检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2022年第6期57卷 1825-1831页

作者：耿晶李新颖中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 军事医学研究院毒物药物研究所毒理学与医学对策国家重点实验室北京100850

作为人表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR,HER1,ERBB)家族重要成员,人表皮生长因子受体3(HER3,ERBB3)是PI3K/AKT信号通路中关键的激活因子。近期研究发现,HER3与多种类型肿瘤的发生发展以及对EGFR和人表皮生长因... 详细信息

作为人表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR,HER1,ERBB)家族重要成员,人表皮生长因子受体3(HER3,ERBB3)是PI3K/AKT信号通路中关键的激活因子。近期研究发现,HER3与多种类型肿瘤的发生发展以及对EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2,ERBB2)疗法的获得性耐药密切相关;但利用靶向HER3的中和抗体治疗肿瘤的效果并不理想,这很可能是由于靶向HER3的中和抗体并不能完全阻断异源二聚体形成。抗体-化学药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)可通过抗体特异性结合靶细胞,从而定向发挥高细胞毒性化学药物对癌细胞高度杀伤的效果,已被广泛应用于临床治疗中。本研究通过计算机辅助分子模拟技术对HER3与前期获得的抗体LmAb3的复合物结构进行模拟优化,利用距离几何学、计算机图形学技术预测了LmAb3中参与抗原结合的关键位点,利用点突变技术获得了新型抗HER3高亲和力抗体FD001。亲和力测定结果显示,FD001、LmAb3与HER3结合的解离常数KD值分别为1.48E-11与2.46E-10,表明FD001具有更强的靶向结合HER3的能力。通过赖氨酸偶联技术将FD001与美登素(DM1)偶联获得抗体药物偶联物FD001-DM1。细胞实验结果显示,FD001-DM1能够有效抑制HER3阳性HT-29结肠癌细胞增殖,半数有效浓度(median effective concentration,EC_(50))为32.23 nmol·L^(-1)。利用建立的小鼠肿瘤模型进行抗肿瘤活性评价,实验结果显示FD001-DM1治疗组肿瘤体积约为对照组的25%,且组内小鼠体重无明显下降,FD001-DM1具有良好的体内外抗肿瘤活性及安全性。本研究为探寻基于HER3的新型ADCs药物提供了有效的帮助。本研究中的小鼠按照国际实验室动物护理和使用准则进行使用和治疗,并得到了军事医学研究院军事认知与脑科学研究所动物伦理委员会的批准。

关键词：人表皮生长因子受体家族 HER3 单克隆抗体抗体-药物偶联物计算机辅助分子模建

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植物内生真菌Talaromyces sp.的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2022年第9期47卷 913-919页

作者：李思瑶张杨车永胜天津中医药大学天津300193 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国医学科学院北京协和医学院药物生物技术研究所北京100050

目的对1株植物内生真菌Talaromyces sp.的次级代谢产物进行研究。方法采用稻米培养基培养,通过正反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备反相高效液相色谱等技术对发酵提取物进行分离纯化,运用质谱、核磁共振、圆二色谱等波... 详细信息

目的对1株植物内生真菌Talaromyces sp.的次级代谢产物进行研究。方法采用稻米培养基培养,通过正反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备反相高效液相色谱等技术对发酵提取物进行分离纯化,运用质谱、核磁共振、圆二色谱等波谱技术进行结构鉴定,采用MTT测定化合物的细胞毒活性。结果从该菌株中共分离鉴定11个已知化合物,其中包括9个聚酮类化合物(1~9)和2个环肽类化合物(10和11),分别为1-deoxyrubralactone(1)、alternariol(2)、alternariol5-methyl ether(3)、altenuisol(4)、3-hydroxyalternariol 5-O-methyl ether(5)、(2’R,4’R,5’R)-altenuene(6)、(2’S,4’R,5’R)-isoaltenuene(7)、(2’R,4’R,5’R)-altenuene-5’-acetoxyester(8)、7-hydroxy-3,5-dimethyl-isochromen-1-one(9)、腾毒素(10)和二氢腾毒素(11)。结论化合物1、化合物3~11为首次从该属菌株中分离,化合物2和3在100μmol/L的浓度下对人膀胱癌J82细胞株具有抑制活性,抑制率分别为56.9%和59.7%。

