检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2021年第8期35卷 617-623页

作者：谢冠博韩笑吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

创伤后应激障碍(PTSD)是指个体因受到威胁性、灾难性创伤事件的刺激后延迟出现并长期持续的精神障碍,目前对于该疾病尚缺乏针对性强、有效率高的治疗药物。PTSD与抑郁、焦虑、药物成瘾等其他精神类疾病共患病率达50%,给患病个体和社会... 详细信息

创伤后应激障碍(PTSD)是指个体因受到威胁性、灾难性创伤事件的刺激后延迟出现并长期持续的精神障碍,目前对于该疾病尚缺乏针对性强、有效率高的治疗药物。PTSD与抑郁、焦虑、药物成瘾等其他精神类疾病共患病率达50%,给患病个体和社会带来了严重的影响。目前临床上使用的抗PTSD药物均为五羟色胺重摄取抑制剂,存在治疗效率不高、起效延迟等问题。寻找新的药物治疗靶点和治疗策略是开发PTSD针对性治疗药物的核心。基于此,本文综述了与PTSD发生发展相关的神经生物学因素,包括:相关神经递质、内源性大麻素系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴和脑源性神经营养因子等,以期为寻找治疗PTSD的新靶点和研发新药物提供新思路。

关键词：创伤后应激障碍神经递质内源性大麻素系统下丘脑-垂体-肾上腺轴脑源性神经营养因子

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常压电离质谱在公共安全化学毒物检测的应用

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分析测试学报 2021年第4期40卷 429-439页

作者：朱颖洁李冬梅黄元轩徐斌郭磊谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室北京100085

常压电离质谱技术(Ambient ionization mass spectrometry,AIMS)以其敞开式环境、简便操作、原位、实时、高通量等优势,成为公共安全化学毒物检测领域的研究热点。该文基于文献计量分析,简要概述了AIMS的分类、发展趋势及其在公共安全... 详细信息

常压电离质谱技术(Ambient ionization mass spectrometry,AIMS)以其敞开式环境、简便操作、原位、实时、高通量等优势,成为公共安全化学毒物检测领域的研究热点。该文基于文献计量分析,简要概述了AIMS的分类、发展趋势及其在公共安全化学毒物检测领域的发展现状,重点从检测灵敏度、样品前处理兼容性以及现场检测的小型化质谱适配性等方面,归类总结了AIMS在毒品、爆炸物、化学战剂和生物毒素等分析检测方面的应用特点,最后对其技术特点及未来发展待解决问题等进行了评述,为相关领域研究人员提供有益参考。

关键词：常压电离质谱现场快检公共安全化学毒物综述

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水通道4基因敲除对吗啡诱导小鼠条件性位置偏爱及神经发生的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第8期35卷 575-581页

作者：王志媛吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究水通道4(AQP4)基因敲除对吗啡(Mor)诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)及神经发生的影响。方法取野生型(WT)和AQP4基因敲除型(KO)小鼠,分别连续8 d sc给予生理盐水(WT-Con和KO-Con组)或Mor 10 mg·kg^(-1)(WT-Mor和KO-Mor组),... 详细信息

