检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2021年第4期35卷 241-250页

作者：孙毅苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

致幻剂是一类使人产生幻觉、发生意识改变的5-羟色胺(5-HT)受体激动剂,是新型毒品"邮票"的主要成分。除独特的致幻作用,致幻剂也会引起眩晕、嗜睡、血压和心率升高等可恢复性躯体症状。致幻剂滥用会导致精神紊乱、持续性感觉... 详细信息

致幻剂是一类使人产生幻觉、发生意识改变的5-羟色胺(5-HT)受体激动剂,是新型毒品"邮票"的主要成分。除独特的致幻作用,致幻剂也会引起眩晕、嗜睡、血压和心率升高等可恢复性躯体症状。致幻剂滥用会导致精神紊乱、持续性感觉障碍等精神性副作用,重复使用会使机体产生耐受。尽管尚未有致幻剂直接致人死亡的确切证据,但其使用有间接导致死亡的风险。近年来,诸多临床应用研究表明,致幻剂具有镇痛、治疗成瘾、治疗自身免疫性疾病、改善抑郁和焦虑等精神类疾病的潜能。目前普遍认为致幻剂主要通过5-HT2A受体发挥作用,但具体机制尚不明确。本文对致幻剂的概念、药理效应、主要作用机制和临床应用潜能进行综述,为致幻剂作用机制研究、防治药物开发及临床应用提供参考。

关键词：致幻剂 5-羟色胺受体物质滥用

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非阿片类药物改善阿片类药物致呼吸抑制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第2期35卷 132-138页

作者：樊永正雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 联勤保障部队第991医院湖北襄阳441000

阿片类药物通过作用于阿片受体,激活与受体偶联的G蛋白和(或)β-抑制蛋白等信号通路而发挥镇痛和麻醉等效应,但同时阿片类药物致呼吸抑制(OIRD)则是临床常见的严重问题。目前通常采用阿片受体拮抗剂纳洛酮等改善OIRD,但纳洛酮可能会拮... 详细信息

阿片类药物通过作用于阿片受体,激活与受体偶联的G蛋白和(或)β-抑制蛋白等信号通路而发挥镇痛和麻醉等效应,但同时阿片类药物致呼吸抑制(OIRD)则是临床常见的严重问题。目前通常采用阿片受体拮抗剂纳洛酮等改善OIRD,但纳洛酮可能会拮抗阿片类药物的镇痛作用,甚至带来许多不可预知的不良反应。近年来,使用非阿片类药物直接和(或)间接调节呼吸中枢,在改善OIRD的同时不影响阿片类药物的镇痛已成为一种新的研究思路。本文围绕近年来研究报道较多的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-恶唑丙酸受体调节剂、5-羟色胺受体激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、胶质细胞抑制剂、烟碱乙酰胆碱受体激动剂和钾离子通道阻滞剂等非阿片类药物展开综述。

关键词：阿片受体呼吸抑制阿片类药物

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大麻二酚对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及机制研究

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实用口腔医学杂志 2021年第3期37卷 307-311页

作者：宋贤奎谢冠博吴宁李锦韩笑郭红延山西医科大学口腔医学院太原030001 北京军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的:研究大麻二酚(CBD)对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及其可能机制。方法:选取40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(福尔马林注射诱导炎性痛)、CBD组(30、60 mg/kg)和布洛芬组(n=8),进行口腔颌面部炎性痛造模及给药。以小鼠45 min... 详细信息

目的:研究大麻二酚(CBD)对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及其可能机制。方法:选取40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(福尔马林注射诱导炎性痛)、CBD组(30、60 mg/kg)和布洛芬组(n=8),进行口腔颌面部炎性痛造模及给药。以小鼠45 min内累积抓脸时间作为疼痛指标,研究CBD的镇痛作用,并与布洛芬比较。行为学实验后,对唇部组织进行炎性因子的RT-qPCR检测,以及对三叉神经脊束核尾侧亚核(sp5c)的c-Fos表达进行免疫荧光检测。结果:CBD与布洛芬均显著降低二相痛抓脸时间,降低局部炎症因子mRNA水平,下调sp5c的c-Fos阳性神经元表达数目。结论:CBD对口腔颌面部炎性痛具有镇痛效果,其机制可能与下调局部损伤组织炎性因子表达和提高内源性大麻素含量、以及抑制疼痛信号上行传导有关。

