检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学 2015年第3期27卷 262-267页

作者：曾健兰雨杨晓军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室

血管系统是脊椎动物机体中最早发育并行使重要生理功能的复杂系统。血管管腔形成启始于心脏开始跳动和所有其他组织器官形成之前,对于促进血管系统的精确建成和有效灌流,通过营养运输、气体交换和代谢废物清除以确保所有组织器官的形成... 详细信息

血管系统是脊椎动物机体中最早发育并行使重要生理功能的复杂系统。血管管腔形成启始于心脏开始跳动和所有其他组织器官形成之前,对于促进血管系统的精确建成和有效灌流,通过营养运输、气体交换和代谢废物清除以确保所有组织器官的形成和生长至关重要。在血管发育过程的两个阶段,即血管发生(vasculogenesis)和血管形成(angiogenesis)中,有效管腔的形成和维持均是保证血管正常发育并行使生理功能的关键环节。血管管腔形成大致可以分为两个关键环节:血管管腔形成的诱导以及内皮细胞极性的建立和维持。重点依据体内遗传修饰模式生物方面的研究结果,从上述两个环节分别阐述血管管腔形成的遗传调控机制。

关键词：血管管腔形成细胞极性细胞骨架重排

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心肌细胞特异性Let-7b转基因小鼠的建立

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军事医学 2011年第6期35卷 420-423页

作者：曹阳程萱王剑范雄伟杨晓军事医学科学院生物工程研究所发育与疾病遗传学研究室北京100071 湖南师范大学生命科学学院心脏发育中心长沙410081

目的建立心肌细胞中特异性过表达Let-7b的转基因小鼠。方法构建心肌细胞特异性过表达Let-7b的转基因载体,显微注射导入小鼠受精卵中,通过胚胎移植,获得转基因首建者小鼠。利用PCR检测子代小鼠Let-7b基因整合情况。通过实时定量PCR检测Le... 详细信息

目的建立心肌细胞中特异性过表达Let-7b的转基因小鼠。方法构建心肌细胞特异性过表达Let-7b的转基因载体,显微注射导入小鼠受精卵中,通过胚胎移植,获得转基因首建者小鼠。利用PCR检测子代小鼠Let-7b基因整合情况。通过实时定量PCR检测Let-7b过表达的效率。结果 PCR检测发现,1只小鼠在其基因组上整合有Let-7b基因。实时定量PCR结果显示,该转基因小鼠在心脏组织中特异性地过表达Let-7b基因。结论成功获得了在小鼠心肌细胞中特异性过表达Let-7b的转基因小鼠。

关键词： Let-7b 肌细胞,心脏小鼠,转基因心血管疾病

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利用条件基因剔除技术研究Smad4基因在组织器官发育以及相关疾病发生过程中的功能

利用条件基因剔除技术研究Smad4基因在组织器官发育以及相关疾病...

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中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会

转化生长因子-β(TGF-β)超家族通过调节细胞的增殖、分化、移行及凋亡而在脊椎动物发育过程中起重要的作用。SMADs是细胞质内TGF-β信号转导分子,它们可以将TGF-(信号直接从细胞膜转导入细胞核内。SMAD4是TGF-β信号转导过程中重要的... 详细信息

转化生长因子-β(TGF-β)超家族通过调节细胞的增殖、分化、移行及凋亡而在脊椎动物发育过程中起重要的作用。SMADs是细胞质内TGF-β信号转导分子,它们可以将TGF-(信号直接从细胞膜转导入细胞核内。SMAD4是TGF-β信号转导过程中重要的中心介导分子。Samd4在胚胎发育过程中以及成体各组织器官中有广泛的表达,意味着Smad4在成体各组织器官的发育过程中可能具有非常重要的生理功能。Smad4基因的完全剔除导致小鼠在胚胎发育早期死亡(Yang X et al:PNAS,1998,95(7):3667),使得研究者很难分析这些基因在

关键词：重组酶组织器官条件基因打靶相关疾病 Smad4 器官发育基因剔除技术

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软骨细胞特异性Smad4基因剔除导致小鼠长骨发育异常

软骨细胞特异性Smad4基因剔除导致小鼠长骨发育异常

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中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会

骨骼的形成方式包括:膜内成骨和软骨内成骨。软骨内成骨是一个软骨组织被骨组织代替的过程,即在将要形成骨骼的部位先形成软骨组织,然后,软骨组织中央的软骨细胞发生肥大分化、凋亡,随之成骨细胞、破骨细胞、血管内皮细胞和间充质细胞... 详细信息

骨骼的形成方式包括:膜内成骨和软骨内成骨。软骨内成骨是一个软骨组织被骨组织代替的过程,即在将要形成骨骼的部位先形成软骨组织,然后,软骨组织中央的软骨细胞发生肥大分化、凋亡,随之成骨细胞、破骨细胞、血管内皮细胞和间充质细胞侵入凋亡部位,形成骨髓腔。在长骨两端的生长板,软骨细胞同样进行着类似的过程。由于软骨细胞分化阶段不同,生长板分为静止区、增殖区、肥大前区和肥大区。软骨内成骨形成四肢骨、脊椎骨、肋骨。TGF-β超家族分子包括TGF-β、BMP等,在软骨内成骨中具有非常重要的功能。TGF-B和BMP皆可促进间充质细胞向软骨细胞分化。TGF-β抑制软骨细胞增殖、肥大分化,BMP促

