检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2010年第5期35卷 630-634页

作者：王穆让蔚清张琪霍超马增春王宇光颜贤忠高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室北京100850 南华大学公共卫生学院环境医学与放射卫生研究所湖南衡阳421001 军事医学科学院生物医学分析中心北京100850

目的:通过分析血虚证模型以及给予四物汤反证后小鼠血清和组织提取物的代谢组学变化,结合模式识别的统计分析方法,探讨环磷酰胺所致血虚证及四物汤治疗后的特征性内源代谢谱的改变,为中药经典复方四物汤的作用机制研究提供科学依据。方... 详细信息

目的:通过分析血虚证模型以及给予四物汤反证后小鼠血清和组织提取物的代谢组学变化,结合模式识别的统计分析方法,探讨环磷酰胺所致血虚证及四物汤治疗后的特征性内源代谢谱的改变,为中药经典复方四物汤的作用机制研究提供科学依据。方法:将C57小鼠按体重随机分为3组:正常对照组、环磷酰胺模型组、四物汤给药组(10 ***-1.d-1),每组10只,连续给药7 d后股动脉取血,同时取脾脏、胸腺及股骨骨髓。用600 MHz超导傅立叶变化核磁共振波谱仪检测,对所得到的氢谱按每段0.04进行分段积分并归一化后,用SIMCA-P10.0软件进行主成分分析。结果:正常对照组、环磷酰胺模型组和四物汤给药组的血清代谢物组成、胸腺、脾脏、骨髓提取物的成分明显不同。其中环磷酰胺导致血清中的乳酸、3-羟基丁酸、胆碱、葡萄糖的含量下调,低密度脂蛋白、亮氨酸/异亮氨酸含量上调;胸腺提取物中的牛磺酸,胆碱,F:βRCH2CH2CO,epi-coprostanol,乳酸含量下调;脾脏提取物中的乳酸,3-羟基丁酸,胆碱,F:βRCH2CH2CO,epi-coprostanol,牛磺酸的含量下调;骨髓提取物中的乳酸、3-羟基丁酸、胆碱、葡萄糖的含量下调。给予四物汤后,以上各成分在不同程度上得到有效逆转。结论:环磷酰胺所致血虚证的可能机制是导致机体脂肪酸β氧化功能紊乱、细胞内外渗透压平衡破坏以及糖酵解功能失调。经典补血方剂治疗血虚证的机制可能与改善线粒体功能,纠正脂肪酸β氧化功能紊乱;稳定细胞膜,维持细胞内外正常渗透压;调节糖酵解,促进机体正常能量代谢有关。

关键词：四物汤血虚证环磷酰胺代谢组学核磁共振主成分分析

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NNK诱发BEP2D细胞产生活性氧及其对DNA的损伤

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中国生物化学与分子生物学报 1999年第6期15卷 992-996页

作者：朱茂祥杨陟华龚诒芬徐勇军事医学科学院放射医学研究所北京100850 美国印第安那大学医学院药理毒理系

通过测定细胞内和细胞上清中活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）水平，以及ＤＮＡ加合物——８－羟基脱氧鸟嘌呤核苷（８－ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ，ＯＨ８ｄＧ）含量，对烟草特异... 详细信息

通过测定细胞内和细胞上清中活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）水平，以及ＤＮＡ加合物——８－羟基脱氧鸟嘌呤核苷（８－ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ，ＯＨ８ｄＧ）含量，对烟草特异亚硝胺类化合物４－甲基亚硝胺－１（３－吡啶基）－１－丁酮（４－（ｍｅｔｈｙｌｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｏ）－１－（３－ｐｙｒｉｄｙｌ）－１－ｂｕｔａｎｏｎｅ，ＮＮＫ）诱发人乳头状病毒永生化的人支气管上皮细胞（ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ－ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｄｈｕｍａｎｂｒｏｎｃｈｉａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｌｉｎｅ，ＢＥＰ２Ｄ）产生的ＲＯＳ及其对ＤＮＡ的氧化损伤进行研究，并观察纳米硒的保护作用．结果表明，ＢＥＰ２Ｄ细胞经不同浓度的ＮＮＫ作用后，细胞内和细胞上清中ＲＯＳ以及ＯＨ８ｄＧ含量均显著增加，并有较好的剂量效应关系．１ μｍｏｌ·Ｌ－１纳米硒（ｎａｎｏｓｅｌｅｎｕｉｍ，ＮＳ）能明显抑制ＮＮＫ诱发ＢＥＰ２Ｄ细胞产生的ＲＯＳ及ＯＨ８ｄＧ水平．揭示ＮＮＫ能造成细胞的氧化损伤，而ＮＳ对ＮＮＫ所致细胞的氧化损伤有保护作用．