关键词：口腔颌面部炎性痛大麻二酚布洛芬内源性大麻素系统炎性因子

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α2-AR与右美托咪定作用的关键氨基酸位点及靶向化合物BJLT-9-01药理作用

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 533页

作者：史贝贝卢凤凤周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的探究α2A/B/C-AR与右美托咪定（DMED）结合的氨基酸位点，以此为基础，对靶向筛选到的化合物BJLT-9-01与α2-AR的作用位点及药理学作用进行研究。方法分子对接研究α2A/B/C-AR与DMED结合的氨基酸位点并构建相应突变体，研究突变体... 详细信息

目的探究α2A/B/C-AR与右美托咪定（DMED）结合的氨基酸位点，以此为基础，对靶向筛选到的化合物BJLT-9-01与α2-AR的作用位点及药理学作用进行研究。方法分子对接研究α2A/B/C-AR与DMED结合的氨基酸位点并构建相应突变体，研究突变体对DMED等激动剂作用的影响。对靶向α2-AR筛选到的化合物BJLT-9-01与α2A/B/C-AR的作用位点进行功能研究，通过以小鼠自发活动、翻正反射、转棒实验研究化合物BJLT-9-01药理学活性。结果 α2A-AR的D113,F390,α2B-AR的D92,V93,F387,F388,Y416和α2C-AR的D131,V132,F398和Y402是BJLT-9-01与DMED共同的作用位点。BJLT-9-01在低剂量下可使小鼠自发活动减弱，但高剂量下可使小鼠自发活动增强，并且可以抑制DMED的镇静效应。结论 α2A/B/C-AR与激动剂的结合位点是研究药物作用的结构基础；BJLT-9-01可能是靶向α2-AR的部分激动剂，作用特点与可乐定相似。

关键词： α2B-AR 右美托咪定 BJLT-9-01 氨基酸位点

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Gβγ亚基及其下游分子对吗啡诱导小鼠的抓挠行为的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 532页

作者：马芳周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的建立鞘内吗啡给药致痒小鼠模型，探究Gβγ亚基及下游信号分子对鞘内吗啡所致瘙痒作用的影响。方法选用C57BL/6J雄性小鼠，鞘内注射吗啡建立瘙痒模型，探究Gβγ亚基及下游相关分子抑制剂对吗啡所致瘙痒行为的影响。同时取小鼠腰... 详细信息

目的建立鞘内吗啡给药致痒小鼠模型，探究Gβγ亚基及下游信号分子对鞘内吗啡所致瘙痒作用的影响。方法选用C57BL/6J雄性小鼠，鞘内注射吗啡建立瘙痒模型，探究Gβγ亚基及下游相关分子抑制剂对吗啡所致瘙痒行为的影响。同时取小鼠腰段脊髓组织采用Western印迹法检测Gβγ亚基抑制后下游相关蛋白表达水平，以期揭示Gβγ亚基在鞘内吗啡致痒机制中的影响。结果鞘内注射吗啡（1 nmol/5μL）后小鼠抓挠行为明显增加。Gβγ亚基抑制剂gallein(2.5 mg·kg-1)和拮抗肽βARKct明显降低了吗啡诱导的小鼠的抓挠回合数和次数。与μ阿片受体敲除一样，gallien在WT小鼠腰段脊髓抑制吗啡诱导的PLCβ磷酸化（p PLCβ）、Ca2+上调和ERK1/2磷酸化（p ERK1/2）。此外，PLCβ蛋白抑制剂U73122（每只小鼠10 nmol）、细胞内Ca2+阻滞剂肝素（每只小鼠5 nmol）、L型Ca2+通道阻滞剂尼莫地平(4 mg·kg-1)和ERK1/2抑制剂U0126（每只小鼠5nmol）可降低吗啡诱导的C57BL/6J小鼠的瘙痒行为。结论 Gβγ亚基可能通过PLCβ/IP3/Ca2+/ERK1/2信号通路介导吗啡诱导的小鼠抓挠行为。靶向Gβγ亚基及通路抑制剂可能抑制鞘内吗啡诱导的瘙痒作用。

