌性、雄性动物的脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量与脏器系数,以95%可信区间作为正常参考值范围。结果与结论本中心8～12、12～24及24～36不同周龄SD大鼠脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量及脏器系数的正常参考值范围与其他实验室报道的结果可比性良好。

关键词： SD大鼠脏器重量脏器系数正常参考值器官测量

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抗艾滋病候选新药DCK系列化合物早期毒性筛选

抗艾滋病候选新药DCK系列化合物早期毒性筛选

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2006年全国药物毒理学会议

作者：刘密凤彭双清阳海鹰闫长会王国强谢蓝军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心

目的:DCK(3’,4’-di-9-o-(-)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone)系列化合物是一类具有三环香豆素骨架结构的新型化合物。可特异性地与HIV-1逆转录酶靶位表面某些特殊的氨基酸相互作用,抑制病毒DNA-DNA双链的合成,同时对一些耐药性病毒... 详细信息

目的:DCK(3’,4’-di-9-o-(-)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone)系列化合物是一类具有三环香豆素骨架结构的新型化合物。可特异性地与HIV-1逆转录酶靶位表面某些特殊的氨基酸相互作用,抑制病毒DNA-DNA双链的合成,同时对一些耐药性病毒株有很好的抑制作用, 提示DCK系列化合物可能是一类新型高效抗HIV药物,具有良好的开发前景。目前尚处于研发的早期阶段,其毒性作用还不清楚。本研究采用短期毒性筛选方法对其可能毒性进行初步筛选,及早发现和淘汰不适合继续开发的化合物。方法:采用MTT比色法观察3种化合物对CHL细胞的毒性作用,并利用细胞毒性IC50值对急性毒性LD50值进行预测;上下法检测化学物质对小鼠的急性毒性;Ames波动试验和体外微核试验检测其遗传毒性;利用大鼠胚胎中脑和肢芽细胞微团检测法,对其致畸性进行预测。结果:3个化合物(1#,2#和3#)对CHL 细胞的半数抑制剂量(IC50)分别为0．43,0．49,和0．18 mg·mL-1。急性毒性LD50的预测值分别为2 093．6,2 041．2和1 ***·kg-1。上下法检测3种化合物对小鼠的急性毒性LD50均大于2 000 mg·kg-1,提示体外细胞毒性数据对化学物质的体内急性毒性具有良好的预测性。无论有无S9的代谢活化,3种DCK系列化合物均未显示出遗传毒性。体外致畸性研究结果显示,3#化合物能严重抑制胚胎中脑和肢芽细胞的分化,可能有潜在的致畸性。结论:对3种 DCK系列化合物的药效学及毒理学结果进行比较分析,2#化合物毒性较低且对HIV具有较高的抑制活性。

关键词：抗艾滋病候选新药 DCK系列化合物细胞毒性急性毒性遗传毒性致畸性

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细胞毒类抗肿瘤新药非临床安全性评价的一般考虑

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中国新药杂志 2009年第6期18卷 489-491+544页

作者：王海学王庆利彭健廖明阳国家食品药品监督管理局药品审评中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心

抗肿瘤药物的非临床安全性评价除常规的毒性试验考虑外,更强调结合临床开发计划来进行试验项目选择和特殊毒理学设计。设计毒性试验及一整套毒性试验方案时需要考虑到药物的类别、达到预期目标的给药方案、给药途径,以及临床试验中拟纳... 详细信息

抗肿瘤药物的非临床安全性评价除常规的毒性试验考虑外,更强调结合临床开发计划来进行试验项目选择和特殊毒理学设计。设计毒性试验及一整套毒性试验方案时需要考虑到药物的类别、达到预期目标的给药方案、给药途径,以及临床试验中拟纳入研究的受试者等重要因素。非临床安全性研究方案的科学性和合理性,将影响到新药是否或者如何进入临床试验及其整个药物研究进程。现参考美国抗肿瘤药物研究评价部门在细胞毒类抗肿瘤药物非临床安全性研究方面的一些讨论建议,介绍了作者对该类药物非临床安全性试验和评价的总体认识,以供研发者参考。

关键词：抗肿瘤新药非临床安全性评价

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体内外遗传毒性实验组合评价纳米银的遗传毒性

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军事医学 2015年第12期39卷 929-933页

作者：于永生施畅马华智王全军丁日高烟台大学药学院山东烟台264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的采用小鼠淋巴瘤细胞tk+/-位点突变实验、大鼠肝细胞碱性彗星电泳实验以及大鼠外周血网织红细胞微核实验观察纳米银的体内外遗传毒性。方法 (1)以2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml浓度纳米银处理L5178Y细胞3 h,确定细胞毒性水... 详细信息

