检索结果-内蒙古大学图书馆

基于系统发育与模拟mRNA结构设计的靶向蛋白激酶C-α的反义药物(英文)

Acta Pharmacologica Sinica 2003年第3期24卷 79-86页

作者：宋海峰汤仲明袁守军朱宝珍刘秀文军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京 100850 中国

目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计。方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN)。体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应。细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达。用... 详细信息

目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计。方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN)。体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应。细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达。用裸鼠荷A549肿瘤和小鼠荷B16肿瘤模型评价ODN的体内活性。结果:3个ODN体外对A549细胞的IC50值显著低于阳性对照ISIS3521。效果最佳的ODN AP1261可剂量依赖地抑制PKC-α mRNA的表达。AP1261在0.005-0.5mg·kg-1·d-1的剂量范围内可抑制A549和B16肿瘤的体内生长。相同剂量下AP1261对A549肿瘤体内生长的抑制率显著高于ISIS3521,而ISIS3521对鼠B16肿瘤的体内外生长无影响。结论:AP1261可能成为有效的抗癌药物或佐剂,系统发育比较分析与二级结构模拟相结合有助于反义药物设计。

关键词：药物设计反义寡脱氧核苷酸类蛋白激酶C 系统发育

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靶向HER-2 mRNA模拟二级结构中局部保守序列的反义药物优化设计及QSAR分析(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第9期24卷 59-64+112页

作者：杨栓平宋三泰汤仲明宋海峰军事医学科学院放射医学研究所药理室军事医学科学院放射医学研究所药理室北京 100850 中国军事医学科学院附属医院

目的:验证mRNA二级结构保守性在反义药物设计中的作用,获得靶向HER-2 mRNA的优于已报道阳性药物的序列。方法:RNAstructure用于模拟HER-2 mRNA二级结构,设计21个反义硫代寡脱氧核苷酸(S-ODN)。用SK-BR-3乳腺癌细胞评价S-ODN体外活性,SPS... 详细信息

目的:验证mRNA二级结构保守性在反义药物设计中的作用,获得靶向HER-2 mRNA的优于已报道阳性药物的序列。方法:RNAstructure用于模拟HER-2 mRNA二级结构,设计21个反义硫代寡脱氧核苷酸(S-ODN)。用SK-BR-3乳腺癌细胞评价S-ODN体外活性,SPSS进行定量构效关系(QSAR)分析,RT-PCR检测S-ODN对HER-2表达的影响。结果:11个靶向模拟二级结构完全保守局域(LM)的S-ODN中,有9个获得低于或相似于HA4的IC50值,且其IC50值显著低于靶向部分保守与非保守LM的AS-ODN(P<0.05),靶二级结构单元膨胀环的碱基数,靶结构自由能在QSAR方程中有统计意义,多元回归R=0.967,P=0.005)。结论:针对模拟靶mRNA二级结构中高度保守LM部位进行反义药物设计可提高阳性率,并获得优于阳性对照的S-ODN。

关键词： erbB-2基因反义寡脱氧核苷酸类构效关系二级结构

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慢性肾功能衰竭对大鼠红细胞生成素受体基因表达的影响

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中华肾脏病杂志 1999年第1期15卷 21-23页

作者：吕秋军叶棋浓温利青郭绍明军事医学院放射医学研究所药理毒理室

目的研究５／６肾切除引起大鼠慢性肾功能衰竭并出现贫血时骨髓细胞红细胞生成素（ＥＰＯ）受体基因表达的变化。方法用二步法切除５／６肾组织诱发大鼠肾功能衰竭并出现贫血，另以盐酸苯肼导致的急性贫血大鼠和正常大鼠为对照。用ＲＴ... 详细信息

目的研究５／６肾切除引起大鼠慢性肾功能衰竭并出现贫血时骨髓细胞红细胞生成素（ＥＰＯ）受体基因表达的变化。方法用二步法切除５／６肾组织诱发大鼠肾功能衰竭并出现贫血，另以盐酸苯肼导致的急性贫血大鼠和正常大鼠为对照。用ＲＴＰＣＲ检测３组大鼠骨髓有核细胞ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达，并经灰度扫描，与共扩增的β肌动蛋白基因相比，再用ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔｉｎｇ证实特异性。结果５／６肾切除后５周大鼠出现明显的肾功能衰竭和贫血。正常大鼠、急性贫血大鼠和肾性贫血大鼠骨髓有核细胞ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达量分别为０２６±００６、０５１±０２４、０１５±００６，急性贫血大鼠ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达量高于正常大鼠（Ｐ＜００５），而肾性贫血大鼠明显低于正常大鼠（Ｐ＜００１）。结论大鼠在出现慢性肾功能衰竭并出现贫血时，骨髓有核细胞ＥＰＯ受体ｍＲＮＡ表达明显减少，这可能在慢性肾功能衰竭并发贫血过程中起着一定作用。

