检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 412-419页

作者：于琪黄晏周文霞烟台大学药学院山东烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究皮质酮(CORT)致长时程增强(LTP)减弱时,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能的变化。方法取C57BL/6J小鼠的海马制备300μm的脑片,分别采用含不同药物的人工脑脊液循环灌流75 min;以0.033 Hz单脉冲刺激诱发场兴奋性突触后电位(fEPS... 详细信息

目的研究皮质酮(CORT)致长时程增强(LTP)减弱时,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能的变化。方法取C57BL/6J小鼠的海马制备300μm的脑片,分别采用含不同药物的人工脑脊液循环灌流75 min;以0.033 Hz单脉冲刺激诱发场兴奋性突触后电位(fEPSP),以单次高频刺激(HFS,100 Hz,100串)为LTP诱发刺激;选择背侧海马脑片Schaffer-CA1通路记录fEPSP斜率的变化,反映不同药物或药物组合对海马脑片LTP的影响。结果在0.033 Hz单脉冲刺激下,CORT 1μmol·L^(-1)组fEPSP斜率无明显变化;HFS刺激后,CORT 1μmol·L^(-1)组fEPSP斜率增幅较正常对照组显著减少(P<0.01)。与正常对照组相比,NMDA受体亚型非选择性拮抗剂D-AP510μmol·L^(-1)对fEPSP增幅无显著影响,25和100μmol·L^(-1)显著减小fEPSP增幅(P<0.01);NMDA受体亚型GluN2A选择性拮抗剂TCN-2011μmol·L^(-1)对fEPSP增幅无显著影响,而3和6μmol·L^(-1)显著减小fEPSP增幅(P<0.01);GluN2B选择性拮抗剂Ro25-69810.25μmol·L^(-1)对fEPSP增幅无显著影响,0.5和1.0μmol·L^(-1)显著减小fEPSP增幅(P<0.01)。与CORT组相比,CORT+D-AP510μmol·L^(-1)组、CORT+TCN-2011μmol·L^(-1)组和CORT+Ro25-69810.25μmol·L^(-1)组fEPSP增幅均无显著变化,CORT+D-丝氨酸(NMDA受体共激活剂)10μmol·L^(-1)组fEPSP增幅显著增加(P<0.01)。结论NMDA受体功能降低而非增强是CORT诱发海马LTP减弱的主要原因之一。

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体 GluN2A GluN2B 皮质酮长时程增强

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基于细胞毒性分析的活性蓖麻毒素及相思子毒素筛查鉴定方法

基于细胞毒性分析的活性蓖麻毒素及相思子毒素筛查鉴定方法

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：李治马波龚梦强郭磊王莉莉徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室长江大学农学院

蓖麻毒素(ricin)与相思子毒素(abrin)同属II型核糖体失活蛋白(ribosome inactivating protein,RIP),毒性强、易获取、隐蔽性强、无特效抗毒剂等特点使其成为潜在的重要生化战剂和生物恐怖物质。因此,发展二者的快速灵敏检测方法具有十... 详细信息

蓖麻毒素(ricin)与相思子毒素(abrin)同属II型核糖体失活蛋白(ribosome inactivating protein,RIP),毒性强、易获取、隐蔽性强、无特效抗毒剂等特点使其成为潜在的重要生化战剂和生物恐怖物质。因此,发展二者的快速灵敏检测方法具有十分重要的军事和社会意义。目的利用蓖麻毒素及相思子毒素细胞毒性极强的特点,构建基于细胞毒性分析的复杂基质中活性毒素高灵敏筛查鉴定方法。方法以不同浓度梯度毒素(0.01～100 ppb)暴露HepG2、A549、HEK-293、HeLa等多种人源细胞系,采用CCK-8法测定毒素的半数抑制浓度(IC50)及检测限(LOD),进行毒性敏感细胞系的筛选与评价;利用毒素特异性中和抗体提高检测方法的特异性,评价中和抗体对毒素细胞毒性的抑制效果,优化中和抗体使用浓度;考察不同稀释度茶、咖啡、蔬果汁、牛奶、蛋白粉、血浆等复杂基质对细胞活力的影响,明确各类基质的检测适用条件;评价毒素与基质复合体系对检测方法的影响。结果不同细胞系对毒素敏感性差异显著,同一细胞系对两种毒素敏感性亦存在差异。其中,HeLa细胞对蓖麻毒素和相思子毒素的检测最为灵敏,LOD分别达0.2 ppb和0.025 ppb,且增殖速度快、易于培养,是用于检测的理想细胞。利用毒素特异性中和抗体(终浓度10μg/mL),可实现蓖麻毒素、相思子毒素及其它细胞毒性物质的区分鉴定。单独基质在1∶10至1∶1000稀释时对细胞存活率均无显著影响。除牛奶在1∶10稀释时能够抑制毒素的细胞毒性,其余基质对检测体系无显著影响。结论本研究构建的检测方法无需复杂前处理,仅通过简单稀释即可用于复杂基质中蓖麻毒素及相思子毒素的区分鉴定,灵敏度达ppb水平,同时可评价毒素活性,解决现有筛查技术易受基质干扰、需要复杂前处理、依赖于大型仪器、难以快速通量筛查并评判毒素活性、灵敏度不高等问题。