目的研究水通道4(AQP4)基因敲除对吗啡(Mor)诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)及神经发生的影响。方法取野生型(WT)和AQP4基因敲除型(KO)小鼠,分别连续8 d sc给予生理盐水(WT-Con和KO-Con组)或Mor 10 mg·kg^(-1)(WT-Mor和KO-Mor组),同时训练小鼠,建立小鼠CPP模型。CPP表达测试后,ip给予5′-溴脱氧尿嘧啶(BrdU),24 h后采用免疫组化法检测小鼠海马齿状回的颗粒细胞层下区(SGZ)神经前体细胞增殖(BrdU+);28 d后,采用BrdU/神经元特异性核抗原(NeuN)免疫荧光双染法检测神经前体细胞的存活(BrdU+)和向神经元的分化(BrdU+/NeuN+)。结果在CPP模型上,小鼠伴药箱停留时间WT-Mor组和KO-Mor组分别显著高于WT-Con组和KO-Con组(P<0.05,P<0.01),KO-Mor组显著低于WT-Mor组(P<0.05),WT-Con组与KO-Con组无显著差异。免疫组织化学染色实验结果显示,小鼠海马SGZ区BrdU+细胞数WT-Mor组较WT-Con组减少了(28.3±21.3)%(P<0.05),而KO-Mor组与KO-Con组间、WT-Con组与KO-Con组间和WT-Mor与KO-Mor组间均无显著性差异。免疫荧光双染结果显示,给予BrdU 28 d后,小鼠海马SGZ区BrdU+细胞数WT-Mor组显著低于WT-Con组(P<0.05),KO-Mor组与WT-Mor组间、KO-Con组与WT-Con组间和KO-Mor组与KO-Con组间均无显著差异;而BrdU+细胞存活率KO-Mor组〔(60.3±10.1)%〕较WT-Mor组〔(35.3±9.3)%〕显著升高(P<0.05),WT-Con组与KO-Con组间、WT-Mor组与WT-Con组间和KO-Mor组与KO-Con组间均无显著差异;BrdU+NeuN+细胞数WT-Mor组较WT-Con组显著降低(P<0.05),KO-Mor组较WT-Mor组显著升高(P<0.05),WT-Con组与KO-Con组间和KO-Mor组与KO-Con组间均无显著差异;神经元分化率各组间均无显著性差异。结论AQP4基因敲除可降低Mor诱导小鼠CPP效应的形成,并抵抗Mor慢性处理对海马神经发生的抑制,其机制与减轻Mor对神经前体细胞增殖、存活和向神经元分化的抑制有关。

关键词：水通道蛋白4 吗啡条件性位置偏爱神经发生成瘾记忆

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SD大鼠灌胃染毒蓖麻籽的毒代动力学研究及临床中毒样品初步检测

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第8期36卷 599-604页

作者：付佳婷张瑛张文鹏郭磊徐斌谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 华北理工大学药学院河北唐山063210 北京市公安司法鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室北京100192

目的建立SD大鼠血浆中蓖麻碱的液相色谱-三重四极杆串联质谱检测方法,用于大鼠ig染毒蓖麻籽后毒代动力学研究及开展临床样本检测。方法采用SynergiPolar-PR 100Å色谱柱(100 mm×2 mm,2.5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相,... 详细信息

目的建立SD大鼠血浆中蓖麻碱的液相色谱-三重四极杆串联质谱检测方法,用于大鼠ig染毒蓖麻籽后毒代动力学研究及开展临床样本检测。方法采用SynergiPolar-PR 100Å色谱柱(100 mm×2 mm,2.5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱5 min,流速0.3 mL·min^(-1);甲醇-乙腈(3∶1,V/V)混合溶剂蛋白沉淀法提取蓖麻碱;东莨菪碱为内标。15只SD大鼠随机分为蓖麻碱0.3,1.0和3.0 mg·kg^(-1)组,用已测定蓖麻碱含量的蓖麻籽匀浆液进行ig染毒,检测大鼠血浆中蓖麻碱的浓度并拟合计算毒代动力学参数。尝试用该法对蓖麻籽中毒临床血浆和尿液样品进行检测。结果该法的线性范围为1~1000μg·L^(-1),检测限为0.5μg·L^(-1),选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和残留效应等均符合方法学验证要求。各组大鼠的蓖麻碱达峰浓度(C_(max))和AUC呈剂量依赖性增加,染毒0.7~0.8 h达C_(max),之后快速下降,T_(1/2)为2.2~2.5 h。临床中毒后4和14 h,血浆样品中蓖麻碱的浓度分别为25.5和22.2μg·L^(-1),14 h尿样中的浓度为92.2μg·L^(-1)。结论该法可用于SD大鼠血浆中蓖麻碱的快速、灵敏、准确测定;以蓖麻碱作为蓖麻籽中毒诊断的标志物可应用于临床中毒血、尿样本的检测。

关键词：蓖麻籽蓖麻碱液相色谱-三重四极杆串联质谱毒代动力学

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航天微重力条件下药物的药动学变化研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第5期36卷 393-400页

作者：陈彩凤顾明薛瑞张杨李硕李劲草张有志李迎云南中医药大学中药学院云南昆明650500 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025

航天微重力对药物的药动学特性产生重要影响,可能导致不可预知的药效和安全性变化。迄今,人类对空间药动学的研究几近于零,空间上的用药仍然以地面用药规律为指导,药物体内过程的研究主要采用地面模拟实验来实现。本文主要综述目前国内... 详细信息