关键词：肾功能衰竭红细胞生成素受体基因表达贫血

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基因重组人粒细胞集落刺激因子在兔和小鼠中的药物动力学(英文)

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中国药理学报 1997年第1期18卷 44-48页

作者：刘秀文汤仲明军事医学科学院放射医学研究所药理室

目的：研究家兔和小鼠中重组人粒细胞集落刺激因子的药物动力学．方法：用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５ＩｒｈＧＣＳＦ．用分子筛ＨＰＬＣ测定浓度．结果：ｉｖ后浓度时间曲线符合二房室模型．初期和末端Ｔ１／２分别为０２５－０... 详细信息

目的：研究家兔和小鼠中重组人粒细胞集落刺激因子的药物动力学．方法：用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５ＩｒｈＧＣＳＦ．用分子筛ＨＰＬＣ测定浓度．结果：ｉｖ后浓度时间曲线符合二房室模型．初期和末端Ｔ１／２分别为０２５－０３３ｈ和３２－４６ｈ．ＡＵＣ和剂量接近正比．ｓｃ达峰时间０５９±０２５ｈ，生物利用度为１０．药物主要以原型从尿排泄．给药后泌尿系统放射性最高，胆胃肠道次之，骨髓和脾脏略低或接近血浆．结论：家兔和小鼠ｒｈＧＣＳＦ药物动力学数据为临床试验提供有用参考．

关键词： rhGCSF 重组粒细胞集落刺激因子药物动力学

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反义寡核苷酸治疗乳腺癌研究进展(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第4期24卷 3-9+96页

作者：杨栓平宋三泰宋海峰军事医学科学院放射医学研究所药理室北京 100850 中国军事医学科学院附属医院

乳腺癌是一类与多基因相关的恶性肿瘤,有些痛基因如HER-2(c-erbB-2,Neu),bcl-2/6cl-xL,蛋白激酶A(PKA),运铁蛋白受体基因(TfR gene)等的过度表达对乳腺癌的预后有明显影响,有证据表明抑制上述过度表达基因能明显改善乳腺痛的治疗效果。... 详细信息

乳腺癌是一类与多基因相关的恶性肿瘤,有些痛基因如HER-2(c-erbB-2,Neu),bcl-2/6cl-xL,蛋白激酶A(PKA),运铁蛋白受体基因(TfR gene)等的过度表达对乳腺癌的预后有明显影响,有证据表明抑制上述过度表达基因能明显改善乳腺痛的治疗效果。近年,反义治疗这种能抑制特定癌基因过度表达的有效手段被应用于乳腺癌的治疗。研究表明,在多数情况下,反义寡核苷酸(ON)能在mRNA或蛋白水平抑制目的基因的表达,有些反义ON在体和离体对乳腺癌细胞系或动物乳腺癌异植肿瘤均显示出令人鼓舞的治疗效果。此外,反义ON与常规化疗药物合用也能产生协同的抗肿瘤作用。反义ON与化疗药物合用可能在不远的将来是治疗乳腺癌的最佳方法之一。

关键词：乳腺癌:反义寡核苷酸癌基因

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人参、藜芦合用对大鼠肝P450酶活性及mRNA表达的调控作用

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中国中药杂志 2004年第4期29卷 366-370页

作者：王宇光高月柴彪新陈鹏谭洪玲赵永红肖成荣孙圆媛朱力军军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的 :研究中药十八反中人参与藜芦合用对P4 5 0同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法 :采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0与细胞色素b5含量及氨基比林N 脱甲基酶 (APND)、对硝基苯酚羟化酶 (pNPH)活性。采用RT PC... 详细信息

目的 :研究中药十八反中人参与藜芦合用对P4 5 0同工酶在酶活性及mRNA水平的调控作用。方法 :采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0与细胞色素b5含量及氨基比林N 脱甲基酶 (APND)、对硝基苯酚羟化酶 (pNPH)活性。采用RT PCR技术检测大鼠肝中 5种P4 5 0同工酶CYP1A1,CYP2B1/ 2 ,CYP2C11,CYP2E1及CYP3A1mRNA的表达。结果 :人参与藜芦合用可明显降低P4 5 0蛋白含量 ,可降低细胞色素b5的含量 ,单药及其与藜芦配伍都能使APND活性下降。在mRNA水平上 ,藜芦可诱导CYP2C11的基因表达 ,与人参合用后却使得CYP2C11的表达下降。藜芦与人参配伍诱导了CYP1A1的表达。人参可抑制CYP2B1/ 2的基因表达 ,与藜芦合用后却明显诱导了CYP2B1/ 2的表达 ,人参与藜芦合用后也明显诱导了CYP3A1的表达。结论 :人参与藜芦配伍前后对一些CYP亚型调控作用发生明显变化 ,可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用 ,需进一步结合代谢研究加以综合分析。