关键词：蓖麻毒素相思子毒素细胞毒性复杂基质中和抗体

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致幻剂的药理作用及其机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第4期35卷 241-250页

作者：孙毅苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

致幻剂是一类使人产生幻觉、发生意识改变的5-羟色胺(5-HT)受体激动剂,是新型毒品"邮票"的主要成分。除独特的致幻作用,致幻剂也会引起眩晕、嗜睡、血压和心率升高等可恢复性躯体症状。致幻剂滥用会导致精神紊乱、持续性感觉... 详细信息

致幻剂是一类使人产生幻觉、发生意识改变的5-羟色胺(5-HT)受体激动剂,是新型毒品"邮票"的主要成分。除独特的致幻作用,致幻剂也会引起眩晕、嗜睡、血压和心率升高等可恢复性躯体症状。致幻剂滥用会导致精神紊乱、持续性感觉障碍等精神性副作用,重复使用会使机体产生耐受。尽管尚未有致幻剂直接致人死亡的确切证据,但其使用有间接导致死亡的风险。近年来,诸多临床应用研究表明,致幻剂具有镇痛、治疗成瘾、治疗自身免疫性疾病、改善抑郁和焦虑等精神类疾病的潜能。目前普遍认为致幻剂主要通过5-HT2A受体发挥作用,但具体机制尚不明确。本文对致幻剂的概念、药理效应、主要作用机制和临床应用潜能进行综述,为致幻剂作用机制研究、防治药物开发及临床应用提供参考。

关键词：致幻剂 5-羟色胺受体物质滥用

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急性应激障碍向创伤后应激障碍发展小鼠模型的制备

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第7期35卷 514-521页

作者：王子元王昊黄晏周文霞南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的制备急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)发展的小鼠模型,为应激障碍机制研究和防治药物评价提供动物模型。方法雄性C57BL/6J小鼠,每日足底电击,电流0.8 mA,每次持续10 s,间隔时间10 s,重复15次,连续电击3 d,同时设正常对照组... 详细信息

目的制备急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)发展的小鼠模型,为应激障碍机制研究和防治药物评价提供动物模型。方法雄性C57BL/6J小鼠,每日足底电击,电流0.8 mA,每次持续10 s,间隔时间10 s,重复15次,连续电击3 d,同时设正常对照组。急性期行为学实验于足底电击后第1~第3天进行;慢性期于第28~第30天进行。行为学实验包括旷场实验检测总活动距离、中心区域运动距离、中心区域运动时间和中心区域进入次数,计算中心区域运动距离百分比;创伤相关线索回避实验检测探索物体时间;情景恐惧实验检测僵直时间。行为特征分析以中心区域运动距离百分比和探索物体时间低于正常对照组(平均值-1/2标准差)、僵直时间高于正常对照组(平均值+1/2标准差)为指标临界值,同时符合3个标准的小鼠即被判定为ASD或PTSD小鼠。结果 (1)旷场实验在急性期,与正常对照组相比,模型组小鼠的活动距离明显缩短,中心区域运动时间、中心区域进入次数、中心区域运动距离和中心区域运动距离百分比均显著降低(P<0.01);在慢性期,除总运动距离外,模型组小鼠各个指标同正常对照组无明显差异。相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期中心运动距离百分比之间不存在相关性(r=-0.08,P=0.68)。(2)创伤相关线索回避实验急、慢性期模型组小鼠探索时间均显著减少(P<0.01);相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期探索时间之间存在正相关(r=0.50,P<0.01)。(3)情景恐惧实验急、慢性期模型组小鼠僵直时间均显著上升(急性期P<0.01,慢性期P<0.05);相关性分析显示,模型组小鼠急、慢性期僵直时间之间存在正相关(r=0.72,P<0.01)。行为特征分析发现,小鼠ASD和PTSD的发生率分别为57.7%和30.8%。结论连续3 d的足底电击可制备符合应激障碍临床发病规律的ASD向PTSD发展小鼠模型。