关键词：鞘内吗啡瘙痒抓挠行为 Gβγ亚基

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DOM,psilocybin,lisuride对NACc脑区场电位的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 534页

作者：王妍刘晓燕苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的致幻剂能够影响人的中枢神经系统，引起感知、思维、感觉变化，使人产生错觉、幻觉。DOM和psilocybin是2种不同类型的致幻剂，主要通过作用于5-HT2A受体发挥作用，lisuride是非致幻的5-HT2A受体激动剂。致幻剂会引起不同脑区场电位... 详细信息

目的致幻剂能够影响人的中枢神经系统，引起感知、思维、感觉变化，使人产生错觉、幻觉。DOM和psilocybin是2种不同类型的致幻剂，主要通过作用于5-HT2A受体发挥作用，lisuride是非致幻的5-HT2A受体激动剂。致幻剂会引起不同脑区场电位（LFP）发生变化。本研究利用在体多通道电生理技术，比较DOM(1.5 mg·kg-1),psilocybin(2.0 mg·kg-1),lisuride(0.5 mg·kg-1)对伏隔核（NACc）脑区LFP的影响，探究致幻剂引起幻觉的神经机制。方法在大鼠NACc脑区植入微丝电极阵列，使用Plexon在体多通道记录系统，记录DOM,psilocybin,lisuride ip给药后，NACc脑区LFP信号。使用NeuroExplorer软件，分析给药前后NACc脑区LFP活动变化。结果 DOM(1.5 mg·kg-1),psilocybin(2.0 mg·kg-1),lisuride(0.5 mg·kg-1)腹腔给药，均能增加NACc脑区高频振荡（130～180 Hz）功率；DOM,psilocybin能够降低gamma（30～80 Hz）振荡功率，lisuride增加gamma振荡功率；DOM,lisuride能够增加theta（4～8 Hz）振荡功率；psilocybin降低theta振荡功率。结论3种药物均能引起NACc脑区LFP神经振荡功率变化，gamma振荡可能参与幻觉的形成。

关键词：致幻剂伏隔核场电位 gamma振荡

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奥氮平对海马及皮质场电位功率谱的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 545页

作者：张树卓王福旗高明伟苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的探究抗精神药物5-HT2A受体及多巴胺D2受体拮抗剂奥氮平（olanzapine）对海马、额叶联合皮质及视觉皮质场电位功率谱变化，揭示奥氮平对大脑节律性脑电波的影响。方法利用脑皮质脑电（ECoG）记录小鼠皮质不同脑区的节律性脑电波，... 详细信息

目的探究抗精神药物5-HT2A受体及多巴胺D2受体拮抗剂奥氮平（olanzapine）对海马、额叶联合皮质及视觉皮质场电位功率谱变化，揭示奥氮平对大脑节律性脑电波的影响。方法利用脑皮质脑电（ECoG）记录小鼠皮质不同脑区的节律性脑电波，采用卡巴胆碱及海人藻酸诱发海马CA3区的gamma节律脑电波，观察奥氮平对其影响。结果与对照组相比较，奥氮平(0.1和0.3 mg·kg-1)未明显影响小鼠额叶联合皮质及视觉皮质的gamma波及theta波功率谱（n=5），奥氮平(0.6 mg·kg-1)降低了小鼠额叶联合皮质gamma波功率谱（n=9,P<0.01），增强了视觉皮质的theta波功率谱（n=9,P<0.05）。与对照组相比较，奥氮平(5μmol·L-1)降低了由卡巴胆碱及海人藻酸诱发海马CA3区的gamma波功率谱（n=3,P<0.05）。结论 5-HT2A受体及多巴胺D2受体拮抗剂奥氮平可能通过影响海马、额叶联合皮质gamma波及视觉皮质的theta波参与对抗精神疾病。