关键词：人参藜芦大鼠 P450酶紫外分光光度法肝微粒体药物代谢酶

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白三烯B_4受体新亚型BLT_2的研究进展

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生理科学进展 2005年第3期36卷 262-264页

作者：韩春光刘永学军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

白三烯B4(LTB4)在炎症、免疫系统疾病和变态反应中发挥着重要作用。BLT2作为LTB4受体新亚型,其发现对于深入认识LTB4的作用以及作为相关疾病的新防治靶标意义重大。本文在简单介绍LTB4的基础上着重对BLT2的分子生物学特点、组织分布,以... 详细信息

白三烯B4(LTB4)在炎症、免疫系统疾病和变态反应中发挥着重要作用。BLT2作为LTB4受体新亚型,其发现对于深入认识LTB4的作用以及作为相关疾病的新防治靶标意义重大。本文在简单介绍LTB4的基础上着重对BLT2的分子生物学特点、组织分布,以及可能的病理生理意义和药理学作用进行了综述。

关键词：白三烯B4 BLT2 BLTl 受体

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细胞因子小分子模拟物研究进展

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药学学报 2000年第11期35卷 874-878页

作者：刘卫京吕秋军军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室北京100850

本文以国外有关论文为基础,结合本实验室的工作,进行分析、归纳和整理，综述了激活细胞因子受体的小分子激动剂和阻断细胞因子与其受体或信号转导途径下游部分相互作用的小分子拮抗剂的作用机制，讨论细胞因子受体的激活与阻断机制，为... 详细信息

本文以国外有关论文为基础,结合本实验室的工作,进行分析、归纳和整理，综述了激活细胞因子受体的小分子激动剂和阻断细胞因子与其受体或信号转导途径下游部分相互作用的小分子拮抗剂的作用机制，讨论细胞因子受体的激活与阻断机制，为发现与优化先导化合物提供可行的方案，为我国细胞因子小分子模拟物的研究提供参考。

关键词：细胞因子小分子模拟物筛药模型

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基因重组人白细胞介素-2在小鼠的药物动力学和分布(英文)

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中国药理学报 1994年第1期15卷 51-56页

作者：汤仲明刘秀文徐兰平单传伟宋谦生军事医学科学院放射医学研究所药理室北京中国100850 军事医学科学院生物工程研究所

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉&g... 详细信息

lodogen法制备^(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为<2,30—120和6—15h,AUC与剂量呈正比,血尿原药占81±13％,im生物利用度0.57,ⅳ后15min浓度顺序为肝>胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉>>睾丸>脑>脂肪,24 h排出80％第2天5％。

关键词：白细胞介素2 药物动力学小鼠

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人孤儿受体GPR81分子克隆、组织分布及表达工程细胞株的建立

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生物工程学报 2006年第3期22卷 408-412页

作者：吴芳明黄火高胡明高月刘永学军事医学科学院放射医学研究所药理毒理室海军总医院北京100037

采用PCR技术分别从人全血基因组DNA及引产胚胎肾组织cDNA中扩增得到gpr81的全长cDNA序列(1041bp),运用生物信息学手段绘制该基因的分子进化树,显示该基因的氨基酸序列与烟酸受体同源性最高;然后,采用RT-PCR法分析该基因表达的组织分布,... 详细信息

采用PCR技术分别从人全血基因组DNA及引产胚胎肾组织cDNA中扩增得到gpr81的全长cDNA序列(1041bp),运用生物信息学手段绘制该基因的分子进化树,显示该基因的氨基酸序列与烟酸受体同源性最高;然后,采用RT-PCR法分析该基因表达的组织分布,组织表达谱显示该基因在多种组织均有表达,以心脏及肝脏组织为最高;利用分子克隆手段构建含6×组氨酸(His)标签蛋白的真核表达载体pcDNA3·1(-)/his-myc-A-gpr81,通过脂质体介导,将该重组质粒转染CHO-K1细胞,RT-PCR证实该基因已整合入CHO-K1细胞的基因组中,Western-blot表明GPR81在CHO-GPR81工程细胞株中有表达。组织表达谱的检测和工程细胞株的建立为进一步研究该受体的生物学功能奠定了基础。

关键词：孤儿G蛋白偶联受体,GPR81,组织分布,工程细胞株

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