关键词： NNK BEP2D细胞活性氧 DNA损伤纳米硒氧化损伤

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利用基因芯片筛选藜芦定碱对SH-SY5Y细胞神经毒性相关基因

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中国药理学通报 2013年第5期29卷 643-647页

作者：王艳丽王宇光梁乾德马增春肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月解放军医学院北京100853 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 天津中医药大学天津300193

目的利用基因芯片技术研究藜芦定碱对SH-SY5Y细胞相关基因表达的影响。方法体外培养神经细胞SH-SY5Y,不同浓度的藜芦定碱作用8 h后,提取细胞总RNA,纯化mRNA后逆转录制备目标序列,与含有29000种人cD-NA的表达谱芯片HOA 5.1杂交,以AXON40... 详细信息

目的利用基因芯片技术研究藜芦定碱对SH-SY5Y细胞相关基因表达的影响。方法体外培养神经细胞SH-SY5Y,不同浓度的藜芦定碱作用8 h后,提取细胞总RNA,纯化mRNA后逆转录制备目标序列,与含有29000种人cD-NA的表达谱芯片HOA 5.1杂交,以AXON4000B荧光扫描仪扫描芯片上的荧光信号,获得的荧光信号的强度应用Rosetta ResolverSystem软件进行差异表达谱分析。结果与正常对照组相比,SH-SY5Y细胞受藜芦定碱50,200,800μmol.L-1作用后,显著差异表达基因分别有71,182,77条,其中上调基因分别有45,81,45条,下调基因分别为26,101,32条。差异表达基因涉及细胞物质与能量代谢、线粒体功能相关基因,细胞周期、细胞分化、细胞凋亡及细胞信号传导相关基因。结论采用基因芯片技术筛选藜芦定碱对SH-SY5Y细胞毒性相关基因,寻找藜芦定碱毒性作用的靶基因,可能为藜芦定碱对神经毒性机制研究提供新思路。

关键词：基因芯片基因表达藜芦定碱神经毒性毒性机制 SH-SY5Y

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易瑞莎对H22肝癌小鼠的抑癌作用

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中华医学杂志 2004年第8期84卷 684-686页

作者：朱步东袁守军徐建明赵启成李昕李燕郝利华北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院内科 100036 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室解放军第三零七医院

目的　探讨易瑞莎 (IRESSA)对小鼠H2 2肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法　H2 2肝癌移植瘤小鼠随机分为口服对照组、生理盐水对照组、顺铂d1 5组、顺铂d6 10组、易瑞莎组、易瑞莎 +顺铂先合用组、易瑞莎 +顺铂后合用组。易瑞莎用量为 10 ... 详细信息