目的采用小鼠淋巴瘤细胞tk+/-位点突变实验、大鼠肝细胞碱性彗星电泳实验以及大鼠外周血网织红细胞微核实验观察纳米银的体内外遗传毒性。方法 (1)以2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml浓度纳米银处理L5178Y细胞3 h,确定细胞毒性水平;再以0.63、1.25、2.50和5.00μg/ml浓度处理细胞3 h,分析纳米银致基因突变频率。(2)SD大鼠单次尾静脉注射纳米银0.63、1.25、2.50、5.00 mg/kg,24 h后分别采用碱性彗星电泳和流式细胞术检测肝细胞DNA损伤和外周网织红细胞血微核形成率。结果 (1)L5178Y细胞相对悬浮增殖率随纳米银浓度的增加而降低,在5.0μg/ml时已降至阴性对照组的11.42%;在测试浓度下,tk+/-基因位点突变频率呈浓度依赖性升高,与阴性对照组差异显著(P<0.05)。同时,小集落比例较阴性对照组均有显著提升(P<0.01)。(2)纳米银5.0 mg/kg组给药后10 min内2只大鼠死亡,至24 h时死亡数增至3只,样本数不足不能参与统计。与阴性对照组相比,1.25、2.5 mg/kg剂量组尾部DNA百分含量均有显著性差异(P<0.05),0.63 mg/kg组未见明显异常。与阴性组相比,纳米银0.63、1.25、2.5 mg/kg 3个剂量组诱发外周血网织红细胞微核发生率均有显著性差异(P<0.05),并与暴露剂量呈正相关(Pearson r=0.98,P<0.05)。结论实验条件下检测出纳米银具有诱发诸如基因突变、染色体畸变和原发性DNA损伤等体内外遗传毒性的潜在风险。

关键词：纳米银小鼠淋巴瘤细胞实验基因突变彗星实验微核

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人支气管上皮细胞及其标志物与肺癌的关系

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中国药物与临床 2004年第9期4卷 657-659页

作者：张创业袁素波吴纯启军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心 100850

人支气管黏膜表面为假复层纤毛柱状上皮,由纤毛细胞(ciliated cells)、分泌性细胞(杯状细胞、Clara细胞、浆液细胞等)、基底细胞(basal cells)、刷细胞(brush cells)和弥散的神经内分泌细胞(pulmonary neuroendocrine cells,PNECs)组成... 详细信息

人支气管黏膜表面为假复层纤毛柱状上皮,由纤毛细胞(ciliated cells)、分泌性细胞(杯状细胞、Clara细胞、浆液细胞等)、基底细胞(basal cells)、刷细胞(brush cells)和弥散的神经内分泌细胞(pulmonary neuroendocrine cells,PNECs)组成.观察成人支气管黏膜的活检材料显示,柱状细胞(包括纤毛细胞和无纤毛细胞)占61%,杯状细胞占6%,基底细胞占32%[1].它们共同组成人体的气流通道以及气道防护屏障的一部分.

关键词：人支气管上皮细胞黏膜肺癌标志物纤毛 Clara细胞基底细胞柱状细胞杯状细胞神经内分泌细胞

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羟基脲对大鼠生精细胞凋亡相关基因和蛋白的影响

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中国新药杂志 2009年第22期18卷 2113-2117页

作者：周莉吴纯启杨保华王青秀王全军杨冬华廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所国家(北京)药物安全评价研究中心上海市计划生育科学研究所药理毒理室中国生育调节药物毒物检测中心吉林天药科技药物安全评价有限公司

目的:探讨羟基脲(hydroxyurea,HU)对大鼠生精细胞凋亡相关基因mRNA及蛋白表达水平的影响。方法:雄性大鼠,腹腔注射400 ***-1HU,给药后6,12和24 h处死,取睾丸组织,分离总RNA和蛋白。结果:半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(W... 详细信息

目的:探讨羟基脲(hydroxyurea,HU)对大鼠生精细胞凋亡相关基因mRNA及蛋白表达水平的影响。方法:雄性大鼠,腹腔注射400 ***-1HU,给药后6,12和24 h处死,取睾丸组织,分离总RNA和蛋白。结果:半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)分析凋亡相关基因、蛋白产物,显示HU处理后,Bax水平没有出现明显变化,但Bcl-2表达水平在HU处理后6或12 h明显降低;相反,FasL和Fas的表达水平在给药后12 h开始增加。结论:HU导致的大鼠睾丸生殖细胞的凋亡涉及Bcl-2蛋白和Fas信号系统。

关键词：大鼠雄性生殖毒性凋亡

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肠道微生物组及其在中药药理毒理研究中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第9期30卷 975-982页

作者：邓红吴纯启江涛王全军广东药科大学中药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广东药科大学实验动物中心广东广州510006

微生物组是一新兴研究领域,其研究涉及人类健康、农业、生物能源和环境等领域。其中,肠道微生物组是近年研究的热点。已有研究表明,肠道菌群与消化道疾病(炎症性肠病)、代谢性疾病(2型糖尿病)、心脑血管疾病(帕金森征)等有关。中药常作... 详细信息

微生物组是一新兴研究领域,其研究涉及人类健康、农业、生物能源和环境等领域。其中,肠道微生物组是近年研究的热点。已有研究表明,肠道菌群与消化道疾病(炎症性肠病)、代谢性疾病(2型糖尿病)、心脑血管疾病(帕金森征)等有关。中药常作为补益药而长期大量服用,其口服进入胃肠道后,肠道菌群可影响中药药理和毒理作用。本文主要综述了微生物组的基本概况、常用的检测技术及其与何首乌所致肝毒性、黄芩直接作用于肠道、泽泻所致肾毒性及小柴胡汤所致肺炎等为代表的几种毒性作用间的关系。

关键词：微生物组肠道中药药理毒理

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