关键词：植物内生真菌篮状菌属次级代谢产物生物活性

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重组人促红细胞生成素-α DNA适配体的活性高级结构特征

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高等学校化学学报 2018年第1期39卷 48-53页

作者：贺小琴何军林徐华郭磊谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

针对重组人促红细胞生成素-α(EPO-α)的最短适配体序列In27,使用表面等离子体共振、圆二色光谱及荧光光谱等多种技术,研究和明确了In27的活性与构型间的关系.结果表明,阳离子Na+的存在及其浓度是影响In27产生特异性亲和识别的关键因素;... 详细信息

针对重组人促红细胞生成素-α(EPO-α)的最短适配体序列In27,使用表面等离子体共振、圆二色光谱及荧光光谱等多种技术,研究和明确了In27的活性与构型间的关系.结果表明,阳离子Na+的存在及其浓度是影响In27产生特异性亲和识别的关键因素;在Na+诱导下In27形成了平行/反平行的混合G四链体(GQ)构型;荧光探针硫磺素T(Th T)能特异性结合该混合构型,EPO-α的加入可与Th T形成竞争,从而便于利用Th T创建活性EPO-α的"光开关"型检测探针.

关键词：表面等离子体共振圆二色光谱荧光探针 G-四链体 Na+

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高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略在不明原因食物中毒鉴定中的应用

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分析化学 2018年第2期46卷 157-164页

作者：张美娟陈佳林缨张雅姣郭磊徐斌谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-QTOF MS/MS）技术,建立了高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略（HRMS-DIA-Post targeted screening strategy）,并成功应用于不明原因食物中毒患者呕吐物及粪便样本中的有... 详细信息

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-QTOF MS/MS）技术,建立了高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略（HRMS-DIA-Post targeted screening strategy）,并成功应用于不明原因食物中毒患者呕吐物及粪便样本中的有毒化合物筛查鉴定。样品经溶剂提取与净化后,采用5 mmol/L甲酸铵-水（A）和0.1%甲酸-乙腈（B）作为流动相,在反相色谱柱上进行梯度洗脱。采用MSE模式对样品进行质谱（ESI+）全信息采集,经UNIFI筛查软件进行谱峰识别、谱库检索等数据分析,初筛出疑似有毒化合物α-茄碱,随后结合其化合物特征及体内代谢行为,采用后靶向筛查策略在两种样品中均鉴定出相关化合物（包括水解产物及代谢产物等）,如α-卡茄碱与其水解产物β-卡茄碱、γ-茄碱/卡茄碱以及共同代谢产物茄啶。采用单点校正法测得两种样品中α-茄碱含量均约为0.1 mg/kg,采用峰面积归一化法得到两种样品中龙葵素类似物总量分别约为0.5 mg/kg与0.6 mg/kg。本研究建立的高分辨质谱快速筛查策略可为不明原因食物中毒的未知毒物快速筛查鉴定提供有效的技术手段。

关键词：后靶向筛查未知有毒化合物高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱生物医学样品龙葵素

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雷公藤内酯醇在不同种属肝微粒中体外稳定性性别差异研究

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九江学院学报（自然科学版） 2020年第1期35卷 77-79页

作者：刘萍霞庄笑梅李铮张玉杰张振清联勤保障部队庐山康复中心江西九江332000 军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢与药代动力学重点实验室北京100850 北京美迪克斯生物技术有限公司北京100012

目的研究雷公藤内酯醇(PG490)在不同种属不同性别肝微粒代谢稳定性差异。方法药物加入大鼠、比格犬以及人不同性别肝微粒体中孵育,于不同时间点加入终止剂,LC-MS/MS测定PG490浓度,计算固有清除率CLint和肝清除率CLh。结果PG490孵育2h后... 详细信息

