目的研究铝对斑马鱼幼鱼运动行为的影响及其分子机制。方法将受精后3 d的斑马鱼幼鱼随机分别暴露于AlCl_3(0,50,100和150μg·L-1)48,72或96 h,利用Noldus斑马鱼幼鱼行为学检测系统检测其行为,HE染色检测眼的病理变化,生化法检测活性氧(ROS)水平,荧光定量PCR检测血脑屏障及神经系统相关基因m RNA表达水平。结果与正常对照组相比,AlCl_3暴露组斑马鱼幼鱼运动轨迹杂乱无章,部分个体停止活动;暴露48 h,AlCl_3150μg·L-1组运动距离和速度显著下降(P<0.01);暴露72和96 h,各浓度组运动距离和速度均显著下降(P<0.01)。病理检测结果表明,各组斑马鱼幼鱼无明显的眼组织病理改变。与正常对照组相比,暴露48 h,AlCl_3100和150μg·L-1组斑马鱼幼鱼体内ROS水平显著升高(P<0.01);暴露72和96 h,AlCl_3各浓度组ROS水平均显著升高(P<0.01)。荧光定量PCR检测结果显示,与正常对照组相比,AlCl_3暴露48 h,50μg·L-1组淀粉样前体蛋白b(appb)m RNA表达明显升高(P<0.01),100μg·L-1组早老素1(psen1)和胶质细胞原纤维酸性蛋白(gfap)m RNA表达显著降低(P<0.01,P<0.05),150μg·L-1组psen1,生长相关蛋白43(gap43)和gfap m RNA表达均显著降低(P<0.01);AlCl_3暴露72 h,50μg·L-1组gap43和gfap m RNA表达明显降低(P<0.01),100和150μg·L-1组appb和psen1 m RNA表达显著升高(P<0.01),gap43和gfap m RNA表达明显降低(P<0.01);暴露96 h,AlCl_350μg·L-1组appb和gap43 m RNA表达显著升高(P<0.01),100μg·L-1组appb和psen1 m RNA表达显著升高(P<0.01),gap43和gfap m RNA表达明显降低(P<0.01,P<0.05),150μg·L-1组appb和psen1 m RNA表达显著升高(P<0.01),密封蛋白(cldn5a),gap43和gfap m RNA表达明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论铝暴露可导致斑马鱼幼鱼运动行为发生变化,其机制可能与体内ROS水平升高,以及cldn5a,appb,psen1,gap43和gfap基因表达的变化有关。
目的本研究采用足底电击建立小鼠应激易感与耐受动物评价模型,为深入研究焦虑障碍的发生机制提供依据。方法将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组,足底电击组。造模方法:一周内随机选4 d进行电击(2次·d-1),每次时间不固定,实验时小鼠先适应30 s,随后进行10 s声音刺激（85 d B,5 KHz）;接着足底电击（1.5 m A,每次2 s）。焦虑易感与耐受评价方法:（1）通过社会交互实验中交互时间与未交互时间比值即交互指数来评价小鼠社会回避症状;（2）通过条件恐惧情景测试中不动时间评价小鼠恐惧记忆再体验症状;（3）通过惊跳反射实验中前脉冲抑制率（PPI）评价小鼠高警觉症状。结果 （1）社会交互实验中交互指数>1的为社会回避耐受小鼠,<1的为易感小鼠;（2）条件恐惧情景测试中足底电击组与对照组相比总的不动时间显著升高（P<0.01）,其中不动时间小于等于应激前的为恐惧记忆再体验耐受小鼠,反之为易感小鼠。（3）惊跳反射实验中,74 d B下足底电击组PPI显著降低（P<0.05）,其中≤应激前PPI值的为高警觉耐受小鼠,反之为易感小鼠。综上,以上3个实验中均没有出现阳性症状的定义为应激耐受小鼠（占总动物只数10%）,均出现阳性症状的被定义为应激易感小鼠（占总动物只数15%）。结论通过以上方法,成功建立了一种小鼠应激易感与耐受的评价模型。
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