检索结果-内蒙古大学图书馆

中国免疫学杂志 2021年第17期37卷 2154-2160页

作者：王传杰冯健男(指导) 王晶(指导) 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

单克隆抗体药物是生物药物的重要分支,因其靶向性、特异性高而受到广泛关注。随着单克隆抗体技术的不断发展,抗体药物在疾病预防、诊断和治疗方面发挥着举足轻重的作用。但是,抗体药物作为一种人工合成蛋白质的天然属性,其在生产、储存... 详细信息

单克隆抗体药物是生物药物的重要分支,因其靶向性、特异性高而受到广泛关注。随着单克隆抗体技术的不断发展,抗体药物在疾病预防、诊断和治疗方面发挥着举足轻重的作用。但是,抗体药物作为一种人工合成蛋白质的天然属性,其在生产、储存及体内使用过程中,容易受到体内外复杂环境的物理和化学方面的影响,发生多种形式的理化性质改变,进而导致其免疫原性增加,半衰期缩短,甚至失效。因此如何提升抗体药物的稳定性,降低免疫原性,延长半衰期,提高其体内生物利用度是目前抗体药物应用中亟待解决的关键问题。本文从影响抗体稳定性的因素(结构、环境及制备工艺)、理化机制以及提高抗体稳定性的方法等几个方面,对近期文献报道的相关研究进行简要的综述。

关键词：单克隆抗体理化因素稳定性提高生物制药

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高原环境低氧对认知功能的影响及其防护研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 401-409页

作者：李鹏飞石华香郭家彬王永安王丽韫军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军疾病预防控制中心北京100071

短期或长期暴露高原低氧环境均会诱发机体中枢神经系统功能异常,引起认知功能障碍。高原地区低压低氧环境对认知功能的影响是多方面的,包括海拔高度,以及人员上升速度、在高原停留时间、个人适应能力、血氧饱和度、脑供氧程度和执行任... 详细信息

短期或长期暴露高原低氧环境均会诱发机体中枢神经系统功能异常,引起认知功能障碍。高原地区低压低氧环境对认知功能的影响是多方面的,包括海拔高度,以及人员上升速度、在高原停留时间、个人适应能力、血氧饱和度、脑供氧程度和执行任务复杂程度。高原低氧环境致脑损伤和结构异常是影响脑认知功能的关键病理机制,可通过促进氧化应激和兴奋性神经毒导致神经细胞代谢和功能紊乱,同时可引起神经营养因子通路和脑血管微循环调控系统障碍,从而参与脑损伤发生发展。本文综述了高原环境低氧对脑认知功能的损伤及其机制和干预措施,为急进高原环境下机体的认知功能以及脑力作业能力的保障提供参考。

关键词：认知功能高原低氧脑损伤动脉血氧饱和度

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实验动物在评价天王补心丹防治失眠中的作用

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中国比较医学杂志 2022年第1期32卷 120-126页

作者：赵倩李劲草王萧张有志广州中医药大学动物实验中心广州511400 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100089

失眠作为常见的神经精神疾病,发病率逐年上升。天王补心丹是补心安神治疗失眠的经典中医方剂,临床应用广泛。对天王补心丹的药理作用评价与作用机制研究需以适当的动物模型为基础。本文对近10年相关文献进行汇总,针对多平台水环境模型... 详细信息

失眠作为常见的神经精神疾病,发病率逐年上升。天王补心丹是补心安神治疗失眠的经典中医方剂,临床应用广泛。对天王补心丹的药理作用评价与作用机制研究需以适当的动物模型为基础。本文对近10年相关文献进行汇总,针对多平台水环境模型、对氯苯丙氨酸(parachlorophenylalanine, PCPA)失眠模型、光照节律紊乱模型和中医证候复合模型的优缺点、造模方法、评价指标等特点进行阐述。探讨天王补心丹及组方单味药材改善睡眠的指标与中医证候的内在联系,为建立符合中医特点的失眠动物模型提供参考,为天王补心丹用于失眠治疗提供借鉴。