关键词：急性应激障碍创伤后应激障碍动物模型行为特征分析

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大株红景天胶囊提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 420-426页

作者：王艺博王峰肖智勇周文霞张永祥广东药科大学中药学院广东广州510006 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨大株红景天胶囊(LPRC)提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用及其机制。方法6~8周龄雄性BALB/c小鼠按体重和自主活动性均衡随机分为对照组和LPRC 0.35,0.70和1.40 g·kg^(-1)组,每组10只。ig给药7 d后,采用低氧混合气体缺氧... 详细信息

目的探讨大株红景天胶囊(LPRC)提高小鼠耐常压缺氧能力和抗疲劳作用及其机制。方法6~8周龄雄性BALB/c小鼠按体重和自主活动性均衡随机分为对照组和LPRC 0.35,0.70和1.40 g·kg^(-1)组,每组10只。ig给药7 d后,采用低氧混合气体缺氧和密闭缺氧模型观察LPRC耐缺氧作用;采用负重游泳实验和转棒实验观察LPRC抗疲劳作用;采用比色法检测小鼠非负重游泳力竭后肝和腓肠肌组织中糖原含量,以及血清中疲劳相关指标[尿素氮(BUN)和乳酸(LA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活性]和氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量]。结果与对照组相比,LPRC 0.70和1.40 g·kg^(-1)组小鼠低氧混合气体缺氧存活时间和负重游泳时间显著延长(P<0.05,P<0.01);LPRC 1.40 g·kg^(-1)组小鼠转棒实验学习期和测试期在棒时间显著延长(P<0.05,P<0.01);LPRC组小鼠非负重游泳力竭后肝和腓肠肌组织中糖原含量及血清中LDH,SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05,P<0.01),而血清中BUN,LA和MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论LPRC可显著提高小鼠耐常压缺氧和抗疲劳能力,其作用可能与增加糖原储备、清除代谢物堆积及增强抗氧化活性有关。

关键词：大株红景天缺氧疲劳氧化应激

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钛表面微纳层级结构促MC3T3-E1细胞黏附增殖及载药潜力评价

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口腔疾病防治 2023年第8期31卷 543-551页

作者：丁彤王健辉肖智勇武腾飞杨瑟飞中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 航空工业北京长城计量测试技术研究所北京100095

目的探讨钛表面微纳层级结构对MC3T3-E1细胞黏附增殖的影响和载药潜力的评价,为钛表面选区改性并载药缓释提供参考。方法根据钛表面处理方式将纯钛样本(直径10 mm,厚2.5 mm)随机分为:抛光组(T)、阳极氧化组(TO)和微纳层级结构组(FTO)。... 详细信息

目的探讨钛表面微纳层级结构对MC3T3-E1细胞黏附增殖的影响和载药潜力的评价,为钛表面选区改性并载药缓释提供参考。方法根据钛表面处理方式将纯钛样本(直径10 mm,厚2.5 mm)随机分为:抛光组(T)、阳极氧化组(TO)和微纳层级结构组(FTO)。T组仅做抛光处理;TO组采用阳极氧化技术处理;FTO组采用飞秒激光蚀刻联合阳极氧化技术处理。用扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)观察3种表面形貌,接触角测量其表面的润湿性,X射线能谱仪(energy dispersive spectroscopy,EDS)分析表面化学成分;激光共聚焦显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM)测量FTO结构深度和表面粗糙度;免疫荧光染色、CCK-8和茜苏红染色半定量分析评估MC3T3-E1细胞在各组样本表面的黏附增殖分化;应用冷冻干燥法加载重组人源骨形成蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic proteins-2,rhBMP-2),酶联免疫吸附反应(enzyme-linked immunosorbent assey,ELISA)评估不同表面结构的载药潜力。结果SEM观察到T组钛板表面可见方向一致且均匀的抛光痕迹;TO组表面为纳米级蜂窝状的二氧化钛(titanium dioxide,TiO2)纳米管结构;FTO组形成直径约为100 nm的规则有序的微纳层级结构。FTO组的接触角最小,为32°±1.7°,润湿性最好;一级结构圆孔平均深度为93.6μm,粗糙度1.5~2μm。TO组和FTO组含氧量占比多,提示TiO2形成。FTO组表面细胞增殖最显著(P<0.001),细胞黏附表面积最大(P<0.05)。FTO组加载rhBMP-2后缓慢释放14 d,且能促进细胞外基质矿化(P<0.001)。结论钛表面微制备的纳米层级结构有促进MC3T3-E1细胞黏附增殖和成骨分化的作用,有载药潜力,是钛表面处理的新方式。