目的研究雷公藤内酯醇(PG490)在不同种属不同性别肝微粒代谢稳定性差异。方法药物加入大鼠、比格犬以及人不同性别肝微粒体中孵育,于不同时间点加入终止剂,LC-MS/MS测定PG490浓度,计算固有清除率CLint和肝清除率CLh。结果PG490孵育2h后雄性大鼠肝微粒体中转化了80%,而雌性大鼠转化了20%,在比格犬和人肝微粒体较稳定,孵育2h均转化不到15%。结论PG490在大鼠不同性别肝微粒中代谢统计学上有差异,而在比格犬和人肝微粒中没有表现出性别差异。

关键词：雷公藤内酯醇 PG490 代谢性别差异

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新思路·新技术——中药复方新药研发相关重大科学和技术问题

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第4期34卷 241-260页

作者：蒋宁杜保民杜冠华段大跃方坚松高兴华高秀梅顾金辉郭彦飞侯悦黄晏李琦林志彬刘建勋陆茵吕圭源聂红庞晓斌齐晓甜秦雪梅任巧任远任周新茹祥斌申竹芳石京山孙建宁孙蓉孙晓波王陈王梅王同兴吴春福谢宗杰徐惠波薛云丽杨宝学杨奎余林中张丹参张兰张林张永鹤张永祥赵勤实周玉枝朱焰周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 北京北大维信生物科技有限公司北京100094 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 西南医科大学附属中医医院中医药表型组学中心四川泸州646000 广州中医药大学科技创新中心广东广州510006 中国药科大学江苏南京210009 天津中医药大学天津301617 国家卫生健康委员会科技教育司重大专项处北京100044 东北大学辽宁沈阳110819 中国中医科学院中药研究所北京100700 北京大学基础医学院北京100191 中国中医科学院西苑医院北京100091 南京中医药大学药学院江苏南京210023 浙江中医药大学现代中药与健康产品研究所浙江杭州310053 广东省药效物质基础和创新药物研究重点实验室广东广州510632 河南大学药学院河南开封475004 山东大学高等医学研究院山东济南250012 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 甘肃中医药大学甘肃兰州730000 河南中医药大学河南郑州450046 遵义医科大学贵州遵义563003 北京中医药大学北京100029 中国医学科学院药用植物研究所北京100193 莱顿大学-欧洲中医药和天然化合物中心荷兰莱顿天士力国际基因网络药物创新中心有限公司天津300410 沈阳药科大学辽宁沈阳110016 吉林省中医药科学院吉林长春130012 山东绿叶制药有限公司山东烟台264003 成都中医药大学四川成都611137 南方医科大学广东广州510515 河北科技大学河北石家庄050018 首都医科大学宣武医院北京100053 中国科学院昆明植物研究所云南昆明650201 复旦大学上海200433

"第十二届全国中药与天然药物药理学术会议"于2019年10月11-13日在天津市社会山国际会议中心酒店举行。会议期间,中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会召开了"中药复方新药研发相关重大科学和技术问题"专题研... 详细信息

"第十二届全国中药与天然药物药理学术会议"于2019年10月11-13日在天津市社会山国际会议中心酒店举行。会议期间,中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会召开了"中药复方新药研发相关重大科学和技术问题"专题研讨会。研讨会分为主题报告和综合讨论2部分。主题报告由中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会副主任委员吴春福教授主持,刘建勋、孙晓波、段大跃和吕圭源教授作主题报告。中国药理学会理事长兼中药与天然药物药理专业委员会主任委员张永祥研究员主持综合讨论,国家卫生健康委员会科技教育司重大专项处顾金辉处长全程参加。与会专家围绕中药复方新药研发相关重大科学和技术问题进行了广泛、深入的讨论。本文整理了专家们的主要观点和建议,希望能为中药复方新药研发提供新思路和新技术,为提高我国中药复方新药的研发水平发挥积极的推动作用。

关键词：中药复方新药研发新思路新技术

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外周血白细胞在全氟异丁烯所致急性肺损伤过程中的作用研究

外周血白细胞在全氟异丁烯所致急性肺损伤过程中的作用研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：李子轲许兴兴赵建丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室武警黄金指挥部门诊部