关键词：失眠模型天王补心丹中医证候

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聚丙交酯-乙交酯的合成及表征的研究进展

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中国医药工业杂志 2022年第6期53卷 819-832页

作者：顾伟楠田阳赵子明张慧郑爱萍徐州医科大学药学院江苏徐州221004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

聚丙交酯-乙交酯(PLGA)具有良好的缓释性能及生物相容性,是一类应用广泛的可生物降解的高附加值医用药用材料。PLGA的常规质量标准评价体系仅包括谱图比对和一般性检查等,不能很好地区分不同型号PLGA之间的差异。本研究从PLGA的合成入手... 详细信息

聚丙交酯-乙交酯(PLGA)具有良好的缓释性能及生物相容性,是一类应用广泛的可生物降解的高附加值医用药用材料。PLGA的常规质量标准评价体系仅包括谱图比对和一般性检查等,不能很好地区分不同型号PLGA之间的差异。本研究从PLGA的合成入手,阐述了国内外关于PLGA表征方法的研究进展,以期为PLGA的表征、制备及其在国内高端制剂中的广泛应用提供文献支持。

关键词：聚丙交酯-乙交酯合成表征药用辅料高端制剂

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咖啡因对睡眠剥夺模型大鼠脑电和免疫系统功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 435-442页

作者：王川高荣房鑫鑫常海霞李云峰王恒林张黎明河北北方学院研究生院河北张家口075000 解放军总医院第八医学中心麻醉科北京100094 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF... 详细信息

目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF 50 mg·kg^(-1)(连续4 d,每天1次)。大鼠于建模前、后分别连续记录肌电和脑电信号,分析末次给药后4 h内大鼠睡眠时相和γ振荡功率谱密度;ELISA检测大鼠脾、海马和前额叶皮质(PFC)白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10含量;Western印迹法检测大鼠脾组织Toll样受体4(TLR 4)和NF-κB蛋白表达水平;免疫荧光染色检测海马和内侧前额叶皮质(mPFC)活化的小胶质细胞数量。结果与正常对照组相比,SD组大鼠每小时觉醒时间(P<0.05)和总觉醒时间(P<0.01)缩短,每小时非快眼动睡眠时间(P<0.05)、总非快眼动睡眠时间(P<0.01)和总快眼动睡眠时间(P<0.05)延长,γ振荡在43~62 Hz频段振荡功率谱密度降低(P<0.05);脾和海马组织中IL-1β和TNF-α含量增高(脾:P<0.05,海马:P<0.01),IL-10含量降低(P<0.01);PFC组织中IL-1β含量升高(P<0.01),IL-10含量降低(P<0.05);脾组织TLR4(P<0.05)和NF-κB(P<0.01)蛋白表达水平增高;海马齿状回和mPFC中活化的小胶质细胞数量增多(P<0.01)。CAF 50 mg·kg^(-1)可逆转上述变化。结论CAF可调节SD模型大鼠的睡眠结构和γ振荡、抑制小胶质细胞功能及中枢和外周炎症反应。

关键词：睡眠剥夺咖啡因认知障碍 γ振荡炎症

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影响斑马鱼幼鱼心脏发育和运动行为的囊胚期暴露二甲亚砜浓度探讨

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第7期36卷 495-501页

作者：山花贺亚南冯元州何嘉玲朝宝刘彩萍王永安董武张东威赵宝全内蒙古民族大学临床医学院内蒙古通辽028000 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 国家卫生健康委科学技术研究所北京100081

目的探讨影响斑马鱼幼鱼心脏发育和运动行为的二甲亚砜(DMSO)浓度。方法受精后4 h斑马鱼囊胚暴露含终浓度(V/V)为0.15%,0.30%,0.45%和0.60%DMSO的E3孵化液中,持续6 d。用Noldus斑马鱼幼鱼行为学分析系统,于暴露2,3和4 d,记录胚胎和幼鱼... 详细信息