关键词：基因剔除小鼠 Smad4 软骨细胞生长板

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反义Smad_4基因转染对抗昆明小鼠肝脏纤维化发展的效果观察

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中华普通外科杂志 2004年第1期19卷 50-52页

作者：徐新保冷希圣杨晓北京大学人民医院肝胆外科中心 100044 军事医学科学院生物工程研究所发育与疾病遗传学研究室

目的探讨反义Smad4基因阻断TGF β信号传导系统对抗小鼠肝脏纤维化的效果。方法将反义Smad4基因导入CCl4 /乙醇诱导的昆明小鼠纤维化肝脏 ,用Southernblot检测整合情况 ,用Northernblot、RT PCR及Westernblot方法观察Smad4的表达 ,比较... 详细信息

目的探讨反义Smad4基因阻断TGF β信号传导系统对抗小鼠肝脏纤维化的效果。方法将反义Smad4基因导入CCl4 /乙醇诱导的昆明小鼠纤维化肝脏 ,用Southernblot检测整合情况 ,用Northernblot、RT PCR及Westernblot方法观察Smad4的表达 ,比较各组小鼠肝脏纤维化程度。结果反义Smad4基因可整合到病毒处理组小鼠肝脏。纤维化肝脏Smad4表达较正常组明显增强。经转基因处理后 ,小鼠纤维化肝脏Smad4的表达明显弱于对照组 ,肝脏纤维间隔不同程度地减少、变窄或不完整 ,纤维化程度也有所减轻。结论反义Smad4基因能有效减少Smad4基因的表达 ,进而部分阻断TGF β信号传导系统 ,以阻止贮脂细胞的活化 ,减少细胞外基质的产生 ,从而减缓肝纤维化的发展。

关键词：反义Smad4基因基因转染昆明小鼠肝脏纤维化 TGF-β 转化生长因子β

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Smad4介导转化生长因子-β信号调节骨骼发育和稳态维持的功能

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生命科学 2008年第2期20卷 165-170页

作者：杨晓军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室北京100071

转化生长因子-β(TGF-β)是一个包括数十种TGF-βs、骨形态发生蛋白(BMPs)等配体在内的生长因子超家族,在哺乳动物整体和组织器官发育过程中具有广泛而重要的功能。Smad4是细胞内TGF-β信号通路的核心信号转导分子。为了深入研究Smad4... 详细信息

转化生长因子-β(TGF-β)是一个包括数十种TGF-βs、骨形态发生蛋白(BMPs)等配体在内的生长因子超家族,在哺乳动物整体和组织器官发育过程中具有广泛而重要的功能。Smad4是细胞内TGF-β信号通路的核心信号转导分子。为了深入研究Smad4介导的TGF-β信号在骨骼发育过程中的生理功能,我们利用转基因技术研制了软骨细胞、肥大型软骨细胞和成骨细胞分别特异性表达Cre重组酶的转基因小鼠,利用条件基因敲除技术研制了不同类型骨骼细胞Smad4基因敲除的小鼠模型。表型分析结果揭示了Smad4在软骨细胞增殖和分化、骨重塑以及稳态维持过程中的功能以及相关的分子机制,为理解人类相关骨骼疾病的发生及其机理提供了新的线索。

关键词： Sinad4 软骨内成骨骨重塑条件基因敲除

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Smad4和PTEN协同抑制小鼠前胃鳞状细胞癌的发生

Smad4和PTEN协同抑制小鼠前胃鳞状细胞癌的发生

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中国遗传学会“发育、遗传和疾病”研讨会

作者：滕艳孙安娜潘晓晨杨冠杨蕾蕾王明荣杨晓军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室

TGF-β和 PI3K/Akt 信号通路分子的突变或表达改变与许多人类肿瘤包括食管癌的发生密切相关。为了研究 Smad4介导的 TGF-β和 PTEN 调节的 PI3K/Akt 信号通路之间可能存在的协同作用及其在食管肿瘤发生中的作用,本研究利用 Cre-LoxP 系... 详细信息