目的大量炎性细胞,如多形核中性粒细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)、肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)在肺内的聚集浸润是全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的重要表现,而外周血中嗜中性粒细胞(neutrophil,NEUT)、单核细胞(monocyte,MONO)是病理状态下肺内PMN、AM的重要来源。本研究旨在探讨外周血各分类白细胞,NEUT、MONO、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)等在PFIB-ALI发生发展中的作用,为化学源性肺损伤致病机制研究提供参考。方法以小鼠为研究对象,腹腔给予环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)、PMN单克隆抗体(lymphocyte antigen 6G-1A8,1A8)、氯磷酸二钠脂质体(clodronate liposomes,CL)、地塞米松磷酸钠注射液(dexamethasone sodium phosphate injection,DEX)等工具药,通过不同的机制抑制或阻断外周血白细胞和/或各分类细胞,构建骨髓抑制模型(外周血白细胞整体抑制)、NEUT抑制模型、MONO抑制模型及LYMPH抑制伴随免疫力低下模型。同时对各干预小鼠采取亚致死性剂量PFIB全身暴露动态吸入染毒,在染毒后24 h测定各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量、肺湿重/系数,同时对肺组织进行炎性细胞特异性标记蛋白(F4/80和LY6G)的免疫荧光染色,观察上述预处理措施对小鼠PFIB-ALI的防治效果。结果:与空白对照相比,CPA可显著抑制外周血各白细胞(NEUT、LYM、MONO等)及机体免疫功能(脾系数、胸腺系数下降),DEX可显著抑制LYM及机体免疫功能(以上均P<0.001);与自身对照相比,Ly6g-1A8可显著抑制NEUT,CL可显著抑制MONO(以上均P<0.01),上述结果说明各干预模型构建成功。与PFIB染毒组比较,在CPA干预组和CL干预组发现BALF总蛋白含量和肺湿重/系数的显著降低(以上均P<0.01),免疫荧光染色显示PMN、AM在肺内的聚集程度亦显著下降,而Ly6g-1A8干预组和DEX干预组并无上述变化。结论利用CL部分抑制MONO、CPA高度抑制MONO,发现具有程度相关性肺保护作用,同时减少了PMN和AM在肺内的聚集。上述结果证明,在PFIB-ALI过程中,外周血MONO的分化补充是AM的重要来源,并通过减少AM和PMN肺内聚集,在PFIB-ALI中发挥了重要作用。PMN在肺内浸润扣押是PFIB-ALI致病的重要环节,而AM在其中发挥的作用也不容忽视。CPA和CL缓解ALI的作用机制,可能与药物作用减少外周血MONO数量,继而减少大量前炎性细胞因子和趋化因子的释放,导致PMN、AM向肺内趋化聚集的作用减弱,最终改变了肺局部炎症微环境中各炎性细胞、炎性介质、以及促炎/抗炎平衡的作用高度相关。

关键词：全氟异丁烯急性肺损伤白细胞中性粒细胞单核细胞淋巴细胞

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中国家庭中儿童主要照护者的用药健康素养:一项全国性调查研究

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医药导报 2021年第9期40卷 1287-1295页

作者：霍记平杨兴华王兴河郑爱萍杨健许馨文张红于国超严金玲马姝丽董琳谢娟杨卉彭静黄洁马春艳赵瑞玲任艳丽张姗马志敏王晓玲申昆玲赵志刚首都医科大学附属北京天坛医院药学部北京100070 首都医科大学公共卫生学院北京100069 首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室北京100038 军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室北京100037 首都儿科研究所附属儿童医院儿科北京100020 中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会北京100069 中国中医药科技开发交流中心北京100027 中国健康促进基金会医药知识管理专项基金管理委员会北京100161 赣南医学院第一附属医院药剂科赣州341000 河南省儿童医院药学部郑州450007 温州医科大学附属第二医院呼吸科温州325027 贵州省人民医院药剂科贵阳550002 青海大学附属医院临床药学科西宁810001 武汉儿童医院药学部武汉430015 苏州大学附属儿童医院心内科苏州215003 内蒙古自治区人民医院儿科呼和浩特010017 山西省儿童医院药剂科太原300013 郑州大学第三附属医院药学部郑州450052 首都医科大学附属北京儿童医院药学部北京100045 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心北京100045