目的　探讨易瑞莎 (IRESSA)对小鼠H2 2肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法　H2 2肝癌移植瘤小鼠随机分为口服对照组、生理盐水对照组、顺铂d1 5组、顺铂d6 10组、易瑞莎组、易瑞莎 +顺铂先合用组、易瑞莎 +顺铂后合用组。易瑞莎用量为 10 0mg/kg体重 ,每日灌胃 1次 ,共 10d(d1 10 )。顺铂用量为 1 2mg/kg体重 ,每日腹腔内注射 1次 ,共 5d(d1 5或d6 10 )。检测肿瘤生长抑制率 (抑瘤率 ,IR)、小鼠体重变化、脾脏指数 (SI)、血白细胞数和血红蛋白值。结果　易瑞莎组抑瘤率与顺铂d1 5组、顺铂d6 10组、易瑞莎 +顺铂先合用组抑瘤率相近 (P >0 0 5 ) ,分别为 4 1%、5 4 %、4 6 %和 5 6 %。易瑞莎 +顺铂后合用组的抑瘤率 (2 6 % )明显低于易瑞莎 +顺铂先合用组 (P <0 0 1)和顺铂d6 10组 (P <0 0 5 )。与口服对照或生理盐水对照组比较 ,易瑞莎组脾脏指数和净体重差异无显著意义 (P >0 0 5 )。易瑞莎 +顺铂先或后合用两组的脾脏指数和净体重 ,与易瑞莎组比较明显下降 (P <0 0 1)。结论　易瑞莎对小鼠H2 2肝癌移植瘤生长具有显著抑制作用。

关键词：易瑞莎肝癌肿瘤抑制顺铂联合化疗

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10-23型DNA酶作为鉴定mRNA靶点有效性的新工具

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中国生物化学与分子生物学报 2005年第5期21卷 622-627页

作者：毛建平王全会韩慧明袁国刚左刚邵世和毛秉智军事医学科学院放射医学研究所免疫学研究室北京100850 北华大学医学院吉林132000

10-23DNA酶是能主动切割mRNA的一类反义寡核苷酸.利用10-23DNA酶的直接切割作用验证mRNA结构靶点的有效性.对筛选的绿色荧光蛋白(GFP)基因mRNA的4个靶点平行设计了4条反义寡核苷酸和4条10-23DNA酶,对照组反义寡核苷酸将最佳靶点——靶点... 详细信息

10-23DNA酶是能主动切割mRNA的一类反义寡核苷酸.利用10-23DNA酶的直接切割作用验证mRNA结构靶点的有效性.对筛选的绿色荧光蛋白(GFP)基因mRNA的4个靶点平行设计了4条反义寡核苷酸和4条10-23DNA酶,对照组反义寡核苷酸将最佳靶点——靶点2的反义寡核苷酸突变2个碱基,对照组10-23DNA酶将靶点2的10-23DNA酶结合臂中央突变2个碱基.体外4条10-23DNA酶切割mRNA的结果和相应的4条反义寡核苷酸依赖的RNaseH降解结果完全相似,细胞内4条10-23DNA酶对绿色荧光蛋白的表达抑制作用与相应的4条反义寡核苷酸相似,表明10-23DNA酶显示的最佳作用靶点同样是最佳作用效果的反义寡核苷酸结合靶.10-23DNA酶可以作为评价mRNA结构靶点有效性的新工具.

关键词： 10-23 DNA酶 mRNA 靶点有效性反义寡核苷酸绿色荧光蛋白

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藜芦碱对HepG2细胞的毒性作用及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第3期28卷 391-397页

作者：刘苍龙王宇光马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林高月广西医科大学药学院广西南宁530000 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究藜芦碱对人肝癌HepG2的细胞毒作用及其诱导细胞凋亡的机制,为开发安全有效的临床用药提供依据。方法藜芦碱0.1～0.6 g·L^-1作用于HepG2细胞24 h,CCK-8法检测细胞存活率并计算IC50值;藜芦碱0.1～0.5 g·L^-1作用于HepG... 详细信息