关键词：钛激光表面处理阳极氧化微纳层级结构细胞黏附细胞增殖细胞分化骨形成蛋白-2 药物载体药物释放

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结合几起国际防化事件探讨救援能力建设

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军事医学 2022年第5期46卷 334-337,343页

作者：张志伟杨扬张䶮杨志奎聂志勇军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

近年来,国际上发生多起化学战剂相关大事件,向世人展示了化学战剂用途、使用方式均突破了原有的大规模杀伤、群体攻击的范畴。这值得警醒并启示我们要对化学战剂的防控进行重新审视和思考。该文从化学威胁监控预警与防控、救援物质及技... 详细信息

近年来,国际上发生多起化学战剂相关大事件,向世人展示了化学战剂用途、使用方式均突破了原有的大规模杀伤、群体攻击的范畴。这值得警醒并启示我们要对化学战剂的防控进行重新审视和思考。该文从化学威胁监控预警与防控、救援物质及技术储备与能力建设两方面进行探讨,期望对防化医学救援能力的建设和推进提供参考。

关键词：防化医学信息情报监测预警虚拟现实

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新型可生物降解的组织可黏附材料的合成与表征

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材料导报 2022年第3期36卷 76-81页

作者：刘济民朱慧敏潘健宋力雅刘珊花亚冰石锐徐亮天津大学化工学院天津300350 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国中医科学院广安门医院北京100053 火箭军特色医学中心病理科北京100850 北京市积水潭医院北京市创伤骨科研究所北京100035

设计合成了一类可聚合固化且具有良好生物降解性能的组织黏附材料。材料使用前为单体分子,常温下呈液态,单体结构含有寡聚乳酸(OLA)片段和氰基丙烯酸酯(CA)官能团。在接触到肌体组织时,单体可通过CA官能团发生分子间聚合形成梳状聚合物... 详细信息

设计合成了一类可聚合固化且具有良好生物降解性能的组织黏附材料。材料使用前为单体分子,常温下呈液态,单体结构含有寡聚乳酸(OLA)片段和氰基丙烯酸酯(CA)官能团。在接触到肌体组织时,单体可通过CA官能团发生分子间聚合形成梳状聚合物并产生黏附。聚合物中的OLA侧链结构可赋予其良好的生物相容性和可降解性。合成了OLA末端分别为羧基或苄基的两种单体(OLA_(4)-CA和OLA_(4)B-CA),通过核磁氢谱鉴定了单体化学结构,采用剪切拉伸强度和固化时间表征组织黏附能力,利用凝胶渗透色谱测试聚合物分子量,在体内、外模型中评价聚合物的降解性能,通过植入试验研究聚合物的生物相容性,此外,采用体外抑菌圈试验测试了材料的抑菌性能。试验结果表明:成功合成了目标单体;单体接触肌体组织可在3 min内聚合固化并产生有效的黏附能力;聚合物的降解性能与侧链OLA片段的末端羧基结构相关;优选的OLA_(4)-CA的聚合物在小鼠体内植入模型中12 h左右即被完全降解吸收,且具有良好的生物相容性;此外,在体外抑菌试验中,材料显示出浓度依赖性的抑菌能力。这类可聚合固化材料有望进一步用于新型创伤敷料和组织粘附材料的开发。

关键词：寡聚乳酸氰基丙烯酸酯抑菌梳状聚合物

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全身暴露动态吸入一氧化二氮对清醒大鼠电生理指标的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第12期35卷 929-936页