目的探讨影响斑马鱼幼鱼心脏发育和运动行为的二甲亚砜(DMSO)浓度。方法受精后4 h斑马鱼囊胚暴露含终浓度(V/V)为0.15%,0.30%,0.45%和0.60%DMSO的E3孵化液中,持续6 d。用Noldus斑马鱼幼鱼行为学分析系统,于暴露2,3和4 d,记录胚胎和幼鱼心率;暴露6 d进行行为学实验,检测幼鱼游动时间、游动速度、游动距离和游动频次;暴露2,4和6 d,RT-PCR检测心脏发育相关基因心房特异性肌球蛋白重链(amhc)和心室特异性肌球蛋白重链(vmhc)基因及运动相关基因谷氨酸脱羧酶1b(gad1b),γ氨基丁酸A型受体亚基α1(gabra1)和γ氨基丁酸转氨酶(abat)mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,0.3%~0.60%DMSO对胚胎(暴露2 d)心率无影响;幼鱼(暴露4 d)心率显著降低(P<0.05,P<0.01)。行为学实验结果显示,与正常对照组相比,暴露6 d,0.3%~0.60%DMSO组幼鱼游动时间、游动速度、游动距离和游动频次显著下降(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与正常对照组相比,暴露2 d,仅0.60%DMSO组胚胎vmhc mRNA表达水平显著降低(P<0.05),DMSO 0.15%~0.60%组gad1b mRNA表达水平均显著降低(P<0.01),仅0.45%DMSO组gabra1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),0.15%DMSO组abat mRNA表达水平显著上调(P<0.01),而DMSO 0.45%和0.60%组显著下调(P<0.01);暴露4 d,0.15%~0.60%DMSO组gad1b,gabra1和abat mRNA表达水平均显著下降(P<0.01);暴露6 d,0.15%~0.60%DMSO组gad1b mRNA表达水平均显著下降(P<0.01),abat mRNA表达水平显著上调(P<0.01),0.60%DMSO组gabra1 mRNA表达水平显著上调(P<0.01)。结论DMSO浓度≥0.3%,持续暴露6 d,对斑马鱼心率、运动行为、心脏发育相关基因和运动相关基因表达有影响。

关键词：二甲亚砜斑马鱼心脏运动行为

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新型AMPA受体调节剂LCX001抗阿片受体激动剂TH-030418致呼吸抑制效应及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第1期36卷 34-40页

作者：高翔樊永正代威雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 联勤保障部队第九九一医院湖北襄阳441000

目的评价新型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异吃恶唑丙酸(AMPA)受体调节剂LCX001对抗阿片类药物致呼吸抑制效应,并探讨其可能的作用机制。方法 (1) SD大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^(-1)建立呼吸抑制模型,15 min后,iv给... 详细信息

目的评价新型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异吃恶唑丙酸(AMPA)受体调节剂LCX001对抗阿片类药物致呼吸抑制效应,并探讨其可能的作用机制。方法 (1) SD大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^(-1)建立呼吸抑制模型,15 min后,iv给予LCX001 0(模型组),5,10和20 mg·kg^(-1)(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠肺功能参数[每分钟通气量(MV)、呼吸频率(RF)和呼吸气道阻力(EP)]。(2)大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^(-1)建立呼吸抑制模型,5 min后,iv给予LCX001 0(模型组),5,10和20 mg·kg^(-1)(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠动脉血气参数[氧分压(p O;)、二氧化碳分压(p CO;)和血氧饱和度(s O;)]变化。(3)大鼠ip给予20%羟丙基-β-环糊精作为溶剂对照组、ip给予LCX001 20 mg·kg^(-1)作为LCX001对照组、iv给予TH-030418 20μg·kg^(-1)作为模型组和ip给予LCX001 20 mg·kg^(-1)15 min后再iv给予TH-030418 20μg·kg^(-1)作为模型+LCX001预防组,并采用脑微透析法测定清醒大鼠海马脑区内谷氨酸(Glu)的含量变化。结果 (1)呼吸抑制模型组大鼠在给予TH-030418后2.5 min MV和RF显著下降(P<0.01),EP显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX001 20 mg·kg^(-1)治疗组在给予TH-030418后22.5 min MV和RF显著升高(P<0.05),在给予TH-030418后47.5 min EP显著降低(P<0.05)。(2)模型组大鼠在给予TH-030418后5 min p O;和s O;显著下降,p CO;显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX00120 mg·kg^(-1)治疗组在给予TH-030418后15 min p O;和s O;显著上升、p CO;显著下降(P<0.01)。(3)清醒大鼠脑微透析结果显示,模型组大鼠给予TH-030418后20 min海马神经细胞外液的Glu含量与基础值相比显著下降(P<0.05);模型+LCX001 20 mg·kg^(-1)预防组大鼠在给予TH-030418后20,60,120和160 min时间点海马神经细胞外液的Glu含量较相同时间点模型组大鼠显著提高(P<0.05,P<0.01)。结论 LCX001能有效改善TH-030418所致呼吸抑制,其效应可能与调节海马脑区Glu神经递质含量有关。