目的研究藜芦碱对人肝癌HepG2的细胞毒作用及其诱导细胞凋亡的机制,为开发安全有效的临床用药提供依据。方法藜芦碱0.1～0.6 g·L^-1作用于HepG2细胞24 h,CCK-8法检测细胞存活率并计算IC50值;藜芦碱0.1～0.5 g·L^-1作用于HepG2细胞24 h,观察细胞形态变化,乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测细胞膜损伤;流式细胞仪检测活性氧（ROS）的生成量、线粒体膜电位的变化以及细胞凋亡的变化;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因p53、Bax、细胞色素c、胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达。结果藜芦碱0.1～0.6 g·L^-1作用于HepG2细胞可以显著抑制细胞活性（P〈0.05,P〈0.01）,IC50值为0.4 g·L^-1,95%的可信限为0.2558～0.6965 g·L^-1。藜芦碱0.1,0.2,0.3,0.4和0.5 g·L^-1给药组,与正常对照组相比,LDH释放量显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,ROS的生成量显著增大（P〈0.05,P〈0.01）,线粒体膜电位显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,细胞凋亡率显著升高（P〈0.05,P〈0.01）。实时荧光定量PCR检测显示,凋亡相关基因p53、Bax、细胞色素c、胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论藜芦碱具有潜在的细胞毒性,能抑制HepG2细胞增殖,损伤细胞膜和线粒体进而启动凋亡基因胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3 mRNA表达,这可能是其最终导致细胞凋亡的作用机制。

关键词：藜芦碱 HepG2细胞毒性作用

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麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第4期31卷 325-331页

作者：任思嘉徐焕华李明郝斐然马增春汤响林梁乾德谭洪玲肖成荣王宇光高月广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

目的研究麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性作用,初步探讨其作用机制,为寻找其临床安全使用剂量提供依据。方法麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol?L^(-1)作用于H9c2细胞24 h。MTS法检测细胞存活率及其IC_(50);荧光显微镜观... 详细信息

目的研究麦冬皂苷D′对大鼠心肌细胞H9c2的细胞毒性作用,初步探讨其作用机制,为寻找其临床安全使用剂量提供依据。方法麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol?L^(-1)作用于H9c2细胞24 h。MTS法检测细胞存活率及其IC_(50);荧光显微镜观察细胞形态变化;高内涵免疫荧光筛选检测细胞核数目变化;流式细胞仪检测其活性氧生成、线粒体膜电位和细胞凋亡率。结果麦冬皂苷D′0.1,1,5,10,20,25和50μmol?L^(-1)作用于H9c2细胞24 h后,细胞存活率分别为108.9%,106.3%,91.9%,61.0%,24.8%,24.7%和24.2%,IC_(50)为9.9μmol·L^(-1);荧光显微镜检测显示细胞皱缩;高内涵免疫荧光检测显示细胞核数目减少(P<0.05)。流式细胞术检测显示,麦冬皂苷D′0.1,1,5和10μmol·L^(-1)显著升高活性氧生成量(P<0.05),降低线粒体膜电位(P<0.05),升高细胞凋亡率(P<0.05)。结论麦冬皂苷D′对H9c2心肌细胞有明显的细胞毒性作用,该作用可能与其激活细胞凋亡通路有关。

关键词：麦冬皂苷D′ H9c2细胞毒性作用

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HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中的知母皂苷B-Ⅱ

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中国药理学通报 2010年第8期26卷 1064-1068页

作者：王莉贾彦波陈方王清清赵阳马百平陈志武宋海峰安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 军事医学科学院放射与辐射医学研究所生物技术研究室北京100850

目的建立快速、灵敏和准确的大鼠血浆中知母皂苷B-Ⅱ液质联用(HPLC-MS/MS)定量分析方法。方法大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白,上清液经Alltima HP C18柱(2.1mm×50mm,5μm)分离,采用负离子检测多反应监测模式(MRM)、电喷雾离子化(ESI)... 详细信息

目的建立快速、灵敏和准确的大鼠血浆中知母皂苷B-Ⅱ液质联用(HPLC-MS/MS)定量分析方法。方法大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白,上清液经Alltima HP C18柱(2.1mm×50mm,5μm)分离,采用负离子检测多反应监测模式(MRM)、电喷雾离子化(ESI)对知母皂苷B-Ⅱ进行定量分析,内标为ParisaponinⅠ(重楼皂苷Ⅰ)。检测离子对为知母皂苷B-Ⅱ离子对(m/z919.4→757.4)与"重楼皂苷Ⅰ"离子对(m/z1033.5→901.4)。结果方法的线性范围为5～2000μg·L-1,最低定量下限5μg·L-1。日内精密度<10.9%,日间精密度<6.6%,准确度为-8.6%～7.5%;每样品分析时间为3min。结论该法准确、灵敏、特异,适用于血浆中知母皂苷B-Ⅱ的测定。