作者：张彦瑾刘宇轩单煜恒聂志勇王永安军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大... 详细信息

目的建立大鼠全身暴露动态吸入一氧化二氮(N_(2)O)模型与电生理遥测联用系统,探讨吸入N_(2)O对清醒大鼠电生理指标的影响。方法基于空气动力学原理,采用可被电生理遥测信号穿透的有机玻璃建立大鼠全身暴露动态吸入N_(2)O装置;雄性SD大鼠分为空气对照组及30%,50%和70%N_(2)O组,利用生理信号无线遥测仪连续采集吸入前后清醒大鼠的血压、体温、心电(心率、R波、P波、T波、QT间期、QRS间期和PR间期)和脑电(δ波、θ波、α波、β波和γ波)参数变化以及波形图变化。结果与空气对照组相比,50%和70%N_(2)O组大鼠心率、R波、P波、T波和血压均显著增加(P<0.05,P<0.01),QT间期和体温显著下降(P<0.05,P<0.01)。与空气对照组相比,各剂量组δ波(0.5~4 Hz)未出现显著变化;50%和70%N_(2)O组θ波(4~8 Hz)显著增加(P<0.05,P<0.01);70%N_(2)O组α波(8~12 Hz)和γ波(30~48 Hz)均显著下降(P<0.05,P<0.01);50%和70%N_(2)O组β波(12~30 Hz)显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论成功建立全身暴露动态吸入N_(2)O模型与电生理遥测联用系统,实现了对大鼠吸入N_(2)O过程中电生理指标的实时采集与变化趋势分析。全身暴露动态吸入N_(2)O可引起大鼠心率加快、血压升高、体温下降,脑电频段中θ波升高,α、β、γ波下降。

关键词：一氧化二氮动态吸入电生理认知障碍

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DNA脱碱基位点的衍生化液质检测新方法及其应用

DNA脱碱基位点的衍生化液质检测新方法及其应用

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：袁舒妍武海江徐华张雅姣徐斌陈佳彭缨谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学无涯创新学院

目的脱碱基(AP)位点是最广泛的DNA损伤表现形式之一,其源于N-糖苷键断裂使碱基脱落,是DNA损伤的特异性标志,有望应用于疾病早期筛查、药物毒副作用评价和环境污染物毒性评价等。然而AP位点的醛基结构具有不稳定性,在DNA提取或酶解过程... 详细信息

目的脱碱基(AP)位点是最广泛的DNA损伤表现形式之一,其源于N-糖苷键断裂使碱基脱落,是DNA损伤的特异性标志,有望应用于疾病早期筛查、药物毒副作用评价和环境污染物毒性评价等。然而AP位点的醛基结构具有不稳定性,在DNA提取或酶解过程中亦可能造成AP位点的形成或丢失,容易导致定量结果出现偏差,因此准确定量AP位点的含量水平极具挑战性。由于质谱技术具有高灵敏度和高特异性,不仅可通过精确质量以及特征碎片离子实现对化合物的准确定性和定量分析,又可结合衍生化前处理对AP位点的开环醛进行标记形成稳定的肟类目标化合物再行检测,因此,本研究旨在通过构建高灵敏高特异的衍生化液质定量方法,实现对AP位点的准确测定。材料和方法首先选择具不同结构的衍生化试剂INH、NBHA和PMOA,从反应活性和反应条件两个方面进行考察和比较;对选定的衍生化试剂进行衍生化时间和浓度等条件的优化;通过对样品处理酶解条件和色谱质谱条件的全面优化,建立衍生化-UPLC-MS/MS方法,实现对细胞中AP位点的测定。结果通过系列考察和优化,选择了NBHA作为AP位点的衍生化试剂,缩短了样品处理时间,降低了实验结果假阳性的可能,建立了基于UPLC-MS/MS的细胞中AP位点的定量方法,其检测灵敏度为0.01 ng/mL(1AP/109nts)。结论建立了AP位点的衍生化液质检测方法,实现了对细胞中AP位点的准确定量,为后续开展基因毒性物质筛查和毒性测试方法的构建以及对于食品、药品和环境中毒性筛查等方面的应用奠定了基础。

关键词：脱碱基位点 DNA损伤质谱衍生化生物标志物

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