关键词：视觉皮质 gamma脑电波额叶联合皮质

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PDHA1调控DOM诱导小鼠甩头反应的机制初步研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 534页

作者：谢璐璐高欢谭博苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的筛选并研究PDHA1（丙酮酸脱氢酶E1a）调控DOM诱导小鼠产生甩头反应的机制。方法基于mGluR2/5-HT2AR二聚体体系，通过定量磷酸化蛋白质组学筛选出可能与致幻相关的基因PDHA1；探索DOM诱导PDHA1磷酸化的影响并检测DOM对PDHA1介导细... 详细信息

目的筛选并研究PDHA1（丙酮酸脱氢酶E1a）调控DOM诱导小鼠产生甩头反应的机制。方法基于mGluR2/5-HT2AR二聚体体系，通过定量磷酸化蛋白质组学筛选出可能与致幻相关的基因PDHA1；探索DOM诱导PDHA1磷酸化的影响并检测DOM对PDHA1介导细胞能量代谢指标的变化；在动物水平上评价PDHA1对小鼠甩头反应的影响。结果磷酸化蛋白质组学结果显示，PDHA1为对照组、致幻剂组与增强致幻剂效应组之间的差异磷酸化基因之一。经典致幻剂DOM能增强PDHA1丝氨酸第232,293和300位以及总体磷酸化水平，同时DOM诱导的PDHA1磷酸化水平的增加会被5-HT2AR拮抗剂MDL100907和PDK1-4抑制剂DCA所抑制。进一步能量代谢实验显示，DOM能明显降低PDH复合体活性，与前文结果一致。在动物水平，DCA 200,500和1000 mg·kg-1呈剂量依赖性地抑制多种致幻剂（DOM/DOI/LSD）诱导的小鼠甩头反应。结论定量磷酸化蛋白质组学筛选出PDHA1为候选调控5-HT2AR介导致幻效应的蛋白，经典致幻剂DOM通过5-HT2AR激活PDK来增加PDHA1磷酸化水平，并可能通过5-HT2AR/PDK/PDHA1调节能量代谢水平，进而调控经典致幻剂诱导的小鼠甩头行为。

关键词： 5-HT2A受体致幻剂 PDHA1 甩头反应

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赛洛西宾对大鼠22 kHz恐惧超声发声的影响及神经机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 534页

作者：王媛媛闫海涛苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的探究经典致幻剂赛洛西宾对大鼠22 kHz恐惧超声发声（USV）的影响；并揭示赛洛西宾影响大鼠本能恐惧情绪的神经机制。方法通过狐狸尿液中诱发大鼠本能恐惧的TMT气味诱发成年SD大鼠22 kHz USV，并探究赛洛西宾对大鼠USV的影响。通过... 详细信息

目的探究经典致幻剂赛洛西宾对大鼠22 kHz恐惧超声发声（USV）的影响；并揭示赛洛西宾影响大鼠本能恐惧情绪的神经机制。方法通过狐狸尿液中诱发大鼠本能恐惧的TMT气味诱发成年SD大鼠22 kHz USV，并探究赛洛西宾对大鼠USV的影响。通过两箱实验、冷热刺激诱导发声等实验，排除赛洛西宾影响大鼠嗅觉、发声功能等的可能性。随后通过心率等指标来反映赛洛西宾是否通过缓解大鼠恐惧情绪从而减少大鼠22 kHz USV。通过给予受体拮抗剂探究赛洛西宾影响大鼠22 kHz USV的作用受体，通过即早报告基因免疫荧光染色探究主要作用脑区，运用化学遗传学等手段探究相关神经环路。结果在30 cm×30 cm×15 cm的箱体中5μL TMT可以稳定诱导成年SD大鼠22 kHz USV。赛洛西宾呈剂量依赖性地抑制大鼠22 kHz USV,1 mg·kg-1以上的剂量完全抑制大鼠22 kHz USV。赛洛西宾降低了TMT诱导的大鼠僵直时间延长、心率上升说明大鼠恐惧情绪的缓解。提前给予5-HT2A受体拮抗剂M100907可逆转赛洛西宾抑制大鼠22 kHz USV现象，BLA脑区损毁后赛洛西宾抑制大鼠22 kHz USV的现象消失。结论 1 mg·kg-1赛洛西宾可抑制TMT诱发的大鼠22 kHz USV，该作用主要通过缓解大鼠恐惧情绪而发挥作用，赛洛西宾主要通过BLA脑区神经元的5-HT2A受体发挥药效。