航天微重力对药物的药动学特性产生重要影响,可能导致不可预知的药效和安全性变化。迄今,人类对空间药动学的研究几近于零,空间上的用药仍然以地面用药规律为指导,药物体内过程的研究主要采用地面模拟实验来实现。本文主要综述目前国内外航天微重力环境中药物的药动学变化研究进展,如微重力条件下药物吸收、分布、代谢和排泄的变化及影响药动学性质的生理变化等,为航天医学及航天合理用药提供数据支撑和理论指导。

关键词：航天微重力药动学生理变化

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异氟烷在术后疲劳综合征模型建立中的应用以及模型评价

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解放军医学院学报 2022年第2期43卷 205-210页

作者：贺子乐薛瑞缴优优张雯雯魏栋栋张有志曹江北解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心麻醉科北京100853 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

背景术后疲劳综合征(postoperative fatigue syndrome,POFS)是指在外科手术康复过程中,出现肌肉无力、失眠、嗜睡、注意力不集中等临床症状的综合征,是术后的重要并发症之一,可导致其他并发症发生,影响患者快速康复。理想的动物模型对于... 详细信息

背景术后疲劳综合征(postoperative fatigue syndrome,POFS)是指在外科手术康复过程中,出现肌肉无力、失眠、嗜睡、注意力不集中等临床症状的综合征,是术后的重要并发症之一,可导致其他并发症发生,影响患者快速康复。理想的动物模型对于POFS病因和防治的研究具有重要意义。但目前POFS模型建立的麻醉方法相对单一。目的探讨异氟烷吸入麻醉应用于70%肝切除术建立POFS模型的可行性和效果。方法选取32只SPF级健康雄性小鼠,根据自发活动基线和体质量均衡随机分组,分为正常对照组(Con)、异氟烷麻醉假手术组(ISO Sham)、异氟烷麻醉模型组(ISO PHx)、戊巴比妥钠麻醉模型组(NEMB PHx),每组8只,采用70%肝切除术建立术后疲劳综合征模型。记录诱导时间、恢复时间。术后第0~7天对动物的一般情况进行观察记录,包括体质量、毛发评分、眯眼评分和摄食量,并在术后第0、1、3、5、6天进行旷场实验,第5天进行跑台测试实验评估各组小鼠术后自发活动水平及运动耐力。结果 ISO PHx组麻醉诱导时间[(0.95±0.27) min vs (3.65±0.63) min]及恢复时间[(1.85±0.94) min vs (205.57±27.95) min]较NEMB PHx组更短,术后眯眼评分(0 vs 1.22±0.36)更低,毛发评分(D1:0.03±0.03 vs 0.25±0.08;D2:0.03±0.03 vs 0.22±0.05)更低,差异均有统计学意义(P均<0.001)。与正常对照组相比,ISO PHx组和NEMB PHx组术后第1、2、3、4天出现体质量下降(NEMB PHx组下降幅度大,P<0.05),术后第0、1、3天自发活动性显著下降(P<0.01),术后第5天跑台测试运动距离显著下降(P<0.05),且跑台测试后,自发活动性均显著降低(P<0.01);但ISO PHx组与NEMB PHx组相比无统计学差异。结论异氟烷吸入麻醉可作为小鼠70%肝切除术建立POFS模型的有效麻醉方法之一,其具有诱导速度快、麻醉深度可调控、苏醒迅速等优点。

关键词：术后疲劳综合征异氟烷麻醉动物模型小鼠

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敲除大麻素Ⅱ型受体影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞功能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第9期36卷 649-656页

作者：袁蜜蜜刘坤璐陈美桦陈浩正史敬璞李锦孙家广王勃军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 河北医科大学第四医院麻醉科河北石家庄050000 邢台市人民医院麻醉科河北邢台054000

目的研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制。方法C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2^(-/-)),模型组(APP/PS1)和模型+C... 详细信息