关键词：知母皂苷B-Ⅱ 液质联用法电喷雾电离 SD大鼠血药浓度药代动力学

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反相高效液相色谱结合柱前衍生化法测定人血清中L-门冬酰胺

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药物分析杂志 2011年第12期31卷 2278-2283页

作者：杨志晖王清清王秀中欧伦宋海峰军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 空军总医院药学部北京100142

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)快速准确测定人血清中L-门冬酰胺(L-ASN)。方法:用已耗竭L-ASN的人血清为空白生物基质建立标准曲线,邻苯二甲醛在线柱前衍生样品,ZORBAX Eclipse AAA柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离衍生化产物。... 详细信息

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)快速准确测定人血清中L-门冬酰胺(L-ASN)。方法:用已耗竭L-ASN的人血清为空白生物基质建立标准曲线,邻苯二甲醛在线柱前衍生样品,ZORBAX Eclipse AAA柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离衍生化产物。采用内标法根据荧光响应值定量分析。结果:L-ASN与内标高丝氨酸的衍生物均在16 min内出峰,在2～100μmol.L-1的范围内方法线性关系良好(r>0.999),最低定量限为2μmol.L-1,日内与日间精密度(RSD)均小于12.9%,回收率在96.9%～108.3%之间,平均提取回收率为58.2%,血清中L-ASN-80℃冻存四周保持稳定。结论:建立了RP-HPLC结合柱前衍生化测定人血清中L-ASN的方法,并应用于临床血清样品中L-ASN的定量测定。

关键词：反相高效液相色谱法血清样品 L-门冬酰胺(L-ASN) 门冬酰胺酶(ASNase) 邻苯二甲醛柱前在线衍生

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高场强电磁脉冲辐射对小鼠肝损伤效应的初步研究

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中华物理医学与康复杂志 2004年第2期26卷 69-72页

作者：姚莉梁晓俐王德文王水明眭翔张莉高亚兵尹建宁彭瑞云北京军医学院病理学教研室北京100071 军事医学科学院放射医学研究所

目的　研究高场强电磁脉冲辐射对小鼠肝的损伤效应。方法　二级昆明小鼠 2 0 4只 ,分为对照组 ( 2 4只 )和辐射组 ( 180只 ) ,辐射组小鼠又根据照射剂量分为 8× 10 3 V/m、2× 10 4V/m和 6× 10 4V/m辐射亚组。对照组不作... 详细信息

目的　研究高场强电磁脉冲辐射对小鼠肝的损伤效应。方法　二级昆明小鼠 2 0 4只 ,分为对照组 ( 2 4只 )和辐射组 ( 180只 ) ,辐射组小鼠又根据照射剂量分为 8× 10 3 V/m、2× 10 4V/m和 6× 10 4V/m辐射亚组。对照组不作任何处理 ,辐射组采用高场强电磁脉冲 (EMP)源 ,分别对所有小鼠进行全身辐射 ,于辐射后 6h、1d、3d、7d、14d、1个月、3个月、6个月、9个月及 12个月观察不同场强电磁脉冲辐射对小鼠肝病理形态的影响 ,并与对照组 14d、3个月、6个月及 12个月进行比较。结果　辐射后小鼠肝病理改变呈进行性发展趋势 ,早期 ( 6h～ 3d)以肝实质细胞变性为主 ,中后期 ( 7d～ 1个月 )以肝细胞坏死为重 ,晚期 ( 3～ 12个月 )肝细胞增生活跃 ,可见非典型性增生与癌肿。结论　电磁辐射对小鼠肝具有损伤效应 ,尤其对肝实质细胞损伤严重 ,且远后效应显著。

关键词：电磁脉冲辐射小鼠肝损伤效应生物学效应病理组织学细胞增生

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