关键词：赛洛西宾超声发声 TMT 本能恐惧

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9050对小鼠脑电的影响及突触外GABAA受体在其效应中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 487页

作者：姜晓薇俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的突触外γ氨基丁酸A型受体（GABAA受体）是镇静催眠的潜在靶点。相比传统的突触内GABAA受体变构调节剂，作用于突触外GABAA受体的镇静催眠药具有保持睡眠结构和不良反应轻的优势。通过前期筛选，发现在一系列喹唑啉酮类化合物中，9... 详细信息

目的突触外γ氨基丁酸A型受体（GABAA受体）是镇静催眠的潜在靶点。相比传统的突触内GABAA受体变构调节剂，作用于突触外GABAA受体的镇静催眠药具有保持睡眠结构和不良反应轻的优势。通过前期筛选，发现在一系列喹唑啉酮类化合物中，9050表现出强大且稳定的镇静催眠效应。爪蟾卵母细胞电压钳实验表明，9050对突触外GABAA受体和突触内GABAA受体均具有调节作用。本研究主要采用皮质脑电分析技术评价9050对小鼠睡眠的影响，并与唑吡坦（zolpidem,ZPD）、加波沙朵（gaboxado,THIP）、甲喹酮（methaqualone,MTQ）等镇静催眠药物进行比较，以探讨突触外受体在9050促睡眠效应中的作用。方法 C57小鼠ip给予化合物9050和阳性对照药物ZPD,MTQ和THIP后，观察并记录小鼠翻正反射消失率、诱导时间和持续时间，采用不引起翻正反射消失的最高药物剂量为脑电记录的最高剂量，评价化合物9050的镇静催眠作用。C57小鼠连续10 d每天分别给予9050(1 mg·kg-1),ZPD(10 mg·kg-1),THIP(5 mg·kg-1)或MTQ(24 mg·kg-1)，并记录分析基线（BSL）、给药期间的10 d以及撤药2 d的脑电变化，评价9050的耐受性和戒断反应。此外，δ-KO鼠和同窝WT鼠分别给予9050(1 mg·kg-1),ZPD(10 mg·kg-1),THIP(5 mg·kg-1)和MTQ(24 mg·kg-1)，记录脑电，研究9050对突触外GABAA受体的调节作用。结果 9050缩短NREM睡眠潜伏期，延长NREM睡眠时间，减少短暂清醒频率，显著改善睡眠连续性，一定程度上增强睡眠稳定性，同时显著增强NREM睡眠中的SWA活性。与阳性对照药物相似，9050慢性给药也产生药效耐受现象，但戒断2 d内没有引起负面的睡眠影响。在给予9050后，WT小鼠清醒比率减少，NREM睡眠显著增加，REM睡眠比率减少，短暂清醒显著减少，而δ-KO鼠中没有这些作用。对于WT小鼠，9050对NREM和REM睡眠发作次数没有影响，但在δ-KO小鼠中均显著增加。在WT小鼠中，给予9050后NREM睡眠的平均持续时长增加，但在δ-KO小鼠中显著减少。结论在小鼠脑电模型上，9050表现出显著的睡眠促进作用，缩短睡眠潜伏期，延长睡眠时间，且不影响REM睡眠，促进NREM睡眠，增强delta波活性和增强睡眠稳定性。其中增强delta波活性和睡眠稳定性的作用可能与含有δ亚基的突触外GABAA受体有关。9050慢性给药条件下存在耐受性，但停药后没有引起反跳失眠。本研究为新型镇静催眠药物的研发提供了思路。

关键词：脑电图镇静催眠慢波活动睡眠 GABAA受体

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