目的研究大麻素Ⅱ型受体(CB2R)基因敲除对阿尔茨海默病(AD)小鼠发病前期空间学习与记忆能力的影响,并从分子水平探讨可能的作用机制。方法C57BL6/J小鼠根据基因型分为野生型对照组(WT)、CB2R敲除组(CB2^(-/-)),模型组(APP/PS1)和模型+CB2R敲除组(APP/PS1*CB2^(-/-)),采用Morris水迷宫实验检测4月龄小鼠的空间学习与记忆能力,ELISA检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)1-42和Aβ_(1-40)含量,实时荧光定量PCR法检测前额叶皮质和海马脑区炎症因子白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平,免疫荧光法检测小胶质细胞形态变化,Western印迹法检测小鼠脑内炎症相关信号通路中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白表达水平及蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白磷酸化水平。结果与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期、目标象限停留时间和穿台次数无显著差异,提示CB2R敲除并不影响APP/PS1小鼠的空间学习与记忆能力;与APP/PS1组相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质Aβ1-42含量和IL-6 mRNA表达水平均显著性升高(P<0.05);APP/PS1组小鼠前额叶皮质小胶质细胞形态呈阿米巴状样,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠小胶质细胞形态发生明显改变,呈细长分支状;与APP/PS1组小鼠相比,APP/PS1*CB2^(-/-)组小鼠前额叶皮质PI3K蛋白表达水平及Akt和mTOR蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05),ERK1/2和p38 MAPK蛋白磷酸化水平无显著差异。结论CB2R敲除影响APP/PS1小鼠前额叶皮质小胶质细胞的功能,可能与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关。

关键词：大麻素Ⅱ型受体阿尔茨海默病小胶质细胞神经源性炎症

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植物内生真菌Talaromyces sp.的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2022年第9期47卷 913-919页

作者：李思瑶张杨车永胜天津中医药大学天津300193 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国医学科学院北京协和医学院药物生物技术研究所北京100050

目的对1株植物内生真菌Talaromyces sp.的次级代谢产物进行研究。方法采用稻米培养基培养,通过正反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备反相高效液相色谱等技术对发酵提取物进行分离纯化,运用质谱、核磁共振、圆二色谱等波... 详细信息

目的对1株植物内生真菌Talaromyces sp.的次级代谢产物进行研究。方法采用稻米培养基培养,通过正反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备反相高效液相色谱等技术对发酵提取物进行分离纯化,运用质谱、核磁共振、圆二色谱等波谱技术进行结构鉴定,采用MTT测定化合物的细胞毒活性。结果从该菌株中共分离鉴定11个已知化合物,其中包括9个聚酮类化合物(1~9)和2个环肽类化合物(10和11),分别为1-deoxyrubralactone(1)、alternariol(2)、alternariol5-methyl ether(3)、altenuisol(4)、3-hydroxyalternariol 5-O-methyl ether(5)、(2’R,4’R,5’R)-altenuene(6)、(2’S,4’R,5’R)-isoaltenuene(7)、(2’R,4’R,5’R)-altenuene-5’-acetoxyester(8)、7-hydroxy-3,5-dimethyl-isochromen-1-one(9)、腾毒素(10)和二氢腾毒素(11)。结论化合物1、化合物3~11为首次从该属菌株中分离,化合物2和3在100μmol/L的浓度下对人膀胱癌J82细胞株具有抑制活性,抑制率分别为56.9%和59.7%。

关键词：植物内生真菌篮状菌属次级代谢产物生物活性

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在体记录清醒小鼠丘脑网状核场电位多通道电生理技术平台的建立和验证

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第3期36卷 197-205页

作者：姚云霞张树卓苏瑞斌李明媛天津科技大学生物工程学院天津市透明质酸应用研究企业重点实验室天津300457 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的建立能够在体记录清醒自由活动小鼠丘脑网状核场电位多通道电生理记录平台。方法在小鼠丘脑网状核植入记录电极,采用OmniPlex神经数据采集系统记录清醒自由活动小鼠丘脑网状核的局部场电位,用Offline Sorter和NeuroExplore等软件... 详细信息

目的建立能够在体记录清醒自由活动小鼠丘脑网状核场电位多通道电生理记录平台。方法在小鼠丘脑网状核植入记录电极,采用OmniPlex神经数据采集系统记录清醒自由活动小鼠丘脑网状核的局部场电位,用Offline Sorter和NeuroExplore等软件对局部场电位滤波,对滤波后的γ和θ振荡场电位进行频谱分析。小鼠ip给予γ-氨基丁酸A型受体拮抗剂荷包牡丹碱2.25 mg·kg^(-1)验证记录到的γ振荡;随后观察ip给予T型钙通道拮抗剂TTA-A2 1.0 mg·kg^(-1)后清醒自由活动小鼠丘脑网状核γ和θ振荡;最后用尼氏染色验证电极植入位点。结果在清醒自由活动小鼠丘脑网状核记录到γ振荡局部场电位。与基线相比,荷包牡丹碱降低清醒自由活动小鼠丘脑网状核30~80 Hz和35~45 Hz γ振荡功率谱(P<0.05,P<0.01),而对θ振荡无影响。与基线相比,TTA-A2降低清醒自由活动小鼠丘脑网状核γ和θ振荡功率谱(P<0.01)。尼氏染色结果显示,丘脑网状核处可见清晰电极轨迹,电极尖端处于目标脑区,表明电极植入位点正确。结论建立了清醒自由活动小鼠丘脑网状核场电位记录平台,为探究神经网络功能及新药研发奠定实验基础。