关键词： AMPA受体调节剂 LCX001 阿片呼吸抑制

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氮芥-DNA加合物体外筛查鉴定及其裂解规律研究

氮芥-DNA加合物体外筛查鉴定及其裂解规律研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王朝霞刘玉龙陈佳徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的糜烂性毒剂氮芥具有军民两用的重要研究意义,其主要通过与DNA碱基发生亲核取代反应生成加合产物而发挥基因毒性作用和细胞毒作用。氮芥已被列入《禁止化学武器公约》附表1清单和《二类致癌物清单》,另一方面基于其可阻止癌细胞DNA... 详细信息

目的糜烂性毒剂氮芥具有军民两用的重要研究意义,其主要通过与DNA碱基发生亲核取代反应生成加合产物而发挥基因毒性作用和细胞毒作用。氮芥已被列入《禁止化学武器公约》附表1清单和《二类致癌物清单》,另一方面基于其可阻止癌细胞DNA复制的特性,作为先导化合物已应用于临床抗肿瘤治疗。本研究旨在体外筛查3种氮芥化合物即双(2-氯乙基)乙胺(HN1)、双(2-氯乙基)甲胺(HN2)和三(2-氯乙基)胺(HN3)与DNA的加合产物,并对其裂解规律和特征碎片进行考察,为后期建立氮芥DNA加合物的定量检测方法奠定基础。材料方法将3种氮芥化合物分别与DNA、4种脱氧核糖核苷酸、4种脱氧核糖核苷、4种碱基进行孵育,对赋予产物采用液相色谱串联质谱全扫描-自动触发二级质谱扫描技术进行筛查鉴定,确定氮芥在不同赋予体系中生成的DNA加合物,并分析其特征碎片。结果除了未检测到HN3与胞嘧啶脱氧核糖核苷酸的加合产物,其余孵育体系均可检测出相应的DNA加合物,并各自具有特征加合碎片离子。HN1、HN2、HN3与鸟嘌呤加合可形成共同特征碎片离子m/z 178,与腺嘌呤加合可形成共同特征碎片离子m/z 162,与胞嘧啶加合可形成共同特征碎片m/z 138。HN1与鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成特征碎片离子m/z 116,HN2与鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成特征碎片离子m/z 102,HN3与鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成特征碎片离子m/z 132。三种氮芥均可形成鸟嘌呤-氮芥-鸟嘌呤双加合产物,共同特征碎片离子为m/z 178;均可形成腺嘌呤-氮芥-腺嘌呤双加合产物,共同特征碎片离子为m/z 162;均可形成鸟嘌呤-氮芥-腺嘌呤双加合产物,共同特征碎片离子为m/z 162和m/z 178。结论鉴定了不同孵育体系中的氮芥DNA加合产物,并鉴定了加合物的特征加合和裂解规律,为建立基于氮芥DNA加合特征结构的液相色谱质谱筛查技术奠定基础,以最终实现对氮芥体内暴露后的准确溯源鉴定。