TGF-β和 PI3K/Akt 信号通路分子的突变或表达改变与许多人类肿瘤包括食管癌的发生密切相关。为了研究 Smad4介导的 TGF-β和 PTEN 调节的 PI3K/Akt 信号通路之间可能存在的协同作用及其在食管肿瘤发生中的作用,本研究利用 Cre-LoxP 系统在小鼠食管和前胃上皮细胞中特异性地剔除 Smad4和 PTEN。在小鼠食管和前胃上皮同时剔除 Smad4和 PTEN,100%双基因剔除小鼠2个月内发生前胃肿瘤。组织学分析结果显示这些前胃肿瘤为浸润性的鳞状细胞癌,其发生过程和病理表现与人类食管癌十分相似。部分双基因剔除小鼠除了鳞状细胞癌还伴发粘膜下浸润性的腺癌。我们发现 Smad4和 PTEN 双基因剔除小鼠食管和前胃上皮的增殖显著上升与其前胃肿瘤发生过程加速密切相关。进一步的研究揭示,p27,p21和 p16表达的降低以及高表达的 cyclin D1可能协同促进双基因剔除小鼠前胃肿瘤的发生。本研究提供了体内遗传学证据表明 Smad4和 PTEN 通过调节细胞周期相关分子的表达协同抑制小鼠前胃肿瘤的发生。

关键词：前胃鳞状细胞癌 Smad4 胃肿瘤食管癌协同抑制

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非小细胞肺癌靶向治疗的临床前研究进展

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生命科学 2011年第4期23卷 353-358页

作者：谭晓红杨晓军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室蛋白质组学国家重点实验室北京100071

针对表皮生长因子受体(EGFR)和血管生成(angiogenesis)信号通路的靶向治疗已经在晚期非小细胞肺癌的治疗上取得成功,但由于抗药性的存在,大多数晚期患者的生存时间仍然提高有限。继发性的EGFR T790M突变和原癌基因肝细胞生长因子受体(M... 详细信息

针对表皮生长因子受体(EGFR)和血管生成(angiogenesis)信号通路的靶向治疗已经在晚期非小细胞肺癌的治疗上取得成功,但由于抗药性的存在,大多数晚期患者的生存时间仍然提高有限。继发性的EGFR T790M突变和原癌基因肝细胞生长因子受体(MET)的扩增被鉴定为两种主要的抗药机制。最近转化生长因子-β(TGF-β)/白介素-6信号通路被报道能介导选择性和适应性地对erlotinib的抗药。另一方面,Kras突变所致肺癌的靶向治疗方面也取得了一些进展。双重抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和促分裂素原活化蛋白激酶激酶(MEK)信号通路可导致Kras突变肿瘤的显著消退,联合抑制SRC、PI3K和MEK可使丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(Lkb1)缺失,Kras突变的肺癌小鼠的肿瘤明显消退,抑制核因子-κB(NF-κB)信号通路导致p53缺失,Kras突变的肿瘤发展显著减慢。这些发现都为发展非小细胞肺癌患者的靶向治疗提供了有力的支持。

关键词：非小细胞肺癌 EGFR Kras 靶向治疗

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Smad3调节小鼠胚胎成纤维细胞的收缩能力

Smad3调节小鼠胚胎成纤维细胞的收缩能力

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中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会

作者：毛春明杨晓张莉孙彦洵侯宁吕娅歆黄翠芬军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室

创伤愈合过程中,角质细胞封闭创面是非常重要的一步,称作重上皮化。对于重上皮化的过程研究得较多,在其动力学方面是两种作用的结果:一种为角质细胞增殖、向创伤中心横向迁移以覆盖创面;另一种则是具有收缩功能的细胞或其它物质的收缩... 详细信息

创伤愈合过程中,角质细胞封闭创面是非常重要的一步,称作重上皮化。对于重上皮化的过程研究得较多,在其动力学方面是两种作用的结果:一种为角质细胞增殖、向创伤中心横向迁移以覆盖创面;另一种则是具有收缩功能的细胞或其它物质的收缩作用来减小创面的面积,促进创面愈合。转化生长因子((TGF-β)是在创伤愈合过程中发挥重要作用的生长因子之一,它具有促进瘢痕形成、改变伤口愈合进度、促进创面收缩等作用。Smad3是SMADs介导的

关键词： Smad3 创伤愈合过程小鼠胚胎成纤维细胞收缩能力

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肝脏组织特异性表达Cre重组酶转基因小鼠的建立

肝脏组织特异性表达Cre重组酶转基因小鼠的建立

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中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会

作者：王友亮程萱程竟崔芳吕娅歆杨晓军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室

随着人类基因组计划的完成并进入后基因组时代,对基因功能特别是基因在体内的功能和作用机理的研究显得越来越重要。基因剔除无疑是一种研究基因体内功能的有效手段,但有时剔除与胚胎发育相关的基因常导致小鼠死于胚胎早期而无法获得成... 详细信息

随着人类基因组计划的完成并进入后基因组时代,对基因功能特别是基因在体内的功能和作用机理的研究显得越来越重要。基因剔除无疑是一种研究基因体内功能的有效手段,但有时剔除与胚胎发育相关的基因常导致小鼠死于胚胎早期而无法获得成体动物,采用Cre-loxP重组系统实现组织特异性基因剔除可以克服传统的完全基因剔除技术的这一缺陷。Cre重组酶是在噬菌体P1中发现的能介导两个loxP位点之间的序列发生重组的蛋白质。当两个loxP序

关键词： Cre重组酶 loxP序列转基因小鼠白蛋白启动子

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