关键词：多通道电生理记录平台丘脑网状核场电位 γ振荡 θ振荡 T型钙通道

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组氨酸6.52和酪氨酸7.43位点突变对μ阿片受体下游信号通路的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第12期35卷 904-912页

作者：田祥云孙毅邵帅刘晓倩谭博苏瑞斌南京中医药大学江苏南京210000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究在DAMGO和吗啡激活状态下,组氨酸6.52(H6.52)和酪氨酸7.43(Y7.43)位点突变对μ阿片受体(MOR)下游信号通路的影响及其潜在的分子机制。方法通过计算机模拟预测出H6.52和Y7.43位点参与MOR与配体的结合;在HEK 293T细胞上采用点突... 详细信息

目的研究在DAMGO和吗啡激活状态下,组氨酸6.52(H6.52)和酪氨酸7.43(Y7.43)位点突变对μ阿片受体(MOR)下游信号通路的影响及其潜在的分子机制。方法通过计算机模拟预测出H6.52和Y7.43位点参与MOR与配体的结合;在HEK 293T细胞上采用点突变方法构建H6.52亮氨酸(H6.52L)、H6.52天冬氨酸(H6.52D)、H6.52色氨酸(H6.52W)、Y7.43丙氨酸(Y7.43A)、Y7.43苯丙氨酸(Y7.43F)和Y7.43丝氨酸(Y7.43S)突变型MOR;采用荧光标记配体结合法测定DAMGO和吗啡与MOR的竞争结合;采用GloSensor技术测定细胞中环磷酸腺苷(cAMP)含量;采用蛋白相互作用体系测定β-制动蛋白2的招募。结果受体配体结合实验显示,荧光标记配体不能与H6.52突变型MOR结合,但可与Y7.43突变型MOR结合,对于Y7.43A,Y7.43F和Y7.43S突变体,DAMGO的抑制常数(K_(i))值分别为2278±183,1023±99和(2956±364)nmol·L^(-1);吗啡的K_(i)值分别为1999±411,2011±467和(2221±413)nmol·L^(-1)。cAMP含量测定实验结果显示,DAMGO作用于H6.52L,H6.52D,H6.52W,Y7.43A,Y7.43F和Y7.43S突变型MOR时,抑制cAMP生成的半数最大效应浓度(EC_(50))值分别为8320±1419,603±170,311±150,2635±176,230±11和(3109±189)nmol·L^(-1),均较其作用于野生型MOR[(2.08±0.27)nmol·L^(-1)]时显著增大(P<0.01);吗啡作用于H6.52D和H6.52W突变体时,抑制cAMP生成的EC_(50)值分别为2307±436和(33397±3000)nmol·L^(-1),较其作用于野生型[(148±57)nmol·L^(-1)]时显著增大(P<0.01),作用于Y7.43A,Y7.43F和Y7.43S突变体的EC_(50)值分别为399±176,105±8和(446±214)nmol·L^(-1),与其作用于野生型[(148±57)nmol·L^(-1)]无显著性差异。β-制动蛋白2募集实验结果表明,DAMGO作用于野生型MOR后招募β-制动蛋白2的EC_(50)值为(1184±112)nmol·L^(-1),作用于各突变型MOR后均不能招募β-制动蛋白2;吗啡作用于野生型和各突变型MOR后均不能招募β-制动蛋白2。结论 H6.52和Y7.43均是MOR下游信号通路激活的关键氨基酸位点,其中H6.52是DAMGO和吗啡与MOR结合的关键氨基酸位点,Y7.43是造成DAMGO和吗啡对MOR下游信号通路差异性的位点。

关键词： μ阿片受体氨基酸位点突变信号通路

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