目的评估中国儿童主要照护者的健康素养水平及其与儿童用药错误之间的潜在相关性,以便采取有效措施,促进儿童用药安全。方法对2018年6月1日—8月31日在全国104家医院儿科门诊就诊儿童的主要照护者进行电子问卷调查,内容包括家庭药柜儿... 详细信息

目的评估中国儿童主要照护者的健康素养水平及其与儿童用药错误之间的潜在相关性,以便采取有效措施,促进儿童用药安全。方法对2018年6月1日—8月31日在全国104家医院儿科门诊就诊儿童的主要照护者进行电子问卷调查,内容包括家庭药柜儿童药品储备情况以及照护者给儿童用药的认知和行为。使用Logistic回归分析方法分析照护者健康素养的相关影响因素。结果49982份有效调查问卷被纳入最终分析。我国家庭药柜储备排名前三名的儿童用药分别为感冒药(85.09%)、解热镇痛药(口服)(46.41%)和镇咳祛痰药(29.39%)。给儿童服药的人员绝大部分为父母(84.34%)。照护者有较强的阅读药品说明书(97.00%)和用药前咨询专业人士(92.60%)的意识。不正确的用药认知和行为仍然常见,50.89%的照护者曾给儿童服用过成人药物,16.06%的家庭发生过儿童药物中毒。22~40岁的照护者的健康素养显著高于22岁以下的照护者。祖父母的用药健康素养显著低于父母。教育水平较高的照护者给儿童使用成人药和导致儿童发生药物中毒的风险显著降低。结论教育水平较高的照护者有较高的健康素养,提高照护者的受教育程度有利于儿童用药安全。祖父母和22岁以下父母的用药健康素养相对较低。

关键词：儿童用药照护者健康素养用药错误家庭药箱

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IFN—γ、IL-4、TGF—β在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的变化研究

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中华急诊医学杂志 2018年第4期27卷 405-408页

作者：柳月珍郑敏杨丽梅刘莉许兴兴焦玉梅邹春平丁日高张东泉赵建浙江衢化医院浙江省衢州324004 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 武警后勤学院防护医学教研室天津300309

全氟异丁烯（perfluoroisobutylene，PFIB）是氟聚合物（如：聚四氟乙烯，又名特氟隆）工业生产过程中一种常见的副产物，全氟丁烯的一种异构体，多见于火灾等意外事故生成的有毒烟雾中，可穿透防毒面具。

关键词：全氟异丁烯吸入性肺损伤 IL-4 IFN TGF 聚四氟乙烯生产过程意外事故

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基于壳层隔绝纳米粒子和在线裂解-吹扫捕集的血液氰化物表面增强拉曼光谱快速检测方法

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分析化学 2017年第5期45卷 627-632页

作者：朱颖洁郭磊刘易龚莹邱泽武吴剑峰谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院附属医院中毒救治科

建立了一种快速、简便的基于壳层隔绝纳米粒子和在线裂解捕集技术的血液氰化物表面增强拉曼光谱（SERS）检测方法。构建了新型在线裂解-吹扫捕集装置,通过浓H;SO;酸化,将全血中结合态氰化物裂解,并转化为挥发性的HCN气体,经N;吹扫至碱... 详细信息

建立了一种快速、简便的基于壳层隔绝纳米粒子和在线裂解捕集技术的血液氰化物表面增强拉曼光谱（SERS）检测方法。构建了新型在线裂解-吹扫捕集装置,通过浓H;SO;酸化,将全血中结合态氰化物裂解,并转化为挥发性的HCN气体,经N;吹扫至碱液中形成NaCN,实现了中毒血液中氰化物的高效裂解与捕集;在强碱性条件下,以壳层隔绝金纳米粒子为基底,极大地削弱了氰化物的溶金效应,使得检测信号稳定,存在时间由普通金纳米粒子的5 min提高至1 h;方法检出限达10μg/L,线性范围为100;000μg/L。将此方法应用于氰化物染毒大鼠及真实氰化物中毒患者全血的快速检测,为氰化物中毒快速检测提供了一种灵敏、特异、可靠的新方法。

关键词：壳层隔绝纳米粒子氰化物中毒血液样品在线裂解-吹扫捕集表面增强拉曼光谱

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