关键词：液相色谱串联质谱 DNA加合物氮芥筛查特征碎片

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中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元短暂激活未能诱发小鼠自身给糖行为的重建

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第4期36卷 253-259页

作者：李佩云景漫毅吴宁李锦宋睿南京中医药大学江苏南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 解放军总医院药剂科北京100850

目的研究脑内奖赏系统中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元对灯光线索诱发小鼠自身给糖行为重建的调控作用。方法以转基因DAT-Cre小鼠为研究对象,通过病毒转染的方式,将光敏感通道蛋白特异性表达在小鼠VTA的DA能神经元上。采用10%蔗... 详细信息

目的研究脑内奖赏系统中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元对灯光线索诱发小鼠自身给糖行为重建的调控作用。方法以转基因DAT-Cre小鼠为研究对象,通过病毒转染的方式,将光敏感通道蛋白特异性表达在小鼠VTA的DA能神经元上。采用10%蔗糖水训练注射过携带光敏感通道蛋白重组腺相关病毒的小鼠建立自身给糖行为,然后进行首次消退训练,达到首次消退期稳定阶段(连续3 d小鼠有效鼻触次数<10%形成期稳定操作值)后,进行线索点燃测试。随后,小鼠进行第2次消退,达到第2次消退期稳定阶段,采用频率20 Hz、脉冲时长15 ms的激光连续100次集中刺激VTA的DA能神经元。最后进行第3次消退,达到第3次消退期稳定阶段,采用频率80 Hz、脉冲时长15 ms的激光连续100次集中刺激VTA的DA能神经元。结果在相关灯光线索刺激下,小鼠出现蔗糖行为重建,表现为有效鼻触次数较首次消退期稳定阶段有效鼻触次数(首次消退期最后3 d的有效鼻触次数平均值)显著升高(P<0.01),提示蔗糖相关灯光线索可显著诱发小鼠觅糖行为重建,实验模型建立成功。20 Hz 15 ms或80 Hz 15 ms的激光刺激小鼠VTA能特异性激活多巴胺能神经元,与第2次消退期稳定阶段或者第3次消退期稳定阶段的有效鼻触次数相比,上述激光刺激对小鼠有效鼻触次数无显著影响。结论在自身给糖小鼠模型中,VTA脑区单一类型DA能神经元的短暂激活不足以诱发小鼠觅糖行为重建。

关键词：自身给糖中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元光遗传学觅糖行为

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治疗创伤后应激障碍的潜在靶点研究进度

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第8期35卷 617-623页

作者：谢冠博韩笑吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

创伤后应激障碍(PTSD)是指个体因受到威胁性、灾难性创伤事件的刺激后延迟出现并长期持续的精神障碍,目前对于该疾病尚缺乏针对性强、有效率高的治疗药物。PTSD与抑郁、焦虑、药物成瘾等其他精神类疾病共患病率达50%,给患病个体和社会... 详细信息

创伤后应激障碍(PTSD)是指个体因受到威胁性、灾难性创伤事件的刺激后延迟出现并长期持续的精神障碍,目前对于该疾病尚缺乏针对性强、有效率高的治疗药物。PTSD与抑郁、焦虑、药物成瘾等其他精神类疾病共患病率达50%,给患病个体和社会带来了严重的影响。目前临床上使用的抗PTSD药物均为五羟色胺重摄取抑制剂,存在治疗效率不高、起效延迟等问题。寻找新的药物治疗靶点和治疗策略是开发PTSD针对性治疗药物的核心。基于此,本文综述了与PTSD发生发展相关的神经生物学因素,包括:相关神经递质、内源性大麻素系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴和脑源性神经营养因子等,以期为寻找治疗PTSD的新靶点和研发新药物提供新思路。

关键词：创伤后应激障碍神经递质内源性大麻素系统下丘脑-垂体-肾上腺轴脑源性神经营养因子

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